hplc法測(cè)定苦參堿平衡溶解度和表觀油水分配系數(shù)

1、HPLC法測(cè)定苦參堿平衡溶解度和表觀油水分配系數(shù)法測(cè)定苦參堿平衡溶解度和表觀油水分配系數(shù)劉冰，呂佳（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧大連）摘要：目的研究苦參堿在不同pH值下的平衡溶解度和油水分配系數(shù)(K。)，為設(shè)計(jì)苦參堿肝靶向制劑的開(kāi)發(fā)提供基礎(chǔ)。方法：分別測(cè)定苦參堿分別在pH=211的磷酸鹽緩沖液的平衡溶解度和表觀油水分配系數(shù)，采用飽和溶液法和搖瓶測(cè)定其表觀溶解度，通過(guò)苦參堿分配平衡后在油相(正辛醇)和水相的濃度比，計(jì)算油水分配系數(shù)，1并采用

2、高效液相色譜法測(cè)定樣品溶液的濃度。結(jié)果：苦參堿在不同pH溶液均溶解，油水分配系數(shù)隨著pH的增大，有增大的趨勢(shì)，在有機(jī)溶劑中明顯增大，隨著極性增大溶解度也增大，水中溶解度為70.26mgmL1，苦參堿在pH7.00以上時(shí)油水分配系（lgPapp）大于1.0，易于藥物吸收。結(jié)論：苦參堿既有親水性又有親脂性，在堿性條件下脂溶性較好。關(guān)鍵詞：苦參堿；平衡溶解度；油水分配系數(shù)；高效液相色譜法Matrineequilibriumsolubility

3、oilwaterpartitioncoefficientsdeterminedbyHPLC.LiubingLvjiaAbstract:Objective:StudyhardMatrineindifferentpHvalueofthebalancethesolubilitydistributioncoefficient(K).FdesignMatrinehepatictargetpreparationprovidedthebasisofd

4、evelopment.Method:MatrineweredeterminedrespectivelyinpH=211phosphatebuffersolubilityapparentthebalanceofoilwaterdistributioncoefficientusingsaturatedsolutionmethoddecompressingbottledetermineitsapparentsolubilitythrought

5、heMatrinebalanceinoilphasedistributionafter(innoctanol)theconcentrationofthewaterphasethanthecalculationofoilwaterdistributioncoefficientaHPLCmethodfthedeterminationofthesamplesolutionconcentration.Result:Matrineindiffer

6、entpHsolutionaredissolvedoilwaterdistributioncoefficientwiththeincreaseofthepHhasthetendencyofincreaseinganicsolventsareincreasedwithpolarityincreasesolubilityalsoincreasesthewatersolubilityof70.26mgmL1MatrineinmethanpH7

7、.00oilwaterdistributionsystem(lgPapp)isgreaterthan1.0easytodrugabsption.Conclusion:Matrinehyhilicclosebothfatsexinalkalineconditionsfatsolubleisbetter.keywds:Matrine；equilibriumsolubility；oilwaterpartitioncoefficients；HP

8、LC苦參堿(Matrine)是從豆科植物苦豆子、苦參及山豆根中提取的一種生物堿苦參堿類生物堿的代表，白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味苦，分子式為C15H24N2O，分子量為248.40[1]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外在研究和應(yīng)用苦參堿時(shí)不斷發(fā)現(xiàn)苦參堿具有抗病毒、抗肝纖維化、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗過(guò)敏、抗心律失常及消腫利尿等多種藥理作用被廣泛應(yīng)用于臨床抗炎、保肝利膽及免疫抑制的作用成為其治療急慢性肝炎的藥理學(xué)基礎(chǔ)。根據(jù)近年來(lái)藥理工作者的研究，結(jié)合苦參堿

9、自身分子量較小的特點(diǎn)，我們將其開(kāi)發(fā)成緩釋靶向的固體脂質(zhì)納米粒，改進(jìn)現(xiàn)有的單純苦參堿注射液的現(xiàn)狀。第一作者劉冰，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)研究生在讀，中藥制劑專業(yè)，Tel：15998655620，Email：y4224@。通訊作者呂佳，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，副教授，藥物新劑型研發(fā)，Tel：15998541828，Email：48707797@.在各介質(zhì)中的平衡溶解度。25℃時(shí)苦參堿在各介質(zhì)中的平衡溶解度見(jiàn)表一。表一苦參堿在各介質(zhì)中的平衡溶解度見(jiàn)pH值2.0

10、03.004.005.006.007.008.009.0010.0011.00S(mgmL1)116.9796.4874.1472.2570.0372.0469.7155.8655.8555.23介質(zhì)甲醇乙醇正丁醇正辛醇水S(mgmL1)870.16675.21662.54507.7970.26由表一可知：2010版《中國(guó)藥典》規(guī)定：溶質(zhì)lg能在溶劑1～不到10mL中溶解的物質(zhì)屬于易溶，由表1可知，苦參堿在不同pH=2、甲醇、乙醇、正丁

11、醇、正辛醇溶液中均易溶，，溶解度隨著溶劑碳鏈長(zhǎng)度的增加而降低。在其他pH值下溶質(zhì)lg能在溶劑10～不到30mL中溶解的物質(zhì)屬于溶解。隨著溶劑pH值不斷升高，苦參堿的溶解度呈下降趨勢(shì)，酸性緩沖液中溶解度變化趨勢(shì)明顯，中性至堿性緩沖液中趨勢(shì)變化較平穩(wěn)。由于苦參堿與酸性溶劑結(jié)合成鹽，增加了其溶解度，同時(shí)也看出S水＜SpH=7，在水中的溶解度也小于中性的緩沖液中的溶解度，說(shuō)明生成鹽類有助于增容作用。25℃時(shí)苦參堿在各個(gè)介質(zhì)中的溶解度見(jiàn)圖一。圖一

12、苦參堿中25℃時(shí)不同pH值溶液中的平衡溶解度020406080100120140051015pH平衡溶解度mgmL圖一2.5苦參堿表觀油水分配系數(shù)的測(cè)定取苦參堿適量溶于水飽和的正辛醇中配成質(zhì)量濃度為1mgml1的正辛醇溶液。取該溶液2mL置于具塞試管中，分別加入正辛醇飽和的水、pH2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、7.00、8.00、9.00、10.00、11.00的磷酸鹽緩沖液各2mL，(251)℃水浴恒溫振蕩器中振蕩