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1、2019年度廣西科技技術(shù)獎(jiǎng)推薦項(xiàng)目公示表項(xiàng)目項(xiàng)目名稱名稱肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移抑制及分子機(jī)制研究擬推擬推薦單薦單位廣西壯族自治區(qū)教育廳項(xiàng)目項(xiàng)目簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介肝癌發(fā)病率高、預(yù)后差,嚴(yán)重阻礙“健康中國(guó)”夢(mèng)的實(shí)現(xiàn)。復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是影響肝癌預(yù)后的主要因素,也是臨床治療的難點(diǎn)與瓶頸問(wèn)題,明確其相關(guān)因素及分子機(jī)制,尋找與之相關(guān)的生物標(biāo)記物和干預(yù)治療的靶分子,是延長(zhǎng)肝癌患者的生存期、提高遠(yuǎn)期療效的必要條件。本項(xiàng)目一直圍繞肝癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移抑制及分子機(jī)制領(lǐng)域的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題開(kāi)展
2、研究。將非編碼RNAs調(diào)控與蛋白質(zhì)組學(xué)及翻譯后修飾在肝癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用研究相結(jié)合,闡明了“非編碼RNAs及功能蛋白質(zhì)修飾在肝癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移中的雙向作用與可控性”;解析了多種功能性蛋白質(zhì)翻譯后修飾(PosttranslationalmodificationPTM)對(duì)肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的調(diào)控作用及其內(nèi)在機(jī)制,并找到了一些有效的調(diào)控靶點(diǎn),在此基礎(chǔ)上申請(qǐng)人提出了“PTM分割性調(diào)控”的新觀點(diǎn)。這一系列研究成果對(duì)肝癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的傳統(tǒng)理論進(jìn)行了有益的
3、補(bǔ)充與更新,為非編碼RNAsPTM分割性調(diào)控抑制肝癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。主要成效如下:1)甲基化修飾在肝癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移中的作用研究:組蛋白甲基化修飾在肝癌發(fā)生和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用。JMJD3是最近發(fā)現(xiàn)的特異地針對(duì)H3K27me2和H3K27me3去甲基化酶。申請(qǐng)人團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)肝癌大樣本進(jìn)行基因芯片篩查,發(fā)現(xiàn)JMJD3在肝癌組織中的表達(dá)水平明顯高于癌旁組織,并且與患者的腫瘤分期、預(yù)后等密切相關(guān)。利用轉(zhuǎn)染技術(shù)體外調(diào)控JM
4、JD3的表達(dá)水平后,發(fā)現(xiàn)其對(duì)腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),侵襲轉(zhuǎn)移能力以及干細(xì)胞特性均具有調(diào)控作用。JMJD3能夠調(diào)節(jié)Slug基因啟動(dòng)子H3K27,通過(guò)其SET區(qū)域?qū)诵◇w組蛋白H3K27進(jìn)行甲基化修飾,而該啟動(dòng)子與Slug轉(zhuǎn)錄密切相關(guān)。沉默Slug基因可以抑制目前以第一作者或通訊作者(含并列)發(fā)表SCI收錄論文20余篇,總影響因子超過(guò)110,被引用350余次。相關(guān)研究獲得3項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金(均為H1617,其中面上項(xiàng)目1項(xiàng)),3項(xiàng)廣西
5、自然科學(xué)基金(包括重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)、杰出青年基金項(xiàng)目1項(xiàng))及3項(xiàng)市廳級(jí)科研項(xiàng)目的資助。知識(shí)知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)權(quán)情況情況無(wú)論文論文專著專著目錄目錄1.TangBQiGTangFYuanSWangZLiangXLiBYuSLiuJHuangQWeiYZhaiRLeiBYuHTomlinsonSHeS.AberrantJMJD3ExpressionUpregulatesSlugtoPromoteMigrationInvasionStemCellLikeB
6、ehavisinHepatocellularCarcinoma.CancerRes201676(22):652032.(IF:9.122)2.ZhaiR#TangF#GongJ#ZhangJLeiBLiBWeiYLiangXTangBHeS.TherelationshipbetweentheexpressionofUSP22BMI1EZH2inhepatocellularcarcinomatheirimpactsonprognosis.
7、OncoTargetsTher20169:698798.(IF:2.272)3.TangB#TangF#WangZ#QiGLiangXLiBYuanSLiuJYuSHeS.UpregulationofAktNFκBregulatedinflammationAktBadrelatedapoptosissignalingpathwayinvolvedinhepaticcarcinomaprocess:suppressionbycarnosi
8、cacidnanoparticle.IntJNanomedicine201611:640120.(IF:4.32)4.TangB#QiG#SunX#TangFYuanSWangZLiangXLiBYuSLiuJHuangQWeiYZhaiRLeiBGuoXHeS.HOXA7playsacriticalroleinmetastasisoflivercancerassociatedwithactivationofSnail.Molecula
9、rCancer201615(1):57.(IF:6.204)5.TangB#LeiB#QiG#LiangXTangFYuanSWangZYuSHeS.MicrNA1553ppromoteshepatocellularcarcinomafmationbysuppressingFBXW7expression.JExpClinCancerRes201635(1):93.(IF:6.217)6.TangB#TangF#WangZ#QiGLian
10、gXLiBYuanSLiuJYuSHeS.OverexpressionofCTNND1inhepatocellularcarcinomapromotescarcinousactersthroughactivationofWntβcateninsignaling.JExpClinCancerRes201635(1):82.(IF:6.217)7.TangB#LiangX#TangF#ZhangJZengSJinSZhouLKudoYQiG
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