粘附分子和白細(xì)胞分化抗原

1、2024年3月27日星期三,1,免疫刺激分子與免疫應(yīng)答,第三部分,,第六章抗 原,,,,第三部分,第八章白細(xì)胞分化抗原,第九章免疫應(yīng)答,第七章主要組織相容性抗原,2024年3月27日星期三,2,白細(xì)胞分化抗原和粘附分子,免疫細(xì)胞膜分子（二）,2024年3月27日星期三,3,思考,如同一個人體表有許多結(jié)構(gòu)，起到不同的作用，參與免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞膜表面也有許多特殊的結(jié)構(gòu)，其到底有哪些分子結(jié)構(gòu)？各有哪些作用？如何介導(dǎo)、參與細(xì)胞免

2、疫應(yīng)答、體液免疫應(yīng)答？其它種類的免疫細(xì)胞膜分子還有哪些？,課 前 思 考,2024年3月27日星期三,4,2024年3月27日星期三,5,Contents,,,,,,2024年3月27日星期三,6,,,,,,,,,,,,概 念,分化群,分 布,成 分,研究目的,生物學(xué)意義,一、概 述,2024年3月27日星期三,7,（一）白細(xì)胞分化抗原的概念 是指白細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等在分化發(fā)育不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的

3、細(xì)胞抗原（細(xì)胞表面標(biāo)志）（二）分布 很廣，白細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等細(xì)胞膜上。（三）成分 是細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)或糖蛋白。少數(shù)是碳水化合物。,一、概 述,2024年3月27日星期三,8,（四）生物學(xué)意義 1）用于細(xì)胞的鑒定和分離。 2）廣泛參與細(xì)胞的生長、成熟、分化、發(fā)育、激活。（五）研究目的 有助于在分子水平認(rèn)識免疫應(yīng)答的本質(zhì)，對疾病的診斷、預(yù)防、治療和機(jī)制探討具有重

4、要意義。白細(xì)胞分化抗原不僅參與識別、捕捉抗原、免疫細(xì)胞與抗原、免疫分子間的相互作用，還能介導(dǎo)免疫細(xì)胞間、免疫細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附作用，在免疫應(yīng)答的識別、活化及效應(yīng)階段均發(fā)揮重要作用。,一、概 述,2024年3月27日星期三,9,（六）分化群 八十年代，應(yīng)用以McAb鑒定為主的聚類分析法，將來自不同實驗室的McAb所識別的同一分化抗原歸為一個分化群（cluster of differentiation CD），并以此代替以往命名

5、。用CDAb檢測的Ag，稱為CDAg。 CD后的序號代表一個或一類分化抗原分子。 1996年，在日本神戶召開的第6次白細(xì)胞分型國際會議上，共確定了339種CD分子群，以及為數(shù)眾多的亞群。 如：CD1 分：CD 1a、CD1b、CD1C三種。,一、概 述,,2024年3月27日星期三,10,T細(xì)胞 產(chǎn)生多種CKs，執(zhí)行細(xì)胞免疫功能。 如：TCR識別、捕捉由A

6、PC提呈的Ag，并由CD3將活化信號傳入胞內(nèi)，借助CD4/CD8、MHC-I 類/II 類的作用，在B7-CD28幫助下完成激活過程。 此外，T表面膜分子主要通過配體—受體結(jié)合，介導(dǎo)T-B、T-APC或靶細(xì)胞之間的相互作用，這種細(xì)胞間黏附作用，對T細(xì)胞執(zhí)行免疫功能具有重要作用。,,,膜表面多種輔助分子,抗原,二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子,2024年3月27日星期三,11,二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子,2024年3月

7、27日星期三,12,是成熟T細(xì)胞的特征性標(biāo)志，TCR可特異性識別MHC-Ag肽復(fù)合物，CD3可將TCR雙識別信號傳入T細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞活化、增生,（一）TCR-CD3復(fù)合體,結(jié)構(gòu)：胞外段、跨膜段、胞內(nèi)段功能區(qū)：V區(qū)、C區(qū)抗原結(jié)合部位：6個CDR,二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子,2024年3月27日星期三,13,分布于胸腺細(xì)胞和成熟TH細(xì)胞，也存在于巨噬細(xì)胞、腦細(xì)胞。 功能：

8、1）作為TH與APC之間的黏附分子， CD4/MHC-II類。 2）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)。,（二）CD4,二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子,2024年3月27日星期三,14,分布于部分T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞表面。通常作為判別T細(xì)胞的表面標(biāo)志。功能：,1）介導(dǎo)細(xì)胞間黏附作用：CD8與MHC-I類結(jié)合，激活CTL。2）信號傳導(dǎo)：CD8-MHC-I 結(jié)合，啟動T細(xì)胞免疫應(yīng)答。,（三）CD8,二、參與T細(xì)胞抗原識別

9、與活化的CD分子,2024年3月27日星期三,15,1、特征：B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86）和B7-3。B7的配體為CD28/CTLA-4（CD152）,,2、功能： 協(xié)同刺激作用 B7-CD28/CTLA-4APC CD4T細(xì)胞激活。也參與CD8+CTL的細(xì)胞毒效應(yīng)。,（四）B7-CD28/CTLA-4,二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子,2024年

10、3月27日星期三,16,,2024年3月27日星期三,17,1、CD2：也稱綿羊紅細(xì)胞（SRBC）受體，淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2（LFA-2），是T細(xì)胞特征性表面標(biāo)記。2、CD58：也稱LFA-3，屬于Ig超家屬，是存在于人紅細(xì)胞和綿羊紅細(xì)胞上的CD2天然配體，介導(dǎo)形成玫瑰花環(huán)。3、CD2-CD58的生物學(xué)功能： 1）粘附作用 介導(dǎo)T細(xì)胞與其它免疫細(xì)胞間的黏附作用，從而參與T細(xì)胞多種功能。如：CTL產(chǎn)生IL-2

11、 2）T細(xì)胞旁路激活途徑 不經(jīng)TCR-CD3復(fù)合體，不需要巨噬 細(xì)胞參與，不依賴 IL-1，為抗原非特異性。,（五）CD2--CD58,二、參與T細(xì)胞抗原識別與活化的CD分子,2024年3月27日星期三,18,,2024年3月27日星期三,19,BCR與Ag------------起始信號B細(xì)胞 其表面輔助分子與相應(yīng)配體------協(xié)同刺激信號 活化、增生、分化 →漿細(xì)胞

12、 → Ab。,,三、參與B細(xì)胞識別Ag及活化的CD分子,2024年3月27日星期三,20,是B細(xì)胞特異性應(yīng)答的關(guān)鍵分子。BCR特異性識別并結(jié)合抗原。BCR也有兩種輔助成分即：Ig-?（CD79a）和Ig-?（CD79b）。通過非共價鍵成為：BCR-Ig?/Ig?復(fù)合體。,（一）B細(xì)胞抗原受體（BCR、SmIg）,三、參與B細(xì)胞識別Ag及活化的CD分子,2024年3月27日星期三,21,（二）CD19/CD21/CD81,三、

13、參與B細(xì)胞識別Ag及活化的CD分子,CD19分布于除漿細(xì)胞外不同分化階段的B細(xì)胞與DC細(xì)胞。CD21：CR2，C3dR、EB病毒的受體，僅表達(dá)于靜止的成熟的B細(xì)胞表面，B細(xì)胞一旦活化即消失。是 B細(xì)胞的重要標(biāo)志。CD81：分布于多種血細(xì)胞表面，是丙型 肝炎病毒（HCV）的受體。功能：CD19/CD21/CD81復(fù)合物是B細(xì)胞活化的共受體，可啟動B細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)B細(xì)胞活化。,2024年3月27

14、日星期三,22,CD40主要表達(dá)在B細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞表面。功能：B細(xì)胞活化，Ig 產(chǎn)生，記憶B細(xì)胞分化，參與介導(dǎo)TH和B細(xì)胞相互作用。CD40L：屬TNF家族，表達(dá)于活化CD4T細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面。CD40和CD40L提供B細(xì)胞活化所需的協(xié)同刺激信號。,（三）CD40與CD40L,三、參與B細(xì)胞識別Ag及活化的CD分子,,2024年3月27日星期三,23,粘 附 分 子,,1,,,2,,,特 性,3,,

15、,粘 附 分 子 的 功 能,4,§2 粘 附 分 子,分 類,2024年3月27日星期三,24,是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間粘附作用的膜表面糖蛋白。 在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥與免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)、凝血與血栓形成等均具有重要作用。,,（一）粘附分子,§2 粘 附 分 子,2024年3月27日星期三,25,§2 粘 附 分 子,（二）分類,分 類,5、其

16、他粘附分子,1、整合素家族,2、免疫球蛋白超家族,3、選擇素家族,4、鈣粘蛋白家族,2024年3月27日星期三,26,1、整合素家族,整合素家族最初是因此類粘附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體而得名。,§2 粘 附 分 子,2024年3月27日星期三,27,2、免疫球蛋白超家族,免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其它生物學(xué)系統(tǒng)中，許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多

17、個Ig樣或樣結(jié)構(gòu)域。這些種類繁多、分布廣泛、識別功能多樣的分子稱之為免疫球蛋白超家族。,§2 粘 附 分 子,2024年3月27日星期三,28,3、選擇素家族,選擇素家族最初被稱為外源凝集素細(xì)胞粘附分子家族（LEC-CAM家族）。,§2 粘 附 分 子,2024年3月27日星期三,29,2024年3月27日星期三,30,4、鈣粘蛋白家族,鈣粘蛋白是一類鈣離子依賴的粘附分子家族。鈣粘蛋白在維持實體組織的形成以及在生

18、長發(fā)育過程中細(xì)胞選擇性的相互聚集、重排有重要作用。,§2 粘 附 分 子,2024年3月27日星期三,31,5、其他粘附分子,除上述粘附分子的幾個家族外，還有許多其它未歸類的粘附分子，包括CD44、CD36、外周淋巴結(jié)地址素（PNAd）和皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原（CLA）等。,,§2 粘 附 分 子,2024年3月27日星期三,32,1、受體與配體的結(jié)合是可逆性，也非高度特異性，同一粘附分子可與不同配體結(jié)合，與抗原-

19、-抗體結(jié)合不同。2、同一種屬不同個體的同類粘附分子基本相同，無多態(tài)性。3、同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類型粘附分子。4、粘附分子的作用往往通過多對受體--配體共同完成。5、同一粘附分子，在不同細(xì)胞表面其功能不一。,,（三）特性,§2 粘 附 分 子,2024年3月27日星期三,33,（四） 粘附分子的功能,粘附分子參與機(jī)體多種重要的生理功能和病理過程，主要有免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和輔助活化信號、炎癥過程中白細(xì)胞與

20、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附和淋巴細(xì)胞歸巢等。 淋巴細(xì)胞活化的輔助信號分子介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢,§2 粘 附 分 子,2024年3月27日星期三,34,（一）淋巴細(xì)胞活化的輔助信號分子,輔助受體和輔助活化信號是指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助的受體接受輔助活化信號才能被活化。輔助受體的種類很多，在不同的環(huán)境中發(fā)揮的作用也不相同，最為常見的提供輔助刺激信號的T細(xì)胞上粘附分子結(jié)合抗原提呈細(xì)胞（APC

21、）上相應(yīng)粘附分子有：CD4/MHCⅡ類分子、CD8/MHCⅠ類分子、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T細(xì)胞識別APC細(xì)胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的輔助刺激信號，則T細(xì)胞的應(yīng)答處于無能狀態(tài)。,§2 粘 附 分 子,2024年3月27日星期三,35,2024年3月27日星期三,36,（二）介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附,§2 粘 附 分 子,2024年3

22、月27日星期三,37,（三）介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢,淋巴細(xì)胞歸巢是淋巴細(xì)胞的定向游動，包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢，,繼而經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液進(jìn)行淋巴細(xì)胞再循環(huán)，以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位滲出。,§2 粘 附 分 子,2024年3月27日星期三,38,,2024年3月27日星期三,39,,,,,,,,,,,,一、促有絲分裂原受體,六、內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽受體,二、IgFc受體,三、CK受

23、體,五、補體受體,四、羊紅細(xì)胞受體,§3 其它免疫細(xì)胞膜分子,2024年3月27日星期三,40,一、促有絲分裂原受體,有絲分裂原來自植物的糖蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物，能與多種細(xì)胞膜糖類分子結(jié)合（受體）促進(jìn)細(xì)胞活化、誘導(dǎo)分裂。,§3 其它免疫細(xì)胞膜分子,2024年3月27日星期三,41,二、IgFc受體,體內(nèi)多種細(xì)胞表面可表達(dá)IgFc受體，并通過二者結(jié)合，參與Ig 的功能。受體是糖蛋白，胞外都有Ig 樣功能區(qū)，能與Ig

24、Fc 結(jié)合。,功能：介導(dǎo)Ag識別，吞噬功能，Ag提呈，免疫細(xì)胞活化等。,§3 其它免疫細(xì)胞膜分子,2024年3月27日星期三,42,2024年3月27日星期三,43,三、CK受體,免疫細(xì)胞表面表達(dá)多種CK受體，參與調(diào)節(jié)T、B細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能。,§3 其它免疫細(xì)胞膜分子,2024年3月27日星期三,44,人T細(xì)胞表面有能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合的受體 --------E受體。,E受體在體外可與綿羊紅細(xì)胞

25、表面的配體形成T細(xì)胞表面花環(huán)（E花環(huán)）。用以檢測人外周血T細(xì)胞的相對百分?jǐn)?shù)。,四、羊紅細(xì)胞受體,§3 其它免疫細(xì)胞膜分子,2024年3月27日星期三,45,五、補體受體六、內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽受體,,§3 其它免疫細(xì)胞膜分子,補體受體,2024年3月27日星期三,46,課 程 研 討,2024年3月27日星期三,47,課 后 思 考,1. CD分子、粘附分子的概念2. 簡述與T細(xì)胞識別、