阿司匹林為何能百年長壽

1、,阿司匹林為何能百年長壽？,,,,,,,About Aspirin's History,阿司匹林的歷史,Aspirin's base imformation,阿司匹林基本信息,Why do aspirin have a long life,阿司匹林為何能百年長壽,,,,,,About Aspirin's History,阿司匹林的歷史,,阿司匹林（Aspirin)是家喻戶曉的經典藥物之一，

2、它歷經100多年歲月洗禮，從一種解熱消炎藥，發(fā)展成抗血小板凝聚、抗腫瘤等多種疾病治療的藥物，其發(fā)現(xiàn)過程和不斷煥發(fā)的生機一直與人類文明進步史緊密相伴。,,Aspirin's History,阿司匹林歷史,,,,,,埃及木乃伊的軟骨改變的分析證實了風濕病早在古埃及就有。,古蘇美爾人所用的陶片上就有使用柳樹葉治療關節(jié)炎。,《埃伯斯醫(yī)藥典》記載了桃金娘和柳葉制成的藥物有止痛作用。,《神農本草經》記載，柳之根、皮、枝均可入藥，有祛痰明目、

3、清熱解毒、利尿防風之效，外敷可治牙痛。,,Aspirin's History,阿司匹林歷史,,1763年，愛德華·斯通（Edward Stone）牧師開始使用柳皮粉為50例劑型發(fā)熱患者進行治療，幾乎從未失敗過，劑量為每4h1.3g。,19世紀末期，由弗里德里希·拜耳（Friedrich Bayer）創(chuàng)辦的拜耳公司為了降低水楊素的胃腸道副反應，開發(fā)出純凈的乙酰水楊酸，并對它進行了縝密的研究，肯定了藥理功效。,A

4、spirin's base imformation,阿司匹林基本信息,,結構性質臨床適應癥劑型,,,,,,,阿司匹林 結構性質,Aspirin's constitutive property,,冠狀動脈血管疾病、腦血管病、外周動脈疾病、解熱鎮(zhèn)痛、關節(jié)炎與風濕病、川崎病、大腸癌、阿爾茲海默癥劑量與臨床適應癥,,,,,熔點：136-140℃沸點：321.4°C at 760 mmHg水溶性：3.3

5、g/L（20℃）溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于較強的堿性溶液，同時分解。,阿司匹林 結構性質,Aspirin's constitutive property,,,,,阿司匹林的化學合成,阿司匹林的合成，其需要水楊酸，乙酸酐和磷酸的反應產生阿司匹林和乙酸。,阿司匹林的結構式,阿司匹林，又稱乙酰水楊酸化學命名為2-乙酰氧基苯甲酸。分子化學式為：C9H8O4分子結構式為：CH3COOC6H4COOH分子相對

6、質量：180.16,阿司匹林的性質,,阿司匹林 臨床適應癥,Aspirin's clinical applicability,,冠狀動脈血管疾病、腦血管病、外周動脈疾病、解熱鎮(zhèn)痛、關節(jié)炎與風濕病、川崎病、大腸癌、阿爾茲海默癥劑量與臨床適應癥,,,,,,,,阿司匹林 臨床適應癥,Aspirin's clinical applicability,,,,,川畸病,大劑量靜脈注射免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療為首選治療方

7、案。最初阿司匹林以抗炎的高劑量（每天30-6-mg/kg）給藥，如果有證據(jù)證明冠狀動脈異常，再按每天3-5mg/kg的抗血小板劑量給藥。,阿爾茨海默病,阿司匹林的抗炎和抗血小板作用，可抑制腦部相關細胞的凋亡、神經纖維的退化，延緩疾病進程。流行病學研究表明，如果早期開始并保持2年以上服用阿司匹林或非甾體抗壓藥，此病患病率將顯著減少。,大腸癌,運用阿司匹林抑制COX-2，可減少PGE2的產生，抑制上述轉化。流行病學調查表明，定期、長期服用阿

8、司匹林可降低大腸癌的死亡率和由結直腸腺瘤向癌過渡的發(fā)生率，風險率減少大20%-30%。劑量為300mg/d，最短要持續(xù)10年治療。,阿司匹林 臨床適應癥,Aspirin's clinical applicability,,,,阿司匹林,阿司匹林使一種神奇的藥物，其適應癥與劑量有關（如圖），大劑量服用可消炎，中劑量服用可鎮(zhèn)痛，小劑量服用可防止血小板凝結引發(fā)的血管堵塞，同時可有效的防治血栓引發(fā)的心血管疾病。,阿司匹林 臨床適應癥

9、與劑量,Aspirin's clinical applicability,,,,,阿司匹林 劑型,Aspirin's dosage form,,阿司匹林所有制劑中，口服固體制劑占主導地位，其中有普通片、水溶片、腸溶片、泡騰片、咀嚼片、緩釋片等產品，還有各種散劑和膠囊劑等品種。,,,,,,,,,普通片,普通片是阿司匹林最早的固體口服劑型，主要規(guī)格為0.3g/片和0.5g/片，用于解熱鎮(zhèn)痛的短期使用，可與食物同時服

10、用。,腸溶片,拜耳阿司匹林使腸溶片最經典的代表，它在制劑技術上最大的優(yōu)勢是精確腸溶。在體外模擬胃液中其2h的溶解率為0，而在大多數(shù)腸溶片劑標準中則2h溶解率<10%。o,泡騰片,阿司匹林泡騰片是與泡騰劑等輔料支撐的片劑，投入水中能迅速形成澄清透明又美味的溶液，泡騰片的酸度接近于中性，避免了對消化道的刺激。,咀嚼片,阿司匹林咀嚼片是一種口感好的咀嚼片劑，它通過其腸溶顆粒與賦形劑、甜味劑等輔料混合后壓制而成，如同吃糖果，無需喝水送服，

11、特別適于臨時急需用藥。,阿司匹林 劑型,Aspirin's dosage form,,,,,,,,腸溶膠囊緩釋控釋制劑將是阿司匹林劑型的發(fā)展方向，目前上市的品種主要有阿司匹林鋅膠囊、阿司匹林腸溶微粒膠囊、阿司匹林緩釋膠囊等。,散劑散劑具有對胃腸道刺激小、溶解迅速完全、吸收快、服用方便等優(yōu)點，尤其適合于老年患者、兒童和吞咽困難者，實收品種有阿司匹林鈣脲散、賴氨匹林散等。,鼻劑阿司匹林鼻劑為國外新開發(fā)的劑型，其藥劑與阿司匹

12、林分開，使用時混合即可滴鼻。,栓劑阿司匹林栓劑和微型灌腸劑是經直腸給藥，用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。它們具有退熱作用快，無胃腸道刺激而療效相等特點。上市品種有阿司匹林栓、復方阿司匹林栓、阿司匹林鋅栓等。,阿司匹林 劑型,Aspirin's dosage form,,,,,,,,,阿司匹林 劑型,Aspirin's dosage form,,為更大發(fā)揮阿司匹林的藥用價值，使各種藥物藥效作用互補，開發(fā)了各種

13、復方制劑，如阿司匹林可待因片用于緩解各種手術后疼痛及中毒癌癥疼痛等，并具有抗炎、解熱、抗風濕、鎮(zhèn)咳及抑制血小板聚集的作用。阿苯片（阿司匹林與苯巴比妥復方）有解熱鎮(zhèn)痛作用和鎮(zhèn)靜、安眠、抗驚厥作用。阿司匹林維C腸溶膠囊則具有解熱鎮(zhèn)痛兼增強機體抵抗力的作用。阿加薄膜衣（阿司匹林與咖啡因復方），用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛，也能緩解輕、中度疼痛如關節(jié)痛、肌肉痛、神經痛、牙痛、痛經等。其他市面上的阿司匹林復方制劑還有復方阿司匹林/萘磺酸

14、右丙氧芬片、阿司匹林/雙嘧達莫緩釋膠囊、復方阿司匹林片等，均有一定臨床價值。,,阿司匹林為何能百年長壽,Why do aspirin have a long life,,阿司匹林能在臨床應用上不斷改進療效和開拓新的適應癥，成為藥物研發(fā)史上的常青樹，其推動力有三。,,阿司匹林結構特點,,基礎研究不斷深入,,新劑型研發(fā),,阿司匹林結構特點Aspirin's Structure Characteristic,Mechanism,阿

15、司匹林為結構最簡單的幾個重要藥物之一，其分子體積小，結構簡單，但包含有羧基和?；葰滏I供體和受體、疏水集團苯環(huán)，一個容易解離的乙酰基。它在體內的不同作用機制由其結構特點所決定。,,阿司匹林在體內會快速水解釋放出水楊酸，發(fā)揮水楊酸的藥效，但這一水解過程并非100%，部分仍以乙酰水楊酸的形式存在。后者可以對環(huán)氧化酶進行乙?；钄嗷钚晕稽c與花生四希酸等生物活性分子結合，因此它比普通非甾體抗炎藥具有更多的活性功能，包括抗血小板活性、抗腫瘤活性

16、等。,,新機制和新應用逐步被挖掘,,循證醫(yī)學和轉化醫(yī)學研究,,,基礎研究的深入研究,Aspirin's research,,,,,,新劑型 研發(fā),new dosage form research,阿司匹林腸溶片（Aspirin Protect）,多年來拜耳公司不斷對劑型進行改進，陸續(xù)推出新制劑。如20世紀早期，將阿司匹林由粉劑改成片劑，50年代，又推出了適合兒童服用的阿司匹林咀嚼片。70年代，加入了維生素C的阿司匹林VC泡騰片誕

17、生了。90年代，拜耳為阿司匹林增加了一層膜衣，制成了在腸道內而非胃部溶解的阿司匹林腸溶片（Aspirin Protect）,以減少藥物對胃部的刺激。拜耳還在不斷推出各種新型阿司匹林產品。最新推出的產品中，有能夠防止中風和心臟病復發(fā)的低劑量阿司匹林Cardio，以及配方中含有咖啡因的Cafiaspirina。,20世紀早期,由粉劑改成片劑,兒童服用的阿司匹林咀嚼片,50年代,70年代,阿司匹林VC泡騰片,90年代,,新劑型 研發(fā),new

18、dosage form research,,,,歐盟批準阿斯利康的復方制劑Axanum （20mg 埃索美拉唑/81mg 阿司匹林）的新藥上市，該藥用于持續(xù)接受阿司匹林治療而又潰瘍風險的患者，旨在預防心腦血管事件，如心肌梗死或腦卒中。,美國紐約市立學院研究人員成功研制出一種新型阿司匹林，被稱為NOSH-阿司匹林（一氧化氮硫化氫阿司匹林）。NOSH-阿司匹林能夠抑制結腸癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病等11種惡性腫瘤細胞生長，而

19、且無損正常細胞。,美國Rutgers大學的研究人員開發(fā)出一種新穎的阿司匹林聚合物（聚阿司匹林）?？梢詮氐捉鉀Q原阿司匹林致胃粘膜出血的副作用，并自動成為單個水楊酸分子，從而發(fā)揮其解熱鎮(zhèn)痛等藥理作用。無論成人或兒童口服聚阿司匹林制劑均不會引起胃出血，因為它在口腔或胃中均十分穩(wěn)定，不會分解。,2011年8月,2012年3月,2013年,,,,,,目前全球每年共生產井5萬噸乙酰水楊酸，以500mg/片計，大約是1000多億片的阿司匹林。,拜耳在

20、一百多年前開發(fā)出來的阿司匹林，在2010年依然為它創(chuàng)造了7.66億歐元的銷售額。,阿司匹林確切的藥效作用有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕、預防心肌梗死、預防腦卒中。,有關它抗癌、抗高血壓、腎臟保護、免疫性疾病、抗病毒、某些眼病的治療，糖尿病的輔助治療等用途仍在研究中。,,,以預言阿司匹林依舊是家庭最常用的藥品，并繼續(xù)光耀人類醫(yī)藥史。,,COMPANY NAME,1234 Long. BeachLos Angeles California,,