上海第一肺科醫(yī)院

1、技術(shù)委員會主任 蔣國梁胸部腫瘤主診醫(yī)生 茅靜芳,胸部腫瘤的質(zhì)子和重粒子放射治療,2015年8月上海市第一肺科醫(yī)院,1. 質(zhì)子和重離子放療的優(yōu)點（1）質(zhì)子和重粒子的物理學(xué)劑量優(yōu)點,,Bragg布拉格峰,,Chang et al: Int J Rad Onc Bio Phys 65:1087-96, 2006,肺癌質(zhì)子放療的劑量分布（和調(diào)強放療比較）,,質(zhì)子的劑量學(xué)優(yōu)勢,Patient LJG, NSCLC (T1aN3M0, I

2、IIb),4,,X線調(diào)強IMRT,弧形X線ARC,LJG劑量學(xué)比較,質(zhì)子,IMRT,ARC,T3N2M0 (IIIa) (HMX)手術(shù)后預(yù)防性照射 2.2GyE * 23fx (50.6GyE),Photon-ARC,Proton,2. 粒子放療肺癌的臨床經(jīng)驗2.1. 早期非小細胞肺癌,Bush. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;86(5):964-8,美國Loma Linda大學(xué)早期非小細胞

3、肺癌的質(zhì)子大分割照射（臨床II期）T1-2N0M0因醫(yī)學(xué)原因不能手術(shù)或拒絕手術(shù)111例; 中位年齡73.2歲腫瘤中位直徑3.6cm; 肺功能FEV 第1秒1.33L4DCT用MIP確定ITVPTV: ITV+5mmPTV+3mm51Gy/10fx×2周(BED 77)60Gy/10fx×2周 (BED 96)70Gy/10fx×2周 (BED 119),T1周圍型肺癌療效更好4年局控率9

4、6%4年DSS 88%4年遠處控制率81%4年OS 60%,Loma Linda 質(zhì)子放療早期非小細胞肺癌的臨床經(jīng)驗,,,質(zhì)子放療肺癌的毒性和副作用,結(jié)論：大分割的質(zhì)子放療對因為醫(yī)學(xué)原因不適合手術(shù)，或拒絕手術(shù)病人是安全的，取得比較好的療效,無G3或以上的放射性肺損傷；無中央氣道的狹窄或者嚴重的治療后出血；中央型和周圍型的肺癌之間沒有治療相關(guān)不良反應(yīng)的差別，除了4例肋骨骨折均發(fā)生于周圍型,日本名古屋大學(xué)質(zhì)子重離子放療早期非小細胞

5、肺癌的臨床經(jīng)驗,JTO 2013;8(6):726-35,,,拒絕手術(shù)和不宜手術(shù)70例(T2),,日本名古屋大學(xué)質(zhì)子放療早期非小細胞肺癌(T2)的臨床經(jīng)驗,日本名古屋大學(xué)質(zhì)子放療早期非小細胞肺癌(T2)的臨床經(jīng)驗,中位隨訪51月4年總生存率 58%（T2a 53%; T2b 67%）局控率 75%（T2a 70%; T2b 84%）PFS 46%（T2a 43%; T2b 52%）4年區(qū)域復(fù)發(fā)率17%,,,日本名古屋大學(xué)質(zhì)子放療

6、早期非小細胞肺癌(T2)的臨床經(jīng)驗,碳離子照射似乎優(yōu)于質(zhì)子放射，但 p>0.05,p=0.80,p=0.44,p=0.85,放射性肺炎≧3級毒性：3%放射性皮炎≧3級毒性：6%肋骨骨折2級：27%,日本名古屋大學(xué)質(zhì)子放療早期非小細胞肺癌(T2)的臨床經(jīng)驗,Iwata H (扎幌) 80例 I 期NSCLC質(zhì)子57例，碳粒子23例質(zhì)子：80CGE/20次（4CGE/次） 60CGE/10次（6CGE

7、/次）碳粒子：52.8CGE/4次（13.2CGE/次）中位隨訪35.5月3年總生存率75%，3年cause-specific生存86%，3年局控82%三組治療結(jié)果無明顯差別1例發(fā)生3級肺毒性,,Cancer 2010;116(10):2476-85,I 期非小細胞癌的質(zhì)子放療(不能手術(shù)),早期皮膚和肺的放射反應(yīng),Miyamoto T,,后期皮膚和肺的放射并發(fā)癥,,76y/o M Adenocarcinoma,1.5 年后,7

8、2GyE/9次,放療前,放療后6月,28GyE/1Fx,Courtesy of Dr. Tsujii H, NIRS,I 期周圍型肺癌的碳粒子放療:典型病例,質(zhì)子放療和光子立體定向放療療效的比較,光子立體定向放療:3年生存率 37-72%粒子放療：4年生存率 58%結(jié)論：粒子放療的耐受性好 對T2a 的療效和立體定向放療相似對T2b >5cm 不是立體定向放療的指證 粒子放療的4年比較好局部控制率和

9、生存率 粒子放療是更好的治療選擇,Tsukuba: proton therapy without concurrent chemo for unresectable stage III NSCLC,57 stage III NSCLCRetrospective studyNo concur chemo, 13 had induction chemoNo ENICTV=GTV+5-10mm; PTV=CTV+5mm+5mm_

10、in_caudalProton: 50~84.5GyE @2~6.6 (median 74, 2.0),Oshiro, et al. J Thorac Oncol 2012;7(2): 370-375.,2.2. 局部晚期非小細胞肺癌,,,Median FU 16.2 mon Median OS 21.3 monOS@1yr66%OS@2yr40%;PFS@1yr36%PFS@2yr25%,LC@1yr

11、79% LC@2yr 64%,Local recur9 (16%) Regional recur4 (7%)Distant recur27 (50%),G>=3: pheumonitis 3/57 (5.3%)G5: pheumonitis 1/57 (1.8%),,Chang JY 44例 III期NSCLC質(zhì)子74Gy/37次+TAX50 mg/m2/周+CBP AUC2/周中位生存期29.4月

12、無4和5期毒性3級皮炎5例；3級食管炎5例；3級肺炎1例局部復(fù)發(fā)20.5%，單純局部復(fù)發(fā)9.1%遠處轉(zhuǎn)移43.2%1年總生存率86%，1年P(guān)FS 63% ≥3級肺毒 ≥3級食管炎3DCRT(63Gy)+CT 74例 30% 18%IMRT(63Gy) + CT 66例9% 4

13、4%質(zhì)子(74Gy) + CT 62例2% 5%CT：CBP(AUC2)+TAX 50mg/m2 /周 Cancer 2011;117(13):3004-13.,,,局部晚期NSCLC放

14、療化療同步進行的毒副作用和療效比較,呼吸控制技術(shù) - Gating,30,3. 我們的臨床實踐3.1. 2014年的臨床試驗,臨床試驗4例患者一般情況,病例LMQ,proton,photon,放療后PET/CT掃描的擺位驗證,Evaluation per CT (RECIST),34,Evaluation per PET/CT (PERCIST),35,LMQ, 轉(zhuǎn)移性肺癌放療后3月腫瘤部分有效；PET：代謝部分緩解,放療2月后,放療

15、2月后,2014年8月放療前PET SUVpeak 18.8,2014年11月放療3月后PET SUVpeak 10.6，降低43%,2014年11月放療后3月,YGX,37,2014.08.11,2014.12.08,SUVmax 11.7,SUVmax 5.3,54%,PERCIST: PMR,RECIST: SD(?19%),毒性,治療相關(guān)：治療期間及3個月隨訪時，2例1級皮膚反應(yīng)；9個月隨訪時，2例1度的放射性肺病 治療可

16、能相關(guān)：治療期間，1例短暫、一過性白細胞1度下降,38,9個月隨訪：2例肺1級肺纖維化。,初步印象：質(zhì)子放療的毒性副作用比較輕，患者的耐受性好；療效有待隨訪,3.2. 2015年新收治病例簡介,共18例：8例完成治療，7例治療中，3例準(zhǔn)備中病例分布：1例縱隔腫瘤17例NSCLC：I期3例 II期6例 III期6例 術(shù)后2例完成情況：8例完成治療粒子相關(guān)不良反應(yīng)不良反應(yīng)僅I度：皮膚、食管,X線弧形-ARC,質(zhì)子,NSCLC (

17、SJM): T1N0M0, Proton 7GyE * 10 fx,Carbon,Proton,NSCLC T3N1M0 (IIIa), concurrent chemo + PT,100%,70%,10%,Carbon,Proton,NSCLC T3N1M0 (IIIa), concurrent chemo + ProtonComparision of IMPT and IMCT,Carbon,Proton,NSCLC T3N1M0

18、 (IIIa), concurrent chemo + ProtonComparision of IMPT and IMCT,質(zhì)子重離子在胸部腫瘤中的適應(yīng)證肺部腫瘤原發(fā)性肺癌早期原發(fā)性非小細胞肺癌，不能手術(shù)或者不愿意手術(shù)局部晚期（III期）非小細胞肺癌，不能手術(shù)者pN2的術(shù)后、術(shù)后殘留、術(shù)后復(fù)發(fā)等原發(fā)性非小細胞肺癌伴肺寡轉(zhuǎn)移灶（肺轉(zhuǎn)移灶≤3個）轉(zhuǎn)移性肺癌寡轉(zhuǎn)移性肺癌（肺轉(zhuǎn)移灶≤3個），來源于其他部位的腫瘤，但原發(fā)腫瘤

19、已經(jīng)被控制。,44,縱隔腫瘤 手術(shù)不能切除或者切除后殘留/復(fù)發(fā)(原發(fā)性惡性縱隔腫瘤，如胸腺癌、神經(jīng)來源的腫瘤)胸壁腫瘤 手術(shù)不能切除或者切除后殘留/復(fù)發(fā)(原發(fā)性惡性胸壁腫瘤，如胸壁軟組織肉瘤等),45,粒子治療在胸部腫瘤的優(yōu)勢人群 心肺功能很差，需要保護者靶區(qū)較大、因心肺脊髓等正常組織限量不得不降低照射劑量者對光子不敏感的腫瘤、大腫塊或者伴有壞死的腫瘤，,特別感謝（排名不分先后）,物理科趙靜芳許文健Mi

20、chael MoyersKambiz Shahnazi王巍偉盛尹祥子鄧宇劉曉立黃志杰,核醫(yī)學(xué)科程競儀放射診斷科吳斌放療科張軍華麻寧一來松濤,放療科胸部腫瘤醫(yī)生團隊茅靜芳 副主任醫(yī)師 胸部腫瘤主診醫(yī)師 18017312440Jingfang.mao@sphic.org.cn陳劍 副主任醫(yī)師13585859784Jian.chen@sphic.org.cn來松濤 副主任醫(yī)師18017317718S