2006_alzheimer病的早期診斷和指標規(guī)范化研究

1、Alzheimer病的早期診斷和指標規(guī)范化研究項目申請書編寫提綱一、立項依據(jù)和目標一、立項依據(jù)和目標1.本課題研究意義及同類研究工作國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、知識產(chǎn)權(quán)狀況與存在本課題研究意義及同類研究工作國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、知識產(chǎn)權(quán)狀況與存在問題問題人口老齡化成為一個全球性現(xiàn)象，在全世界186個國家和地區(qū)中，有13以上的國家和地區(qū)已進入“老年型”社會，中國的某些城市也已進入了“老年型”社會。據(jù)聯(lián)合國估計，1950年，全世界60歲以上的老年人約有2億，

2、1970年達到3億，2000年達到6億。2020年將達到10億，2050年，全球?qū)⒂薪?0億的老年人。目前世界絕大多數(shù)老年人口生活在亞洲3.38億，中國60歲及以上老年人口1.34億，占世界老年人口的21.34%，占亞洲老年人口的39.7%，2050年，亞洲老年人口將增長到12.27億，中國老年人口將超過4億，占全國總?cè)丝诘?0%，比目前法、德、意、日、英五國的總?cè)丝谶€要多。隨著人口的老年化，老年人的相關(guān)問題將日漸突出，如老年人生活問題

3、、醫(yī)療保健和社會保障問題，這些問題的有效處理直接關(guān)系到國民經(jīng)濟發(fā)展和社會穩(wěn)定。近年來多數(shù)調(diào)查結(jié)果顯示，在歐美國家，60歲以上老年人6%~12%發(fā)生癡呆，85歲以上的老人則有20%~40%發(fā)生癡呆，其中半數(shù)以上為老年性癡呆。在全球約有超過2000萬的人患有該病，癡呆發(fā)病率隨著年齡的增長而成倍上升，年齡每增長5歲，發(fā)病率即增長一倍。在65歲以上的年齡段中，老年癡呆的發(fā)病率約為5%；超過85歲，發(fā)病率增加到25%；95歲以上的人群當中高達60

4、%。我國流行病學(xué)資料表明：55歲以上老人癡呆癥總患病率為2.9%，65歲以上人口中癡呆癥總患病率為5.22%。其中，6069歲人群中老年癡呆癥的發(fā)病率為2.3%，7079歲為3.97%，80歲以上為32%。我國現(xiàn)有65歲以上人口9610萬，估算全國共有各類癡呆癥患者500萬，老年癡呆占23之多，2050年，癡呆患者將增加到2000萬，與目前全球癡呆人數(shù)持平。這是中國未來幾十年將面臨的嚴峻問題，醫(yī)務(wù)人員和相關(guān)專業(yè)人員對這個問題應(yīng)引起高度的

5、重視，在疾病的早期診斷和干預(yù)方面做些深入的研究。阿爾茨海默病(Alzheimer’sdiseaseAD)是老年癡呆的最常見原因，它是一種原因不明的、進行性的、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，其特征性病理改變?yōu)榇竽X皮層及腦區(qū)的纖維蛋白沉積即細胞外間隙的β淀粉樣蛋白(βamyloidAβ)和細胞內(nèi)多聚Tau蛋白的沉積兩者在病理形態(tài)學(xué)上分別表現(xiàn)為老年斑(SP)和神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)。AD患者的最終結(jié)局癡呆，當出現(xiàn)明顯癡呆時，臨床診斷沒有多大困難，

6、但此時病情已無法逆轉(zhuǎn)，失去了治療時機。最近有研究者提出從正常老年發(fā)展成AD癡呆是連續(xù)的過程，紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院BarryReisberg博士把這個連續(xù)過程分為七個期：Stage1—正常增齡期（nmalageing），Stage2—極輕微認知損害期（verymildcognitiveimpairment），Stage3—輕微認知損害期（mildcognitiveimpairment），Stage4—中度認知損害期（moderatecognit

7、iveimpairment），Stage5—中等嚴重認知損害期（moderatelyseverecognitiveimpairment），Stage6—嚴重認知損害期（severecognitiveimpairment），Stage7—極嚴重認知損害期（veryseverecognitiveimpairment）。正常增齡期，其記憶能力與年齡和教育水平相對應(yīng)，既無主觀記憶減退的體驗，也無客觀的認知損害；極輕微認知損害期，個體有主觀記憶減

8、退的癥狀，如忘記熟悉的字或人名，或常找不到鑰匙、眼鏡AD早期診斷必須在輕度認知損害（MCI）期之前做出，在DSMⅣ和ICD10都列入了增齡相關(guān)認知損害的診斷類別，并提出了相應(yīng)的診斷標準：年齡在50歲以上，有AD特征病理改變的物質(zhì)基礎(chǔ)，與年輕時相比記憶力有明顯的減退，客觀記憶測驗成績低于年輕成人平均成績，一般認知功能和日常生活能力正常，沒有癡呆的證據(jù)。多數(shù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有13的老年人符合MCI的診斷標準。多數(shù)學(xué)者認為MCI是AD的早期，將來可

9、能發(fā)展成AD癡呆，有研究報告每年有25%的MCI患者轉(zhuǎn)化為癡呆，大多數(shù)研究報告每年有10%15%的MCI患者發(fā)展成AD癡呆，因此及時診斷和治療MCI對改變AD的結(jié)局具有重要的意義。本項目擬以MCI為研究對象，采用縱向研究方法，考查神經(jīng)心理測驗、腦脊液血漿Ａβ和Tau蛋白、神經(jīng)核醫(yī)學(xué)顯像技術(shù)（Ａβ班塊顯像和D2受體顯像）、載脂蛋白Ｅ等位基因（APOE4）對早期AD的診斷特異性和敏感性，以及對AD癡呆的預(yù)測價值。靶向Ａβ班塊顯像技術(shù)在活體直

10、接顯示AD特征病理改變（老年斑）國內(nèi)外還沒有報道，有關(guān)多巴胺D2受體與AD的關(guān)系國內(nèi)也未見報道。如能開展此項目，有望研制出一套客觀、特異、靈敏的早期AD診斷技術(shù)，對AD預(yù)防、治療和新藥開發(fā)具有重要的指導(dǎo)意義，可望改變AD的結(jié)局，為家庭和社會做出積極的貢獻。主要參考文獻主要參考文獻（1）BurnsAZaudigM.Mildcognitiveimpairmentinolderpeople.Lancet2002360:19631965（2）A

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