第六部分藥品注冊(cè)管理

1、第六章 藥品注冊(cè)管理,Chapter 6 Administration of Drugs Registration,本章要點(diǎn),藥品注冊(cè)的基本概念藥品注冊(cè)管理的機(jī)構(gòu)、中心內(nèi)容藥物臨床前研究和藥物臨床研究的內(nèi)容和管理新藥、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的注冊(cè)管理規(guī)定藥品再注冊(cè)的管理藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的概念和管理,第一節(jié) 藥品注冊(cè)管理的歷史發(fā)展,一、藥品研究開發(fā)的類型和特點(diǎn) 二

2、、藥品注冊(cè)管理的發(fā)展 三、我國(guó)藥品注冊(cè)管理的發(fā)展,一、藥品研究開發(fā)的類型和特點(diǎn),（一）藥物研究開發(fā)的主要類型藥物研究開發(fā)——Research and Development,R&D1.研究開發(fā)新原料藥新化學(xué)實(shí)體（New Chemical Entity,NCE）新分子實(shí)體（New Molecular Entity,NME)新活性實(shí)體（New Active Substances,NASs)

3、2.已知化學(xué)物用作新藥3.已上市藥物結(jié)構(gòu)改造——me-too藥4.已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)證5.新復(fù)方制劑 6.新中藥7.新工藝、新輔料,(二)藥物研究開發(fā)的特點(diǎn)1. 需要多學(xué)科協(xié)同配合2．創(chuàng)新藥開發(fā)的費(fèi)用、時(shí)間、風(fēng)險(xiǎn)日益增大 3．創(chuàng)新藥帶來的巨額利潤(rùn)4．新藥研究開發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈5．藥品注冊(cè)管理的重要性日益明顯6．藥物研究開發(fā)與科研道德相互影響、相互促進(jìn),一、藥物研究開發(fā)的類型和特點(diǎn),,新藥開發(fā)：

4、高風(fēng)險(xiǎn)成功率低一個(gè)處方藥的研發(fā)費(fèi)用約為8.2億美元(2000年)平均5000多種備選化合物中得到一個(gè)NCE藥物進(jìn)入Ⅱ期臨床時(shí)還有4/5的淘汰率上市后盈利的品種僅為3/10藥害事件不斷，代價(jià)慘痛磺胺酏事件反應(yīng)停事件斯蒙事件,一、藥品研究開發(fā)的類型和特點(diǎn),,新藥開發(fā)——高利潤(rùn)2004年世界品牌藥銷售額,一、藥品研究開發(fā)的類型和特點(diǎn),,新藥開發(fā)——競(jìng)爭(zhēng)日益激烈近10年上市的NCE數(shù)量,一、藥品研究開發(fā)的類型和特點(diǎn),二、藥

5、品注冊(cè)管理的發(fā)展,（一）20世紀(jì)上半葉美國(guó)開始注意新藥安全性管理 1906年美國(guó)國(guó)會(huì)通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品》 未對(duì)藥品注冊(cè)提出要求,二、藥品注冊(cè)管理的發(fā)展,（一）20世紀(jì)上半葉美國(guó)開始注意新藥安全性管理1938年《食品、藥品和化妝品法》 背景：1937年磺胺酏劑事件*增加了化妝品管理規(guī)定*要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗(yàn)*明確藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明示、附說明書,二、藥品注冊(cè)

6、管理的發(fā)展,（一）20世紀(jì)上半葉美國(guó)開始注意新藥安全性管理1951年Durham-Humphrey修正案通過標(biāo)示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥： 按照注冊(cè)處方者的醫(yī)囑銷售的，或者是在處方者的監(jiān)督下給藥的，可以免除標(biāo)示，但必須在標(biāo)簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒有處方配方發(fā)藥,（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊(cè)納入法制化管理1．震驚世界的“藥害”——反應(yīng)停事件,二、藥品注冊(cè)管理的發(fā)展,（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊(cè)納入法制

7、化管理1962年Kefauver-Harris修正案 背景：反應(yīng)停事件。進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品的療效和安全性。*新藥上市前，生產(chǎn)商須提交充分的有效性和安全性證據(jù)。*生產(chǎn)商必須注冊(cè)，并檢查生產(chǎn)場(chǎng)地。藥品生產(chǎn)必須符合GMP，否則即被認(rèn)為是摻假藥品。*FDA負(fù)責(zé)處方藥廣告的管理，聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)繼續(xù)負(fù)責(zé)非處方藥廣告的管理。*規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序,二、藥品注冊(cè)管理的發(fā)展,（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊(cè)納入法制化管理

8、1980年FDCA修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時(shí)限凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報(bào)經(jīng)登記審查批準(zhǔn)規(guī)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、藥品不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)等,二、藥品注冊(cè)管理的發(fā)展,（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊(cè)納入法制化管理2．加強(qiáng)藥品注冊(cè)管理立法定義新藥，明確藥品注冊(cè)范圍；明確新藥注冊(cè)集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊(cè)；規(guī)定申請(qǐng)和審批程序；規(guī)定申請(qǐng)者必須提交的研究資料

9、；制定各項(xiàng)試驗(yàn)研究指南；實(shí)行GLP和GCP,二、藥品注冊(cè)管理的發(fā)展,（三）20世紀(jì)90年代藥品注冊(cè)管理的進(jìn)展1．新藥審評(píng)工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展 2．將新藥的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究列入注冊(cè)規(guī)定范圍,二、藥品注冊(cè)管理的發(fā)展,三、我國(guó)藥品注冊(cè)管理的發(fā)展,1978年衛(wèi)生部、國(guó)家醫(yī)藥管理局發(fā)布《新藥管理辦法》（試行）1985年衛(wèi)生部發(fā)布《新藥審批辦法》1999年SDA修訂發(fā)布《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、

10、《仿制藥品審批辦法》、《進(jìn)口藥品管理辦法》1999年SDA發(fā)布《藥品非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）和《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（試行）,,2002年SDA發(fā)布《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）原《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》、《進(jìn)口藥品管理辦法》廢除依據(jù)TRIPS協(xié)定，將新藥概念縮小為“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品” ，取消了與《專利法》不接軌的原行政保護(hù)。 2003年SF

11、DA修訂《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP） 2005年SFDA發(fā)布《藥品注冊(cè)管理辦法》,三、我國(guó)藥品注冊(cè)管理的發(fā)展,第二節(jié) 我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》,一、《藥品注冊(cè)管理辦法》中的基本概念二、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)三、藥品注冊(cè)管理的中心內(nèi)容和原則四、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定五、藥品的注冊(cè)分類,總 則藥品注冊(cè)的申請(qǐng)與基本要求藥物的臨床前研究藥物的臨床試驗(yàn)新藥的申報(bào)與審批已有

12、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批非處方藥的注冊(cè)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)與審批藥品的再注冊(cè)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的管理,,現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》主要內(nèi)容：,,,現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》主要內(nèi)容：,藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的管理藥品注冊(cè)的時(shí)限和一般規(guī)定復(fù)審法律責(zé)任 附則附件1：中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求 附件2：化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求 附件3：生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料資料要求 附件4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料

13、要求 附件5：藥品再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目,一、《藥品注冊(cè)管理辦法》中的基本概念,（一）藥品注冊(cè)registration of drugs SFDA根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。,（二）藥品注冊(cè)申請(qǐng)人 提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。,一、《藥品注冊(cè)管理辦法》中的基

14、本概念,（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng) 藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)。,一、《藥品注冊(cè)管理辦法》中的基本概念,（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng) 1．新藥申請(qǐng) 未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑，增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)程序申報(bào) 。,一、《藥品注冊(cè)管理辦法》中的基本概念,（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng)2．已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng) 即：仿制藥品申請(qǐng) 生產(chǎn)國(guó)家食品藥

15、品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。,一、《藥品注冊(cè)管理辦法》中的基本概念,（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng) 3．進(jìn)口藥品的申請(qǐng) 在境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。,一、《藥品注冊(cè)管理辦法》中的基本概念,（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng) 4．補(bǔ)充申請(qǐng) 新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)或者 進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。,一、《藥品注冊(cè)管理辦法》中的基本概念,二、藥品注

16、冊(cè)管理機(jī)構(gòu),SFDA 主管全國(guó)藥品注冊(cè)管理工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床 試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。省FDA 依法對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核，并組織對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。,二、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu),SFDA在藥品注冊(cè)管理中的職責(zé)：1．制定、發(fā)布藥品注冊(cè)管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則等。2．批準(zhǔn)臨床藥理基地；認(rèn)證GLP實(shí)驗(yàn)室。3．接

17、受進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)、資料、樣品；接受省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)送的新藥、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥的申請(qǐng)、資料、樣品。,,二、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu) SFDA在藥品注冊(cè)管理中的職責(zé)：4．組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對(duì)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。5．根據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)行核查，對(duì)樣品的重復(fù)試驗(yàn)可組織對(duì)試驗(yàn)過程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，也可委托省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。,SFDA在藥品注冊(cè)管理中的職責(zé)： 6．對(duì)臨床試

18、驗(yàn)中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制措施?？梢载?zé)令修改臨床試驗(yàn)方案，暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)。7．有權(quán)決定是否快速審批。,二、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu),,二、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu) SFDA在藥品注冊(cè)管理中的職責(zé)8．批準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》；批準(zhǔn)新藥注冊(cè)，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書；批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》；批準(zhǔn)新藥、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；批準(zhǔn)藥品說明書；批準(zhǔn)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)

19、。,三、藥品注冊(cè)管理的中心內(nèi)容和原則,中心內(nèi)容： “兩報(bào)兩批”——藥物臨床研究的申報(bào)與審批藥品生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批原則 ：公平、公正、公開、便民信息公開保密,四、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定,（一）注冊(cè)申報(bào)中專利狀態(tài)說明的要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國(guó)存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。,（二）藥品注冊(cè)批

20、準(zhǔn)后專利糾紛的處理當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決。SFDA根據(jù)有關(guān)判決和申請(qǐng)注銷侵權(quán)人的藥品批準(zhǔn)證明文件。,四、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定,（三）專利到期藥品的申請(qǐng)與審批 對(duì)他人已獲得中國(guó)專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)。 SFDA予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》。,四

21、、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定,（四）對(duì)技術(shù)秘密的保護(hù) 對(duì)獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，SFDA自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對(duì)未經(jīng)已獲得許可的申請(qǐng)人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。 申請(qǐng)人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。,四、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定,五、藥品的注冊(cè)分類,中藥、天然藥物注冊(cè)分為9類化學(xué)藥品注冊(cè)分為6類生物制品注冊(cè)分為15類,（一）中

22、藥、天然藥物注冊(cè)分類（1）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑未在國(guó)內(nèi)上市銷售的來源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用植物制成的制劑。（3）新的中藥材的代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。,五、藥品的注冊(cè)分類,,（一）中藥、天然藥物注冊(cè)分類（5）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。 包括：傳統(tǒng)中藥

23、復(fù)方制劑，現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，天然藥物復(fù)方制劑，中藥、天然藥物和化學(xué)藥物組織的復(fù)方制劑。（7）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。,五、藥品的注冊(cè)分類,,（二）新化學(xué)藥品注冊(cè)分類（1）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等

24、方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑④由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；⑤新的復(fù)方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品。,五、藥品的注冊(cè)分類,,（二）新化學(xué)藥品注冊(cè)分類 （3）已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：①已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿﹦┬?，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿﹦┬?，但不改變給藥途徑的制劑；③改變給藥途徑并

25、已在國(guó)外上市銷售的制劑；④國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。,五、藥品的注冊(cè)分類,,（二）新化學(xué)藥品注冊(cè)分類（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或制劑。,五、藥品的注冊(cè)分類,第三節(jié) 藥物的臨床前研究和臨床研究管理,一、藥物臨床前研究二、藥物的臨床研究三、 GLP與GC

26、P,一、藥物臨床前研究,（一）臨床前研究?jī)?nèi)容1．文獻(xiàn)研究 包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù)。2．藥學(xué)研究 原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等。,（一）臨床前研究?jī)?nèi)容,3．藥理毒理研究 一般藥理試驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試

27、驗(yàn)，依賴性試驗(yàn)，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等。 藥物的安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）,（二）藥品的命名1、藥品名稱的主要類型藥品通用名稱（generic name）藥品法定名稱（official name）藥品商品名稱（brand name）專利名（proprietary name）《國(guó)際非專利名》(International Nonproprietary Name for Pharmaceu

28、tical Substances,INN)。,一、藥物臨床前研究,（二）藥品的命名2、藥品名稱包含的項(xiàng)目化學(xué)藥品的名稱包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音中藥材的名稱包括中文名、漢語(yǔ)拼音、拉丁名中藥制劑的名稱包括中文名、漢語(yǔ)拼音、英文名生物制品的名稱包括通用名、漢語(yǔ)拼音、英文名,一、藥物臨床前研究,（二）藥品的命名3、藥品命名原則科學(xué)化、系統(tǒng)化、簡(jiǎn)單化 ①藥品名稱讀音應(yīng)清晰易辨，全詞不宜過長(zhǎng)，且應(yīng)避免與目前已經(jīng)使用的藥品

29、相似；②屬于同一藥效類別的藥物，其名稱應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關(guān)系；凡是易令病人從解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)角度猜測(cè)藥效的名稱，一般不應(yīng)采用。 已經(jīng)作為藥品通用名稱的，該名稱不得作為藥品商標(biāo)使用。,一、藥物臨床前研究,（三）臨床前研究的其它要求 1．從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)的要求2．研究用原料藥的規(guī)定 研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》，該原料藥必須通過合法的途

30、徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。 3．境外藥物試驗(yàn)研究資料的處理,一、藥物臨床前研究,二、藥物的臨床研究,藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施。藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。臨床研究必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）。,（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期臨床試驗(yàn) 初步的臨床藥理學(xué)及

31、人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn) 觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例,二、藥物的臨床研究,（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求 Ⅱ期臨床試驗(yàn) 治療作用初步評(píng)價(jià)階段。初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 病例數(shù)： ≥ 100例,二、藥物的臨床研究,（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求 Ⅲ期臨床試驗(yàn) 治療作用

32、確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。 病例數(shù)： ≥ 300例Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)束可申請(qǐng)新藥生產(chǎn),二、藥物的臨床研究,（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求 Ⅳ期臨床試驗(yàn) 新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。 病例數(shù)：≥2000例

33、,二、藥物的臨床研究,（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求 生物等效性試驗(yàn) 用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。病例數(shù):18-24例,二、藥物的臨床研究,（二）藥品注冊(cè)中需要進(jìn)行臨床研究的情況1．申請(qǐng)新藥注冊(cè) 必須進(jìn)行臨床試驗(yàn) 2．申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè) 一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)；

34、 需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的：化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)； 需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。3．申請(qǐng)進(jìn)口藥品注冊(cè)按照國(guó)內(nèi)相應(yīng)藥品注冊(cè)類別要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4．藥品補(bǔ)充申請(qǐng) 已上市藥品增加新的適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,二、藥物的臨床研究,（三）藥物臨床試驗(yàn)場(chǎng)所 藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨床試

35、驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，商定臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗(yàn)參加單位。,二、藥物的臨床研究,（四）藥物臨床試驗(yàn)方案 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與選定的臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位和參加單位簽訂臨床試驗(yàn)合同，提供研究者手冊(cè)，參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則與研究者共同設(shè)計(jì)和完善臨床試驗(yàn)方案。 臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)提請(qǐng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)進(jìn)行審查。,二、藥物的臨床研究,（五）臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗(yàn)藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP的車間制備，制備 過

36、程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP的要求。申請(qǐng)人對(duì)臨床研究用藥的質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任。臨床研究藥物使用由臨床研究者負(fù)責(zé)，必須保證 按研究方案使用于受試者；不得把藥物交給任何非臨床研究者。臨床研究用藥物不得銷售。SFDA或者省FDA可以根據(jù)審查需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核 查。,二、藥物的臨床研究,（六）臨床研究的實(shí)施申請(qǐng)人完成每期臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向SFDA和有 關(guān)省FDA提交臨床試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。完成IV 期臨床試驗(yàn)后，

37、還應(yīng)當(dāng)向SFDA提交總結(jié)報(bào)告。臨床試驗(yàn)時(shí)間超過1年的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之 日起每年向SFDA和有關(guān)省FDA提交臨床試驗(yàn)進(jìn) 展報(bào)告。藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施，逾期 作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。,二、藥物的臨床研究,（七）保障受試者安全臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全。密切注意藥物不良反應(yīng)，按照規(guī)定進(jìn)行報(bào)告和處理。出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)，或確證臨床試驗(yàn)藥物有嚴(yán)重質(zhì)量問題，SFDA或

38、省FDA，可以責(zé)令暫?；蚪K止臨床研究。,二、藥物的臨床研究,（八）境外申請(qǐng)人在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床研究的規(guī)定 1．臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或III期臨床試驗(yàn)的藥物；不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類新藥的國(guó)際多中心藥物臨床研究申請(qǐng)。 2．SFDA可根據(jù)需要，要求申請(qǐng)人在中國(guó)首先進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。 3．在進(jìn)行臨床研究時(shí)，在任何國(guó)家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或非預(yù)期不良反應(yīng)，申請(qǐng)人

39、應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)報(bào)告SFDA。 4．臨床研究結(jié)束后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床研究報(bào)告報(bào)送SFDA。 5．國(guó)際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)，必須符合有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定，申請(qǐng)人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。,二、藥物的臨床研究,三、 GLP與GCP,（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》GLP：Good Laboratory Practice 2003年6月4日通過，自2003年9月1日起施行。,

40、（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》1．GLP的目的與適用范圍目的：為了提高藥物非臨床研究質(zhì)量，確保試驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保證人們用藥安全。適用范圍：GLP適用于申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床安全性研究。非臨床研究：為評(píng)價(jià)藥品安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗(yàn)，包括……。,三、 GLP與GCP,（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》2、GLP的主要內(nèi)容第一章 總則第二章 組織機(jī)構(gòu)和工作人員第三

41、章 實(shí)驗(yàn)設(shè)施第四章 儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料第五章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第六章 研究工作的實(shí)施第七章 資料檔案第八章 監(jiān)督檢查第九章 附則,三、 GLP與GCP,（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》3．GLP的實(shí)施與藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的認(rèn)證2003年規(guī)定，……逐步要求為藥品申報(bào)注冊(cè)而進(jìn)行的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在符合GLP要求的機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。2006年11月規(guī)定，……自2007年1月1日起，未在國(guó)內(nèi)上市

42、銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；中藥注射劑的新藥非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在經(jīng)過GLP認(rèn)證，符合GLP要求的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。否則，其藥品注冊(cè)申請(qǐng)將不予受理。,三、 GLP與GCP,（二）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 GCP：Good Clinical Practice 2003年6月4日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)

43、會(huì)審議通過，自2003年9月1日起施行。,三、 GLP與GCP,（二）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。所有以人為對(duì)象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。,三、 GLP與GCP,三、 G

44、LP與GCP,第一章　總則 第二章　臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與 必要條件 第三章　受試者的權(quán)益保障 第四章　試驗(yàn)方案 第五章　研究者的職責(zé)第六章　申辦者的職責(zé),第七章　監(jiān)查員的職責(zé)第八章　記錄與報(bào)告 第九章　數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析 第十章　試驗(yàn)用藥品的管理 第十一章　質(zhì)量保證 第十二章　多中心試驗(yàn) 第十三章　附　則,GCP的內(nèi)容,（二）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 臨床試驗(yàn)（Clinical

45、Trial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。,三、 GLP與GCP,（二）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 知情同意（Informed Consent），指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。,三、 GLP與GC

46、P,,（二）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 知情同意書（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。,三、 GLP與GCP,（二）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 倫理委員會(huì)（Ethics Committee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)

47、人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。,三、 GLP與GCP,第四節(jié) 新藥、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的注冊(cè)與審批,一、新藥的申報(bào)與審批二、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批三、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理四、非處方藥的注冊(cè)五、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批六、藥品批準(zhǔn)

48、文號(hào)和進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào),一、新藥的申報(bào)與審批,（一）對(duì)新藥報(bào)送資料的要求 申請(qǐng)新藥注冊(cè)所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁(yè)等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。,（二）審批程序,（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定1、快速審批對(duì)下列新藥申請(qǐng)可實(shí)行快速審批1、未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成

49、份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2、未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；3、用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥；4、治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；5、突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。,一、新藥的申報(bào)與審批,（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 2．聯(lián)合研制的新藥申報(bào)多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其他的單位不得重復(fù)申請(qǐng)。需要聯(lián)合申請(qǐng)注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人。除加快審批創(chuàng)新藥物外，新

50、藥申請(qǐng)批準(zhǔn)后每個(gè)品種只能由一個(gè)單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。,一、新藥的申報(bào)與審批,（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 3．新藥的藥品說明書藥品說明書由SFDA根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的資料核準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品說明書的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出修改藥品說明書的申請(qǐng)。藥品說明書必須按照SFDA的規(guī)定印制。,一、新藥的申報(bào)與審批,（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 4．新藥審批期間的

51、注冊(cè)分類和技術(shù)要求 在新藥審批期間，新藥的注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國(guó)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化，不因國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)的相同活性成分的制劑在我國(guó)獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。,一、新藥的申報(bào)與審批,（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 5.樣品管理 新藥申請(qǐng)所需的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合G

52、MP的要求。,一、新藥的申報(bào)與審批,（四）新藥的監(jiān)測(cè)期1.新藥的監(jiān)測(cè)期 根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測(cè)期，對(duì)該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。 新藥的監(jiān)測(cè)期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計(jì)算，不超過5年。,一、新藥的申報(bào)與審批,（四）新藥的監(jiān)測(cè)期 2.監(jiān)測(cè)期新藥的管理藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效

53、及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省級(jí)FDA報(bào)告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時(shí)，必須及時(shí)向省級(jí)FDA報(bào)告。省級(jí)FDA對(duì)存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)的新藥，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報(bào)告SFDA。藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測(cè)期責(zé)任的，省級(jí)FDA應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。,一、新藥的申報(bào)與審批,（四）新藥的監(jiān)測(cè)期3、涉及監(jiān)測(cè)期新藥其它藥物的申請(qǐng)審批設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥

54、從批準(zhǔn)之日起2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的，SFDA可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期時(shí)，已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，該申請(qǐng)可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理；符合規(guī)定的，SFDA可以批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期后，SFDA不再受理其他申請(qǐng)人同品種的新藥申請(qǐng)。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)收到的申請(qǐng)退回申請(qǐng)人。SFDA已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)

55、其他申請(qǐng)人藥物臨床試驗(yàn)的，該項(xiàng)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)退回申請(qǐng)人；該新藥監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人可以提出已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)。,一、新藥的申報(bào)與審批,（五） 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓1、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的含義 指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥的行為。,一、新藥的申報(bào)與審批,,2、新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓方條件 持有新藥證書且尚未取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的機(jī)構(gòu)；已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，申請(qǐng)新

56、藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，應(yīng)當(dāng)提出注銷原藥品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng) 3、新藥技術(shù)受讓方條件 必須取得《藥品生產(chǎn)許可證》和《GMP》認(rèn)證證書。受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)與受讓方證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。,（五） 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓,4、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定1）一次性完全轉(zhuǎn)讓 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)。接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得對(duì)該技術(shù)進(jìn)行再次轉(zhuǎn)讓2）保證轉(zhuǎn)讓技術(shù)內(nèi)容的完善性 新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技

57、術(shù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3批產(chǎn)品3）新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期以后，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。新藥監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人可以按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的要求提出注冊(cè)申請(qǐng)。,（五） 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓,5、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序 轉(zhuǎn)、受讓雙方填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，報(bào)送有關(guān)資料并附轉(zhuǎn)讓合同→受讓方所在地省DA ：檢查受讓方試制現(xiàn)場(chǎng)、生產(chǎn)條件、記錄等，抽樣→省藥檢所：樣品檢驗(yàn)→SFD

58、A：全面審評(píng)（→發(fā)給《臨床研究批件》 → 臨床研究） →SFDA發(fā)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》 →發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，同時(shí)注銷轉(zhuǎn)讓方藥品批準(zhǔn)文號(hào)。,（五） 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓,二、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批,（一）申請(qǐng)人條件《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書 藥品與載明的生產(chǎn)范圍一致。,（二）臨床研究一般不需要進(jìn)行臨床研究需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)化學(xué)藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)已上

59、市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床研究,二、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批,（三）申報(bào)與審批程序,二、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批,（四）其它規(guī)定 SFDA和省級(jí)FDA不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。省級(jí)FDA不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。 對(duì)需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥品療效和安全性的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，SFDA可以作出暫停受理或者審批的決定。

60、為申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)所生產(chǎn)的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)確定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷售。,二、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批,三、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,（一）申請(qǐng)進(jìn)口條件1、獲得上市許可或經(jīng)SFDA批準(zhǔn) 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效而且

61、臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口2、符合GMP 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品應(yīng)當(dāng)符合所在國(guó)家或者地區(qū)GMP及中國(guó)GMP的要求。 3、藥包材、原輔料來源合法 原料藥和輔料尚未取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法等的研究資料。,（二）申請(qǐng)審批程序,三、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批 1、定義 指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對(duì)已完成內(nèi)

62、包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。,三、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批2、進(jìn)口藥品分包裝有關(guān)要求（1）申請(qǐng)進(jìn)行分包裝的藥品已經(jīng)取得了《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》；（2）該藥品應(yīng)當(dāng)是中國(guó)境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；（3）同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期；,,,2、進(jìn)口藥

63、品分包裝有關(guān)要求（4）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝；（5）接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)持有《藥品生產(chǎn)許可證》。進(jìn)口裸片、膠囊申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書；（6）申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期屆滿前1年以前提出。,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審

64、批 3．進(jìn)口藥品分包裝的申請(qǐng)與審批程序（1）境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)與境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂合同后，向境內(nèi)藥廠所在地省級(jí)藥監(jiān)部門提出申請(qǐng)；（2）省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成審核，報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局；（3）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)資料進(jìn)行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；,三、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批4．對(duì)分包裝藥品的有關(guān)規(guī)定（1）進(jìn)口分包裝的藥品應(yīng)當(dāng)執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。（2）進(jìn)口分包裝

65、藥品的說明書和包裝標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品的說明書和包裝標(biāo)簽一致，并且應(yīng)當(dāng)同時(shí)標(biāo)注分包裝藥品的批準(zhǔn)文號(hào)和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱。（3）境外大包裝制劑的進(jìn)口檢驗(yàn)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。包裝后產(chǎn)品的檢驗(yàn)與進(jìn)口檢驗(yàn)執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn)。（4）提供藥品的境外制藥廠商應(yīng)對(duì)分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，必要時(shí)可以依照《藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，撤銷該藥品的《進(jìn)口藥

66、品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》。,三、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批 5．分包裝藥品不在境內(nèi)銷售使用 由受托藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門審批，批準(zhǔn)后向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案，不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。,三、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,四、非處方藥的注冊(cè),（一）申報(bào)范圍及申請(qǐng)程序申請(qǐng)注冊(cè)的同時(shí)提出按照非處方藥管理的申請(qǐng)：1．已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口： 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在《藥

67、品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，SFDA批準(zhǔn)藥品注冊(cè)的同時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；未在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在SFDA批準(zhǔn)藥品注冊(cè)后，按照處方藥與非處方藥分類管理及非處方藥審核登記的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行登記。,（一）申報(bào)范圍及申請(qǐng)程序2． 經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；3． 使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份

68、組成的新的復(fù)方制劑。 申請(qǐng)人可以在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，SFDA認(rèn)為符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，可以在批準(zhǔn)藥品注冊(cè)時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；認(rèn)為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。,四、非處方藥的注冊(cè),（二）臨床研究的要求 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥化學(xué)藥品的生產(chǎn)或進(jìn)口，以及經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定改變非處方給藥劑型但不改變其它事項(xiàng)的化學(xué)藥品，一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但