遺忘型mci患者源記憶與前瞻性記憶損害的研究

1、安徽醫(yī)科大學(xué),博士生 程懷東 導(dǎo)師 汪凱 教授,安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,遺忘型MCI患者源記憶與前瞻性記憶損害的研究,60歲以上的老人:癡呆﹥腦卒中﹥心血管疾病﹥癌癥,Lancet 2005; 366: 2112–17,,,Aging and Memory,老年化社會(huì),Nature 2006,15years!,Memory—AD的早期識(shí)別？,成功老人,,AAMI AACD,,MCI,AD,正常

2、 記憶力衰退 嚴(yán)重障礙,,記憶,執(zhí)行功能,Science 2006;314:781– 4.,Cognitive function decline from MCI to AD,Nature review neuroscience 2003,MCI的相關(guān)背景：,Prichard在19世紀(jì)早期研究認(rèn)為癡呆的最早起的改變?yōu)榻洃洆p害而遠(yuǎn)記憶保留。Kral在100多年后，對(duì)良性老年性遺忘

3、的研究發(fā)現(xiàn)其遺忘的多是遠(yuǎn)期的經(jīng)歷。老年人群可分為無(wú)認(rèn)知障礙、認(rèn)知障礙非癡呆(CIND)、癡呆三種情況,1982年CDR及GDS開(kāi)始運(yùn)用于正常老化和癡呆的鑒別。,Alzheimer’s & Dementia 2005,1: 5–10,MCI的研究發(fā)展,1960-良性老年遺忘,,1980-AAMI,,1990-AACD,,MCI,MCI and CIND,,,,Controversies in mild cognitive im

4、pairment,診斷標(biāo)準(zhǔn)及客觀記憶損害的界定，不同的標(biāo)準(zhǔn)MCI的患病率相差較大。MCI是癡呆前期具有顯著異質(zhì)性的臨床綜合體，其轉(zhuǎn)變?yōu)锳D的幾率及危險(xiǎn)因素?？陀^認(rèn)知損害的最佳評(píng)價(jià)，簡(jiǎn)短的認(rèn)知測(cè)試抑或是全套的神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估？輕度抑郁的患者是否應(yīng)從MCI患者中分離？抑郁是否會(huì)成為判斷MCI預(yù)后的一個(gè)有用的指標(biāo)。,CMAJ ? May 6, 2008 ? 178(10),MCI的共識(shí),具有發(fā)展為AD的風(fēng)險(xiǎn)（10-15%）具有高

5、度的異質(zhì)性，研究者試圖將MCI分為不同的亞類，在實(shí)際研究中受到了挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的病史采集、體檢、輔檢在MCI的診斷中顯的無(wú)力，標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)一步簡(jiǎn)化。,MCI的診斷工具,2001前，無(wú)特異性的簡(jiǎn)短認(rèn)知測(cè)試，MMSE曾被認(rèn)為有用，但靈敏度極低。the DemTect 測(cè)試，（單詞回憶，數(shù)字轉(zhuǎn)換，語(yǔ)義流暢性及數(shù)字廣度）（363個(gè)體），敏感性90%,特異性87%。The Montréal Cognitive Assessment

6、測(cè)試，（277個(gè)體），敏感性80%,特異性92%。,MCI的最初診斷標(biāo)準(zhǔn),Memory complaint, preferably corroborated by aninformant Memory impairment relative to age-matched and education-matched healthy peopleTypical general cognitive function Largely

7、 intact activities of daily livingNot clinically demented,Lancet 2006; 367: 1262–70,GDS=3;or CDR=0.5,,Nature 2003,Peterson ANN,,是,否,是,否,有,無(wú),MCI國(guó)際工作組修訂的MCI診斷流程,,Prediction of outcome of MCI.,APOE4 positiveAtrophic h

8、ippocampi on MRIFDG-PET markers of progression( metabolic brain changes )CSF biomarkers, for tau and Ab.Some of the newer molecular imaging(PIB)Neuropsychiatric markersBehavier markers memory-aMCI –AD,A cen

9、tury of cognitive declineIf we live long enough, will we all become demented?,Normal,Aging,AD,The twentieth century has witnessed a dramatic prolongation of lifespan, but little progress in preventing age-related cogni

10、tive decline.,Nature 2000,Normal,MCI,AD,Neural activations in prefrontal cortex during a memory encoding task.,This indicatesthat age-related declines might affect the neural correlatesof processing efficiency and that

11、 higher activation levelsmight be necessary for older adults to maintain the samelevel of performance as their younger!,Nature 2004,hippocampus, amygdala, and entorhinal cortex active in MCI,NEUROLOGY 2007;68:1268–127

12、3,Typical neuropathology including neurofibrillary tangles and neuritic amyloid plaque in aMCI,Arch Neurol 2006,Hippocampus and the PFC are particularly vulnerable to aging,Nature 2006,Prefrontal cortex involvement in

13、EBPM,Brain Injury, 2008; xx: P1–8,(Received 20 March 2008; accepted 7 June 2008),記憶的多系統(tǒng) (Squire and Tulving),,,Age-related changes memory,MemorySematic memoryImplicit MemoryEmotional memory Episodic memory ,sourc

14、e memoryProspective memory,Nature 2006 Neural plasticity in the ageing brain,,,源記憶（SM）,,Source memory in aging,P > 0.05,P < 0.001,P > 0.05,Chinese Journal of Geriatrics 2006,Prospective memory in aging,,,P﹤0

15、.01,Chinese journal of neurology 2006,研究目標(biāo)：通過(guò)記憶的神經(jīng)心理學(xué)研究早期識(shí)別aMCI和早期癡呆為臨床癡呆的干預(yù)提供最佳時(shí)間窗進(jìn)一步認(rèn)識(shí)aMCI早期改變的行為學(xué)特征促進(jìn)神經(jīng)心理學(xué)在aMCI和癡呆臨床診斷中的應(yīng)用,aMCI的診斷標(biāo)準(zhǔn),記憶障礙主訴AVLT得分低于年齡和文化程度相匹配的正常對(duì)照均值 1.5 SD以下臨床癡呆評(píng)定量表（clinical dementia rating

16、, CDR）0.5分；MMSE>24分日常生活能力保持正常（ADL）除外癡呆或任何可以導(dǎo)致腦功能紊亂的軀 體和精神疾患,Petersen Archives of Neurology, 2001,58:1985–1992.,安徽醫(yī)科大學(xué),入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）即存在由患者自己、家屬或知情人提供的記憶主訴（2）有記憶減退的客觀檢查證據(jù)聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)(AVMT）≦正常均值1.5個(gè)SD（3）MMSE≧24分；CDR 0.5分；（5）

17、一般認(rèn)知功能正常；日常生活能力保持正常(6)無(wú)癡呆 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)明確為癡呆（2）有明確的腦卒中病史（3）其他可以導(dǎo)致腦功能紊亂的軀體和精神疾患。,aMCI患者,安徽醫(yī)科大學(xué),入組標(biāo)準(zhǔn)：性別、年齡、教育程度、等與MCI患者相匹配的健康老年人。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有任何精神疾患、嚴(yán)重軀體疾患、神經(jīng)系統(tǒng)疾患、顱腦損傷、智力障礙、視力、聽(tīng)力障礙、酒精與物質(zhì)濫用等。,正常對(duì)照者,實(shí)驗(yàn)程序,主觀的記憶問(wèn)卷(SMC)頭顱的CT or MRI

18、ADL、CDR、MMSE總體評(píng)估Loeb評(píng)分表 、漢密頓抑郁量表AVLT評(píng)定客觀的記憶損害神經(jīng)心理學(xué)背景測(cè)驗(yàn)研究性的記憶測(cè)查,,學(xué)校,天鵝,香煙,汽車(chē),學(xué)校,燈泡,襪子,臺(tái)風(fēng),烏龜,,,項(xiàng)目記憶的實(shí)驗(yàn)范式,,鋼筆,橡皮,直尺,圖片,冰箱,,,源記憶的實(shí)驗(yàn)范式,眼睛 嘴巴 耳朵桌子 鼻子 手指腳趾 胸部 腹部頭發(fā) 板凳 頸部,實(shí)驗(yàn)1、 EBPM的實(shí)驗(yàn),老

19、虎 橡皮 文具合 圓珠筆 圓規(guī) 日記本三角板 鋼筆 猴子書(shū)本 鉛筆 直尺,電視機(jī) 冰箱 空調(diào)蘿卜 洗衣機(jī) 收音機(jī)照相機(jī) 錄音機(jī) 影碟機(jī)電話機(jī) 電腦 菠菜,,EBPM的實(shí)驗(yàn)范式,Tap,太陽(yáng) 爸爸 媽媽舅舅 叔叔 弟弟哥哥 姐姐 月亮爺

20、爺 奶奶 妹妹,心臟 肝臟 狗大腦 脊柱 肺臟脾臟 腎臟 胰腺貓 膀胱 子宮,大衣 背心 長(zhǎng)褲西服 蘋(píng)果 夾克衫連衣裙 短褲 葡萄內(nèi)衣 睡衣 西褲,眼睛 嘴巴 耳朵桌子 鼻子 手指腳趾 胸部 腹部頭發(fā)

21、 板凳 頸部,黃瓜 番茄 青椒土豆 電視機(jī) 冬瓜南瓜 青菜 卷心菜冰箱 蘿卜 洋蔥,Tap,Tap,餅干 蛋糕 長(zhǎng)頸鹿巧克力 奶糖 瓜子話梅 水果糖 大餅 駱駝 口香糖 果凍,EBPM：正確Tap數(shù),留下電話號(hào)碼,實(shí)驗(yàn)2、TBPM的實(shí)驗(yàn),38 42 7329

22、36 9 46 75 19 94 57 28,,TBPM的實(shí)驗(yàn)范式,12 34 5673 82 2345 58 4011 26 89,94 55 7682 63 9843 86 4279 61 57,75 82 66 54 49 7

23、238 85 6747 52 36,TBPM：正確Tap數(shù),38 42 7329 36 9 46 75 19 94 57 28,12 34 5673 82 2345 58 4011 26 89,94 55 7682 63 9843 86

24、 4279 61 57,75 82 66 54 49 7238 85 6747 52 36,aMCI組與健康老年組基本資料比較 (x±s),,,,aMCI組與健康老年組基本資料比較 (x±s),P<0.01,P<0.01,P<0.01,P>0.05,P>0.05,aMC

25、I組與健康老年組AVLT的比較 (±s),aMCI組與健康老年組AVMT的比較 (x±s),P﹤0.01,P﹤0.01,P﹤0.01,P﹤0.01,P ﹤0.05,P ﹤0.01,P ﹤0.01,P ﹤0.05,結(jié)果：,EBPM,小 結(jié),aMCI分別存在不同程度的EBPM、TBPM及SM的損害，本研究提示EBPM與SM可能是aMCI早期較突出的記憶成分損害。臨床推廣SM及EBPM的測(cè)查可能會(huì)對(duì)aMCI早期的行為