糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制及臨床技術(shù)應(yīng)用技術(shù)概述

1、北京協(xié)和醫(yī)院 曾正陪 沈悌,糖皮質(zhì)激素的臨床使用 總 論,腎上腺皮質(zhì)激素來源腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用禁忌癥糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)及處理對(duì)策腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則,糖皮質(zhì)激素的臨床使用 總 論,腎上腺皮質(zhì)激素來源,天然的腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormones)

2、 腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞利用血中膽固醇合成C21甾體 屬于類固醇激素(甾體激素)作為藥物,人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素,分為兩類: 與天然結(jié)構(gòu)類似的化合物 對(duì)天然產(chǎn)物進(jìn)行改構(gòu)的化合物,天然腎上腺糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu),,,氫化可的松,腎上腺皮質(zhì)激素來源腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用禁忌癥

3、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則,腎上腺皮質(zhì)激素分類,按生理功能分類腎上腺糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids) 正常人體內(nèi)主要為皮質(zhì)醇(cortisol 考的索), 又稱氫化可的松 (hydrocortisone) 健康成人每天分泌量為15~25 mg 合成和分泌主要受垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)調(diào)節(jié)腎上腺鹽皮質(zhì)激素(m

4、ineralocorticoids) 主要為醛固酮(aldosterone), 去氧皮質(zhì)酮(deoxycortone)和皮質(zhì)酮 (corticosterone) 健康成人每天醛固酮分泌量為200 ?g 在體內(nèi)有很強(qiáng)的保鈉排鉀作用,腎上腺皮質(zhì)激素分類,按合成激素的結(jié)構(gòu)分類人工合成的類似天然的腎上腺糖皮質(zhì)激素 氫化可的松（皮質(zhì)醇、可的索）人工合成并改變結(jié)構(gòu)的腎上腺糖皮質(zhì)激

5、素 醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松(cortisone, 考的松,皮質(zhì)素) 醋酸潑尼松(prednisone acetate,強(qiáng)的松) 潑尼松龍(prednisolone, 強(qiáng)的松龍, 氫化潑尼松) 甲基潑尼松龍(methylprednisolone,甲基強(qiáng)的松龍,甲強(qiáng)龍) 曲安西龍(triamcino

6、lone,去炎松) 曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安縮松) 地塞米松(dexamethasone, 氟美松) 倍他米松(betamethasone) 帕拉米松(paramethasone) 氟西奈德(fluocinolone acetonide, 氟輕松, 膚輕松)等 與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的能力強(qiáng)于天然氫

7、化可的松，如曲安西龍、 倍他米松、地塞米松分別較氫化可的松強(qiáng)2、5、7倍,人工合成的腎上腺糖皮質(zhì)激素的特點(diǎn),與血漿皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白(CBG)結(jié)合較少，游離部分多；在血漿和組織中的半衰期較長(zhǎng)，作用較持久；生物活性較天然腎上腺糖皮質(zhì)激素強(qiáng)，增強(qiáng)了抗炎或免疫抑制作用，減輕了水、鈉潴留等不良反應(yīng)。,腎上腺皮質(zhì)激素分類,人工合成的腎上腺鹽皮質(zhì)激素 醋酸氟氫可的松(fludrocortisone acetate)

8、醋酸去氧皮質(zhì)酮(deoxycortone acetate) 氟氫可的松為氫化可的松的氟化衍生物 常用劑量主要為鹽皮質(zhì)激素而無明顯糖皮質(zhì)激 素作用 抗炎作用為氫化可的松的15倍 水鹽代謝作用為氫化可的松的100-125倍,腎上腺糖皮質(zhì)激素分類,按作用持續(xù)時(shí)間分類短效藥物 氫化可的松和可的松，作用時(shí)間為8-12小時(shí)中效藥物 潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍 作用時(shí)

9、間為12-36小時(shí)長(zhǎng)效藥物 地塞米松、倍他米松，作用時(shí)間為36-54小時(shí)按給藥途徑分類口服、注射、吸入、局部外用,腎上腺皮質(zhì)激素來源腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用禁忌癥腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則,,,腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用,生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素維持生命, 影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)等物質(zhì)代謝

10、過程及多種組織器官的功能糖代謝--機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一 升高血糖的機(jī)制： 抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用 增加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物 促進(jìn)肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量 減慢葡萄糖氧化分解過程 腎上腺糖皮質(zhì)激素過多可出現(xiàn)類固醇性糖尿病, 缺乏則可發(fā)生低血糖反應(yīng),腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用,蛋白質(zhì)代謝

11、 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝 抑制蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡 長(zhǎng)期過量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩， 影響兒童生長(zhǎng)脂肪代謝 促進(jìn)脂肪分解-- 直接或通過增強(qiáng)兒茶酚胺和生長(zhǎng)激素的脂肪分解 增加血中游離脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰島素分泌，促進(jìn)脂肪合成，增加體內(nèi) 總脂肪量 超生理濃度的腎上腺糖皮質(zhì)激素可改

12、變體脂分布，形成滿月臉和向心性肥胖,腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用,水和電解質(zhì)代謝生理濃度促進(jìn)鈉再吸收和鉀、鈣、磷排泌，有較弱的腎上腺鹽皮質(zhì)激素樣保鈉排鉀作用腎上腺糖皮質(zhì)激素過多時(shí)與11?-羥類固醇脫氫酶結(jié)合達(dá)飽和,故可與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀交換，導(dǎo)致水、鈉潴留和鉀丟失腎上腺糖皮質(zhì)激素過多使組織蛋白質(zhì)分解增強(qiáng),使鉀從細(xì)胞內(nèi)釋出,腎上腺皮質(zhì)激素來源腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的

13、藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用禁忌癥腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則,腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用,抗炎作用--藥理劑量 抑制感染性和非感染性炎性反應(yīng) 對(duì)抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng) 減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和 炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) 減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕 形成,糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機(jī)理,目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機(jī)理有兩條途徑

14、: 基因組信號(hào)傳遞 (細(xì)胞核內(nèi) DNA調(diào)節(jié)) 非基因組激活 (胞獎(jiǎng)漿內(nèi)NO合成酶活化) 最終誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白,,,引自N Engl J Med2005,353:1711,腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用,免疫抑制作用抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理，減弱對(duì)抗 原的反應(yīng)抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目， 降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的

15、結(jié)合能力抑制白介素的合成與釋放，降低T淋巴細(xì)胞向淋 巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展,腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用,免疫抑制作用抑制免疫復(fù)合物通過基底膜，減少補(bǔ)體成分及 免疫球蛋白濃度動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素主要抑制細(xì)胞免疫 大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素抑制B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化 成漿細(xì)胞，減少抗體生成，干擾體液免疫、 抑制細(xì)胞因子降低機(jī)體防御功能，可致感染擴(kuò)散加重,腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用,抗休克

16、作用擴(kuò)張血管，增強(qiáng)心肌收縮力降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性， 改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐 受力廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克，特別是感染性休克的治療,腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用,其他刺激骨髓造血功能、使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加改變血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用，改變粒細(xì)胞在骨 髓與外周血的相對(duì)比例，使外周血粒細(xì)胞數(shù)增多大劑量糖皮質(zhì)激素可溶解淋巴細(xì)胞，減少淋巴細(xì)胞及 嗜酸性粒細(xì)胞

17、；大劑量使血小板增多，提高纖維蛋白原濃度、縮短凝 血時(shí)間提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠； 可誘發(fā)精神失常，兒童服用大劑量時(shí)可發(fā)生驚厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高，大劑量可誘發(fā)或加重消化道潰瘍,腎上腺皮質(zhì)激素來源腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用禁忌癥腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨

18、床應(yīng)用的基本原則,腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證,利用激素的抗炎、免疫抑制作用治療多種疾病自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、多發(fā)性肌病/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎、天皰瘡、大皰性類天皰瘡、重癥肌無力等疾病的最基本治療免疫相關(guān)性疾病 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、自身免疫性肝病、炎性腸病等疾病過敏性疾病 急性蕁麻疹、血管性水腫、過敏性鼻炎/

19、枯草熱、花粉癥、血清病、支氣管哮喘、外源性變應(yīng)性肺泡炎以及過敏性休克等,腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證,器官移植異體器官移植后免疫排斥反應(yīng)的預(yù)防及治療異基因造血干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病的預(yù)防及治療嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng)嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒性細(xì)菌性痢疾、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治療同時(shí)，進(jìn)行輔助治療病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)，作為輔助治

20、療感染性疾病在使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物治療時(shí)，都要注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證,預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥早期應(yīng)用可預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥的發(fā)生，如組織粘連、瘢痕攣縮等抗休克廣泛用于各種類型的休克，尤其是感染性休克，可補(bǔ)充性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物治療血液系統(tǒng)疾病特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性溶血及再生障礙性貧血等;作為聯(lián)合化療，用于淋巴細(xì)胞腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病,腎上腺糖皮質(zhì)

21、激素類藥物適應(yīng)證,內(nèi)分泌性疾病補(bǔ)充或替代治療 治療原發(fā)性或繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 生理劑量氫化可的松或可的松作替代或補(bǔ)充治療 增加劑量可作為腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的危象治療 治療合成腎上腺糖皮質(zhì)激素所需酶系缺陷而致的疾病 各型先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥 21-羥化酶、17?-羥化酶、11?-羥化酶缺陷 治療甲狀腺危象、嚴(yán)重的Graves’眼病、亞急性

22、非化膿性甲狀腺炎 高鈣血癥,腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證,內(nèi)分泌性疾病診斷試驗(yàn)用藥大、小劑量地塞米松抑制試驗(yàn) 用于庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的診斷、病 因診斷和鑒別診斷地塞米松-醛固酮抑制試驗(yàn)： 用于糖皮質(zhì)激素可治療性醛固酮增多癥的鑒別診斷,腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證,眼病虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎皮膚疾病重癥藥物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮膚疾患腎臟疾病新月體性腎

23、小球腎炎、腎病綜合征等其他疾病結(jié)節(jié)病、腦水腫、特發(fā)性肺纖維化等；局部封閉可治療肌肉和關(guān)節(jié)勞損等,腎上腺皮質(zhì)激素來源腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用禁忌癥糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)及處理對(duì)策腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則,腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用,慎用庫欣綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營(yíng)養(yǎng)不良患者及手術(shù)后患者不宜

24、使用肝功能不全、有血栓形成傾向的患者盡可能不用感染性疾病、心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、情緒不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損害、血脂譜異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結(jié)石、凝血酶原過少癥以及妊娠、哺乳期婦女應(yīng)慎用感染性疾患必須與有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用長(zhǎng)期使用可抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育，故兒童應(yīng)慎用,腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用,禁忌對(duì)腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物過敏者既往或現(xiàn)在患

25、有嚴(yán)重精神病、癲癇、活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、單純皰疹性角、結(jié)膜炎、潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重糖尿病者應(yīng)禁用。如必須用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾病挽救病人生命時(shí)，雖然合并上述情況，但也可在積極治療原發(fā)性疾病，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)上述病情變化的同時(shí)慎重使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物。,腎上腺皮質(zhì)激素來源腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)

26、證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用禁忌癥糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)及處理對(duì)策腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則,GCs副作用的受累器官,腎上腺—萎縮 代謝—糖尿病， Cushing’s綜合征，脂代謝異常 心血管系統(tǒng)—高血壓 、血栓形成、血管炎 消化系統(tǒng)—消化性潰瘍，消化道出血，胰腺炎 中樞神經(jīng)系統(tǒng)—行為、認(rèn)知、情緒改變 免疫系統(tǒng)—廣泛抑制，潛在病毒激活 骨骼肌肉系統(tǒng)—骨質(zhì)疏松和骨壞死，肌肉萎縮， 生長(zhǎng)停滯 腎臟—排

27、鉀、保鈉 皮膚—痤瘡、青斑，毛細(xì)血管擴(kuò)張，多毛，傷口 愈合延遲 眼—青光眼，白內(nèi)障,GCs副作用嚴(yán)重程度的分類,GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理(1)—骨骼改變,GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理(2)—心血管系統(tǒng),GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理(3)— 糖尿病,GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理(4)— 免疫抑制,淋巴細(xì)胞具有GCs高親和力受體GR, GC與GR結(jié)合后激活核酸內(nèi)切酶， DNA斷裂，淋巴細(xì)胞溶解廣泛抑制細(xì)胞因子和抗體合成嗜酸細(xì)胞凋

28、亡,GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理(5)—消化道出血,GCs 抑制細(xì)胞因子和膠原合成，原有潰瘍不愈、加重;GCs 促進(jìn)胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血,GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系,Pinar Ce等於2006年觀察了33例多發(fā)性硬化的患者，他們?cè)趦赡曛蟹昧?0g以上的甲潑尼龍，5例（15.5%）發(fā)生了骨壞死。對(duì)照組未接受GC的27例MS患者無一例發(fā)生骨壞死。

29、 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61),GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系,據(jù)英國(guó)Panoulas等報(bào)告：在400例RA患者中,有高血壓者282例，占70.5%. 其中： 281例未曾服用或服用GC少于3個(gè)月者，189例（67.3%）患有高血壓。 58例 每日服用 Predn

30、isolone < 7.5mg/日、持續(xù)6個(gè)月以上者, 41例（70.7%） 發(fā)生高血壓；而59例每日服用 Prednisolone≥ 7.5mg/日、持續(xù)6個(gè)月以上者50例（84.7%） 發(fā)生高血壓。 (Rheumatology, 2008

31、47(1): 72-75),關(guān)于噴霧吸入GCs的副作用,文獻(xiàn)報(bào)告：每日吸入 GCs 量 > 1.5mg 同樣會(huì)出現(xiàn)全身副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999,腎上腺皮質(zhì)激素來源腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用禁忌癥腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本

32、原則,腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則,臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)不同疾病，按臨床適應(yīng)證，正確 選擇腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的種類通過對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)改造，而獲得人工合成的腎上腺糖皮質(zhì)激素類或鹽皮質(zhì)激素類藥物。腎上腺糖皮質(zhì)激素類以氫化可的松為代表，主要調(diào)節(jié)糖，蛋白質(zhì)和脂肪代謝，并具有抗炎、免疫抑制等藥理作用；腎上腺鹽皮質(zhì)激素類如去氧皮質(zhì)酮和氟氫可的松則主要影響水、鹽代謝。,腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本

33、原則,應(yīng)按不同治療目的選擇生理性 或藥理性的不同劑量生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素是維持生命所必需的主要激素之一，對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝及多種組織器官的功能有重要影響；藥理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏和免疫抑制等藥理作用，臨床應(yīng)用劑量范圍很寬.,腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則,腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的給藥途徑全身用藥(口服、注射)局部用藥治療皮膚、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病， 應(yīng)根據(jù)疾病種

34、類及病情輕重程度選擇不同的 給藥途徑 根據(jù)病情變化適時(shí)改換給藥途徑,腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則,腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)應(yīng)用生理劑量作為替代治療時(shí)，無明顯不良反應(yīng)；應(yīng)用藥理劑量時(shí)，不良反應(yīng)多與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。 應(yīng)注意藥理劑量的不良反應(yīng),腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項(xiàng),劑量從足量開始長(zhǎng)期使用后撤、停時(shí)逐漸減量長(zhǎng)期用藥應(yīng)尋找最適合的最小維持量出現(xiàn)反

35、跳現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)處理密切監(jiān)測(cè)腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng),避免GCs副作用的原則,嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌癥患者已存在與GCs副作用相關(guān)的疾病時(shí)，慎重衡量應(yīng)用 GCs的利弊在保證療效的前提下，盡量減少GCs的用量與使用時(shí)間采用預(yù)防GCs副作用的措施注意補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣或使用雙膦酸鹽抗酸藥或質(zhì)子泵抑制劑合理膳食避免與肝素、NSAID類藥同時(shí)應(yīng)用戒煙、酒一旦發(fā)生嚴(yán)重副作用，及時(shí)減、停GCs,腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用的注意事項(xiàng),因

36、服用后有抑制免疫系統(tǒng)的作用，使患者更易感染，或掩蓋感染，故應(yīng)特別注意用藥期間應(yīng)定期檢測(cè)血壓、體重、血糖、血電解質(zhì)、糞潛血，并進(jìn)行眼科檢查長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用時(shí)，還應(yīng)注意定期行雙側(cè)髖關(guān)節(jié)X線片檢查及骨密度測(cè)定，必要時(shí)行MRI檢查以便早期發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死及骨質(zhì)疏松如需長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)補(bǔ)充鈣和維生素D,以防止骨質(zhì)疏松和骨折的發(fā)生對(duì)感染（包括結(jié)核感染）者，應(yīng)定期行胸部X線片等相關(guān)檢查，并同時(shí)使用有效抗生素,GCs撤停綜合征,在長(zhǎng)期服用GCs

37、后，減量或停用時(shí)出現(xiàn)乏力、困倦、納差、周身不適等癥狀，為“激素撤停綜合征”。注意與GCs副作用或疾病復(fù)發(fā)相鑒別,無指征濫用 有指征不敢用 品種和劑量的錯(cuò)誤選擇 使用方法及療程的不合理安排 使用中忽略了嚴(yán)重副作用 不合理使用導(dǎo)致的不良后果給患者的健康造成重大影響乃至危及生命,腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用的不合理現(xiàn)象,,小 結(jié),GCs 在人體內(nèi)的作用,生理作用,副作用,藥理作用,,,GS的生理作用,GCs

38、的藥理作用,抗炎免疫抑制影響代謝抗休克其它：促進(jìn)胃酸及蛋白酶分泌 提高中樞興奮性 增加血細(xì)胞濃度，縮短凝血時(shí)間,GS的副作用,規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的重要性,糖皮質(zhì)激素作用廣泛，副作用同樣累及各個(gè)器官，有時(shí)非常嚴(yán)重，甚至致命。雖然當(dāng)前對(duì) GCs 的作用和副作用的發(fā)生機(jī)理有了較深入的研究，但尚未將二者在藥物結(jié)構(gòu)和制備上作出區(qū)分。因此，使用 GCs 幾乎不可避免出現(xiàn)一種或多種副作用，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格掌握