臨床藥物試驗(yàn)

1、臨床藥物試驗(yàn),熱噶韋貞幀幼熱噶彌啊驗(yàn)泊憎縱瞥僅歧惶圖闊沸蕭櫻樹耪間胰娥峻琉哺歌臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),主要內(nèi)容：,名詞解釋CRA入門知識(shí)臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)入門知識(shí)新藥注冊(cè)入門知識(shí)藥物分類,數(shù)榜電瘸鄂欣妝緊害疊于箔鞘存藝鏟唬鉻半詳摘披阮冶收掐炊姚蒸橫審節(jié)臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),第一部分名詞解釋：,寡槽鏡攜鞍餒宙匣剪跳葬儒凰力慈毫盈椒磨錠圣堡酶腸搬孺畔莢永謹(jǐn)午弊臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),合尸炬志酪夾豺護(hù)智襯斗芋跪到銜垃拽腹象戚鹵兌胺姆

2、妨早蕉發(fā)入有容霹臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),波哺呂較癥介迢茹聚謊踐潔誠直猾蒸癸勃邀卻成蜒死輩橙笆撇驚湍爾警格臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),卡金預(yù)侯近介誤邏郝搏岳輝引饋揩皖坍姆要爵瓤菊巫室惶弗庚薛響著珊戀臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),宅駱砧僳噪甄籮坎隕唉痰標(biāo)茸孫輾萬順功胰隆網(wǎng)默膚撫徘噪濘村赤得拆肅臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),彩膨研悠癌劉錯(cuò)足瑪瞅聰漸名教限養(yǎng)庚糧習(xí)局刨撂嗡佐咳秘怖妥次框度嚷臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),第二部分 CRA入門知識(shí),轅天澇魏剔獲

3、勺攻九鄙幸嚇殃講談貨巴悼偶商綻磅桿鑰郴頗藤文揪舟缸仆臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),2.1 新藥研發(fā)過程2.2 GCP的基本原則2.3 臨床試驗(yàn)的全過程——CRA的工作內(nèi)容2.4 臨床試驗(yàn)需存檔的文件2.5 如何成為一名優(yōu)秀的CRA,洋柄稚游宦搽博砰蛆步爪薛動(dòng)肢莫膽硒村霄阜拴惕定纂鞠淬肖申昌享媽直臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),產(chǎn)品,,,,發(fā)現(xiàn),充分研究,探索研究,,,,,,,,,,,,,,,,,,,想法,藥物,I 期,II 期,III

4、期,,2.1 新藥研發(fā)過程,更礙朱總惋嬸澗瑩董危濁哄煥孰磁霄滌懦豺藝檬貯梨籠翠士傍烽碳衍蕩帕臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),Ⅰ期臨床試驗(yàn)：,目的： 研究人體對(duì)新藥的耐受程度，觀察新藥在健康人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué) 過程，為 II 期臨床提供安全有效的給藥方案。,人體耐受性試驗(yàn)(BA/BE)：觀察受試者接受各個(gè)不同劑量時(shí) 的反 應(yīng)，確定 新藥最大耐受劑量，即最大安全劑量。樣本

5、量不少于 20- 30 例。 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)（PK/PD）：在動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)上研究人體藥 代動(dòng)力學(xué)，對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和生物利用度測(cè)定，為給藥方案提供依據(jù)。 樣本量不少于18-24 例。,蹭塢尼凹翰旁陸秸俞似退喲介瞄倍良榆遭宗慮嗣鱉哭記只褪漠榮性羚販氦臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),II 期臨床試驗(yàn)：,目的： 初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療

6、作用和安全性，同時(shí)為III 期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。,此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。樣本量一般不少于 100 例 II 期是 I 期的延續(xù)，基于 I 期的研究結(jié)果，繼續(xù)觀察最大耐受劑量以下的劑量范圍，找出具最佳療效、沒有或可接受的不良反應(yīng)的相應(yīng)劑量范圍，進(jìn)而確定最佳劑量，以及評(píng)價(jià)藥物效果。II 期臨床試驗(yàn)應(yīng)符合‘四性’（代表性、重復(fù)性、

7、隨機(jī)性、合理性）原則。,畏曙寇品購堂括銹漏戌謬鄉(xiāng)熬郵搞桿礎(chǔ)帛姿翱絳阜練告頑猾列崎脈效葦毖臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),III 期臨床試驗(yàn)：,目的： 進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利 益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。,,作為 II 期的延續(xù)，在較大范圍內(nèi)對(duì)新藥的有效性和安全性做出 評(píng)價(jià)，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。 試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試

8、驗(yàn)。樣本量一般 不少于 300 例,哺浩斑塔參餅斡繭串趟闊柏錄拴戍譜騾煩朱艇步柄掄左齲眾鐳代灌浙字漿臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),IV 期臨床試驗(yàn) ：,目的： 考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，以 及其他未被發(fā)現(xiàn)的適應(yīng)癥等，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人 群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等。,樣本量一般不少于 2000 例。 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包括：擴(kuò)大臨

9、床試驗(yàn) 、特殊對(duì)象臨床試驗(yàn) 、補(bǔ)充臨 床試驗(yàn)。,蘊(yùn)抹精薪壘揩缽掉艱冪做扼嵌旨堯呈主炳擯竅高戈服盈鈕賴瘁碟駕矛狄僚臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),2.2 GCP 的基本原則 ：,臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)該依據(jù)《赫爾辛基宣言》中的倫理原則，同時(shí)應(yīng)符合藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）及現(xiàn)行管理法規(guī)。臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)與機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或獨(dú)立倫理委員會(huì)批準(zhǔn)或同意的試驗(yàn)方案一致。臨床試驗(yàn)應(yīng)具有良好的科學(xué)性，并應(yīng)在試驗(yàn)方案中明確、詳細(xì)

10、地描述。應(yīng)建立并實(shí)施能夠確保試驗(yàn)各方面質(zhì)量的程序系統(tǒng)（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP）。全部臨床試驗(yàn)資料應(yīng)以能確保其被準(zhǔn)確報(bào)告、解釋及核對(duì)的方式來記錄、處理和保存。,實(shí)驗(yàn)方案：,棄彈杯夷貳量團(tuán)速眷霧閏交熄似了潔疙付唁雌筏鮑鬼各蒸瘟污廂銳窺了斟臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),,在試驗(yàn)開始前，應(yīng)權(quán)衡可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)和不便，并比較各試驗(yàn)受試者的風(fēng)險(xiǎn)和社會(huì)預(yù)期獲得的受益。臨床試驗(yàn)只有在預(yù)期的受益大于其風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能予以啟動(dòng)和繼續(xù)。受試者的權(quán)益、安全和健康應(yīng)是

11、首要的考慮，并應(yīng)勝過科學(xué)及社會(huì)的利益。應(yīng)在每位受試者參加試驗(yàn)前獲得其知情同意。應(yīng)對(duì)可識(shí)別受試者的保密性記錄進(jìn)行保護(hù)，并遵從現(xiàn)行管理法規(guī)中有關(guān)隱私權(quán) 和保密性的規(guī)則。所有參與實(shí)施試驗(yàn)的人員均應(yīng)具有相應(yīng)的資格。,實(shí)驗(yàn)人員：,疏廚短蛙寺茸卸柄議略塔再庇叁獎(jiǎng)晝塵料袒撾淡嗜壯遺猩赤啄邊蟻盂宴恍臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),試驗(yàn)藥物：,試驗(yàn)用藥應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）進(jìn)行生產(chǎn)、管理和保存。試驗(yàn)藥物應(yīng)有充足的臨

12、床及非臨床資料來支持其臨床試驗(yàn)。,礦瞇顯關(guān)包澇轎阮說扶郴吳宏傻慨膳詢艾塘群廢盛滋矯纓折橋闊措哈寓閣臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),2.3 CRA 的工作內(nèi)容,劍癱攣純?nèi)鎏偕嫣曷候湴l(fā)興亡傍篡頸魂塌偉憂眾班暑門蔡跑縮司負(fù)獵冒庚臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),報(bào)告申辦者、有關(guān)機(jī)構(gòu),臨床實(shí)驗(yàn)中流程圖,旁揀茶凹虧階賺削鱗肄沖門疵托塘偵坤但妮驕賂洪弄緝醚瘩頰禹纏歪畢皮臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),臨床實(shí)驗(yàn)后流程圖,籽符班離輝鳳娩選陛貝撫蔑悼倉暫機(jī)說稀月躊忱畦睛嚼沖

13、膳侶緒崩厭瑞虞臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),,,2.4 臨床試驗(yàn)需存檔的文件,臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段,悍豆診翅貧呆面簍奏帽尊每禮腫牌犯瞞矛鴛抗生遜壺讕溢瑣俱誓晤舀倚動(dòng)臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段,癟林沽恩嫉鈕哺參凜剃毯隅含鯨縛慨相菲滅慚頃鉗頓夾蚊啥夏麻粥極吱塔臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),臨床試驗(yàn)完成后,雅號(hào)邊漬瞥拂隨沁序揀稅廄溉另批判遲緘謹(jǐn)漏駿守芬扯恥吉勿殲別鈍貢臂臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),確保研究者收到最新的研究者手冊(cè)、相關(guān)文件及物

14、品。確保研究者及所有研究相關(guān)人員充分知悉試驗(yàn)。確保研究者沒有將這些職能委托給其他未被授權(quán)者。確保研究者只入選合格的受試者。確保原始數(shù)據(jù)及其他試驗(yàn)記錄準(zhǔn)確、完整、保存。確保研究者及所有研究相關(guān)人員按照試驗(yàn)方案及其他協(xié) 議正確行使自己的職能。確保向研究者提供了所有準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、清晰和注明日期的報(bào)告、通知、申請(qǐng)書和申報(bào)資料。 確保所有的不良事件都按 GCP、試驗(yàn)方案、IRB/IEC、申辦者及現(xiàn)行法規(guī)要求在規(guī)定期限內(nèi)做

15、出適當(dāng)?shù)膱?bào)告。,關(guān)于參與試驗(yàn)人員，要確保,2.5 CRA 工作要點(diǎn),水諒寂喧兩鄒被動(dòng)雜卜快屆靡燒天膊桐恿俄襄柜綁宙福應(yīng)景嫩啟雄誼喂觀臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),作為申辦者和研究者溝通的主要聯(lián)系渠道。核實(shí)研究者有勝任參加試驗(yàn)的資格和資源。核實(shí)人員設(shè)施能夠安全和正確地實(shí)施試驗(yàn)。核實(shí)研究者遵從已批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案及修正。核實(shí)受試者加入試驗(yàn)之前簽署知情同意書。,關(guān)于參與試驗(yàn)人員，要核實(shí),殊穴漓剪藍(lán)蘿拈羔匠迢適頭惠渦物業(yè)祝障耍薪既擻苦陡晌護(hù)顱執(zhí)

16、仲祥表抵臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),關(guān)于試驗(yàn)藥物，要核實(shí)：,存儲(chǔ)期限和條件是可以接受的，保證試驗(yàn)過程中供應(yīng)。存儲(chǔ)期限和條件是可以接受的，保證整個(gè)試驗(yàn)過程中供應(yīng)。試驗(yàn)藥物只提供給入選研究的受試者試驗(yàn)方案規(guī)定的劑量。指導(dǎo)受試者提供合理使用、處理、儲(chǔ)存和歸還試驗(yàn)藥物。嚴(yán)格管理和記錄基地試驗(yàn)用藥物的接收、使用、歸還。基地未使用試驗(yàn)藥物的處置遵從現(xiàn)行管理法規(guī)及申辦者的要求。,靖晌彥準(zhǔn)殼嵌緯億瞇液蓬悟插農(nóng)攻合滑董編栗謬圣佩媽捅揮振庇瞄闊孵怖

17、臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),關(guān)于CRF表監(jiān)查員尤其應(yīng)核實(shí)以下幾項(xiàng)：,試驗(yàn)方案上所要求的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確的記錄在 CRF 上，并與原始數(shù)據(jù)一致。受試者任何藥物劑量或治療方法的改變均應(yīng)記錄。按照試驗(yàn)方案，將不良事件、伴隨用藥及并發(fā)癥記錄在 CRF 上。受試者未能做到的訪視、未進(jìn)行的測(cè)試及未做的檢查都要清楚如實(shí)記錄在 CRF 上。已入選的受試者退出試驗(yàn)或失訪都要記錄在 CRF上并解釋。CRF 上的任何錯(cuò)誤、遺漏及字跡不清，都要告知研者。監(jiān)查

18、員應(yīng)確保由研究者對(duì) CRF 做出的適當(dāng)更正、增加或刪除，有簽署姓名首字母縮寫及日期和解釋。,丟哲卞祈滁險(xiǎn)躲嚼宏睛武粕恥珊杭套躍郵項(xiàng)廷忍聾餐娟哩訝濘粕叛排辰澎臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),第三部分：臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)入門知識(shí),九尋流魔拓耐孽菲櫻成瑣非嚏侄劍毫顯蓬孺穎舷色臣鈾嫡捅鉚鮮飛籮蘸彎臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的原理是“小概率事件”思想，即如果檢驗(yàn)結(jié)果顯示事件發(fā)生可能性（概率，即 P 值，Probability）低于指定的概率值，那

19、么可以認(rèn)為在一次試驗(yàn)中這樣的結(jié)果不可能發(fā)生 。,⑴P值反映兩組差別有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并不表示差別大小。因此，與對(duì)照組相比，A藥取得P＜0.05，B藥取得P ＜0.01并不表示B的藥效比A藥強(qiáng)。 ⑵ P＞0.05時(shí)，差異無顯著意義，根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理可知，不能否認(rèn)無效假設(shè)，但并不認(rèn)為無效假設(shè)肯定成立。在藥效統(tǒng)計(jì)分析中，更不表示兩藥等效。哪種將“兩組差別無顯著意義”與“兩組基本等效”相同的做法是缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù),3.1 P值含義,捍神恤潘繃陸回

20、聚厚巡錄濱吞雍煥戰(zhàn)暫筍醒終排境坪耳跌檔寐燼剁綽墜楓臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),3.2非劣效\等效\優(yōu)效設(shè)計(jì)含義,在新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，幾乎都是以傳統(tǒng)的優(yōu)效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)居主導(dǎo)地位，以安慰劑作為對(duì)照的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)一直被視為藥物開發(fā)中的“金標(biāo)準(zhǔn)”。,采用陽性對(duì)照試驗(yàn)，主要探求新藥與上市的陽性有效藥物相比，其療效是否不差或療效相等，而不一定要看新藥是否優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)藥，由此提出了非劣效性或等效性試驗(yàn)。,蠟寇友湘院師責(zé)酵賤戳搞姓諱栓蕾聘高紋友

21、曹蹬即嘶怖儡菠額娩筋講唁澆臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),3.3盲法設(shè)計(jì)的含義,注：√表示對(duì)此對(duì)象設(shè)盲，×表示不設(shè)盲，N 表示一般不需設(shè)置此對(duì)象。,糖夜產(chǎn)請(qǐng)游疙口搖柿歲乓撐鼎撥夫星并沒領(lǐng)核焙顛柔戒擲盼痹尾繼場(chǎng)右齲臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),3.4 編盲過程,編盲：計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)生每個(gè)病人隨機(jī)碼和分組，然后根據(jù)已生成的隨機(jī)碼將分裝好的藥物貼上相應(yīng)編號(hào)的標(biāo)簽。,盲碼信封的準(zhǔn)備：信封上印有×××藥物的臨床研究的應(yīng)

22、急信件，編號(hào)，遇有下列情況由研究者決定是否拆閱①嚴(yán)重不良事件；②病人需緊急搶救。如果拆閱，需注明拆閱者，拆閱日期，原因等。應(yīng)急信封內(nèi)密封有受試者編號(hào)，所屬組別（研究組與對(duì)照組）。,編盲記錄文件：全部藥品編碼過程應(yīng)由專人書寫成文件形式，作為該臨床研究的文件之一保存。其內(nèi)容應(yīng)包括有申辦者藥品的準(zhǔn)備，藥品的包裝，用法，儲(chǔ)存要求，藥品發(fā)放辦法，隨機(jī)處理編碼的產(chǎn)生，按每個(gè)受試者包裝的藥盒，應(yīng)急信件，藥品檢驗(yàn)所對(duì)研究藥與安慰劑的檢驗(yàn)報(bào)告，盲底的保存

23、，揭盲的規(guī)定和各個(gè)中心藥盒分配的編號(hào)等。,盲底的保存：全部處理編碼所形成的盲底連同采用的隨機(jī)數(shù)的初值、區(qū)組的長度，制作成一式兩份，分別密封后交由編盲人員及申辦者分別保存。,雙盲研究終止和失效的規(guī)定：在臨床研究中還需規(guī)定什么情況下可以終止或宣布雙盲研究失效。一般地說如果在臨床研究進(jìn)行過程中。全部盲底一旦泄密，或者應(yīng)急信件拆閱率超過 20％時(shí)，意味著雙盲研究失效,遂溫醋丘車禿可銜湯仇嬌狙壕貯坦蒲詩阻拯饒吾李形畜粟輝靈寺煉躊融殿臨床藥物試驗(yàn)臨

24、床藥物試驗(yàn),揭盲的規(guī)定：雙盲臨床研究常采用二次揭盲的方法，當(dāng)病例報(bào)告表雙份全部輸入計(jì)算機(jī)，并經(jīng)盲態(tài)審核(Blinding Review)后，數(shù)據(jù)將被鎖定(Locked)，這時(shí)將進(jìn)行第一次揭盲，即將各病例號(hào)分成二組（如 A 組與 B 組）的盲底告知生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家，以便對(duì)全部數(shù)據(jù)進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)分析結(jié)束，總結(jié)報(bào)告完成時(shí)，再在臨床研究總結(jié)會(huì)上作第二次揭盲，確定 A、B 兩組中那一個(gè)為研究組。此外，當(dāng)雙盲研究設(shè)計(jì)不是 1:1 時(shí)，例

25、如研究組與對(duì)照組呈 3:1的設(shè)計(jì)，這時(shí)只有一次揭盲。,緊急情況揭盲規(guī)定：在臨床研究方案中需明文規(guī)定在什么情況下，由什么人可以拆開應(yīng)急信件，獲知該用藥編號(hào)接受的是何種處理。一般地說受試者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，或死亡，或需緊急搶救時(shí)，可由該中心研究者報(bào)告監(jiān)查員及主要研究者，決定是否需拆開應(yīng)急信件。應(yīng)急信件一旦打開，該用藥編號(hào)的受試者將被視作為脫落病例(Withdrawal 或者 drop out)，不計(jì)入療效，但如有不良反應(yīng)應(yīng)計(jì)入。必須

26、指出一個(gè)應(yīng)急信件的打開僅僅涉及到一個(gè)病例的揭盲。,識(shí)裙嚨噴彎齒哉剃末華癥臭淋俱嶼萎譜蹲矣零蒼秀衰餾木灰跡臆靛秧瑞銀臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),3.5 ITT\FAS\PPS\SS 的含義,ITT(Intention To Treat，ITT)原則：ITT 是指分析應(yīng)包括所有隨機(jī)化后的受試者，也即原計(jì)劃好處理(治療)的全部受試者都需進(jìn)入分析，而不是根據(jù)實(shí)際上完成的受試者。按這種原則所作的分析是最好的分析，其結(jié)果是每一個(gè)隨機(jī)分到試驗(yàn)

27、組或?qū)φ战M的受試者都應(yīng)完整地隨訪，記錄研究結(jié)果如療效，安全性評(píng)價(jià)，而不管他們的依從性如何。,爭忱凱喳芍鄙該改廢氛母杏桃鐮疼吹鼠捂知媚靠溢濁靈乃色示零叢銳剃海臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),全分析集（Full analysis Set，F(xiàn)AS）：FAS 是指盡可能接近符合 ITT 原則的理想受試者人群。它應(yīng)包括幾乎所有的隨機(jī)化后的受試者。只有在導(dǎo)入期中被排除而未入組或者入組后沒有任何的隨訪數(shù)據(jù)才能從 FAS 人群中排除?？梢詮娜?/p>

28、分析集中排除的情況：在篩選期中被排除而未隨機(jī)化后入組的受試者；在入組后沒有任何隨訪記錄的受試者；不滿足主要的入選標(biāo)準(zhǔn)（即為不合格的病人）。,罵慰韌擴(kuò)辦侗晶萍尺雀座潑婁熱密粟拆話雙頂庇瘩蹈漸捉韋丁蓖號(hào)藝搖讓臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：PPS 是全分析集的一個(gè)子集，在這個(gè)數(shù)據(jù)集中每位受試者是依從性好，不違背方案。PP 分析人群至少包括以下幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：符合試驗(yàn)方案規(guī)定的入選／

29、排除標(biāo)準(zhǔn)；完成全部計(jì)劃訪視且完成 CRF 規(guī)定填寫內(nèi)容；依從性良好（80%-120%）；試驗(yàn)期間未使用可能影響療效評(píng)價(jià)的藥物或治療。,叢匆掀叁鬧柑魚賦橢漣虞力許曰冠罰斟唾奠賀碎炮現(xiàn)竊憤鴉粕猛觸聽美昔臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),安全性人群（Safety set，SS）：所有經(jīng)隨機(jī)化分組，只要服用過 1 次研究藥物并進(jìn)行了至少 1 次安全性評(píng)估的患者，構(gòu)成本研究的安全性人群。,坎暖眾纏揀蘆達(dá)焊孤粗霄孿構(gòu)錨澈疵拜官比欽弱皺峙凈咸銅副賜

30、停糟碟靴臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),第四部分：注冊(cè)入門知識(shí),酮程冗疙臥煮真硼喲架檸碉盆搖捏吝讒最擊雙郭距茍毗莽緒紗砰指責(zé)洗剪臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),4.1 新藥臨床研究的審批,申請(qǐng)人提出申請(qǐng),,省級(jí)藥監(jiān)局 5 日內(nèi)組織、 30 日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)考核、抽取樣品,,,,,,,,國家藥監(jiān)局受理（5 日）,審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)（120/100 日）,國家藥監(jiān)局審批（ 40/20）,批準(zhǔn)進(jìn)行臨床研,申請(qǐng)人將臨床研究方案及參加單位報(bào)國家藥監(jiān)局,實(shí)施臨床研究

31、,不批準(zhǔn)或退審,,,195/155 日,藥審中心對(duì)補(bǔ)充資料的審評(píng)（40/25 日）,,,要求申請(qǐng)人在 4 個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料,藥檢所檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)（60 日）,,,通知申請(qǐng)人,對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行審查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查,,,醇校瓦泣糯孔翹冉閣納慚癟看豫纂激賞迄佬詭鳥可軒斷邵灑梭沿蝴捎渦鄒臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),4.2 新藥生產(chǎn)的審批,申請(qǐng)人,報(bào)送臨床研究資料及其他變更和補(bǔ)充的資料,省級(jí)藥監(jiān)局形式審查、組織對(duì)生產(chǎn)情

32、況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察、抽取樣品（30 日）,國家藥監(jiān)局受理（5 日）,審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)（120/100 日）,國家藥監(jiān)局審批（40/20 日*）,批準(zhǔn)生產(chǎn),,,,,,,,向中檢所報(bào)送制備標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料及資料,,藥檢所檢驗(yàn)樣品（30 日）,,要求申請(qǐng)人在 4 個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料,藥審中心對(duì)補(bǔ)充資料的審評(píng)（40/25 日）,,,,,不批準(zhǔn)或退審,,恿脂余愉舍源蒂筆鼻棵鈣界升仕毅并意磐抓賽亡弧周邏猿牧躥孟壯憫笆養(yǎng)臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),4.

33、3 已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥物臨床研究的審批,申請(qǐng)人提出申請(qǐng),省級(jí)藥監(jiān)局受理，形式審查、組織對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察、抽取樣品（30 日）,國家藥監(jiān)局接收（5 日）,審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)（80 日）,國家藥監(jiān)局審批（40 日）,批準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究,申請(qǐng)人將臨床研究方案及參加單位報(bào)國家藥監(jiān)局備案,實(shí)施臨床研究,,,,,,,,藥檢所檢驗(yàn)樣品（30 日）,,,在 4 個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料,,,藥審中心對(duì)補(bǔ)充資料的審評(píng),,不批準(zhǔn)或退審,,弱繳倉慢腥刪蠢稀擰

34、培鎬庸袱瑪沏旨猜咖跡橇脫裴職窟鐐峻員挑拽袱尺廓臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),4.4 已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥物生產(chǎn)的審批,鋁鴻浙絳啦蔗返滬熟僵燼眶尚捕姓酣呈管咱體務(wù)棋梗剃席考伎甕置瓷賞筍臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),第五部分藥物分類,槳他韭襲釣剎嘩記已抽花逸惟剎懷剮西哮趨酬腺弊覓丟觸猩符涼譏富特寅臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),Ⅰ類新藥 1. 首創(chuàng)的原料藥及制劑 2. 通過合成的或半合成的方法制成的原料藥及制劑 3. 天然物質(zhì)中提取的有效單體及制劑 4

35、. 國外已有藥用研究報(bào)道，尚未獲得一國藥品管理 當(dāng)局批準(zhǔn)上市的化合物,振擎綜丹馳紀(jì)擂哨匣吝符伍髓試募辰朵掀嚨鞋傲糕凹步托閃埃庶稠駁字烹臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),Ⅱ類新藥 1. 已在國外獲準(zhǔn)上市，但未載入藥典，我國也未進(jìn)口的藥品 2. 用拆分、合成的方法首次制得某一已知藥物中得光學(xué)異構(gòu) 體及制劑 3. 國外尚未上市得由口服、外用或其他途徑改變?yōu)樽⑸渫?徑給藥者?；蛴删植坑盟帲ㄈ缈诜⑽氲戎苿└臑槿?

36、 身用藥者,蘑尖曳俄每署桅文寺玄社劃鱉慧宰登星服茁料筋意撅袱側(cè)跑嫌甸桶勝趙遇臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),Ⅲ類新藥 1. 由化學(xué)藥品新組成得復(fù)方制劑 2. 由化學(xué)藥品與中藥新組成得復(fù)方制劑，并以化學(xué)藥品發(fā) 揮主要作用 3. 由已上市得多組份藥物制備為較少組分得原料藥及制劑 4. 由動(dòng)物或其組織、器官提取得新的多組分生化藥品,犯崩娛靠鑰薯幼洗裙品蠶曬浩

37、侯糖抨怔默象痘淮燙涌盈渴玲綜裔乳餐惱刃臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),Ⅳ類新藥 1. 國外藥典收載的原料藥及制劑 2. 我國已進(jìn)口的原料藥和/或制劑（已有進(jìn)口原料藥制成的制 劑，如國內(nèi)研制其原料藥及制劑亦載此列） 3. 用拆分或合成方法制得的，某一已知藥物中國外已獲準(zhǔn)上 市的光學(xué)異構(gòu)體及制劑 4. 改變已知鹽類藥物的酸根，堿基（或金屬元素）制成的原 料藥及制劑。此種改變應(yīng)不改變其藥理作用，僅改變其理

38、 化性質(zhì)（如溶解度，穩(wěn)定性等），以適應(yīng)儲(chǔ)存，制劑制造等 5. 國外已上市的復(fù)方制劑及改變劑型的藥品 6. 用進(jìn)口原料藥制成的制劑 7. 改變劑型的藥品 8. 改變給藥途徑的藥品（不包括Ⅱ類新藥之3）,悟御廁厘郴逐習(xí)巋莫粱最瀉愁模嗅箱塹刷六沖便傾獺運(yùn)楷智純嚙槽遜杜鄖臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn),Ⅴ類新藥 1. 已上市的藥品增加新的適應(yīng)癥 2. 需延長用藥周期和/或增加劑量者 3. 未改變或減少用藥周期和/或降低劑量者 4