分子生物學(xué)進(jìn)展主要授課內(nèi)容及思考題

1、分子生物學(xué)進(jìn)展主要授課內(nèi)容及思考題分子生物學(xué)進(jìn)展主要授課內(nèi)容及思考題專題一:細(xì)胞周期及其調(diào)控問(wèn)答題:CyclinCDK及CKI在細(xì)胞周期進(jìn)程中是如何發(fā)揮作用的專題二:細(xì)胞凋亡問(wèn)答題:試述細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制專題三:癌及抗癌問(wèn)答題:試述原癌基因活化機(jī)制及抗癌基因的作用參考書:來(lái)茂德主編《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)》，人民衛(wèi)生出版社1999（衛(wèi)生部規(guī)劃教材，研究生教材）專題四《糖生物學(xué)》一概述：研究歷史研究?jī)?nèi)容及發(fā)展與醫(yī)學(xué)的關(guān)系二復(fù)合糖類：1蛋白聚糖：組

2、成與結(jié)構(gòu)生理功能病理時(shí)的變化2糖蛋白：組成糖鏈與蛋白的連接方式糖化過(guò)程及特點(diǎn)生物功能研究寡糖鏈的常用方法與疾病的聯(lián)系糖生物學(xué)糖生物學(xué)(Glycobiology)糖復(fù)合物glycoconjugate—糖類與蛋白或脂類形成共價(jià)結(jié)合物。一研究歷史研究歷史50~60年代以前，其研究?jī)H限于（寡多）糖的化學(xué)組成和一般結(jié)構(gòu)測(cè)定，基本屬于有機(jī)化學(xué)范疇。70年代后，研究逐漸活躍，至80年代中、后期到90年代初，飛速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)糖類在生物體中不僅是能源及結(jié)構(gòu)

3、成份，而且擔(dān)負(fù)極為重要的生物學(xué)功能?，F(xiàn)認(rèn)為，糖復(fù)合物中的糖鏈?zhǔn)巧茖W(xué)中肽鏈、核苷酸鏈之外具有重大生物意義的第三鏈，其研究已成為繼蛋白、核酸之后探索生命奧秘的第三里程碑。具有相同殘基數(shù)的寡糖與肽和寡核苷酸相比更為復(fù)雜，包含有更多信息（例如：4肽有數(shù)十種異構(gòu)體，4糖基理論上有三萬(wàn)種異構(gòu)體）。越多的事實(shí)證明，糖復(fù)合物中的寡糖是體內(nèi)重要的信息分子，在分子識(shí)別中起舉足輕重的作用，形成一新興學(xué)科。二二研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容硫酸皮膚素(dermatins

4、ulfateDS)硫酸角質(zhì)素(keratansulfateKS)硫酸乙酰肝素(heparansulfateHS)肝素(heparanHep)（一）（一）蛋白聚糖的結(jié)構(gòu)蛋白聚糖的結(jié)構(gòu)1.GAG：（1）HA：葡萄糖醛酸乙酰氨基葡萄糖(GlcUAGlcNAc)結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的GAG，|β1→3|β1，4不含硫酸，HA分子量大，可達(dá)1000萬(wàn)（2萬(wàn)5千個(gè)重復(fù)二糖）。生理溶液中，為多聚陰離子，(COOH)分子相當(dāng)剛硬，呈無(wú)規(guī)扭曲團(tuán)狀。分子間可交織形成

5、網(wǎng)絡(luò)。一些蛋白可以特異地非共價(jià)作用與HA結(jié)合。（2）CS及DS：CS：葡萄糖醛酸乙酰氨基半乳糖(GlcUAGalNA)DS：艾杜糖醛酸乙酰氨基半乳糖(idoUAGalNA)CS單個(gè)糖鏈分子量小于10萬(wàn)（250個(gè)重復(fù)二糖），DS實(shí)際上是CS的一種修飾形式。（由酶催化使D葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)艾杜糖醛酸）（3）KS:半乳糖乙酰氨基葡萄糖(GalGlcNAc)單個(gè)KS很少大于4萬(wàn)（80個(gè)重復(fù)二糖），無(wú)糖醛酸。（4）HS及Hep:2.核心蛋白：與G

6、AG共價(jià)結(jié)合的蛋白。a絲甘蛋白聚糖：核心蛋白最小的GAG，存于造血細(xì)胞及肥大細(xì)胞。b.飾膠蛋白聚糖：可修飾膠原蛋白，MW=3.6萬(wàn)的核心蛋白，調(diào)節(jié)結(jié)締組織形成。c.粘結(jié)蛋白聚糖：3.2萬(wàn)的核心蛋白，其細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域可連接GAG鏈。d.可聚蛋白聚糖：核心蛋白22.5萬(wàn)~25萬(wàn)，為軟骨中主要結(jié)構(gòu)大分子。除HA外，所有GAG均是以共價(jià)連接在核心蛋白上，寡糖分布在核心蛋白的不同區(qū)域，形狀似“瓶刷”。（二）蛋白聚糖的生理功能（二）蛋白聚糖的生理功能

7、蛋白聚糖主要為結(jié)構(gòu)成分，分布于軟骨、結(jié)締組織、角膜等基質(zhì)內(nèi)，其密集的負(fù)電荷可以吸入大量水分子，構(gòu)成凝膠，起機(jī)械保護(hù)作用，“篩子”阻止細(xì)菌。其次為關(guān)節(jié)的潤(rùn)滑液、眼的玻璃體和粘液，起潤(rùn)滑作用，故以前稱為粘蛋白。正常動(dòng)脈壁含豐富的透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、肝素，以蛋白多糖的形式覆蓋于內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞表面，填充間質(zhì)，維持血管結(jié)構(gòu)通透性、彈性。硫酸肝素可嵌入細(xì)胞質(zhì)膜的核心蛋白，連于膜表面，在細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞通訊、細(xì)胞與環(huán)境的識(shí)別中起作用。(1)HA(2