糖尿病臨床常用藥物

1、糖尿病臨床常用藥物,丹江口市第一醫(yī)院心血管與內(nèi)分泌內(nèi)科陳洪江03/31/2010,一 常用口服降糖藥,口服降糖藥分類(lèi),磺酰脲類(lèi)—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特 格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲非磺酰脲類(lèi)胰島素促分泌劑——

2、 瑞格列奈，那格列奈雙呱類(lèi)—— 苯乙雙胍，二甲雙胍? 糖苷酶抑制劑—— 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰島素增敏劑——噻唑烷二酮類(lèi) 羅格列酮，吡格列酮,各類(lèi)口服降糖藥的作用部位,胰腺,胰島素分泌受損,葡萄糖,腸道,↓葡萄糖苷 酶抑制劑,高血糖,肝臟,↑HGP,↓二甲雙胍±胰島素增敏劑,↑二甲雙胍

3、↑胰島素增敏劑,↓葡萄糖攝取,肌肉,（一）磺脲類(lèi),第一代磺脲類(lèi)甲磺丁脲 ( tolbutamide )氯磺丙脲 ( chlorpropamide )第二代磺脲類(lèi)格列苯脲 ( glibenclamide )格列齊特 ( gliclazide )格列吡嗪 ( glipizide )格列喹酮 ( gliquidone )第三代磺脲類(lèi) 格列美脲 ( glimepiride ),磺脲類(lèi)藥物作用機(jī)理,磺脲類(lèi)藥物藥代動(dòng)力學(xué),磺

4、脲類(lèi)降糖藥劑量及用法,磺脲類(lèi)藥物的副作用,磺脲類(lèi)主要副作用為低血糖--- 低血糖發(fā)生往往不象胰島素引起的那樣容易早期察覺(jué)，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，導(dǎo)致永久性神經(jīng)損害可能的心血管不良反應(yīng)？？--有爭(zhēng)論 UGDP認(rèn)為磺脲類(lèi)藥物能關(guān)閉心肌細(xì)胞膜上ATP敏感的鉀通道，妨礙心臟對(duì)缺血時(shí)的正常擴(kuò)張反應(yīng),格列本脲,【別名】?jī)?yōu)降糖 ,達(dá)安療，達(dá)安寧，乙磺己脲，優(yōu)格魯康，氯磺環(huán)己脲 【不良反應(yīng)】 ①低血糖，輕則立即服糖水或進(jìn)食可緩解，重則需靜脈滴注葡萄糖。

5、 ②偶可引起膽汁郁積型黃疸。皮疹或血象改變?nèi)绨准?xì)胞和血小板減少。,優(yōu)降糖,消渴丸,,格列吡嗪,【不良反應(yīng)】1、較常見(jiàn)的為腸胃道癥狀(如惡心、上腹脹滿(mǎn))、頭痛等，減少劑量即可緩解。2、個(gè)別患者可出現(xiàn)皮膚過(guò)敏。3、偶見(jiàn)低血糖，尤其是年老體弱者、活動(dòng)過(guò)度者、不規(guī)則進(jìn)食、飲酒或肝功能損害者。4、亦偶見(jiàn)造血系統(tǒng)可逆性變化的報(bào)道，如粒細(xì)胞減少，血小板減少等。,迪沙片,瑞易寧,秦蘇,格列齊特,【適應(yīng)癥】 用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖癥者或伴有血管

6、病變者。 【注意事項(xiàng)】 1.妊娠婦女禁用。 2.服用本藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血象。 3.腎功能不良者慎用。 4.幼年型糖尿病、伴有酮癥糖尿病、糖尿病性昏迷等，均需要注射胰島素，不能單獨(dú)應(yīng)用本品。,達(dá)美康（施維雅.法國(guó) ）,格列美脲,本品為第三代磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥，其降血糖作用的主要機(jī)理是刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，同時(shí)提高周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性。這就是亞莫利的雙重作用機(jī)制。本品與胰島素受體結(jié)合及解離的速度較格列本脲為快，較少引起較重低血糖

7、。,亞莫利,萬(wàn)蘇平,格列喹酮,本品系第二代口服磺脲類(lèi)降糖藥 藥動(dòng)學(xué) 口服吸收快，口服后 2～3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)時(shí)間可達(dá)8小時(shí),Ｔ1/2為l～2小時(shí)。95％經(jīng)肝臟代謝，只有5％經(jīng)腎排出，這是本品特有的、與其他磺酰脲類(lèi)降糖藥的不同之處。,糖適平(北京萬(wàn)輝雙鶴 ),磺脲類(lèi)藥物－總結(jié),適用于B細(xì)胞功能尚存的2型糖尿病患者種類(lèi)較多，臨床應(yīng)用時(shí)注意每種藥物的特點(diǎn)低血糖為其主要不良反應(yīng)，尤以?xún)?yōu)降糖相對(duì)多見(jiàn)腎功能不全的患者大多數(shù)藥物禁

8、忌使用,（二）非磺脲類(lèi)胰島素促進(jìn)劑,降糖原理與磺脲類(lèi)藥相似，但化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒(méi)有磺脲類(lèi)部分，促胰島素分泌快而短暫，模擬胰島素分泌。主要應(yīng)用于控制餐后高血糖。優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)是不增加胰島細(xì)胞負(fù)擔(dān)、無(wú)低血糖反應(yīng)、不進(jìn)食不服藥等。缺點(diǎn)是價(jià)格高，患者難接受。,瑞格列奈（諾和龍）,瑞格列奈（孚來(lái)迪）,（三）雙胍類(lèi),種類(lèi)苯乙雙胍二甲雙胍作用機(jī)理減少肝臟葡萄糖的輸出促進(jìn)外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化增加小腸葡萄糖的轉(zhuǎn)換,

9、雙胍類(lèi)藥物作用機(jī)制,減少胰島素分泌負(fù)擔(dān),減少肝糖輸出,控制血糖,增加肌肉葡萄糖攝取,二甲雙胍藥代動(dòng)力學(xué),攝取6小時(shí)內(nèi)，從小腸吸收 達(dá)峰時(shí)間為1－2小時(shí) 半衰期為4－8小時(shí) 從腎臟中清除,二甲雙胍劑量,常用劑量 1.5-2.0g/day ，最大劑量 2.5g/day,雙胍類(lèi)藥物不良反應(yīng),常見(jiàn)有消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉乳酸性酸中毒多發(fā)于老年人，缺氧，心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意服用苯乙雙胍的患者相對(duì)多見(jiàn),格

10、華止,由于其作用特點(diǎn)，故不增高血胰島素水平，不增加體重，臨床適用于肥胖患者乳酸性酸中毒在苯乙雙胍相對(duì)多見(jiàn)，二甲雙胍在治療劑量使用時(shí)少見(jiàn)單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖,（四）α-糖苷酶抑制劑,α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類(lèi)以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。,α-葡萄糖苷酶抑制劑,藥代動(dòng)力學(xué)達(dá)峰時(shí)間：1－1.5小時(shí)半衰期：2.7-9.6小時(shí)片劑量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg,拜唐蘋(píng),（五）胰島素增敏劑,也

11、稱(chēng)噻唑烷二酮類(lèi)，主要品種有羅格列酮（如：文迪雅）、吡格列酮（如：艾?。?。能增強(qiáng)胰島素的敏感性，加強(qiáng)胰島素的降血糖作用。 環(huán)格列酮 (ciglitazone)匹格列酮 (pioglitazone)羅格列酮 (rosiglitazone),噻唑烷二酮類(lèi)的作用機(jī)制,高選擇性激活PPARγ(peroxisome proliferator activated receptorγ, 過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ ) 促進(jìn)外周組織胰島素引

12、起GLUT1和GLUT4介導(dǎo)的葡萄糖攝取 增強(qiáng)脂肪細(xì)胞胰島素激活的GLUT-4轉(zhuǎn)位,α-葡萄糖苷酶抑制劑的不良反應(yīng),主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉 個(gè)別患者出現(xiàn)黃疸,文迪雅（羅格列酮 ）,艾可拓 （吡格列酮 ）,TZD的常用劑量,噻唑烷二酮類(lèi)藥物的副作用,頭痛、乏力、腹瀉與磺脲類(lèi)及胰島素合用,可出現(xiàn)低血糖。部分患者的體重增加?？梢鹚[，加重充血性心力衰竭

13、可引起貧血和紅細(xì)胞減少,噻唑烷二酮類(lèi)臨床使用中應(yīng)注意的安全性問(wèn)題,口服降糖藥失效,主要指磺酰脲類(lèi)藥物失效。原發(fā)性失效：以前未用藥，使用足量磺脲類(lèi)藥物1個(gè) 月后未見(jiàn)降糖效應(yīng)繼發(fā)性失效：治療初期能有效控制血糖，但長(zhǎng)期治療 后療效逐漸下降，血糖不能控制,二 胰島素,胰島素生理作用,胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。作用機(jī)理屬于受體酪氨酸激酶機(jī)制。,按來(lái)源不同分類(lèi),1、動(dòng)物胰島素：從豬

14、和牛的胰腺中提取，兩者藥效相同，但與人胰島素相比，豬胰島素中有1個(gè)氨基酸不同，牛胰島素中有3個(gè)氨基酸不同，因而易產(chǎn)生抗體。 2、半合成人胰島素：將豬胰島素第30位丙氨酸，置換成與人胰島素相同的蘇氨酸，即為半合成人胰島素。 3、生物合成人胰島素（現(xiàn)階段臨床最常使用的胰島素）：利用生物工程技術(shù)，獲得的高純度的生物合成人胰島素，其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。,按藥效時(shí)間長(zhǎng)短分類(lèi),1、超短效：注射后15分鐘起作用，高

15、峰濃度1~2小時(shí)。 　　2、短效(速效)：注射后30分鐘起作用，高峰濃度2~4小時(shí)，持續(xù)5~8小時(shí)。 　　3、中效(低魚(yú)精蛋白鋅胰島素)：注射后2~4小時(shí)起效，高峰濃度6~12小時(shí)，持續(xù)24~28小時(shí)。 　　4、長(zhǎng)效(魚(yú)精蛋白鋅胰島素)：注射后4~6小時(shí)起效，高峰濃度4~20小時(shí)，持續(xù)24~36小時(shí)。 　　5、預(yù)混：即將短效與中效預(yù)先混合，可一次注射，且起效快(30分鐘)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)16~20小時(shí)。 　　市場(chǎng)常見(jiàn)的有30%短

16、效和70%中效預(yù)混，和短、中效各占50%的預(yù)混兩種。,（一）超短效胰島素類(lèi)似物,諾和銳,優(yōu)泌樂(lè),速秀霖,（二）短效胰島素,常用的制劑有普通豬胰島素（簡(jiǎn)稱(chēng)RI）；基因重組人胰島素有丹麥諾和諾德公司的產(chǎn)品-諾和靈R(Novolin R)，美國(guó)禮來(lái)公司的產(chǎn)品優(yōu)泌林R(Humulin R)，國(guó)產(chǎn)的人胰島素甘舒霖R。短效胰島素可用于皮下、肌肉及靜脈點(diǎn)滴。皮下注射后30分開(kāi)始降血糖，作用持續(xù)5-7小時(shí)。,諾和靈R,優(yōu)泌林R,甘舒霖R,（三）中效胰

17、島素,低精魚(yú)精蛋白鋅胰島素（NPH，N代表中性，P代表魚(yú)精蛋白，H代表發(fā)明人Hans Christan Hagedorn博士）：有諾和靈N，優(yōu)泌林N和甘舒霖N。起效時(shí)間3小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間6-8小時(shí)，持續(xù)時(shí)間14-16小時(shí)。中效胰島素是混懸液，用前要搖勻，可單用或與短效胰島素混合注射，只能皮下或肌肉注射，不可用于靜脈點(diǎn)滴。,諾和靈N,中效優(yōu)泌林,萬(wàn)蘇林,（四）長(zhǎng)效胰島素（PZI）：,（五）超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物,來(lái)得時(shí),長(zhǎng)秀霖,（六）預(yù)混胰島素

18、,常用產(chǎn)品有：諾和靈30R，優(yōu)泌林70/30，400u/10ml；諾和靈30R筆芯，諾和靈50R筆芯,優(yōu)泌林70/30筆芯：300u/3ml,諾和靈30R,諾和靈50R,優(yōu)泌林70/30,GLP-1受體激動(dòng)劑,胰高血糖素樣肽-1（GLP-1） GLP-1和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）是兩種主要的腸促胰素，其中前者在2型糖尿病患者（甚至是糖耐量受損人群）中分泌明顯減少，因而成為重要的治療靶標(biāo)。,,對(duì)GLP-1生理作用的研究顯示，其不

19、僅可增強(qiáng)β細(xì)胞反應(yīng)，還能通過(guò)作用于α細(xì)胞減少胰高血糖素分泌，進(jìn)而減少肝糖輸出，以及作用于進(jìn)食中樞和胃，抑制食欲并減緩胃排空，從而降低β細(xì)胞負(fù)荷，直接與間接地保護(hù)β細(xì)胞。動(dòng)物或體外試驗(yàn)顯示，GLP-1可減少β細(xì)胞凋亡，增加β細(xì)胞再生，促進(jìn)胰島素生物合成。對(duì)于2型糖尿病患者，研究也顯示，持續(xù)輸注6周GLP-1可使患者C肽水平顯著升高，胰島素敏感性升高77%，具有改善β細(xì)胞功能的作用。,艾塞那肽 (首個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑 ),百泌達(dá)，美國(guó)禮

20、來(lái) 本品僅用于皮下注射。應(yīng)在大腿、腹部或上臂皮下注射給藥。本品推薦起始劑量為5μg，每日兩次，于早餐和晚餐（或每日2次正餐前，大約間隔6h或更長(zhǎng)時(shí)間）前60分鐘內(nèi)給藥。餐后不可給藥。治療1個(gè)月后，可根據(jù)臨床反應(yīng)將劑量增加至10μg。本品與二甲雙胍或噻唑烷二酮類(lèi)聯(lián)用時(shí)，如果聯(lián)用后不會(huì)因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍或噻唑烷二酮類(lèi)的劑量，則可繼續(xù)沿用原二甲雙胍或噻唑烷二酮類(lèi)的劑量。本品與磺脲類(lèi)聯(lián)用時(shí)，為降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)可考慮減少磺脲類(lèi)

21、的劑量。本品是澄清、無(wú)色的液體，如果出現(xiàn)顆?；蛉芤夯鞚峄蛴蓄伾珓t不能使用。,百泌達(dá),利拉魯肽（人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物）,Victoza，丹麥 諾和諾德,利拉魯肽使用方法,利拉魯肽作用長(zhǎng)效,只需1日注射1次,DPP-4（二肽基肽酶-4 ）抑制劑,通過(guò)選擇性抑制DPP-4，可以升高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放多肽（Glucose-depen