精神病學(xué)第七版配套17軀體治療

1、精神病學(xué),精神病學(xué)：軀體治療,王傳躍首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院,軀體治療（ somatotherapy ）,藥物治療（pharmacotherapy）是改善精神障礙的基本措施（本講主要介紹）物理治療（physical therapy）改良電痙攣治療（modified electroconvulsive therapy，MECT）經(jīng)顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）迷走神經(jīng)

2、刺激（vagus nerve stimulation，VNS）深部腦刺激（deep brain stimulation，DBS）胰島素休克治療等已不再使用,3,4,常用精神障礙治療藥物的分類,抗精神病藥 antipsychotics抗抑郁藥 antidepressants抗躁狂藥 antimanics又稱心境穩(wěn)定劑 mood-stabilizers抗焦慮

3、藥 anxiolytics,5,藥物治療與心理治療的關(guān)系,精神病性障礙：藥物治療為主，心理治療為輔。尤其緩解期應(yīng)加強(qiáng)心理治療，促進(jìn)自知力恢復(fù)、提高藥物治療依從性神經(jīng)癥性障礙：心理治療為主，解決內(nèi)心沖突；藥物治療為輔，用于減輕癥狀,6,一.抗精神病藥,Antipsychotic drugsneuroleptics,7,抗精神病藥：定義,抗精神病藥是指最適于在整個(gè)精神疾病范圍內(nèi)應(yīng)用的藥物，主要用于治療精神分

4、裂癥及其他精神病性精神障礙。,8,抗精神病藥分類的新概念,第一代 (傳統(tǒng)或典型)抗精神病藥/神經(jīng)阻滯劑低效價(jià)/高劑量: 氯丙嗪中效價(jià)/中劑量: 奮乃靜高效價(jià)/低劑量: 氟哌啶醇第二代(非傳統(tǒng)或非典型)抗精神病藥5-羥色胺-多巴胺拮抗藥 (SDAs): 利培酮, 奧氮平, 奎硫平, 齊拉西酮多受體作用藥（MARTAs): 氯氮平選擇性 D2/D3 受體拮抗藥: 氨磺必利多巴胺受體部分激動(dòng)劑: 阿立哌唑,9,

5、抗精神病藥：藥理作用分類,典型抗精神病藥物：又稱傳統(tǒng)抗精神病藥物，或稱多巴胺受體阻滯劑。其主要藥理作用為中樞多巴胺D2受體阻斷，治療中可產(chǎn)生錐體外系副反應(yīng)和催乳素水平升高，代表藥為氯丙嗪和氟哌啶醇等非典型抗精神病藥物：又稱非傳統(tǒng)抗精神病藥物。其主要藥理作用為 5-HT2A-D2 受體阻斷，治療劑量不產(chǎn)生或很少產(chǎn)生錐體外系癥狀和催乳素水平升高，代表藥氯氮平、利培酮等,10,抗精神病藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(1),吩噻嗪類

6、 氯丙嗪等(詳見下一張)硫雜蒽類 三氟噻噸等丁酰苯類 氟哌啶醇等苯甲酰胺類 舒必利等二苯二氮卓類 氯氮平其他　　　　　 利培酮等,11,抗精神病藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(2),吩噻嗪類 二甲胺側(cè)鏈：氯丙嗪等 哌啶側(cè)鏈：硫利達(dá)嗪等 哌嗪側(cè)鏈：奮乃靜, 三氟拉嗪, 氟奮乃靜等,12,抗精神病藥：長(zhǎng)效制劑,五氟利多癸氟奮乃靜

7、癸氟哌啶醇利培酮微球棕櫚酸帕利哌酮,13,抗精神病藥：作用機(jī)制,多種受體阻斷作用阻滯多巴胺受體（D2）阻滯 5-羥色胺受體（5-HT2A）阻滯乙酰膽堿受體（M1）阻滯組胺受體受體（H1）阻滯去甲腎上腺素受體（?1）,14,傳統(tǒng)抗精神病藥：D2受體阻斷作用,傳統(tǒng)抗精神病藥又稱多巴胺受體阻滯劑主要阻滯 D2、M1、 H1 和 ?1 受體,15,多巴胺通路,16,傳統(tǒng)抗精神病藥與多巴胺通路,黑質(zhì)紋狀體通路——錐體外系副作用（E

8、PS）中腦邊緣通路———抗精神病作用中腦皮質(zhì)通路———復(fù)雜的作用（陰性癥狀）結(jié)節(jié)漏斗通路———催乳素分泌,17,傳統(tǒng)抗精神病藥其它受體阻斷作用,阻滯乙酰膽堿受體(M1)口干、便秘、視物模糊、思睡等副作用阻滯組胺受體(H1)體重增加、思睡等副作用阻滯去甲腎上腺素受體(?1)頭暈、體位性低血壓等副作用,18,新型藥物：5-HT2A-D2受體阻斷作用,阻滯前額葉皮質(zhì)5-HT2A可以增加DA釋放，改善陰性癥狀阻滯基底節(jié)5-HT

9、2A可以增加DA釋放，減少EPS中腦邊緣DA通路缺乏5-HT投射，SDA不抵消該部位的DA受體阻滯,19,氯氮平：多受體阻斷作用,20,抗精神病藥的受體阻斷作用,21,抗精神病藥：藥代動(dòng)力學(xué),吸收：易被腸道吸收分布：血漿蛋白結(jié)合率高，過量不易透析清除 高脂溶性，易通過血腦屏障代謝：首過代謝 肝酶活性個(gè)體差異以及酶的抑制和誘導(dǎo) 半衰期較長(zhǎng)，可一日一次給藥排泄

10、：多數(shù)經(jīng)腎臟排泄，少數(shù)經(jīng)糞及乳汁等排泄,22,抗精神病藥：治療作用,抗 精 神 病 作 用： 抗幻覺妄想作用(治療陽性癥狀) 激活作用(治療陰性癥狀) 改善認(rèn)知功能？非特異性鎮(zhèn)靜作用：抗興奮躁動(dòng)作用預(yù)防疾病復(fù)發(fā)作用：長(zhǎng)期治療有效減少?gòu)?fù)發(fā)/惡化,23,抗精神病藥：適應(yīng)證,精神分裂癥的治療與

11、復(fù)發(fā)預(yù)防躁狂發(fā)作的控制具有精神病性癥狀的非器質(zhì)性精神障礙的治療具有精神病性癥狀的器質(zhì)性精神障礙的治療,24,抗精神病藥：禁忌證,禁用重癥肌無力阿狄森氏病青光眼既往或目前有骨髓抑制者,慎用肝、腎、心血管疾病巴金森氏癥癲癇嚴(yán)重感染者,25,抗精神病藥：劑量,26,抗精神病藥：用藥方法,口 服：1 ~ 2周逐步達(dá)到有效劑量，急性期分次 服，急性期過后或慢性病人可每日一次

12、 晚間服，或者中晚二次注射給藥：適用于興奮躁動(dòng)、不合作或 拒服藥的病 人，病情控制后改為口服， 如肌注氯丙 嗪50 mg或氟哌啶醇5 ~ 10 mg每4小時(shí) 一次，必要時(shí)靜脈注射或點(diǎn)滴長(zhǎng)效制劑：適用于慢性及不依從的病人,27,抗精神病藥：療程,治療期： 2 周內(nèi)達(dá)有效劑量，直到癥狀控制

13、，一般 需 4～8 周鞏固期：仍繼續(xù)應(yīng)用有效劑量至少 6月 維持期：維持治療劑量通常較有效劑量低，傳統(tǒng)抗精 神病藥可以減至治療量的1/2停 藥：多數(shù)為終身治療，極少數(shù)逐漸減量直至停用,28,抗精神病藥：預(yù)防復(fù)發(fā)作用,維持時(shí)間和復(fù)發(fā)2年內(nèi)用藥維持治療的復(fù)發(fā)率40%2年內(nèi)不用藥維持治療的復(fù)發(fā)率80%維持劑量與復(fù)發(fā)(1年隨訪，氟庚酯)高劑量組(12.5-50

14、mg/2w) 14%中劑量組(2.5-10mg/2w) 24%低劑量組(1.25-5mg/2w) 56%,29,抗精神病藥：副作用(1),抗多巴胺能作用(錐體外系反應(yīng)) 急性肌張力障礙 acute dystonia 靜坐不能 akathisia 巴金森氏癥 parkinsonism 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 tardive dyskinesia, TD,,30,附：抗巴

15、金森氏癥藥,對(duì)精神病沒有治療作用，主要用于控制抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)用法：苯海索(安坦)口服2～4mg每日2～3次治療巴金森氏癥，東莨菪堿0.3mg肌注控制急性肌痙攣與抗精神病藥合用增加抗膽堿能副作用, 如便秘、青光眼、尿潴留, 增加發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,31,抗精神病藥：副作用(2),抗膽堿能作用口干少汗尿潴留便秘視力模糊誘發(fā)青光眼,抗腎上腺素能作用體位性低血壓反射性心動(dòng)過速射精抑制,32,抗精神病藥：副作用

16、(3),其他副作用轉(zhuǎn)氨酶升高心律失常閉經(jīng)溢乳誘發(fā)癲癇,體重增加低體溫對(duì)光敏感過度鎮(zhèn)靜抑郁,33,抗精神病藥：毒性作用,惡性征候群(malignant syndrome) 意識(shí)波動(dòng) 肌肉強(qiáng)直 高熱 自主神經(jīng)功能不穩(wěn)定心源性猝死QT間期延長(zhǎng)，尖端扭轉(zhuǎn)性室速，室顫或猝死服用抗精神病藥人群的心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)是未用藥人群的2倍，年猝死率達(dá)2.9‰,34,抗精神病藥：急性中毒,臨床表現(xiàn)：意識(shí)障礙、低血壓、痙攣發(fā)作、低體

17、溫 以及瞳孔縮小、心動(dòng)過速，可致死亡處 理：洗胃、大量輸液、升壓(阿拉明, 禁用腎 上腺素)、催醒、保溫、抗痙攣、護(hù)肝 及預(yù)防感染,35,抗精神病藥：藥物相互作用,增加三環(huán)抗抑郁藥血藥濃度，誘發(fā)癲癇，加劇抗膽堿副作用加重抗膽堿藥的抗膽堿副作用逆轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用減弱抗高血壓藥呱乙啶的降壓作用加強(qiáng)其他中樞

18、抑制劑，酒精，利尿劑的作用制酸藥影響抗精神病藥吸收 吸煙降低某些抗精神病藥的血藥濃度,36,二.抗抑郁藥,antidepressants,37,抗抑郁藥：定義,抗抑郁藥是一類治療各種抑郁狀態(tài)的藥物，但不會(huì)提高健康人的情緒。,38,抗抑郁藥：分類,新型抗抑郁藥選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）其他遞質(zhì)機(jī)制的抗抑郁藥（SNRI、NDRI、SARI、NaSSA）傳統(tǒng)抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁劑（TCA）單胺氧化酶抑制劑（MAOI）

19、,39,抗抑郁藥：作用機(jī)制,抑郁是單胺遞質(zhì)（5HT、NE和DA）缺乏抗抑郁藥的作用機(jī)制主要是增強(qiáng)單胺功能抑制單胺降解抑制單胺再攝取阻斷自身受體，促進(jìn)單胺釋放,40,選擇性5-HT再攝取抑制劑Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs,抗抑郁作用與TCAs相當(dāng)半衰期長(zhǎng)，每日一次給藥缺乏抗膽堿副作用，過量時(shí)較安全，前列腺肥大和青光眼可用副作用包括：惡心、腹瀉、失眠和不安,S

20、SRIs的劑量,41,42,SSRI藥理作用模式圖,43,抑郁的單胺受體上調(diào)假說,抑郁是單胺遞質(zhì)缺乏引起突觸前后遞質(zhì)受體代償性上調(diào) (受體數(shù)目增多、敏感性增強(qiáng)) 的結(jié)果抗抑郁藥通過下調(diào)受體起作用，也解釋了臨床效應(yīng)的延遲,44,抗抑郁藥的受體下調(diào)作用(SSRI的作用機(jī)制),45,5-HT缺乏，突觸前后受體上調(diào)形成抑郁5-HT再攝取抑制，首先只增加胞體部位5-HT增加的5-HT引起胞體5-HT1A自身受體下調(diào)自身受體下調(diào)神經(jīng)沖動(dòng)抑

21、制解除，軸突末梢5-HT釋放增加突觸后受體下調(diào)，抑郁改善（臨床療效滯后）,抗抑郁藥的受體下調(diào)作用(SSRI的作用機(jī)制),46,5-HT的投射,47,SSRI治療的神經(jīng)解剖基礎(chǔ),SSRI主要作用于中縫核 (所有5-HT投射的指揮中心)通過對(duì)胞體5-HT1A自身受體的下調(diào)作用，增強(qiáng)所有投射部位5-HT功能前額葉皮質(zhì)投射與抗抑郁作用有關(guān)基底節(jié)投射與抗強(qiáng)迫作用有關(guān)海馬投射與抗驚恐作用有關(guān)下丘腦投射與抗貪食作用有關(guān),48,5-HT綜

22、合征,病 因：MAOI、TCA或SSRI合用，可致5-HT功 能過度亢進(jìn)，促發(fā)5-HT綜合征臨床表現(xiàn)：肌陣攣、反射亢進(jìn)、震顫、譫妄、發(fā)熱、 寒顫、流淚和腹瀉，可致死亡處 理：對(duì)癥和支持治療為主，可選用心得安等,49,SSRI引起的藥物相互作用,1.Greenblatt DJ et al,1998 2.陳彥方CCM

23、D-3相關(guān)精神障礙的治療與護(hù)理 3.顧牛范精神醫(yī)學(xué)新進(jìn)展,0=少或無抑制; + = 輕度抑制; ++ = 中度抑制; +++ = 強(qiáng)抑制; -=不詳,50,其他遞質(zhì)機(jī)制的抗抑郁藥,5-HT和NE再攝取抑制劑/SNRIs：文拉法辛、度洛西汀NE和DA再攝取抑制劑/NDRIs：安非他酮選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑/NRIs：瑞波西汀5-HT阻滯和再攝取抑制劑/SARIs：曲唑酮 ?2腎上腺素受體阻滯劑或/NaSSA：米安色林、米

24、氮平褪黑素能抗抑郁藥：阿戈美拉汀,51,其他遞質(zhì)機(jī)制藥的劑量,52,TCAs： 藥理機(jī)制,53,三環(huán)抗抑郁劑Tricyclic Antidepressants, TCAs,54,TCAs：禁忌證,禁用粒細(xì)胞缺乏癥嚴(yán)重肝損害青光眼前列腺肥大妊娠頭三個(gè)月,慎用癲癇患者老年人心肌梗塞后,55,TCAs：副作用(1),抗膽堿能作用口干便秘視物模糊排尿困難青光眼加重意識(shí)模糊,?-腎上腺受體阻滯作用嗜睡（還有H1阻

25、斷)體位性低血壓性功能障礙,56,TCAs：副作用(2),心血管副作用心動(dòng)過速低血壓心臟傳導(dǎo)阻滯心律失常,其他癲癇發(fā)作過敏反應(yīng),57,TCAs：急性中毒與急救,臨床表現(xiàn)：昏迷、癲癇發(fā)作、心律失常三聯(lián)征，還 可有高熱、低血壓、腸麻痹、呼吸抑制 和心臟驟停，死亡率高處 理：試用毒扁豆堿緩解抗膽堿能作用, 每0.5

26、 ～1 小時(shí)重復(fù)給藥1～2 mg。及時(shí)洗胃、 輸液，積極處理抗心律不齊、控制癲癇 發(fā)作,58,TCAs：藥物的相互作用(1),藥代動(dòng)力學(xué)相互作用卡馬西平、酒精、吸煙、口服避孕藥、苯妥因、苯巴比妥, 誘導(dǎo)代謝酶降低 TCAs 血濃度西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲狀腺素、雌激素、奎寧、 ?受體阻滯劑, 抑制TCAs代謝增加血濃度,

27、59,TCAs：藥物的相互作用(2),藥效動(dòng)力學(xué)相互作用拮抗呱乙啶、可樂定抗高血壓作用加重酒精、安眠藥等的中樞神經(jīng)抑制與擬交感藥合用導(dǎo)致高血壓、癲癇發(fā)作增強(qiáng)抗膽堿能藥、抗精神病藥的抗膽堿副作用促進(jìn)MAOI的中樞神經(jīng)毒性作用,60,單胺氧化酶抑制劑Monoamine Oxidase Inhibitors, MAOIs,不作首選，主要用于三環(huán)類及其他治療無效者，不宜睡前給藥阻斷單胺氧化酶對(duì)生物胺的滅活，增加內(nèi)源性單胺，如5-H

28、T、NE可逆性單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺，藥物和食物禁忌少，用法300mg~600mg/日，分3次服用,61,抗抑郁藥：藥物選擇,副作用：主要考慮鎮(zhèn)靜和抗膽堿副作用毒性作用：懷疑有蓄意過量者藥物相互作用：其他疾病藥物治療時(shí)費(fèi)用：新藥昂貴,62,抗抑郁藥：對(duì)病人的解釋,抗抑郁療效 2 ~ 4 周才出現(xiàn)；而副作用出現(xiàn)較早，不過隨治療時(shí)間延長(zhǎng)減輕消失解釋常見的副作用，如嗜睡或不安服藥期間不要飲酒老年病人應(yīng)注意體位性低血壓治療頭幾

29、周要求病人每周復(fù)診，便于發(fā)現(xiàn)、討論副作用，評(píng)估抑郁程度，鼓勵(lì)繼續(xù)服藥,63,抗抑郁藥：用藥方法,SSRIs一般每日1片晨服，必要時(shí)加至每日2片。TCAs應(yīng)逐漸加量，一般25mg每日3次開 始，3 ~ 7天后增至每日150 ~ 300mg，晚服為主；通常2 ~ 4周見效，此量繼續(xù)鞏固6個(gè)月維持量通常低于有效劑量，一般維持6個(gè)月或更長(zhǎng)；減停藥應(yīng)緩慢逐步進(jìn)行,64,三.抗躁狂藥,Antimanic drugsMood stabilize

30、rs,65,抗躁狂藥：定義,抗躁狂藥是指對(duì)躁狂癥有效并能預(yù)防復(fù)發(fā)的藥物。,66,抗躁狂藥：常用藥物,鋰鹽，如碳酸鋰(lithium carbonate)抗癲癇藥丙戊酸、卡馬西平、拉莫三嗪等抗精神病藥苯二氮?類藥物勞拉西泮、氯硝西泮,67,鋰鹽：體內(nèi)過程,易吸收，腦脊液達(dá)峰需24小時(shí)，一周達(dá)穩(wěn)態(tài)不與血漿蛋白結(jié)合，可進(jìn)入胎盤95%經(jīng)腎排泄，半衰期24 小時(shí)左右在腎臟與鈉競(jìng)爭(zhēng)再吸收,68,鋰鹽：作用機(jī)制,通過抑制肌醇單磷酸酶和糖原

31、合成酶激酶，影響腦內(nèi)主要神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，如谷氨酸全面減少、γ-氨基丁酸水平恢復(fù)正常、去甲腎上腺素和5-羥色胺功能提高鋰還拮抗5-HT1A和5-HT1B自身受體，增強(qiáng)5-羥色胺釋放鋰可使控制晝夜節(jié)律的下丘腦振子再同步，從而改善睡眠覺醒節(jié)律的紊亂,69,鋰鹽：用法,制 劑：碳酸鋰每片250 mg用 法：治療量每日750～2000 mg

32、 維持量每日500～750 mg 分次飯后服，緩慢加量 多飲淡鹽水,70,鋰鹽：血鋰濃度監(jiān)測(cè),早期每周 1 次，以后半月或 1 月 1 次血鋰濃度 治療濃度 0.6～1.2 mmol/L 維持濃度 0.4～0.8 mmol/L 中毒濃度 ＞1.4 mmol/L,71,鋰鹽：不良反應(yīng),早 期 表 現(xiàn)：可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、稀便、

33、 腹瀉、厭食、頭昏、困倦、乏力、 手輕顫、 煩渴、 多尿鋰中毒先兆：持續(xù)煩渴, 反復(fù)嘔吐、腹瀉，手粗 動(dòng)，輕度意識(shí)障 礙及其他嚴(yán)重副 反應(yīng)其 他 表 現(xiàn)：還可出現(xiàn)浮腫、體重增加、甲狀腺 腫大、血壓下降、心電

34、圖異常,72,鋰鹽：鋰中毒,輕度中毒表現(xiàn)：嗜睡、極度乏力、精神遲鈍、粗大 震顫、肌肉痙攣、共濟(jì)失調(diào)、意識(shí) 模糊、嚴(yán)重惡心、嘔吐及各種心律 紊亂重度中毒表現(xiàn)：意識(shí)障礙加深出現(xiàn)昏迷，以及肌張 力增高、腱反射亢進(jìn)、陣發(fā)性痙攣

35、 或持續(xù)癲癇發(fā)作， 危及生命,73,鋰鹽：鋰中毒的處理,立即停藥大量靜點(diǎn)生理鹽水，血液透析安定肌注控制癲癇，預(yù)防感染等無特殊解毒藥，關(guān)鍵在預(yù)防,74,鋰鹽：藥物相互作用,加強(qiáng)酒精、鎮(zhèn)靜安眠藥、抗精神病藥等中樞抑制劑的抑制作用因細(xì)胞內(nèi)失鉀增強(qiáng)狄戈辛毒性利尿劑增加排鈉而誘發(fā)鋰中毒保泰松、消炎痛減少排尿而升高血鋰,75,鋰鹽：禁忌證,禁用急慢性腎炎腎功能不全嚴(yán)重心血管疾病重

36、癥肌無力妊娠頭三月缺鈉或低鹽飲食,慎用帕金森氏病癲癇糖尿病甲狀腺功能低下牛皮癬老年性白內(nèi)障,76,丙戊酸鹽：valproate,對(duì)躁狂癥療效與鋰鹽相當(dāng)，對(duì)混合型、快速循環(huán)型以及鋰鹽治療無效者可能療效更好肝臟和胰腺疾病者慎用，孕婦禁用初始劑量400~600mg/日，分2~3次服用，劑量范圍800~1800mg/日，治療濃度應(yīng)達(dá)50~100mg/L常見副作用為胃腸刺激癥狀以及鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、震顫等，轉(zhuǎn)氨酶升高較多見,7

37、7,卡馬西平：carbamazepine,對(duì)鋰鹽治療無效或不能耐受鋰鹽副作用以及快速循環(huán)發(fā)作患者效果較好青光眼、前列腺肥大、糖尿病、酒依賴者慎用，白細(xì)胞或血小板減少、肝功能異常及孕婦禁用初始劑量400mg/日，分2次口服，劑量范圍400 ~1600mg/日，治療濃度4～12mg/L副作用為視物模糊、口干、便秘，眩暈或共濟(jì)失調(diào)，皮疹甚至剝脫性皮炎，偶見白細(xì)胞和血小板減少及肝損害,拉莫三嗪：lamotrigine,對(duì)雙相抑郁比對(duì)躁狂更

38、有效，并能增強(qiáng)鋰鹽療效對(duì)精神分裂癥的難治性陽性癥狀亦有增效作用緩慢加量，前2周25 mg/日，之后2周50 mg/日，再增加到75～100 mg/日，單藥治療的目標(biāo)劑量為200mg/日，與丙戊酸鹽合用時(shí)的目標(biāo)劑量為100mg/日，分1～2次服用副作用為眩暈、頭痛、復(fù)視、惡心和共濟(jì)失調(diào)藥疹在5%～10%的拉莫三嗪治療患者中出現(xiàn),78,79,四.抗焦慮藥,Anxiolytics,80,抗焦慮藥：定義,主要用于消除緊張、焦慮和恐懼不安

39、的藥物，適用于治療各種焦慮狀態(tài)。,81,抗焦慮藥：分類,苯二氮卓類 benzodiazepines, BZ丁螺環(huán)酮 buspirone?-腎上腺能阻滯劑，如普萘洛爾(心得安)組胺能阻滯劑，如異丙嗪小劑量吩噻嗪類和部分新型抗精神病藥抗抑郁藥,82,BZ：藥理作用,抗焦慮作用鎮(zhèn)靜催眠作用中樞骨骼肌松弛作用抗驚厥作用,83,BZ：作用機(jī)制,BZ受體-GABA受體-氯離子通道復(fù)合物抑制上行激活系統(tǒng)抑制下行激活系統(tǒng)

40、阻止電沖動(dòng)擴(kuò)布,84,BZ與受體的作用,85,BZ：適應(yīng)證,各型神經(jīng)癥各種失眠各類伴焦慮、緊張、恐懼、失眠的精神病的輔助治療激越性抑郁、輕性抑郁的輔助治療各種軀體疾病伴隨出現(xiàn)的焦慮、緊張、失眠、植物神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等癥狀,86,BZ：禁忌證,禁用嚴(yán)重心血管疾病腎病藥物過敏藥癮妊娠前 3 月青光眼重癥肌無力酒精及中樞抑制劑合用,慎用老年人兒童分娩前及分娩中,87,BZ：藥物選擇,焦慮嚴(yán)重、持續(xù)，或伴失眠：地西泮

41、、羅拉西泮失眠為主：艾司唑侖、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮焦慮伴植物神經(jīng)癥狀者：奧沙西泮焦慮伴抑郁者：阿普唑侖,88,BZ：常用藥物,89,BZ：副作用和毒性作用,毒性較小，安全可靠主要副作用為過度鎮(zhèn)靜，服藥期間不宜 開車或高空作業(yè)長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生依賴少數(shù)病人可影響記憶，不嚴(yán)重、可逆過量中毒少見死亡，一般1 ~ 2天可恢復(fù)可致畸胎,90,BZ：戒斷反應(yīng),長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生藥物依賴，突然停藥可致戒斷癥狀: 失眠、激越、抑郁 原有

42、癥狀反跳 對(duì)刺激過敏 震顫、肌肉抽動(dòng) 癲癇（罕見）,91,BZ：合理應(yīng)用,避免BZ類合用，可交替使用靶癥狀明確，應(yīng)足量治療不易產(chǎn)生耐受性，療效不佳可加量不宜長(zhǎng)期應(yīng)用，可產(chǎn)生依賴性長(zhǎng)期使用后的停藥要慎重,92,丁螺環(huán)酮和坦度羅酮buspirone & tandospirone,為非苯二氮卓類抗焦慮藥，系5-HT1A 激動(dòng)劑不具有鎮(zhèn)靜、肌肉松弛作用，不影響患者日常工作和生活，未見藥物依賴主要適用于慢性焦慮，劑量：