拆分藥物

1、相關(guān)新聞報(bào)道相關(guān)新聞報(bào)道拆分藥物拆分藥物“左右手左右手””開(kāi)發(fā)手性藥物迫在眉睫開(kāi)發(fā)手性藥物迫在眉睫.cn1999082702:49科技日?qǐng)?bào)你知道嗎？我們吃的藥，因?yàn)榛衔锏牧Ⅲw結(jié)構(gòu)不同，有些成份里只有一部分有療效作用，而另一部分沒(méi)有藥效甚至有毒副作用。這些藥是消旋體，好像人的左右手一樣，它的左旋與右旋共生在同一分子結(jié)構(gòu)中。如果只有左旋有療效作用，而右旋沒(méi)有甚至有相反的作用，那么科學(xué)家們把沒(méi)有作用的一部分剔除，只利用有效用的一部分，就像分

2、開(kāi)人的左右手一樣，分開(kāi)左旋和右旋體，再把有效的對(duì)映體作為新的藥物，這種藥物的療效是原來(lái)藥物的幾倍甚至幾十倍。這就是國(guó)際藥物學(xué)家都在研究的課題手性藥物及其開(kāi)發(fā)。在手性藥物未被人們認(rèn)識(shí)以前，在歐洲曾給妊娠婦女服用沒(méi)有經(jīng)過(guò)拆分的消旋體藥物作為鎮(zhèn)痛藥或止咳藥，很多孕婦服用后，生出了無(wú)頭或缺腿的先天畸形兒，有的胎兒沒(méi)有胳膊，手長(zhǎng)在肩膀上，模樣非常恐怖。這就是被稱(chēng)為“反應(yīng)停”的慘劇。后來(lái)經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)停的R體有鎮(zhèn)靜作用，但是S對(duì)映體對(duì)胚胎有很強(qiáng)

3、的致畸作用。這引起了科學(xué)家的高度重視，在國(guó)外由此引發(fā)了手性藥物開(kāi)發(fā)的課題。手性是自然界的基本屬性之一。分子的不對(duì)稱(chēng)性在生命科學(xué)中起著極為關(guān)鍵的作用。因?yàn)樵S多主要的生物學(xué)活性是通過(guò)嚴(yán)格的手性匹配產(chǎn)生分子識(shí)別而實(shí)現(xiàn)的。人體對(duì)藥物有很高的選擇性。藥物進(jìn)入人體后與酶、核酸等相互作用才能產(chǎn)生效用。但是人的各種酶有識(shí)別和選擇性，要選擇與之相匹配的藥物的立體結(jié)構(gòu)。比如人體里的氨基酸都是左旋的，只有與左旋的氨基酸才能合成蛋白質(zhì)。所以，我們吃的藥，由于藥

4、物的分子結(jié)構(gòu)的不同，只能一部分起作用，另一部分則沒(méi)有藥效，甚至有毒副作用，對(duì)人體內(nèi)環(huán)境造成污染。如何將藥物的毒副作用降到最小？也就是將藥物中對(duì)治療無(wú)用的左旋或右旋分離并去除，就是藥物科學(xué)發(fā)展到今天藥物學(xué)家的任務(wù)了。為此，記者近日采訪(fǎng)了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的張均田教授。他告訴記者，我們目前普遍使用的2000多種藥物，其中，600余種合成藥為手性藥物，而且活性的單一對(duì)映體藥物不足100種，其余的都左右旋混在一起這一屬性被人們形象地稱(chēng)為“

5、手性”?！笆中浴笔亲匀唤绲谋举|(zhì)屬性之一，許多作為生命活動(dòng)重要基礎(chǔ)的生物大分子，如蛋白質(zhì)、多糖、核酸和酶等，幾乎都具有“手性”特征。而許多人工合成的藥物分子也是有成分相同、形態(tài)對(duì)稱(chēng)的兩只“手”組成，其中一只“手”對(duì)疾病起作用，另一只“手”的療效甚微或者沒(méi)有療效，甚至具有毒副作用。因此，利用“手性”的原理與技術(shù)開(kāi)發(fā)新藥，已經(jīng)成為國(guó)際醫(yī)藥界的新方向之一。手性藥物市場(chǎng)廣闊手性藥物市場(chǎng)廣闊“21世紀(jì)將是手性藥物發(fā)展的世紀(jì)?！敝袊?guó)科學(xué)院上海有機(jī)研究

6、所林國(guó)強(qiáng)院士曾經(jīng)在一次醫(yī)藥企業(yè)峰會(huì)上如是說(shuō)。前不久，林國(guó)強(qiáng)院士在國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局所作的專(zhuān)題報(bào)告中透露：“20世紀(jì)90年代以來(lái)，手性藥物進(jìn)入市場(chǎng)的種類(lèi)和銷(xiāo)售額急劇增長(zhǎng)，對(duì)手性藥物的研究已被醫(yī)藥企業(yè)所重視。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，1993年全世界97個(gè)熱銷(xiāo)藥中手性藥物占20％；1997年，全世界100個(gè)熱銷(xiāo)藥中，有50個(gè)是單一對(duì)映體（手性藥物），手性藥物已占到世界醫(yī)藥市場(chǎng)的半壁江山。從市場(chǎng)前景來(lái)看，手性藥物研制大有可為?！笔嗄昵?，手性藥物對(duì)于大多數(shù)人

7、來(lái)說(shuō)還很陌生，但到20世紀(jì)90年代末，手性藥物已成為國(guó)際上新藥研究的熱點(diǎn)。手性藥物不僅療效好（有的手性藥物療效是原來(lái)消旋藥物的幾倍甚至幾十倍），而且副作用較小。在藥品安全備受重視的今天，手性藥物頗受市場(chǎng)歡迎。另外，與創(chuàng)制新藥相比，開(kāi)發(fā)手性藥物風(fēng)險(xiǎn)小、周期短、耗資少、成果大，許多國(guó)家投入巨資開(kāi)發(fā)手性藥物，一系列從消旋藥物研發(fā)出來(lái)的手性藥物不斷問(wèn)世。隨著手性技術(shù)的不斷改進(jìn)，單一對(duì)映體手性藥物已在治療心血管病、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等方面得到廣泛

8、應(yīng)用。專(zhuān)家分析，在手性藥物化學(xué)品中，市場(chǎng)最需要、有可能會(huì)較快研發(fā)出來(lái)的藥物包括紅細(xì)胞生成素生血?jiǎng)?、干擾素和單克隆抗體、抗癌藥、長(zhǎng)效抗組胺藥、神經(jīng)氨酸酶抑制抗病毒藥物、非苯異丙胺厭食劑、惡唑烷酮抗菌素、D－苯丙氨酸和噻唑烷二酮抗糖尿病制劑等。手性藥物的巨大市場(chǎng)，引起了學(xué)術(shù)界、工業(yè)界的關(guān)注。據(jù)了解，巴斯夫、陶氏化學(xué)等許多國(guó)際知名大公司都成立了手性中間體開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)，專(zhuān)門(mén)從事手性醫(yī)藥中間體與其他手性化學(xué)品的開(kāi)發(fā)工作。如美國(guó)陶氏化學(xué)與澳大利亞Alc