藥品流通領(lǐng)域質(zhì)量管理廖斌

1、藥品流通領(lǐng)域質(zhì)量管理—藥品檢驗(yàn),江蘇省藥品檢驗(yàn)所廖 斌 2007－7 南京,《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》,《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》于2000年3月17日經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過， 自2000年7月1日起施行,藥品批發(fā)的質(zhì)量管理,第六條 　企業(yè)應(yīng)設(shè)置專門的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，行使質(zhì)量管理職能，在企業(yè)內(nèi)部對(duì)藥品質(zhì)量具有裁決權(quán)。,購進(jìn)的藥品應(yīng)符合以下基本條件：,(一) 合法企業(yè)所生產(chǎn)或經(jīng)營(yíng)的藥品。 (二) 具有法定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2、 (三) 除國(guó)家未規(guī)定的以外，應(yīng)有法定的批準(zhǔn)文號(hào)和生產(chǎn)批號(hào)。進(jìn)口藥品應(yīng)有符合規(guī)定的、加蓋了供貨單位質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)原印章的《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》和《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書》復(fù)印件。 (四) 包裝和標(biāo)識(shí)符合有關(guān)規(guī)定和儲(chǔ)運(yùn)要求。 (五) 中藥材應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)地。,藥品質(zhì)量驗(yàn)收的要求,(一)　嚴(yán)格按照法定標(biāo)準(zhǔn)和合同規(guī)定的質(zhì)量條款對(duì)購進(jìn)藥品、銷后退回藥品的質(zhì)量進(jìn)行逐批驗(yàn)收。 (二)　驗(yàn)收時(shí)應(yīng)同時(shí)對(duì)藥品的包裝、標(biāo)簽、說明書以及有關(guān)要求的證明或文件進(jìn)行逐一檢

3、查。 (三)　驗(yàn)收抽取的樣品應(yīng)具有代表性。,(四)　驗(yàn)收應(yīng)按有關(guān)規(guī)定做好驗(yàn)收記錄。驗(yàn)收記錄應(yīng)保存至超過藥品有效期一年，但不得少于三年。 (五)　驗(yàn)收首營(yíng)品種，應(yīng)有該批號(hào)藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書。(六)　驗(yàn)收應(yīng)在符合規(guī)定的場(chǎng)所進(jìn)行，在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成。,藥品質(zhì)量驗(yàn)收和檢驗(yàn)管理的主要內(nèi)容,(一)　藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)規(guī)定的收集、分發(fā)和保管。 (二)　抽樣的原則和程序、驗(yàn)收和檢驗(yàn)的操作規(guī)程。 (三)　發(fā)現(xiàn)有問題藥品的處理方法。,(四) 儀

4、器設(shè)備、計(jì)量工具的定期校準(zhǔn)和檢定，儀器的使用、保養(yǎng)和登記等。 (五) 原始記錄和藥品質(zhì)量檔案的建立、收集、歸檔和保管。 (六) 中藥標(biāo)本的收集和保管。,《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》要求： 藥品檢驗(yàn)部門抽樣檢驗(yàn)批數(shù)應(yīng)達(dá)到總進(jìn)貨批數(shù)的規(guī)定比例。 驗(yàn)收抽取的樣品應(yīng)具有代表性,登陸國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.sfda.gov.cn）局長(zhǎng)之窗欄目下第五欄——基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫 可以核對(duì)生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)登陸江蘇省食品藥品監(jiān)督管

5、理局網(wǎng)站（www.jsfda.gov.cn) 政務(wù)公開欄目下第六欄——數(shù)據(jù)庫查詢 可以核對(duì)本省藥品生產(chǎn)企業(yè)的基本情況和品種情況。,怎樣抽樣 ？,抽 樣 一 般 步 驟,檢查藥品所處環(huán)境、內(nèi)外包裝等情況后決定抽樣方法： 1.隨機(jī)抽樣 2. 非隨機(jī)抽樣確定抽樣批、抽樣單元數(shù)、抽樣單元、抽樣量取樣、簽封被拆包的抽樣單元重新包封，貼標(biāo)記填

6、寫《抽樣記錄》,隨機(jī)抽樣,對(duì)全部抽樣對(duì)象編號(hào)（從1起的連續(xù)編號(hào)），采用以下方法之一來確定抽取的目標(biāo)： A. 抽簽法 B. 擲隨機(jī)數(shù)骰子（正二十面體） C. 計(jì)算器發(fā)隨機(jī)數(shù),系統(tǒng)隨機(jī)抽樣—— 將總件數(shù)N 分為 n 份，再按簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣確定第一份中第 k 號(hào)件作為抽樣單元，隨后按相等間隔（N/n）確定每份中第幾件作為抽樣單元分段隨機(jī)抽樣—— 適用于大

7、包裝套小包裝的情況。根據(jù)大包裝件數(shù)確定一級(jí)抽樣單元（ n1 ），再按簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法或系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法確定一級(jí)抽樣單元；根據(jù)一級(jí)抽樣單元中的包裝數(shù)確定二級(jí)抽樣單元數(shù)（ n2） ，再按簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法或系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法確定二級(jí)抽樣單元；以次類推，直到抽出最小包裝的抽樣單元。,非隨機(jī)抽樣,針對(duì)性抽樣—— 發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量可疑或其他違法情形一批或幾批樣品，從整體中劃出，單獨(dú)作為抽樣對(duì)象。偶遇抽樣—— 在不受外界影響的情況下，從抽樣批的不同部位確定所遇見的

8、包裝件作為抽樣單元。 此法適用外觀檢查不能判別質(zhì)量又難以實(shí)施隨機(jī)抽樣的情況，它不能提供被抽樣批藥品的平均質(zhì)量信息,抽樣單元數(shù)（n）的確定,50件以下抽取2件 50件以上，每增加50件多抽1件；不足50 件按50件計(jì)每件上、中、下抽3個(gè)以上最小包裝 如發(fā)現(xiàn)外觀有異常，加倍抽樣,抽 樣 單 元 的 確 定,1. 隨機(jī)抽樣 A. 簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣 B. 系統(tǒng)隨機(jī)

9、抽樣 C. 分段隨機(jī)抽樣 2. 非隨機(jī)抽樣 A. 偶遇抽樣 B. 針對(duì)性抽樣,在實(shí)際工作中，我們大多數(shù)采取的是偶遇抽樣方法來確定具體抽樣單元。 但存在的問題是樣品往往是從一個(gè)抽樣單元（即一個(gè)包裝箱）中取出，因此導(dǎo)致樣本沒有代表性。,例：,庫存有5個(gè)批號(hào)的注射液每批有180個(gè)包裝件，最小包裝為10支/盒

10、根據(jù)計(jì)劃需要抽取3批，每批150支（15盒） 如何確定抽樣批、抽樣單元數(shù)和抽樣單元？ 1. 給各批編號(hào)（1~5） 2. 用抽簽法、擲隨機(jī)數(shù)骰子、計(jì)數(shù)器發(fā)隨機(jī)數(shù)——確定出3個(gè)具體的批號(hào),3.確定抽樣單元:（1）簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣—— 給180個(gè)包裝件編號(hào)（1~180），用抽簽法、擲隨機(jī)數(shù)骰子、計(jì)數(shù)器發(fā)隨機(jī)數(shù)確定出5個(gè)具體包裝件（2）系統(tǒng)隨機(jī)抽樣—— 將180個(gè)大包裝件分為5份，每份36個(gè)包裝件，按簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法確定出第一份

11、中的第k號(hào)包裝件，按相等間隔（N/n）確定另4份中被抽取的包裝件號(hào) 設(shè) k = 4 N/n = 180/5= 36 即取第一份的4號(hào)大包裝，以后每間隔36取一包裝件為抽樣單元 4. 根據(jù)15盒/5 =3盒 ，在確定的5個(gè)大包裝件中每件按上、中、下各取1盒。,抽 樣 量,一般為全檢量的三倍貴重藥品為全檢量的二倍取樣量應(yīng)在每個(gè)抽樣單元中分配制劑每個(gè)全檢量至少要有3個(gè)獨(dú)立最小包裝,介紹一些

12、檢驗(yàn)需要的基本用量,微生物限度用量 10g/次； 2個(gè)最小包裝中取樣 需要檢測(cè)沙門氏菌的另增加10g 復(fù)檢需從4個(gè)最小包裝中取樣無菌檢查 1ml 注射劑 30支（瓶）/次 2ml~500ml注射劑 15支（瓶）/次

13、500ml以上（含500ml）注射劑 9瓶/次 無菌粉針 9～15瓶/次 * 微生物限度檢查和無菌檢查的用量均不包括方法學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的用量 * 無菌檢查的用量已包括陽性對(duì)照的用量（參見《中國(guó)藥典》2005年版二部附錄XI H無菌檢查法項(xiàng)下 表2 ）,可見異物檢查 注射液 （100ml以下） 20

14、支 復(fù)驗(yàn)20支 注射液（100ml以上） 20瓶 復(fù)檢20瓶 滴眼液 20支 復(fù)檢20支*可見異物檢查法 (第一法） 沒有規(guī)定檢查時(shí)限 沒有規(guī)定每次檢測(cè)取幾支,裝量檢查 注射液 1~5ml 5支 10ml以上 3

15、支（瓶） 口服液 10ml 5支 10ml以上 3瓶,藥品標(biāo)準(zhǔn),《中國(guó)藥典》2005年版國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（成冊(cè)、單頁）中藥炮制規(guī)范（地方標(biāo)準(zhǔn)）,《中國(guó)藥典》 2005年版,一部 收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等。二部 收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料。三部 收載生物制品，首次將《中國(guó)生物制品規(guī)程》并入藥典。

16、本版藥典共收載3214種，新增525種（約16%）,國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),《中國(guó)藥典》2005年版（一部、二部、三部）歷版《中國(guó)藥典》增補(bǔ)本《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》1~6冊(cè)（化學(xué)藥品）《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑1~20冊(cè)及藏藥分冊(cè)、蒙藥分冊(cè),《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》化學(xué)藥品地標(biāo)升國(guó)標(biāo)1~16冊(cè)《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》地標(biāo)升國(guó)標(biāo)1~12冊(cè)《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)1~60冊(cè)單頁的主要是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（試行）、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),《中國(guó)藥典》 2005年

17、版二部,制劑通則中增加植入劑、沖洗劑、灌腸劑、涂劑，涂膜劑等。還增加多種亞類劑型，如片劑通則下增加可溶片、陰道泡騰片，膠囊劑通則下增加了緩釋膠囊和控釋膠囊等，部份制劑項(xiàng)下增加了無菌檢查項(xiàng)目。,在不溶性微粒檢查法中增訂小容量注射劑的檢查；薄層色譜法中增加了系統(tǒng)適用性試驗(yàn)；微生物限度檢查修訂為按給藥途徑要求，并增加了方法驗(yàn)證試驗(yàn)；無菌檢查法由培養(yǎng)7天修訂為培養(yǎng)14天。,結(jié)合我國(guó)醫(yī)療工業(yè)的現(xiàn)狀和臨床用藥的實(shí)際情況，將由衛(wèi)生部頒布的原《澄明度檢

18、查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》修訂為可見異物檢查法收載入藥典，以加強(qiáng)注射劑等藥品的用藥安全。,藥品質(zhì)量,設(shè)計(jì)出來的——研發(fā) GLP生產(chǎn)出來的——企業(yè)生產(chǎn) GMP檢驗(yàn)出來的——質(zhì)檢養(yǎng)護(hù)出來的——流通領(lǐng)域 GSP監(jiān)督出來的——藥監(jiān)部門,藥品的貯存與養(yǎng)護(hù),由于藥品是一種特殊的商品，在流通環(huán)節(jié)中如果貯存不當(dāng)，會(huì)引起藥品內(nèi)在質(zhì)量的變化。因此對(duì)于流通領(lǐng)域藥品的養(yǎng)護(hù)十分重要。,藥品應(yīng)按藥品儲(chǔ)存溫濕度條件要求分類保管： 冷庫(2～10 ℃)

19、陰涼庫( ≤20 ℃) 常溫庫(0～30 ℃) , 各庫房的相對(duì)濕度應(yīng)保持在 45 %～75 %之間。,影響藥品穩(wěn)定性的主要因素,·溫度 · 濕度 ·光 · 其他,《中國(guó)藥典》2005年版二部規(guī)定各類制劑貯存要求,除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，注射劑應(yīng)遮光貯存。除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)遮光密封，置陰涼處貯存,

20、除另有規(guī)定外，栓劑應(yīng)在30℃以下密閉貯存，防止因受熱，受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30℃ ，濕度應(yīng)適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。糖漿劑應(yīng)密封，在不超過30℃處貯存。,除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)遮光密封貯存。氣霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。粉霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。噴霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。,除另有規(guī)定外，膜劑應(yīng)密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)

21、定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，口服溶液劑 口服混懸劑 口服乳劑應(yīng)密封，遮光貯存。,除另有規(guī)定外，丸劑應(yīng)密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，植入劑應(yīng)嚴(yán)封，遮光貯存。除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，耳用制劑應(yīng)密閉貯存。除另有規(guī)定外，鼻用制劑應(yīng)密閉貯存。除另有規(guī)定外，洗劑應(yīng)密閉，沖洗劑應(yīng)嚴(yán)封，灌腸劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，搽劑 涂

22、劑 涂膜劑應(yīng)遮光，密閉貯存。,除另有規(guī)定外，軟膏劑、糊劑應(yīng)遮光密閉貯存；乳膏劑應(yīng)遮光密封，宜置25℃以下貯存，不得冷凍。除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光密封，宜置25℃以下貯存，并應(yīng)防凍。除另有規(guī)定外，貼劑應(yīng)密封貯存。,《中國(guó)藥典》2005年版一部規(guī)定各類制劑貯存要求,除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，注射劑應(yīng)遮光貯存。除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)置遮光容器內(nèi)密封，置陰涼處貯存,除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)遮光密封置陰涼處貯存。除另

23、有規(guī)定外，丸劑應(yīng)密封貯存，臘丸應(yīng)密封并置陰涼干燥處貯存。除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。,除另有規(guī)定外，軟膏劑應(yīng)遮光，密閉貯存。除另有規(guī)定外，粉霧劑、噴霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、撞擊除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，膜劑應(yīng)密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，口服溶液劑 口服混懸劑 口服乳

24、劑應(yīng)密封，遮光貯存。,除另有規(guī)定外，鼻用制劑應(yīng)密閉貯存。除另有規(guī)定外，搽劑、洗劑、涂膜劑應(yīng)密封貯存。茶劑應(yīng)密閉貯存；含揮發(fā)性及易吸潮藥物的茶劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光，密閉貯存，并應(yīng)防凍。除另有規(guī)定外，栓劑應(yīng)在30℃以下密閉貯存。防止因受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，露劑應(yīng)密封，置陰涼貯存。,除另有規(guī)定外，膏藥應(yīng)密閉，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，酒劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，流浸膏劑與浸

25、膏劑應(yīng)置避光容器密封，流浸膏劑應(yīng)置陰涼處貯存。,除另有規(guī)定外，酒劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，滴丸劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，貼膏劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，膠劑應(yīng)密閉貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，煎膏劑（膏滋）應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，貼膏劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，錠劑應(yīng)密閉，置陰涼干燥

26、處貯存。除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，在干燥處貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性藥物獲易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。,嚴(yán)格控制庫房的溫濕度是防止藥品變質(zhì)的基本條件，也是做好藥品養(yǎng)護(hù)的重點(diǎn)。,藥品檢驗(yàn) — 外觀檢查,片劑 1 素片 2 糖衣片 3 薄膜衣片常見問題: 顏色變化 花片 (片面有隱斑或隱點(diǎn))

27、 裂片、碎片,膠囊劑 （內(nèi)容物應(yīng)為疏松的顆?；蚍勰?常見問題 ：水分 （中藥膠囊吸水后內(nèi)容物變成硬柱狀物 ）,糖漿劑 常見問題： 長(zhǎng)霉顆粒劑 常見問題：粒度 水分酒劑等（含酒精成分）的制劑 常見問題： 裝量,注射劑 1 無色澄明液體 2 有色澄明液體常見問題: 顏色變化

28、 可見異物（注意區(qū)別藥物因溫度變化析出結(jié)晶） pH值 有關(guān)物質(zhì),按《中國(guó)藥典》2005年版二部 “溶液顏色檢查法 附錄IX A ”進(jìn)行檢查： 直接取注射液安瓿與標(biāo)準(zhǔn)比色液安瓿同置白色背景前，平視觀察；供試品呈現(xiàn)的顏色與對(duì)照比較，根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行判斷。（一般樣品應(yīng)淺于標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照）,YG 1~10 黃綠色標(biāo)準(zhǔn)比色液 1

29、~10號(hào)Y 1~10 黃色標(biāo)準(zhǔn)比色液 1~10號(hào)OY 1~10 橙黃色標(biāo)準(zhǔn)比色液 1~10號(hào)OR 1~10 橙紅色標(biāo)準(zhǔn)比色液 1~10號(hào)BR 1~10 紅棕色標(biāo)準(zhǔn)比色液 1~10號(hào) 分別有2ml、5ml、10ml包裝,可見異物檢查法 (附錄IX H),可見異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒經(jīng)或長(zhǎng)度通常大于50um。一、測(cè)定方法

30、 1、燈檢法（為常用法）,可見異物判斷標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局“關(guān)于印發(fā)《可見異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》的通知 ” 印發(fā)《可見異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》（附件1，3），并對(duì)《中國(guó)藥典》2005年版“可見異物檢查法”（一部、二部）有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修訂（附件2），于2005年10月1日起執(zhí)行。,溶液型非靜脈用注射液、注射用無菌粉末和供注射用無菌原料藥：,燈檢法　　溶液型非靜脈用注射液　除另有規(guī)定外，取供試品20

31、支（瓶），除去容器標(biāo)簽，擦凈容器外壁，必要時(shí)將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)；置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的清晰觀測(cè)距離，通常為25cm），分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸浮（注意不使藥液產(chǎn)生氣泡），用目檢視。,注射用無菌粉末,除另有規(guī)定外，取供試品5支（瓶），用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂?，按上述方法檢查。附專用溶劑的注射用無菌粉末，用該溶劑溶解注射用

32、無菌粉末后，按上述方法檢查。供注射用無菌原料藥　 除另有規(guī)定外，稱取各品種制劑項(xiàng)下的最大規(guī)格量5份，分別置潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)，用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂?，按上述方法檢查。,注射用無菌粉末及供注射用無菌原料藥所選用的適宜溶劑應(yīng)無可見異物。如為水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水（參見藥典附錄“不溶性微粒檢查法”）進(jìn)行溶解制備；如為其他溶劑，則應(yīng)在各品種正文項(xiàng)下進(jìn)行規(guī)定。溶劑量應(yīng)確保藥物溶解完全（但一般不超過制

33、劑容器體積）并便于觀察。,光照度,無色供試品溶液，檢查時(shí)的光照度應(yīng)為1000～1500lx；用透明塑料容器包裝或有色供試品溶液，光照度應(yīng)為2000～3000lx；混懸型供試品為便于觀察，光照度為4000lx。,結(jié)果判定,上述各類注射劑均不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過2mm纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒柱。其他可見異物（如2mm以下的短纖毛及點(diǎn)、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)

34、定：,溶液型非靜脈用注射液,20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出其他可見異物的供試品不得超過2支（瓶）。 注射用無菌粉末　5支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。,附專用溶劑的注射用無菌粉末，該溶劑應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定。,供注射用無菌原料藥,5份供試品中

35、，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。,既可靜脈用也可非靜脈用的注射劑應(yīng)執(zhí)行靜脈用注射劑的標(biāo)準(zhǔn)。,“可見異物檢查法”有關(guān)內(nèi)容修訂（一、二部 ）,一、燈檢法　結(jié)果判定　　溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液、混懸型注射液、溶液型滴眼劑、混懸型滴眼劑均不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過2mm的纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微

36、粒柱?；鞈倚妥⑸湟汉突鞈倚偷窝垡阂嗖坏脵z出色塊等可見異物。其他可見異物（如2mm以下的短纖毛及點(diǎn)、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)定：,溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液,20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物的供試品僅有1支（瓶），應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，均不得檢出。,溶液型滴眼劑,20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出有其他可見異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出

37、其他可見異物的供試品不得超過3支（瓶）。,《中國(guó)藥典》2005年版一部規(guī)定注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查法,檢查蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、 靜脈注射液還要控制草酸鹽、鉀離子、列入注射劑的必檢項(xiàng)目,中藥材、中藥飲片 常見問題：蟲蛀 霉變 水分,發(fā)現(xiàn)問題的處理,對(duì)在庫藥品養(yǎng)護(hù)過程中，一旦發(fā)現(xiàn)有可疑跡象，需對(duì)樣品進(jìn)行抽樣檢查——首先自檢，可以通過外觀檢查等

38、手段，初步判斷一下，必要時(shí)送藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行委托檢驗(yàn)（可以做全檢或部分檢驗(yàn)）。,性狀 檢查項(xiàng)目：水分（干燥失重） 有關(guān)物質(zhì) 可見異物 溶液的顏色 pH值含量測(cè)定,一旦發(fā)現(xiàn)庫存樣品出現(xiàn)問題，并經(jīng)檢驗(yàn)確認(rèn)，應(yīng)及時(shí)掛牌標(biāo)識(shí)，做好記錄，（包括退貨或銷毀記錄）,藥品檢驗(yàn)報(bào)告書,

39、檢驗(yàn)報(bào)告書基本內(nèi)容,報(bào)告書封面: 計(jì)量認(rèn)證標(biāo)識(shí) : 舊標(biāo)識(shí) CAM （02）量認(rèn)蘇字S0110 新標(biāo)識(shí) CAM 2007100466S (2007/7/1啟用) 實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可標(biāo)識(shí): 標(biāo)識(shí) No. CNAL L2457 報(bào)告書編號(hào)：2007～,檢品名稱供樣單位檢驗(yàn)?zāi)康氖跈?quán)簽字人簽發(fā)日期,報(bào)告書正文:1. 表頭部

40、分 報(bào)告書編號(hào)；藥品名稱；生產(chǎn)單位/產(chǎn)地；供樣單位；批號(hào)；規(guī)格；包裝；檢品數(shù)量；有效期；檢驗(yàn)?zāi)康模ㄎ袡z驗(yàn)、抽驗(yàn)、進(jìn)口檢驗(yàn)、注冊(cè)檢驗(yàn)）；檢驗(yàn)項(xiàng)目（全檢、部分檢驗(yàn)、單項(xiàng)檢驗(yàn)）；檢驗(yàn)依據(jù)；收檢日期；報(bào)告日期,2.正文部分 [性狀] : 主要描述外觀，顏色 [鑒別] : 紫外鑒別 高效液相色譜鑒別 薄層色譜鑒別

41、 化學(xué)鑒別,[檢查] (制劑) pH值 （注射劑、口服液） 相對(duì)密度 溶出度 釋放度 (緩釋制劑/腸溶制劑) 含量均勻度 (10mg以下小規(guī)格) 有關(guān)物質(zhì),崩解時(shí)限 （片劑、膠囊、丸劑） 溶化時(shí)限 （顆粒劑） 裝量 （注射劑、口服液,顆粒劑） 微生物限度 （ 口服制劑） 細(xì)菌內(nèi)毒素/熱

42、原 （注射劑） 無菌 （注射劑、創(chuàng)面眼用制劑） 可見異物 （注射劑、眼用制劑）,[含量測(cè)定]/[效價(jià)測(cè)定] 制劑含量限度一般為標(biāo)示量的100%～110%,3.結(jié)論部分全檢: 本品按……檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。部分檢驗(yàn): 本品按……檢驗(yàn)上述項(xiàng)目，結(jié)果符合規(guī)定。,在表頭部分加蓋紅色“江蘇省藥品檢驗(yàn)所報(bào)告書專用章”在報(bào)告書封面與報(bào)告書正文的右側(cè)用紅色“江蘇省藥品檢驗(yàn)所報(bào)告書專用章”加蓋騎縫章

43、委托檢驗(yàn)的報(bào)告書正文下側(cè)加蓋“本報(bào)告書僅對(duì)送檢樣品及上述項(xiàng)目負(fù)責(zé)”藍(lán)色印章,進(jìn)口藥品,《藥品進(jìn)口管理辦法》由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和中華人民共和國(guó)海關(guān)總署于2003年8月18日聯(lián)合簽署，于2004年1月1日起實(shí)施。,國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)的藥品進(jìn)口口岸,北京市、天津市、上海市、大連市、青島市、西安市、成都市、武漢市、重慶市、南京市、杭州市、寧波市、福州市、廈門市、廣州市、深圳市、珠海市、?？谑?共18個(gè)市 新增：南寧市（國(guó)食藥監(jiān)注 [200

44、4]]488號(hào)文批準(zhǔn)授權(quán)）,口岸藥品監(jiān)督管理局,為國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)的18個(gè)允許藥品進(jìn)口的城市口岸所在地藥品監(jiān)督管理局： 1.北京市藥品監(jiān)督管理局 2.天津市藥品監(jiān)督管理局 3.上海市藥品監(jiān)督管理局 4.大連市藥品監(jiān)督管理局 5.青島市藥品監(jiān)督管理局 6.西安市藥品監(jiān)督管理局 7.成都市藥品監(jiān)督管理局 8.武漢市藥品監(jiān)督管理局 9.重慶市藥品監(jiān)督管理局 10.南京市藥品監(jiān)督管

45、理局 11.杭州市藥品監(jiān)督管理局 12.寧波市藥品監(jiān)督管理局 13.福州市藥品監(jiān)督管理局 14.廈門市藥品監(jiān)督管理局 15.廣州市藥品監(jiān)督管理局 16.深圳市藥品監(jiān)督管理局 17.珠海市藥品監(jiān)督管理局 18.海口市藥品監(jiān)督管理局 19. 新增： 南寧市藥品監(jiān)督管理局（國(guó)食藥監(jiān)注 [2004]]488號(hào)文批準(zhǔn)授權(quán)）,口岸藥品檢驗(yàn)所,由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定并授權(quán)： 1.

46、 中國(guó)藥品生物制品檢定所 2. 北京市藥品檢驗(yàn)所 3.上海市藥品檢驗(yàn)所 4. 天津市藥品檢驗(yàn)所 5.大連市藥品檢驗(yàn)所 6. 江蘇省藥品檢驗(yàn)所 7.浙江省藥品檢驗(yàn)所 8. 福建省藥品檢驗(yàn)所 9.廈門市藥品檢驗(yàn)所 10.青島市藥品檢驗(yàn)所 11. 武漢市藥品檢驗(yàn)所 12. 海南省藥品檢驗(yàn)所 13. 廣州市藥品檢驗(yàn)所 14. 廣東省藥品檢驗(yàn)

47、所 15. 重慶市藥品檢驗(yàn)所 16. 成都市藥品檢驗(yàn)所 17. 陜西省藥品檢驗(yàn)所 18. 新增：廣西壯族自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所 （國(guó)食藥監(jiān)注 [2004]]488號(hào)文批準(zhǔn)授權(quán)）,進(jìn)口化學(xué)藥品和中藥材實(shí)行入關(guān)后批批檢驗(yàn)，即藥品進(jìn)口到口岸后，由口岸藥品監(jiān)督管理局開具通關(guān)單，同時(shí)通知口岸所進(jìn)行抽樣、檢驗(yàn)。進(jìn)口生物制品，除人血白蛋白分別由北京、上海、廣東省藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)抽樣和口岸檢驗(yàn)。其

48、他品種到岸地為北京市，由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)抽樣和口岸檢驗(yàn)。,如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)先與原負(fù)責(zé)藥品進(jìn)口檢驗(yàn)的口岸藥品檢驗(yàn)所聯(lián)系，確認(rèn)進(jìn)口檢驗(yàn)報(bào)告書的真?zhèn)巍硪部梢缘顷懼袊?guó)藥品生物制品檢定所網(wǎng)站（www.nicpbp.org.cn）進(jìn)行查詢核對(duì)。如需檢驗(yàn)，原則上是由原進(jìn)口口岸所進(jìn)行。,生 物 制 品,目前我國(guó)對(duì)實(shí)行生物制品一級(jí)管理。即由中國(guó)藥品生物制品檢定所承擔(dān)檢驗(yàn)。絕大多數(shù)生物制品實(shí)行批檢驗(yàn)制。血液制品——實(shí)行的是授權(quán)檢驗(yàn)。目前國(guó)內(nèi)已

49、授權(quán)進(jìn)行血液制品檢驗(yàn)的單位共7個(gè)單位：上海市所、北京市所、吉林省所、甘肅省所、湖北省所、四川省所、廣東省所（1997年衛(wèi)生部，衛(wèi)藥發(fā)[1997]第50號(hào)文）,藥品抽驗(yàn),評(píng)價(jià)抽驗(yàn)——是藥品監(jiān)督管理部門為掌握、了解轄區(qū)內(nèi)藥品質(zhì)量總體水平與狀態(tài)而進(jìn)行的抽查檢驗(yàn)工作。監(jiān)督抽驗(yàn)——是藥品監(jiān)督管理部門在藥品監(jiān)督管理工作中，為保證人民群眾用藥安全而對(duì)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量可疑藥品所進(jìn)行的有針對(duì)性的抽驗(yàn)。,國(guó)家藥品抽驗(yàn) ——以評(píng)價(jià)抽驗(yàn)為主。

50、 近年國(guó)家也開展了專項(xiàng)監(jiān)督抽驗(yàn)：2006年開展了全國(guó)人血白蛋白專項(xiàng)整治，中藥成方制劑中非法添加化學(xué)藥品?。▍^(qū)、市）藥品抽驗(yàn) ——以監(jiān)督抽驗(yàn)為主。,,關(guān)注國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.sfda.gov.cn）《國(guó)家藥品質(zhì)量公告》(2007年度第一期) 2007年國(guó)家藥品抽驗(yàn)計(jì)劃，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織在全國(guó)范圍內(nèi)對(duì)阿莫西林膠囊、地西泮（片、注射液）、對(duì)乙酰氨基酚片、頭孢羥氨芐（片、膠囊）、鹽酸尼卡地

51、平（緩釋片、膠囊）、鹽酸小檗堿片、丹參注射液、六味地黃丸、清開靈（片、膠囊、顆粒、注射液）、雙黃連口服液、香丹注射液等11個(gè)臨床常用品種進(jìn)行了評(píng)價(jià)性質(zhì)量抽驗(yàn)，并公布了11個(gè)品種的不同劑型在生產(chǎn)、流通、使用環(huán)節(jié)的評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果。,關(guān)注江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站(www.jsfda.gov.cn) 《藥品質(zhì)量公告》(2006年第4期 ) 2006年10-12月，全省針對(duì)性抽驗(yàn)各類藥品4722批，不合格772批，總

52、不合格率為16.35%。其中，化學(xué)藥品、生化藥品、抗生素類藥品2344批，不合格318批，不合格率為13.57%；中成藥2091批，不合格338批，不合格率為16.16%；中藥材、中藥飲片287批，不合格116批，不合格率為40.42%。,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的《國(guó)家藥品質(zhì)量公告》每個(gè)季度發(fā)布一次江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局的《藥品質(zhì)量公告》每個(gè)季度發(fā)布一次,藥品快速檢測(cè)車,藥品快速檢測(cè)車是黨中央、國(guó)務(wù)院和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局為加強(qiáng)對(duì)

53、藥品市場(chǎng)監(jiān)管，保障人民群眾用藥安全有效，特別是加強(qiáng)對(duì)我國(guó)基層農(nóng)村藥品經(jīng)營(yíng)、使用單位監(jiān)管，實(shí)施監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)延伸的一種新型的、有力的監(jiān)管手段和工具。,2004年3月1日通過 “藥品檢測(cè)車”項(xiàng)目論證，從2006年3月至今已經(jīng)在全國(guó)21個(gè)省配備了263輛藥品檢測(cè)車。 江蘇在2007年4月購置了4臺(tái)藥品檢測(cè)車——無錫、泰州、徐州和省藥品檢驗(yàn)所。 藥品檢測(cè)車在保證我國(guó)廣大農(nóng)村地區(qū)用藥安全方面發(fā)揮了非常重要的作用。,藥品

54、檢測(cè)車上裝載了目前國(guó)際上領(lǐng)先的藥品快速鑒別裝備的四大數(shù)據(jù)庫—— 藥品注冊(cè)信息、外觀及說明書鑒別、抽驗(yàn)不良記錄、指紋信息,四大鑒別方法 ——,近紅外光譜、化學(xué)官能團(tuán)、薄層色譜、中藥材顯微 使藥品快速檢測(cè)體系的有效載體，是實(shí)現(xiàn)藥品“監(jiān)檢結(jié)合”的重要平臺(tái)。,近紅外（NIR）光是指介于可見光與中紅外之間的電磁波，譜區(qū)范圍是780～2526nm,樣品預(yù)處理簡(jiǎn)單或不需要預(yù)處理，適用于固體、液體、氣體樣品分析分析時(shí)間短，掃描時(shí)

55、間小于1分鐘,優(yōu)點(diǎn)及特性：,一次全光譜掃描可以獲得各類化學(xué)成分定性或定量的數(shù)據(jù)可以透過玻璃瓶和一些塑料包裝直接進(jìn)行測(cè)量，屬于非破壞性分析方法,一般不耗費(fèi)化學(xué)溶劑或試劑，成本較低儀器操作簡(jiǎn)單,此外檢測(cè)車上還備有快檢設(shè)備，主要是薄層色譜系統(tǒng)、簡(jiǎn)單的化學(xué)試劑。通過配置的快速檢驗(yàn)手冊(cè)對(duì)照比較，初步試驗(yàn)篩選，對(duì)可疑的品種再按程序進(jìn)行抽樣送藥檢所檢驗(yàn)。,薄層色譜法簡(jiǎn)介,薄層色譜法 (TLC )

56、 Thin Layer Chromatography特點(diǎn)操作簡(jiǎn)單、對(duì)設(shè)備要求不高，薄層板可自制迅速 可在10~30分鐘內(nèi)展開完畢展開劑更換方便分離能力強(qiáng)靈敏度高 10-6g 微克級(jí), 10-9g 納克級(jí)的樣品組分可檢出與對(duì)照品同時(shí)展開，直接比較，易于定性鑒別費(fèi)用較低,薄層色譜分類 按分離機(jī)制分類: 1. 吸附色譜

57、 2. 分配色譜 3. 離子交換色譜 按分離效能分類：1.經(jīng)典薄層色譜法 2.高效薄層色譜法,薄層板分類 1. 硅膠 粒度 10~40μm

58、 5~10 μm 2. 氧化鋁 酸性氧化鋁 pH4~5 中性氧化鋁pH7~7.5 堿性氧化鋁pH9~10 3. 硅藻土,硅膠型號(hào)： 1. 硅膠H—— 不含黏合劑 2. 硅膠G—— 含煅石膏（無水硫酸鈣） 3. 硅膠F—— 含熒光物質(zhì)

59、 F254 —表示在254nm紫外光照射下發(fā)熒光 F366 —表示在366nm紫外 光照射下發(fā)熒光 G F254 —含煅石膏和熒光物質(zhì) H F254 —不含黏合劑，含有熒光物質(zhì) H F254+366 —不含黏合劑，含有熒光物質(zhì),黏合劑 1. 羧甲基纖維素鈉（CMC-Na） 一般用0.5~0.7% CMC-Na的水溶液 2. 聚丙烯酸 用于預(yù)制板,展開劑選擇的原則 1

60、 .分離極性較強(qiáng)的組分，選低活性薄層板， 極性強(qiáng)的展開劑 2. 分離極性較弱的組分，選高活性薄層板， 極性較弱的展開劑 3. 以分離效果判斷，通過試驗(yàn)找到最佳分離 的展開劑顯色 1. 碘蒸氣顯色 2. 紫外光檢出 3. 顯色劑顯色,薄層色譜參數(shù) 1. 定性參數(shù)—— 比移值 （Rf值） Rf = 從原點(diǎn)到斑點(diǎn)中心的距離

61、 從原點(diǎn)到展開劑前沿的距離 2. 分離參數(shù) 分離度 ( R)—— 兩個(gè)相鄰斑點(diǎn)中心距離 與兩斑點(diǎn)平均寬度的比值 分離數(shù)（SN）—— 在Rf=0和Rf=1之間可 能分離的組分的最大數(shù)目,,,,,,,,,,Rf = 從原點(diǎn)到斑點(diǎn)中心的距離 = A

62、 從原點(diǎn)到展開劑前沿的距離 B,薄層色譜定性分析1.定性依據(jù)—— 在固定的色譜條件下，相 同的物質(zhì)其Rf值相同。2.定性方法—— 采用兩種以上的不同組成 性質(zhì)的展開劑所得到的Rf 值與對(duì)照品在相同條件得 到的Rf值比較相一

63、致時(shí)， 才能認(rèn)定該斑點(diǎn)與對(duì)照品 是同一物質(zhì)。,藥品的薄層色譜鑒別法,中國(guó)藥典收載情況,日本厚生省與日本國(guó)際厚生事業(yè)團(tuán)編寫《偽劣藥品快速檢驗(yàn)方法》 Rapid Examination Methods Against Counterfeit and Substandard Drugs 該書建立了一套比較完整的并且行

64、之有效的薄層色譜鑒別法,介紹用三種展開系統(tǒng)測(cè)定藥品Rf值的方法 色譜條件： 薄層板：硅膠GF254 預(yù)制板 展開劑： ① 醋酸乙酯:乙醇（99.5%):氨水（28%） (50:5:1) ② 醋酸乙酯:乙醇（99.5%):冰醋酸

65、 （50:5:1) ③ 水飽和的醋酸乙酯 顯色： 紫外燈254nm；碘蒸氣,,薄層色譜法操作簡(jiǎn)便，專屬性強(qiáng)，在偽劣藥品的鑒別初篩方面，可以發(fā)揮重要作用。特別是在縣級(jí)基層，在對(duì)藥品進(jìn)行監(jiān)督檢查時(shí)，采用快速薄層色譜法對(duì)發(fā)現(xiàn)的可疑藥品進(jìn)行篩選排除，具有一定的作用。 2000年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、中國(guó)藥品生物制品檢定所組織全

66、國(guó)各地市、縣級(jí)藥檢所共12個(gè)單位，開展了快速薄層色譜法鑒別藥品的工作，取得了良好的效果。,檢測(cè)了近40個(gè)常用普藥，有較好的重現(xiàn)性、重復(fù)性和適用性。三種展開劑系統(tǒng)配制簡(jiǎn)單，性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)環(huán)境污染較小。方法簡(jiǎn)便快速，利于基層藥品鑒別抽樣，在打假和對(duì)可疑藥品的篩選方面，是一種方便有效的手段。,幾點(diǎn)說明：供試品和已知的陽性對(duì)照品的前處理方法應(yīng)一致點(diǎn)樣應(yīng)盡量保證在同一水平線上，保證Rf 值的計(jì)算，減少誤差由于藥品是千變?nèi)f化的，僅用三種展開