免疫學(xué)經(jīng)典講解

1、第十二章 變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)（allergy） 是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次遇到相同抗原時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。 超敏反應(yīng)（hypersensitivity） 引起變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原或過敏原 抗體稱為變應(yīng)素,完全變應(yīng)原 異種血清、蛋白質(zhì)、花粉、微生物、寄生蟲等不完全變應(yīng)原 藥物、青

2、霉素等過程： 1.第一階段：變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體?初次免疫應(yīng)答 ? 產(chǎn)生免疫物質(zhì)（Ab或Td）? 機(jī)體處于 處于敏感狀態(tài)。 2.第二階段：變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體? 作用到Ab或Td ? 發(fā)生癥狀。,變態(tài)反應(yīng)分型,,過敏反應(yīng),II型變態(tài)反應(yīng),III型變態(tài)反應(yīng),Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),,,,細(xì)胞溶解反應(yīng),免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng),遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),I型變態(tài)反應(yīng),第一節(jié) I型變態(tài)反應(yīng),特異性IgE介導(dǎo),主要特征,出現(xiàn)快，消退也快,只引起全身或局部功

3、能紊亂,有明顯個(gè)體差異和遺傳背景,特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體：對變應(yīng)原易產(chǎn)生IgE型抗體應(yīng)答的超敏患者,吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛,藥物青霉素磺胺普魯卡因有機(jī)碘化物,食物,變應(yīng)原（ Allergen ）,昆蟲,化妝品等,,——引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì),,一、參與I型變態(tài)反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞,1、變應(yīng)原,花粉顆粒、塵螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆蟲或其毒液、動物皮屑或羽毛，以及牛奶、雞蛋、魚蝦、蟹貝等食物和

4、青霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘化合物等藥物。,天然變應(yīng)原多為小分子可溶性蛋白質(zhì),某些藥物或化學(xué)物質(zhì),＋,組織蛋白,,變應(yīng)原,2、變應(yīng)素,IgE,3、細(xì)胞,肥大細(xì)胞 ，嗜堿性粒細(xì)胞,二、I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生過程和機(jī)制,1、致敏階段 變應(yīng)原第一次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。IgE可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)結(jié)合，此時(shí)機(jī)體便處于致敏階段。,2、反應(yīng)階段 指相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，通過與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE結(jié)

5、合，使之釋放生物活性介質(zhì)的階段。 生物活性介質(zhì)： 組胺，緩激肽，白三烯，前列腺素，血小板活化因子等。,,3、效應(yīng)階段 是指生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)的階段。 生物活性介質(zhì)的作用： 平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增強(qiáng)，粘膜腺體分泌增加。,,,,,,,生物活性介質(zhì)作用部位及癥狀 ? 皮膚：蕁麻疹，濕疹，血管性水腫。 藥物、食物、

6、腸道寄生蟲等 ? 消化道：過敏性胃腸炎 魚、蝦、蟹、蛋、奶等食物及飼料等 ? 呼吸道：支氣管痙攣，過敏性鼻炎等 花粉、塵螨、真菌、毛屑、呼吸道病原微生物感染等。 ? 全身性過敏反應(yīng)：過敏性休克，甚至死亡 藥物過敏性休克，血清過敏性休克。,Pollen（花粉）,四、I 型變態(tài)反應(yīng)的防治原則,變應(yīng)原皮試,脫敏治療,藥物治療,青霉素25單位，抗毒素血清1：100，花粉1：10000，皮內(nèi)0.1

7、ml,阿斯匹林，腎上腺素 苯海拉明，撲爾敏，異丙嗪 腎上腺素，葡萄糖酸鈣，氯化鈣，維生素C。,小劑量、短間隔（20-30分） 多次注射抗毒素,變應(yīng)原的皮試,第二節(jié) II型變態(tài)反應(yīng),II型變態(tài)反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,1、 II型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,II 型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）,激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細(xì)

8、胞、免疫粘附、調(diào)理吞噬.,II 型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）,,ADCC效應(yīng) —— 破壞靶細(xì)胞,II 型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（三）,抗體、補(bǔ)體的調(diào)理吞噬 —— 破壞靶細(xì)胞,3、臨床常見的II型變態(tài)反應(yīng)性疾病,輸血反應(yīng),新生幼畜溶血癥,自身免疫溶血性貧血,藥物過敏性血細(xì)胞減少癥,紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板等—藥物,藥物或病毒感染，使紅細(xì)胞膜表面成分發(fā)生改變。,—抗體—補(bǔ)體,2、特點(diǎn) ?IgM、IgG、補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等參與

9、0; ?細(xì)胞溶解,第三節(jié) III型變態(tài)反應(yīng),III型變態(tài)反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板及嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,一、III型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成,抗原,+,抗體,,抗原抗體復(fù)合物,大分子的免疫復(fù)合物,,易被吞噬細(xì)胞清除,小分子的免疫復(fù)合物,,易從尿中排出,中等大小免

10、疫復(fù)合物,,血液循環(huán),可能沉淀,Ag:Ab=3:2易形成,（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積,1、血管活性胺類物質(zhì)的作用,免疫復(fù)合物,,結(jié)合,血小板FcR,組胺類炎性介質(zhì),,激活補(bǔ)體,C3a/C5a，C3b,使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化,,,血小板活化,,,,,血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入,,,,,III 型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制,血管炎,（三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷,1.補(bǔ)體的作用,2.中性粒細(xì)胞,3.血

11、小板的作用,產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細(xì)胞。,局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷。,血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等，導(dǎo)致局部充血水腫。,二、特點(diǎn) 1、由中等大小免疫復(fù)合物引起 2、有補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞等參加 3、以血管炎和組織損傷為特征,三、常見疾病 1、血清?。ㄈ硇寓笮妥儜B(tài)反應(yīng)） 一次注射大量免疫血清后10天左右，全身反應(yīng)。 皮膚紅斑

12、、水腫、尋麻疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)炎、發(fā)熱、蛋白尿、中性白細(xì)胞減少）幾天后自行消退 2、多種傳染病表現(xiàn) 皮疹、關(guān)節(jié)炎、眼炎、皮炎、腎小球腎炎 治療：用抗菌藥等消滅病原（Ag）,第四節(jié) Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用24小時(shí)后，引起的以巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤和細(xì)胞變性壞死為主要特征的炎癥反應(yīng)。,一、發(fā)生機(jī)理第一步： 初次Ag? 機(jī)體? 細(xì)胞免疫應(yīng)答? Th1(Td)第二步： 再次Ag?

13、 機(jī)體? Th1? 多種淋巴因子? 大量吞噬細(xì)胞集中于Ag存在部位，引起組織細(xì)胞變性、壞死。二、特征 1、再次進(jìn)入Ag后出現(xiàn)癥狀慢（48-72h） 2、出現(xiàn)局部炎癥 （單核細(xì)胞浸潤、組織變性、壞死）,,,三、常見疾病 1、傳染性變態(tài)反應(yīng)（胞內(nèi)菌引起） 結(jié)核分支桿菌感染——肺結(jié)核 結(jié)核菌素試驗(yàn)——奶牛結(jié)核病檢疫 結(jié)核菌素(核桿菌裂解提取物)0.lml注入 奶牛頸側(cè)皮內(nèi)—72h注射部位出現(xiàn)紅腫 或

14、0.lml滴入奶牛眼結(jié)膜囊內(nèi)—15-18h眼流膿性分泌物,2、變態(tài)反應(yīng)皮炎 變應(yīng)原：油漆、染料、農(nóng)藥、塑料、果汁等 人、動物皮膚皮炎(紅腫、奇癢、水皰) 治療: (1)查出變應(yīng)原，避免再次接觸 (2)對癥治療：消腫、止癢、抗局部感染 3、同種異體組織移植排斥反應(yīng) 控制排斥: (1) 組織配型；(2) 用免疫抑制藥物抑制受體的免疫功能,小結(jié)：變態(tài)反應(yīng)分為四型 ? I型變態(tài)反應(yīng)主要由特異性IgE

15、抗體介導(dǎo)，是致敏肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞再次接受相同變應(yīng)原刺激后，通過釋放一系列生物活性介質(zhì)引起的。 ? Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)是細(xì)胞表面抗原與相應(yīng)IgG或IgM類抗體特異性結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,? Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主

16、要特征的血管炎性反應(yīng)和組織損傷。 ? Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。 速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)： I、Ⅱ、Ⅲ型 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)： Ⅳ型,各型超敏反應(yīng)特性比較,,,,IgE肥大細(xì)胞 、嗜堿性粒細(xì)胞,,分 型,I 型速發(fā)型,機(jī) 理,,IgM/IgG 補(bǔ)體 NK

17、 中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞,,II 型 細(xì)胞毒型,,III 型 免疫復(fù)合物型,APC Th1/Tc細(xì)胞 巨噬細(xì)胞,IV 型遲發(fā)型,參加成分,IgM/IgG 補(bǔ)體 血小板 中性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,,機(jī)體致敏 變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合 FcεRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒 活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官,抗體與自身

18、抗原靶細(xì)胞結(jié)合 激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞（CDC）增加巨噬細(xì)胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細(xì)胞,中等大小IC沉積血管壁, 激活補(bǔ)體， 激活嗜堿性粒、中性粒細(xì)胞 使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓,APC將抗原提呈給T使之致敏 Th1釋放細(xì)胞因子激活MΦ MΦ釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng) Tc直接殺傷靶細(xì)胞,常 見 病 例,過敏性休克、蕁麻疹、過敏性哮喘、花粉癥過敏性胃腸炎,溶血性貧血、