腸道菌群失調(diào)的危害與預(yù)防

1、腸道菌群失調(diào)的危害與預(yù)防,概述,人體正常微生物群是微生物與其宿主在共同進(jìn)化過程中形成的，包括細(xì)菌、病毒、真菌、原蟲及其它微生物。這個(gè)生態(tài)系統(tǒng)是相互平衡的，相互依賴又相互制約，對(duì)宿主非但無害，而且有益。在外環(huán)境的影響下，機(jī)體正常微生物群之間及組成正常微生物群的微生物之間的平衡遭到破壞所引起的病理過程為微生物失調(diào)。,一、正常胃腸道菌群,人類正常腸道菌群極為復(fù)雜，包括需氧菌，兼性厭氧菌和厭氧菌，由30屬500種組成，形成一個(gè)極其復(fù)雜的微生態(tài)系

2、統(tǒng)，適應(yīng)在胃腸道內(nèi)生存，對(duì)人類健康有重要影響?？煞譃槌Ｗ【ㄔ海┖瓦^路菌（外籍菌群），前者是在腸道內(nèi)保持著穩(wěn)定的群體；后者由口攝入并單純經(jīng)過胃腸道。常住菌是使過路菌不能定植的一個(gè)因素。,人體中定居的細(xì)菌,人體的皮膚、口腔、腸道、陰道中都有細(xì)菌長(zhǎng)期存在，被稱為正常菌群。成人體內(nèi)的細(xì)菌數(shù)為1.2千克，約100萬億（1015）人體攜帶的微生物主要在腸道，占人體總微生物量約80%，細(xì)菌種類約400－500種，糞便重量的1/3～2/5是

3、微生物。這些細(xì)菌可分為3類：有益菌：雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌中間菌：糞鏈球菌、大腸桿菌有害菌：葡萄球菌、假單孢菌,消化道細(xì)菌的分布,口腔:菌群高度復(fù)雜，經(jīng)過胃被胃酸破壞，對(duì)胃腸道影響很小。胃:除了幽門螺桿菌或相關(guān)的菌種外，大多數(shù)是革蘭陽性的需氧菌，如鏈球菌、葡萄球菌、奈瑟菌、乳酸桿菌和念珠菌，細(xì)菌濃度通常小于103/ml，在無酸的胃中細(xì)菌數(shù)會(huì)明顯增多。幽門螺桿菌是真正的胃內(nèi)細(xì)菌，它是引起胃炎的主要致病因子，是潰瘍病的重要致病因子。,

4、小腸主要菌群,小腸是個(gè)過渡區(qū)。腸液流量大，足以將細(xì)菌在繁殖前沖洗到遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸，加上腸粘膜分泌IgA及粘液的殺菌作用，十二指腸和空腸相對(duì)無菌，含菌濃度為0～105/ml，主要菌種是革蘭陽性的需氧菌，包括鏈球菌、葡萄球菌和乳酸桿菌。在遠(yuǎn)端回腸中，革蘭陰性菌開始超過革蘭陽性菌，經(jīng)常存在大腸菌類和厭氧菌，含菌濃度為103～107/ml。,結(jié)腸中主要菌群,通過回盲瓣，細(xì)菌濃度急劇增加100倍以上，達(dá)1010～1012/ml，厭氧菌超過需氧菌1

5、02～104倍，主要的菌種是擬桿菌、真桿菌和雙歧桿菌以及厭氧的革蘭陽性球菌，在結(jié)腸中98%甚至更多的細(xì)菌為專性厭氧菌。正常人結(jié)腸中主要菌群是相同的，并且在一段時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定狀態(tài)。,為什么結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌最多？,1.在結(jié)腸內(nèi)，內(nèi)容物的移動(dòng)極為緩慢。 2.大腸內(nèi)是中性或弱堿性環(huán)境，有利于細(xì)菌的大量繁殖，特別是便秘的患者糞便中的細(xì)菌量和分解產(chǎn)物含量會(huì)更多。,附表 主要的胃腸道菌群,菌 群 胃

6、 空 腸 回腸 肓腸 總細(xì)菌數(shù)值 0～103 0～105 10～105 1010～1012需氧菌與兼性厭氧菌腸道桿菌 0～102 0～103 102～106 104～1010鏈球菌 0～103 0～104 102～106

7、 103～1010葡萄球菌 0～102 0～103 102～106 104～107乳酸桿菌 0～103 0～104 102～105 106～1010真菌 0～102 0～102 102～103 102～106,,,,附表 主要的胃腸道菌群,厭

8、氧菌 胃 空腸 回腸 肓腸擬桿菌 罕見 0～102 103～107 1010～1012雙歧菌 罕見 0～103 103～105 108～1012革蘭陽性球菌 罕見 0～103 102～105 108～1011梭狀芽孢桿菌 罕見

9、 罕見 102～104 106～1011真桿菌 罕見 罕見 罕 見 109～1012注：1、表中數(shù)字的單位為：每亳升或每克腸內(nèi)容物所含菌數(shù)。 2、革蘭陽性球菌包括消化鏈球菌和消化球菌屬。,,,,腸道正常菌群,在腸道的上端，腸腔內(nèi)的細(xì)菌數(shù)含量很少，一般每毫升腸液少于104 ，主要為革蘭陽性需氧菌。越向下，腸腔內(nèi)含菌量越多，回腸末端革

10、蘭陰性菌多于革蘭陽性菌，并有厭氧菌。過了回盲瓣，結(jié)腸環(huán)境有利于專性厭氧菌生長(zhǎng)，細(xì)菌數(shù)急速增加，95%以上是厭氧菌，可達(dá)到每克大便1010~12 。這些微生物群在人體健康時(shí)無致病性，與宿主相互制約，相互依賴，形成生理性動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài) 。,腸道細(xì)菌種類及其在生理和疾病中的作用,厭氧菌，也稱為共生菌或益生菌：占總數(shù)的99%以上，以雙歧桿菌及類桿菌為代表，這些細(xì)菌對(duì)宿主有益無害，有保持宿主健康的作用。需氧菌：包括韋氏梭菌、葡萄球菌、變

11、形桿菌、假單胞菌等。在生態(tài)平衡時(shí)這些細(xì)菌數(shù)量少，不會(huì)致病，但如果數(shù)量超出了正常水平，則引起宿主發(fā)病。兼需氧菌，即中間菌：如乳桿菌、大腸桿菌、鏈球菌等，其作用兼具生理和致病性兩個(gè)方面，具有潛在的有害性。其數(shù)量增加可導(dǎo)致腐敗物質(zhì)、細(xì)菌毒素、致癌物等而導(dǎo)致疾病或衰老。,二、腸道菌群的生理作用,1、物質(zhì)代謝作用：腸道菌群參與食物的消化吸收過程。（1）結(jié)腸菌群可使未消化吸收的外源性碳水化合物及內(nèi)源性糖蛋白發(fā)酵，產(chǎn)生可被結(jié)腸吸收利用的短鏈脂肪酸

12、，如乙酸、丙酸、丁酸。（2）雙歧桿菌能分泌多種酶，將不可溶性蛋白、脂肪和糖變?yōu)榭扇苄裕阌谖绽?，它的大量生長(zhǎng)、氧化還原電勢(shì)下降，有利于鐵的吸收，它同時(shí)產(chǎn)酸，促使腸道PH下降，有利于鈣和維生素D的吸收。（3）腸道細(xì)菌分解蛋白質(zhì)和尿素，產(chǎn)生氨等。,2、合成維生素,人體可吸收維生素K、維生素B12、吡哆素、生物素、和核黃素，但大多數(shù)K來源于腸道菌群的合成。雙歧桿菌產(chǎn)生維生素B1、B2、B6、B12、葉酸、泛酸等，大腸桿菌產(chǎn)生維生素B1、維

13、生素K。腸道正常菌群以合成多種維生素并產(chǎn)生的利于維生素吸收的環(huán)境。,3、性激素代謝：腸道菌群參與性激素的肝腸循環(huán)代謝?？咕叵麥缌四芘c雌激素結(jié)合的細(xì)菌→雌激素排除↑→體內(nèi)水平↓→排卵和妊娠。,4、藥物代謝：腸道正常菌群參與許多口服藥物的代謝，這種細(xì)菌參與代謝后可使藥物的活性或毒性發(fā)生改變。如：柳氮磺胺吡啶在腸道細(xì)菌的作用下轉(zhuǎn)化為具有抗?jié)冃越Y(jié)腸炎活性的磺胺吡啶和5-對(duì)氨基水楊酸。,5、防御病原體的侵犯,正常腸道菌群可能通過以下機(jī)制抑制病

14、原體的侵襲，成為宿主的生物屏障。（1）直接作用：通過產(chǎn)生細(xì)菌素、毒性短鏈脂肪酸、減低氧化還原反應(yīng)、降解病原體毒素，可殺死、抑制外襲菌或降低其毒性；常住菌密集棲居于腸粘膜表面，阻礙了病原體與腸粘膜的接觸。（2）間接作用：刺激宿主產(chǎn)生免疫及清除機(jī)能，如加強(qiáng)抗體產(chǎn)生、刺激吞噬細(xì)胞功能和增加干擾素產(chǎn)生等；產(chǎn)生非結(jié)合膽酸，破壞某些病原菌。,三、正常生理因素對(duì)腸道菌群的影響,1、飲食：飲食相似，糞便菌群的定量分析結(jié)果可顯著不同；給予對(duì)照飲食、素

15、食、富含牛肉飲食及對(duì)照飲食各一個(gè)月，糞便菌群發(fā)生很小變化，富含牛肉飲食使糞便中厭氧菌的數(shù)量輕微增加，素食期間糞便中大腸桿菌類輕度增加，故飲食及各種食譜對(duì)腸道菌群無重要影響。,2、年齡：各年齡組的腸道菌群均不相同，青壯年的菌群比較穩(wěn)定，兒童和老年時(shí)期則有明顯變化，前者雙歧桿菌和乳酸桿菌較多，而腸桿菌、腸球菌和梭狀芽胞桿菌的量少，老年人則相反，提示腸道菌群的變化與衰老有關(guān)。3、其它：出牙、換牙、月經(jīng)、妊娠、等都可影響腸道菌群的變化。,北京

16、地區(qū)184例7～69歲健康人的糞便菌群調(diào)查  中國微生態(tài)學(xué)雜志.1999;11(1):10～12。,衛(wèi)生部食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)所冉陸等對(duì)糞便菌群中的腸桿菌、腸球菌、擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、雙歧桿菌、乳桿菌6種細(xì)菌進(jìn)行了培養(yǎng)、計(jì)數(shù)和鑒定。結(jié)果表明:1.性別：產(chǎn)氣英膜梭菌男性明顯高于女性(P＜0.05),其余5種菌均無顯著性差異;2.年齡：7-18歲年齡組腸桿菌極顯著地低于平均值(P＜0.01),61-69歲年齡組雙歧桿菌明顯低于平均

17、值(P＜0.05);雙歧桿菌與腸桿菌之比B/E值,7-18歲年齡組是61～69歲年齡組的57.5倍。,四、抗生素對(duì)腸道菌群的影響 新生兒科雜志 1996;11(5):197～198.,北京首都兒科研究所秦雨春等選擇11例日齡7天以上新生兒肺炎住院病兒分別于投用頭飽呋肟治療前、治療后1天、4天、7天做腸道菌群分析,同時(shí)檢測(cè)10例持續(xù)應(yīng)用抗生素3～8周病兒的腸道菌群。結(jié)果:抗生素對(duì)腸道厭氧菌群的影響以治療后1天最明顯,對(duì)需氧菌的影響在第7

18、天最明顯,而對(duì)長(zhǎng)期使用抗生素者表現(xiàn)在腸道菌群比例的嚴(yán)重失調(diào)及敏感菌量的再次增多,提示長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素可能造成微生態(tài)平衡紊亂及耐藥性的產(chǎn)生,為繼發(fā)感染提供了條件。,北京軍區(qū)總醫(yī)院院刊 1995;22(2):71～73.,羅繼征等⑸對(duì)各種感染應(yīng)用抗生素治療的老年病人100例發(fā)生腸道菌群失調(diào)的情況進(jìn)行了觀察,發(fā)現(xiàn)菌群失調(diào)的患病率為24%,且與病情、抗生素用藥種類、用量大小及療程有關(guān)。提示老年病人、尤其是重癥病人菌群失調(diào)的發(fā)生率較高。,上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)

19、物科學(xué).1998;18(1):39～41.,上海醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部林遠(yuǎn)夫等報(bào)告：連續(xù)7天大劑量青霉素注射后,小鼠腸道內(nèi)大腸桿菌和腸球菌數(shù)量顯著上升,而乳酸桿菌和雙歧桿菌則受到抑制,造成了腸道菌群失調(diào)。補(bǔ)充外源性乳酸桿菌和雙歧桿菌對(duì)糾正這種菌群失調(diào)有作用,提示:長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌素時(shí)及時(shí)補(bǔ)充外源性乳酸桿菌和雙歧桿菌,對(duì)保持腸道菌群平衡可有作用。,五、消化系疾病與腸道菌群失調(diào),腸道菌群→313篇（1994～2008） 消化系疾病→73篇,1、

20、急、慢性腹瀉,急性腹瀉、腸炎、痢疾時(shí)常伴胃腸道菌群嚴(yán)重比例失調(diào)，常住菌（如擬桿菌、雙歧桿菌、腸桿菌）數(shù)量減少，外襲病菌異常增多。慢性腹瀉原因較復(fù)雜，常見的有腸易激綜合征、急性菌痢后腹瀉、吸收不良綜合征及原因不明等，與腸道菌群失調(diào)互為因果。,,河北醫(yī)學(xué)院附屬三院張琳等報(bào)告急性細(xì)菌性腹瀉患兒糞便中雙歧桿菌、類桿菌、乳桿菌、腸球菌明顯減少(P＜0.01),腸桿菌數(shù)量增加(P＜0.05),雙歧桿菌與腸桿菌比值(B/E值)降下。隨著腹瀉癥狀消退伴

21、有腸道正常菌群建立,但厭氧菌的上升速度緩慢，與癥狀的恢復(fù)是同步的,但菌群恢復(fù)速度較臨床癥狀好轉(zhuǎn)速度為慢,而且菌群失調(diào)程度與臨床癥狀輕重有關(guān)。 中國微生態(tài)學(xué)雜志.1994;6(5):31～34. 黑龍江省醫(yī)院徐殿霞等發(fā)現(xiàn)腹瀉兒童原籍菌中雙歧桿菌、類桿菌減少,而過路菌中腸桿菌增加。,中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.1996;6(1):28～29.,合肥市第一人

22、民醫(yī)院溫和等對(duì)25例菌痢患者繼發(fā)腸道真菌感染進(jìn)行調(diào)查分析結(jié)果表明,多種抗生素與第三代頭孢菌素類藥物的聯(lián)合應(yīng)用是造成患者腸道菌群失調(diào),繼發(fā)真菌感染的重要因素;以3歲以下嬰幼兒感染率最高（占56%）。,侯曉華，張錦坤等報(bào)告慢性腹瀉病人糞便菌群的檢測(cè)結(jié)果以腸桿菌、糞桿菌、雙歧桿菌群失調(diào)有關(guān)。 中華消化雜志.1990;10(1):22-23. 上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院董曉旭等發(fā)現(xiàn)腸易激綜合

23、征患者伴有顯著菌群失調(diào)，表現(xiàn)為總厭氧菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌的量減少，而占腸道菌群比例較少、具有潛在致病性的梭狀芽胞桿菌卻顯著增多。 胃腸病學(xué)雜志.1999;4(3):179～180.,2、偽膜性腸炎和抗生素引起的結(jié)腸炎,在使用抗生素以前，偽膜性腸炎是罕見的疾病。50年代初期開始使用抗生素，偽膜性腸炎成為常見的并發(fā)癥，發(fā)生率達(dá)14%—27%。1977年以后研究證明了難辨梭狀芽孢桿菌是抗生素引起的偽膜性腸

24、炎唯一的致病菌。難辨梭狀芽孢桿菌占正常人腸道菌群中的3%，可產(chǎn)生細(xì)胞毒素，病變是由毒素引起的。,3、小腸細(xì)菌過度孳生,小腸細(xì)菌過度孳生又稱小腸污染綜合征或盲腸袢綜合征，是由于小腸內(nèi)厭氧菌過度孳生而表現(xiàn)為營養(yǎng)吸收不良、腹瀉或腹脹的臨床綜合征。正常人小腸上段只有很少細(xì)菌（小于103/ml），這是由于正常的小腸運(yùn)動(dòng)，包括消化期和消化間期的運(yùn)動(dòng)，有清除細(xì)菌的作用。許多因素可造成小腸細(xì)菌過度孳生。,,（1）小腸淤滯解剖因素：①BillrothⅡ

25、式部分胃切除術(shù)后的輸入袢過長(zhǎng)；②十二指腸或空腸多發(fā)憩室；③手術(shù)造成的盲袢（端—側(cè)吻合）或再循環(huán)（側(cè)—側(cè)吻合）；④梗阻（狹窄、粘連、炎癥、腫瘤）；⑤瘺管（胃—結(jié)腸或空腸—結(jié)腸瘺）；⑥回盲瓣切除。運(yùn)動(dòng)因素：①硬皮??；②特發(fā)性假性腸梗阻；③糖尿病性自主神經(jīng)??；④消化間期“移行復(fù)合波”缺陷。（2）抑菌機(jī)制障礙：①胃酸缺乏：慢性萎縮性胃炎，強(qiáng)抑酸藥物治療潰瘍病或手術(shù)引起的持續(xù)性低酸；②免疫缺陷綜合征。,4、肝炎、肝硬化、肝癌,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附

26、屬第一醫(yī)院吳仲文等報(bào)告慢性重型肝炎患者、慢性肝炎患者雙歧桿菌數(shù)量顯著減少, 腸桿菌、腸球菌、酵母菌數(shù)量顯著增加,B/E值顯著降低,B/E值與腸桿菌、腸球菌呈負(fù)相關(guān)。B/E值可作為腸道微生物定植抗力的指標(biāo)應(yīng)用于臨床。 浙江預(yù)防醫(yī)學(xué).2000;12(7):4～5.,上海消化疾病研究所華靜等報(bào)告：(1)肝硬化患者雙岐桿菌、擬桿菌、真桿菌量明顯低于正常組,而大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌量高于正常組(P＜0.05);(2)腸菌失調(diào)程度與肝功能Chil

27、d-Pugh分級(jí)有關(guān);(3)內(nèi)毒素水平與大腸桿菌量存在相關(guān)性。結(jié)論：肝硬化患者存在腸道菌群失調(diào),具有代表性的厭氧菌減少,需氧菌增多。需氧革蘭氏陰性桿菌大量繁殖可能是引起肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥的一個(gè)重要因素。 中華肝臟病雜志.1998;6(2):79～81.,肝硬化患者腸道菌群失調(diào)的特點(diǎn),結(jié)腸菌群中細(xì)菌的總數(shù)增多，特別是某些G-桿菌顯著增多，如大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等。正常結(jié)腸內(nèi)占優(yōu)勢(shì)的厭氧菌數(shù)量顯著

28、減少，如雙歧桿菌、真桿菌、擬桿菌。正常位于結(jié)腸內(nèi)及小腸下段的某些菌種上行定植及繁衍，如結(jié)腸型細(xì)菌擬桿菌、銅綠假單孢菌、梭菌上行至回腸內(nèi)定植，產(chǎn)生毒素?；啬c內(nèi)原稀少的糞鏈球菌除大量繁殖外，上行定植于空腸和十二指腸內(nèi)。,肝硬化患者腸道菌群失調(diào)的原因,肝硬化形成門脈高壓癥導(dǎo)致胃腸道淤血及組織水腫，從而影響腸腔內(nèi)環(huán)境。腸蠕動(dòng)減慢延遲，微絨毛損害，降低腸道的清除能力，提供過路菌接觸黏附黏膜的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致細(xì)菌過度生長(zhǎng)而發(fā)生腸道菌群失調(diào)。腸黏膜

29、內(nèi)的pH值下降，腸腔內(nèi)的pH上升，使細(xì)菌生長(zhǎng)受到影響。腸腔內(nèi)膽鹽的缺乏等。,肝硬化患者腸道菌群失調(diào)的并發(fā)癥,腹瀉門脈高壓性腸病、腸黏膜分泌功能紊亂及膽鹽的腸肝循環(huán)障礙致分泌性腹瀉。腸道菌群失調(diào)，特別是厭氧菌及桿菌數(shù)量減少肝性腦病肝硬化患者腸道內(nèi)細(xì)菌，尤其是小腸內(nèi)擬桿菌及梭菌(腸道內(nèi)2種主要的產(chǎn)氨菌)過度生長(zhǎng)，顯著增加血氨和假性神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生和吸收。腸源性內(nèi)毒素血癥腸道菌群失調(diào)是其升高的重要原因之一。,肝硬化患者腸道菌群紊亂

30、并發(fā)癥,腹水并發(fā)自發(fā)性腹膜炎腸道黏膜淤血、水腫、糜爛，防御功能明顯下降，腸道屏障作用減弱，細(xì)菌直接進(jìn)入腹腔。門體側(cè)枝循環(huán)形成，腸道細(xì)菌經(jīng)過“短路”進(jìn)入體循環(huán)。肝臟枯否細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)作用減退或消失，有相當(dāng)部分的血流不經(jīng)過肝臟細(xì)胞的解毒處理，經(jīng)過側(cè)支循環(huán)進(jìn)入體循環(huán)，導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)毒素血癥。細(xì)菌內(nèi)毒素引起腎臟小動(dòng)脈痙攣性收縮，門靜脈高壓進(jìn)一步加重，肝臟受損程度惡化，毛細(xì)血管通透性增加，對(duì)利尿劑反應(yīng)性下降，腹水形成頑固性。,第一軍醫(yī)

31、大學(xué)學(xué)報(bào).1994;14(2):150.,南方醫(yī)院陳穗等對(duì)32例原發(fā)性肝癌病人的腸道菌群進(jìn)行了檢查,發(fā)現(xiàn)病人在發(fā)生肝癌之前大多數(shù)都有慢性肝炎、肝硬化史,且肝功能多為失代償期,因而易發(fā)生腸道菌群的失調(diào)。提示維持正常的腸道菌群或許對(duì)肝癌病人的治療是有所幫助的,對(duì)預(yù)后也有益。,5、急性壞死性胰腺炎,南方醫(yī)院報(bào)告急性壞死性胰腺炎(ANP) 犬腸粘膜及盲腸內(nèi)容物中大腸桿菌計(jì)數(shù)均明顯升高(P＜0.05）,雙歧桿菌和乳桿菌計(jì)數(shù)則明顯減少(P＜0.01

32、）;血漿內(nèi)毒素水平升高1～2倍;血及臟器細(xì)菌培養(yǎng)陽性率為100%;檢出菌種是以大腸桿菌為主的腸道G－菌。提示ANP時(shí)腸道菌群嚴(yán)重失調(diào),生物屏障損傷在ANP繼發(fā)性胰腺感染中可能有重要作用。 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志.1999;6(3):131～133.,中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志.1999;6(3):131～133.,佳木斯市第二人民醫(yī)院葛萍等報(bào)告 Wistar大鼠ANP模型組腸道膜菌群中腸桿菌計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組(P<0.01

33、)。雙歧桿菌、乳酸桿菌明顯減少(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論:ANP模型大鼠腸道菌群發(fā)生明顯變化,G－腸桿菌數(shù)量出現(xiàn)明顯增加趨勢(shì)。,6、腸道細(xì)菌移位與多器官功能衰竭,腸道細(xì)菌移位(gut bacterial translocation,GBT)是指腸道內(nèi)存活細(xì)菌穿過完整的腸壁到達(dá)外周的現(xiàn)象。它可導(dǎo)致敗血癥和多器官功能衰竭，其發(fā)病原因是腸道菌群紊亂、腸粘膜屏障功能障礙、機(jī)體全身和局部免疫功能下降。,中國微生態(tài)學(xué)雜志.19

34、99;11(1):22～24.,大連醫(yī)科大學(xué)陳海龍等發(fā)現(xiàn), 器官功能不全綜合征(MODS)狀態(tài)下, 腸桿菌和腸球菌等腸道內(nèi)需氧菌的數(shù)量明顯增多,雙歧桿菌和乳酸桿菌等腸道專性厭氧菌的數(shù)量明顯減少,革蘭氏陰性腸桿菌(GNB)和雙歧桿菌的比例倒置;隨著腸道菌群變化,GNB增多,腸腔內(nèi)游離內(nèi)毒素含量增加,腸道內(nèi)毒素池?cái)U(kuò)大,而導(dǎo)致門靜脈和外周靜脈血中內(nèi)毒素含量增高。,中華醫(yī)院感染學(xué)雜志 1996.6(3):129～131.,武漢同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)

35、和醫(yī)院倪若愚等發(fā)現(xiàn)肝衰竭時(shí)（大鼠）可以出現(xiàn)腸道菌群上移,引起胃腸脹氣、內(nèi)毒素吸收增加、細(xì)菌易位、消化道出血、自發(fā)性腹膜炎等。這種腸道菌群引起的內(nèi)源性感染是肝衰竭最終導(dǎo)致多器官功能衰竭的始動(dòng)原因。,7、腸道菌群與癌癥,環(huán)境因素與人類腫瘤的發(fā)生有著重要的關(guān)系，在某些腫瘤的發(fā)生過程中，腸道細(xì)菌可起著促進(jìn)作用，也可起抑制作用。例如食物中多含硝酸鹽，經(jīng)大腸桿菌產(chǎn)生的硝酸鹽還原酶作用形成亞硝酸鹽，經(jīng)結(jié)腸多種細(xì)菌作用與胺化合成亞硝酸胺而致癌。,五、腸

36、道菌群失調(diào)的防治,1、去除病因；糾正造成小腸細(xì)菌過度孳生的原因。2、病因治療：做小腸液及糞便細(xì)菌培養(yǎng)，采用對(duì)細(xì)菌敏感的抗生素。常用的廣譜抗生素或抑制厭氧菌藥物有：⑴安美?。好科u氨芐青霉素250mg和棒酸125mg；⑵頭孢菌素類如頭孢氨芐(cefalexin)；⑶甲硝唑；⑷四環(huán)素。療程7～10天，可能維持?jǐn)?shù)月無癥狀。病因未除者易迅速復(fù)發(fā)，可采用周期治療，每4周治療1周，可獲滿意效果，但持續(xù)應(yīng)用抗生素可能帶來副作用，應(yīng)提高警惕，避免長(zhǎng)

37、期應(yīng)用廣譜抗素。,3、思密達(dá)：可扶植腸道中厭氧菌,提高雙歧桿菌在腸道中的水平和調(diào)整腸道菌群紊亂。首都兒科研究所王俊俠等用思密達(dá)治療55例腹瀉患兒，5天后患兒失調(diào)的腸道菌群趨向正常,厭氧菌與需氧菌之比上升為100:1,其中雙歧桿菌數(shù)較治療前增加158倍。 中國臨床藥理學(xué)雜志.1995;11(3):134～137.4、營養(yǎng)支持及替代治療：中性脂肪（長(zhǎng)鏈）吸收不良者可代以中鏈脂肪。維生素B12吸收不良肌注維生素B12。缺鈣、缺維生素K者亦

38、應(yīng)補(bǔ)充。胃腸動(dòng)力障礙者服莫沙必利等可能有幫助。,5、微生物制劑,微生物制劑有調(diào)解腸道菌群失調(diào)、改善微生態(tài)環(huán)境的作用。微生物制劑有兩類，一類是使用需氧菌消耗了腸道內(nèi)氧，使之成為厭氧環(huán)境，促進(jìn)厭氧菌生長(zhǎng)，恢復(fù)菌群的平衡，如促菌生、益菌生（地衣芽胞桿菌）、米雅（梭菌）。另一類直接用厭氧菌；如乳酸桿菌、雙歧桿菌、消化鏈球菌。有活菌、死菌或死菌及其代謝產(chǎn)物制劑，前者是利用對(duì)宿主無害甚至有益的活菌來拮抗外襲菌，克服菌群失調(diào)，部分取代抗生素的治療作用

39、。一般不與抗生素并用。死菌及其代謝產(chǎn)物，亦可用調(diào)整腸道菌群失調(diào)，可與抗生素并用。,腸道微生態(tài)制劑分類,益生菌（probiotics）：能改善宿主腸道微生態(tài)平衡且含生理性活菌的微生物制劑，以及死菌菌體及其組分和代謝產(chǎn)物。益生元（prebiotics）：能選擇性刺激或促進(jìn)一種或幾種生理性細(xì)菌在宿主結(jié)腸黏膜定植、生長(zhǎng)的物質(zhì)。合生元（synbiotics）：是益生菌與益生元的組合制劑，可發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，大大提高調(diào)節(jié)微生態(tài)的功效。,（1）

40、活菌制劑,①培菲康：含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌。每粒210mg，含0.5億活菌。②麗珠腸樂含雙歧桿菌，每粒0.35g，含活菌≥0.5億。③整腸生：含地衣芽孢桿菌，每粒0.25g，含2.5億活菌。④米雅BM：含酪酸菌（宮入菌），每片20mg，含0.5億活菌。此菌有耐藥因子，能與多種抗生素同用。,活菌制劑,⑤腸泰口服液：由中藥四君子湯有效提取物加用活性雙歧桿菌制成，前者具有補(bǔ)中益氣，調(diào)和脾胃之功效，可以調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)消化吸收

41、，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)組織代謝，改善造血機(jī)能和胃腸黏膜微循環(huán)等。⑥金雙歧：以雙歧桿菌為主要成份、佐以保加利亞乳桿菌、嗜熱性鏈球菌。⑦腸復(fù)康：主要成份無毒芽孢桿菌，每片含活菌不少二四億個(gè)。它可釋放抗菌活性物質(zhì)，并參與奪氧。,中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志.2002,12(3):102.,我院用腸泰口服液通過結(jié)腸途徑治療系統(tǒng)治療慢性腹瀉病人32例，顯效21例，好轉(zhuǎn)9例，總有效率93.75%；對(duì)照組（31例）口服腸泰口服液，顯效18例，好轉(zhuǎn)9例，總有效

42、率87.10%；結(jié)論：微生物制劑經(jīng)結(jié)腸途徑治療系統(tǒng)治療慢性腹瀉效果好。,（2）死菌制劑,①樂托爾：含經(jīng)熱處理的嗜酸性乳酸桿菌及代謝產(chǎn)物（乳酸殺菌素、乳酸桿菌素、乳酸乳菌素、乳酸菌素），每膠囊含50億細(xì)菌。②乳酸菌素片：含乳酸菌菌體及代謝產(chǎn)物（嗜酸菌素、乳酸殺菌素、乳酸乳菌素）。,小結(jié),1、正常胃腸道菌群對(duì)人類健康有重要影響，避免長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗素。2、腸道細(xì)菌從口腔往下逐漸增多，主要位于結(jié)腸，菌群以厭氧菌為主。3、許多消化系疾病均