蛋白質(zhì)翻譯與翻譯折疊錯(cuò)誤所導(dǎo)致生物化學(xué)

1、蛋白質(zhì)翻譯與翻譯折疊錯(cuò)誤所導(dǎo)致的疾病,,什 么 是 蛋 白 質(zhì),蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)一切功能的執(zhí)行者，我們身體內(nèi)的任何功能，從催化化學(xué)反應(yīng)到抵御外來侵略都是蛋白質(zhì)作用的結(jié)果。,蛋白質(zhì)的翻譯（protein translation）,把核酸中由A,G,C,T/U四種符號(hào)組成的遺傳信息,破讀為蛋白質(zhì)分子中的20種氨基酸排列順序。mRNA是指導(dǎo)翻譯的直接模板，tRNA為氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體，核蛋白體為蛋白質(zhì)合成的裝配場所。翻譯過程可分為起始、延長、終止

2、三個(gè)階段。,實(shí)質(zhì)：核酸中由四種符號(hào)組成的遺傳信息內(nèi)容：起始、延長、終止三個(gè)階段,蛋 白 質(zhì) 的 翻 譯折 疊,蛋白質(zhì)折疊是將氨基酸鏈折疊形成特殊的形狀，使蛋白質(zhì)呈現(xiàn)出特定功能的過程，不正確折疊的蛋白質(zhì)會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生破壞性的影響，甚至對(duì)機(jī)體帶來不利作用，引起疾病。如阿爾茲海默癥和地中海貧血。,,地 中 海 貧 血 癥,別 稱：海洋性貧血，地貧，地中海貧血，地中海血液病等。病因：珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變。常見癥狀：貧血

3、,地 中 海 貧 血 癥,發(fā)病機(jī)制： 珠蛋白生成障礙性貧血原名地中海貧血又名海洋性貧血，是一組遺傳性溶血性貧血疾病。由于遺傳的基因缺陷致使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺失或不足所導(dǎo)致的貧血或病理狀態(tài)。緣于基因缺陷的復(fù)雜性與多樣性，使缺乏的珠蛋白鏈類型、數(shù)量及臨床癥狀變異性較大。根據(jù)所缺乏的珠蛋白鏈種類及缺乏程度予以命名和分類。地中海貧血分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中以β和α地中海貧血較為常見。,地 中 海 貧

4、 血 癥,1.β珠蛋白生成障礙性貧血（β地中海貧血） β珠蛋白生成障礙性貧血（簡稱β地貧）的發(fā)生的分子病理相當(dāng)復(fù)雜，已知有100種以上的β基因突變，主要是由于基因的點(diǎn)突變，少數(shù)為基因缺失。,,大多數(shù)α珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血）（簡稱α地貧）是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少數(shù)由基因點(diǎn)突變?cè)斐?。白基因的缺失所致，少?shù)由基因點(diǎn)突變?cè)斐伞?2.α珠蛋白生成障礙性貧血（α地中海貧血）,地 中 海 貧 血 癥 治 療,1

5、.一般治療 注意休息和營養(yǎng)，積極預(yù)防感染。適當(dāng)補(bǔ)充葉酸和維生素B12。2.紅細(xì)胞輸注 輸血是治療本病的主要措施，最好輸入洗滌紅細(xì)胞，以避免輸血反應(yīng)。3.鐵螯合劑 常用去鐵胺，可以增加鐵從尿液和糞便排出，但不能阻止胃腸道對(duì)鐵的吸收。,地 中 海 貧 血 癥 治 療,4.脾切除 脾切除對(duì)血紅蛋白H病和中間型β地貧的療效較好，對(duì)重型β地貧效果差。脾切除可致免疫功能減弱，應(yīng)在5～6歲以后施行并嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。

6、5.造血干細(xì)胞移植異基因 造血干細(xì)胞移植是目前能根治重型β地貧的方法。如有HLA相配的造血干細(xì)胞供者，應(yīng)作為治療重型β地貧的首選方法。,地 中 海 貧 血 癥 治 療,6.基因活化治療應(yīng)用化學(xué)藥物可增加γ基因表達(dá)或減少α基因表達(dá)，以改善β地貧的癥狀，已用于臨床的藥物有羥（經(jīng)）基脲、5-氮雜胞苷（5～AZC）、阿糖胞苷、馬利蘭、異煙肼等，目前正在研究中。 未來治療手段：慢病毒介導(dǎo)RNA干擾聯(lián)合人β-珠蛋白