自己制作的課件藥理學3

1、,,,,,,,,,,,,,,,,,LOGO,,,,,,,,,,,,,,,,,第三章 影響藥物作用的 因素,影響藥物作用的因素,,,機體方面因素,藥物方面因素,機體方面 年齡、性別、精神狀態(tài)、遺傳因素、病理狀態(tài)、晝夜節(jié)律;藥物方面 藥物相互作用、長期連續(xù)用藥、藥物的劑量 、給藥途徑 、給藥時間及間隔時間 、藥物劑型問題 、制藥工藝問題。反復用藥引起的機體反應性變化 耐受性與耐藥性,影響藥物作用的因素,腎小球濾過率,,心臟指數,

2、,生活能力,,腎血流量,,最大呼吸能力,,功 能（%）,年 齡（歲）,影響藥物作用的因素,普萘洛爾血漿濃度（?g/L）,肝硬化,正常,h,影響藥物作用的因素,在年齡、體重、性別皆相似的情況下，大多數人在服用常用劑量的藥物可達到預期的反應，但少數人服用常用劑量的藥物達不到預期的效果，這種因人而異的差異就是個體差異。,一、機體方面的因素,個體差異表現在與用藥劑量有關就是耐受性和高敏性；與用藥劑量無關則表現為免疫異常和遺傳缺陷。,一、機體方面

3、的因素,耐受性和高敏性 機體對藥物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏性；不敏感的叫耐受性。 先天耐受是受遺傳的影響，表現在第一次用藥就出現耐受現象。后天性耐受性則與連續(xù)用藥有關。,一、機體方面的因素,二、藥物方面的因素,主要是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥物動力學的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。 相互作用可以影響藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程。只要影響到上述四個環(huán)節(jié)

4、中的任何一個環(huán)節(jié)就會出現藥物間的藥動學相互作用，從而可以直接或間接地影響到藥物的作用。,指一種藥物對另一種藥物藥理效應的影響。兩種藥物合 用時，一種藥物可改變另一種藥物的藥理效應，但對該 藥的血漿濃度無明顯影響。,二、藥物方面的因素,藥效學的相互作用大致有三種:協同作用（synergism）指兩藥合用時引起的效應大于單用效應的總和。拮抗作用（antagonism） 指兩藥合用的效應小于它們分別作用的總和。

5、敏化作用 指一種藥物可以使另一種藥物對其相應的作用部位的親和力和敏感性增強,從而使藥物的效應增強。,二、藥物方面的因素,生理性拮抗或協同 兩種藥物作用于不同部位或受體，但產生相反的生理效應。如嗎啡中毒時產生的中樞抑制，可被呼吸中樞興奮藥尼可剎米所對抗；抗凝血藥華法林和抗血小板藥阿司匹林合用可能導致出血反應。受體水平（藥理性）的拮抗與協同 兩種藥物在共同的作用部位或受體上產生了拮抗作用，如嗎啡與納絡酮合用時產生的拮抗作用；許多抗組胺藥

6、，吩噻嗪類，三環(huán)抗抑郁藥類都有抗M膽堿作用，如與阿托品合用可能引起精神錯亂，記憶紊亂等不良反應。,知識鏈接——生理性和藥理性拮抗與協同的區(qū)別,也稱配伍禁忌。指藥物進入人體前，由于相互配伍的理化反應而使藥物發(fā)生變質、失效、或產生有毒物質或使藥效降低。,二、藥物方面的因素,藥物組合有以下形式。①復方制劑 將常需共用的藥物預制成復方的劑型，如APC片；②單劑量包裝 將多種藥片或其他劑型，按一次應用劑量包裝在一小袋中，目的是方便正確應用；

7、③臨時配方 將多種藥物成分，臨時組合成一個方劑，如臨時調配散劑、合劑等；④注射加藥 也稱注射配液，是將兩種或多種注射液混合在一起或往輸液中添加藥物后用于滴注，目的是為了減少注射次數或方便給藥,知識鏈接—— 藥物組合,二、藥物方面的因素,藥物依賴性與藥物濫用,藥物依賴性（drug dependence）,精神依賴性(psychologicaldependence，psychic dependence),生理依賴性(physical d

8、ependence),是指某些藥物反復足量應用后機體所產生的一種精神或行為的反應。此時若一旦停藥就會產生痛苦，從而使病人強制地連續(xù)或周期性地要求應用這些藥物來避免停藥時的不適。,二、藥物方面的因素,（ drug dependence ）,一種藥物反復應用后，突然停用時可發(fā)生強烈的欲望，要求繼續(xù)應用這種藥物，達到精神上的欣快和安慰，這種反應稱為精神依賴性。 常易產生精神依賴性的藥物有鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞抑制劑或興奮劑及吸煙、飲酒。,

9、二、藥物方面的因素,（ psychological dependence，psychic dependence ）,一種藥物反復應用后，突然停用，或其作用被特異阻斷劑拮抗時，可產生嚴重的生理機能障礙，即構成戒斷綜合征，渴望再次用藥。如鎮(zhèn)痛藥嗎啡成癮者中斷用藥，常出現流涎、流淚、出汗、哈欠思睡、腹痛、腹瀉、肢體疼痛，嚴重可致休克。 生理依賴性一旦發(fā)生，就會使精神依賴性更為加重。,二、藥物方面的因素,（ physical depe

10、ndence ）,廣義的藥物濫用是指不合理應用藥物。 限定意義的藥物濫用，是指與醫(yī)療目的無關的反復大量使用有依賴性 (或稱依賴性潛能)的藥物，用藥者采用自身給藥的方式，導致精神依賴性和生理依賴性，造成精神紊亂和出現一系列異常行為。我國習慣稱“吸毒”。,二、藥物方面的因素,（ drug abuse ）,麻醉藥品有阿片類（嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼）、可卡因類（可卡因堿、鹽酸可卡因、古柯葉、古柯糊）、大麻類等

11、精神藥品①一類精神依賴藥有：苯丙胺類(安非他明)、甲基苯丙胺(去氧麻黃堿，冰毒)、利他林、咖啡因、麥角酸二乙胺(LSD)、甲喹酮(安眠酮)、司可巴比妥、復方制劑的安納咖和復方樟腦酊；②二類精神依賴藥有：大部分鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥、精神興奮藥中的哌苯甲醇、吡咯戊酮、噴他佐辛、氨酚待因片等,知識鏈接——麻醉藥品和精神藥品,緩釋制劑（sustained-release preparations）是指用藥后能在較長時間內持續(xù)緩慢地非恒速釋放

12、藥物，以達到延長藥效目的的制劑；控釋制劑（controlled-release preparations）是指用藥后可緩慢地恒速或近似恒速釋放，使機體內藥物濃度保持相對恒定；靶向藥物制劑（如靜脈乳劑、微球制劑、脂質體制劑、納米粒、納米囊和納米球制劑等）給藥后，藥物可在某些器官或組織中以較高濃度分布。如脂質體包裹的藥物在體內被巨噬細胞作為異物而吞噬,知識鏈接——緩釋制劑、控釋制劑和靶向藥物制劑,是研究生物體時間節(jié)律對藥物作用和體內過程

13、的影響及藥物對生物節(jié)律影響的一門新興學科。,時間藥理學與臨床用藥,(chomphannacology),時間藥理學與臨床用藥,例:比較口服氨茶堿125mg其9時與21時用藥情況。,9時給藥tmax明顯縮短，Cmax明顯升高。但是，9時與21時給藥半衰期和AUC沒有明顯變化，靜脈給藥上述差異消失。,表明：口服氨茶堿表現出的因給藥時間不同引起的藥物動態(tài)的差別反映的是消化道吸收速度的差異。,時間藥理學與臨床用藥,在臨床上，一些藥物的吸收、生物

14、利用度隨著給藥時間的不同而發(fā)生相應的變化。 有些藥物早晨給藥Cmax＞晚上服藥Cmax； 早晨給藥tmax＜晚上服藥tmax,表明：這些藥物在消化道吸收速度早晨比晚上快。,時間藥理學與臨床用藥,例:口服三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林50mg，一次服用時，9時與21時服藥與茶堿變化完全相同。,阿米替林有引起的鎮(zhèn)靜作用和唾液量分泌減少等抗膽堿作用，9時給藥較強(這對治療抑郁病人是不利的)。所以，為了減輕藥物不良反

15、應，臨床上采用晚上21時給藥是合理的。,時間藥理學與臨床用藥,實驗表明： 機體節(jié)律性不只對藥動學方面有影響，對藥物的效應、毒性也有影響。 相同劑量下，給藥時間不同，機體對藥物的反應性也會有差別，藥效也會有差別。例如：洋地黃在夜間用藥，機體敏感性較白天給藥要高40倍。,時間藥理學與臨床用藥,例:降血脂藥物辛伐他汀、洛伐他汀能降低膽固醇，什么時間用藥作用最好呢？,膽固醇的合成受機體節(jié)律性影響，夜間合成增加。因此，晚間給予這