藥物臨床試驗管理規(guī)范培訓

1、藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP）,一、GCP基礎知識,何為是GCP ？,《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》(Good Clinical Practice ,GCP)。指臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告。,制定GCP的目的?,① 為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠；② 保護受試者的權益并保障其安全。,GCP的適用范圍?,各期藥物臨床試驗(I、II、III、IV期)及人體生物利用度或生

2、物等效性試驗。,為保證臨床試驗的質量,應該遵守哪三個原則?,倫理原則科學原則相關法規(guī)原則。,何為SOP ？,標準操作程序(Standard Operation Procedure ，SOP)，就是將某一事件的標準操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來，用來指導和規(guī)范日常的工作。藥物臨床試驗中的SOP為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程,制定SOP的目的是什么 ？,為確保臨床試驗方案中所設計的內(nèi)容能被準確無

3、誤地執(zhí)行和落實，是臨床試驗質量控制體系中的重要環(huán)節(jié)。,什么是多中心試驗 ？,多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。,我國對臨床試驗的資料保存時間有何規(guī)定 ？,研究者— 臨床試驗結束后5年 申辦者— 試驗藥物獲準上市后5年,監(jiān)查、稽查和視察有何不同 ？,監(jiān)查（monitoring）：指臨床試驗申辦單位委派人

4、員對臨床試驗情況進行檢查，以保證臨床試驗數(shù)據(jù)的質量并保護受試者的安全和合法權益。 稽查（Audit）：指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關法規(guī)要求相符。 視察（Inspection）：指由藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。,PI簽字的文件有哪

5、些？,TO倫理委員會的報告；總結報告；CRF PI；研究方案；SAE,監(jiān)查員的定義？其任務？,申辦者任命，對其負責，具備相關知識的人員。任務是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規(guī)。,試驗前，監(jiān)查員監(jiān)查內(nèi)容有哪些 ？,在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件，包括人員配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好，具備各種與試

6、驗有關的檢查條件，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求。,新藥是指 ？,國內(nèi)外均未上市者、仿制藥、已有國家藥品標準的原料或制劑,新藥分類 ？,共分6類，1-2類是國內(nèi)外均未上市的藥品，3類是國外已上市但國內(nèi)未上市的藥品，4-5類是改酸根、堿基，改劑型的藥品，6類是純仿制藥。,1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品： 2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。 3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： 4、改變

7、已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。,I-IV期臨床試驗的目的？,I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。耐受性和藥代動力學，給藥劑量初評 。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量

8、方案的確定提供依據(jù)。,,III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。,3類和4類藥的臨床研究要求 ？,進行人體藥代動力學研究，至少100對隨機對照臨床試驗

9、。多個適應癥的，每個主要適應癥病例數(shù)不少于60對。,5類和6類藥的臨床研究要求 ？,5類藥應做生物等效性試驗，一般18～24例，或至少100對臨床試驗；6類藥做生物等效性試驗或免臨床研究。5類和6類新藥避孕藥應當進行人體藥代動力學研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗,臨床試驗 （clinical trial） ？,指任何在人體（病人或健康志愿者）進行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分別、

10、代謝和排泄，其目的是確定試驗藥物的療效與安全性。,試驗方案（protocol）？,敘述試驗的背景、理論基礎和目的，實驗設計、方法和組織，包括統(tǒng)計學考慮、試驗執(zhí)行和完成的的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期 。,藥物臨床試驗方案實施前，需經(jīng)過那些部門同意 ？,方案需經(jīng)研究者、申辦者倫理委員會同意,何為研究者手冊？,研究者手冊（Investigator's Brochure，IB）：是有關試驗藥

11、物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料。,研究者手冊包括哪些內(nèi)容？,（1）新藥在不同研究階段所得出的物理、化學、藥理、毒理、藥動學及臨床資料的簡要概述。（2）介紹化學名、通用名、被批準的商品名、活性成分、適應證等；物理性質、化學性質和藥物特征及處方組成。（3）新藥臨床前藥理學、毒理學、動物體內(nèi)藥效動學及藥動學的研究。（4）在人體內(nèi)的藥動學、安全性及療效以及市場應用經(jīng)驗的研究，如注明己上市的國家以及所有上市后累計經(jīng)驗的重要資料

12、（如處方、劑量、用法和不良反立等）。 研究者手冊是新藥資料概要，可作為研究者指南，向研究者提供對新藥可能出現(xiàn)的危險、藥物過量和不良反應以及臨床試驗中可能需要的特殊檢查、觀察和預防措施的正確解釋。,何為設盲 ？,臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。,GCP是如何保證受試者的？,緊急破盲：為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進行搶

13、救。應當準備好外面有病人編號，內(nèi)部有所用藥物的應急信封。以便醫(yī)生在緊急情況是拆開。 遇到緊急情況，必須知曉受試者接受的藥物方可對其采用恰當有效的治療時，在時間環(huán)境允許下，研究者與申辦者的代表取得聯(lián)系后破盲。破盲后必須記錄日期、時間、原由，并研究者簽署記錄。,臨床試驗中對照組的設置有哪幾類型？,安慰劑對照空白對照劑量對照陽性藥物對照外部對照,藥物臨床試驗方案由誰制定 ？,藥物臨床試驗方案由研究者和申辦者共同商定并簽字和注明日期，

14、報倫理委員會審批后實施 。,臨床試驗設計的基本原則是什么 ？,臨床試驗設計的基本原則是必須遵循對照、隨機和重復的原則，這些原則是減少臨床試驗中出現(xiàn)偏倚的基本保障 。,受試者入選年齡界限 ？,Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗受試者年齡在18～65歲之間。,隨機化試驗有何意義？,隨機化試驗可以消除非試驗因素對試驗結果的影響，使得各種已知或未知的影響因素在兩組中分布相同，有利于兩組具有均衡可比性。,試驗設計中假設檢驗的類型有哪些？常用的是哪些？,①優(yōu)

15、效性（superiority）檢驗：顯示試驗藥的治療效果優(yōu)于對照藥，包括：試驗藥是否優(yōu)于安慰劑；試驗藥是否優(yōu)于陽性對照藥；或劑量間效應的比較。②等效性（equivalence）檢驗：確認兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無重要意義，即試驗藥與陽性對照在療效上相當。③非劣效性（non-inferirity）檢驗：顯示試驗藥的治療效果在臨床上不劣于陽性對照藥。常用優(yōu)效性檢驗和等效性檢驗兩種。,制定SOP的要求是什么 ？,要求依據(jù)充

16、分，操作性強，要求清晰準確，要求格式統(tǒng)一，具有可修訂性。,藥物臨床試驗最低病例數(shù)（試驗組）為多少 ？,Ⅰ期臨床試驗－人體藥理學（藥代動力學和最大耐受性研究）20～30例；Ⅱ期臨床試驗－100例；Ⅲ期臨床試驗－300例；Ⅳ期臨床試驗－臨床應用2000例；生物利用度試驗19～25例。注：題中所示病例數(shù)為試驗組病例數(shù)，對照組病例數(shù)應小于或等于試驗組，多為1：1或1：2，其中Ⅱ期臨床試驗中試驗組和對照組例數(shù)要求相等。,四期藥物臨床試驗

17、中哪些需設盲？哪些不設盲，為開放性試驗 ？,Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗需設盲Ⅰ期和Ⅳ期藥物臨床試驗不設盲，為開放性。,受試者依從性如何計算？良好依從性的范圍是什么？,受試者依從性的計算方法為實際用藥量/應用藥量。良好依從性范圍是大于80%，小于120%。,什么是偏倚？,偏倚是指在設計臨床試驗方案、執(zhí)行臨床試驗方案以及分析評價臨床試驗結果時，有關影響因素的系統(tǒng)傾向，致使療效或安全性評價偏離真值。,控制偏倚的方法是什么？,隨機（randomiz

18、ation）和盲法（blinding）是控制偏倚的重要措施。,什么叫設盲？,臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。,為什么要設盲？,設盲是為了控制臨床試驗的過程中和結果解釋時產(chǎn)生偏倚的措施之一，這些偏倚可能來自于多個方面，如：由于對治療的了解而對受試者的篩選分組、受試者對治療的態(tài)度、研究者對安全有效性的評價、對脫落的處理以及在結果分析中剔除數(shù)據(jù)等。,什么是單盲？,單盲指只有受試者不了解分組情況，而研究者了解分組情況。優(yōu)點是

19、研究者可以更好地觀察了解研究對象，在必須時可以及時恰當?shù)靥幚硌芯繉ο罂赡馨l(fā)生的意外問題，使研究對象的安全得到保障；缺點是避免不了研究者方面帶來的主觀偏倚，易造成試驗組和對照組的處理不均衡。因此多采用第三方評價的方法。,什么是雙盲？,雙盲指臨床試驗中受試者、研究者、參與療效和安全性評價的醫(yī)務人員、監(jiān)查人員及統(tǒng)計分析人員不知道治療分配程序，即哪一個病例分入哪一組別。其優(yōu)點是可以避免研究對象和研究者的主觀因素所帶來的偏倚；缺點是方法復雜

20、，較難實行，且一旦出現(xiàn)意外，較難及時處理。多采用雙盲雙模擬的方法。,什么是盲底？,盲底是在臨床試驗中采用隨機化方法確定的每個受試者接受何種處理（試驗組或對照組）的隨機安排。也可以通俗地說是受試者的詳細分組情況。雙盲試驗中每個盲底中有三個信封：①藥物編號盲底，供藥物編碼用；②第一次揭盲盲底；③第二次揭盲盲底。,應急信件何時拆閱及處理？,隨試驗用藥物下發(fā)到主要研究者手中的應急信件只有在該受試者發(fā)生嚴重不良事件時，需立即查明所服藥物的種類，

21、此時，研究單位的負責研究者應拆閱應急信件，即緊急揭盲。一旦揭盲，該受試者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應在CRF表中詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字。,揭盲的SOP？（什么是二次接盲？）,試驗方案中，當試驗組和對照組按1：1設計時，一般采用二次揭盲法。二次接盲都由保存盲底的有關人員執(zhí)行。數(shù)據(jù)文件經(jīng)過盲態(tài)審核并認定可靠無誤后將被鎖定，進行第一次揭盲，此次揭盲只列出每個病例所屬的處理組別（如A組

22、或B組）而并不標明哪一個為試驗組或對照組，交由生物統(tǒng)計學專業(yè)人員輸入計算機，與數(shù)據(jù)文件進行連接后，進行統(tǒng)計分析。當統(tǒng)計分析結束，寫出臨床試驗總結報告后，在總結會上進行第二次揭盲，以明確各組所接受的治療藥物。,盲底如何保存？,一般采用電子文件或書面文件形式予以保存。盲底應一式二份密封，分別由申辦者和主要研究者所在藥物臨床試驗機構保存。,什么是藥物編盲？,由不參與臨床試驗的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機數(shù)對試驗用藥進行分配編碼的過程稱為藥物編盲。,

23、非緊急揭盲在何時？,在以下三個過程后揭盲：①全部臨床試驗完成②資料收集齊全③全部上交到組長單位統(tǒng)計室后。,GCP對于雙盲試驗終止和失效是如何規(guī)定的？,一般地說如果在臨床試驗進行過程中。全部盲底一旦泄密，或者應急信件拆閱率超過20%時，意味著雙盲實驗失效，需要重新安排另一個新的臨床試驗。,緊急揭盲屬于剔除標準嗎？,緊急揭盲屬于終止試驗或脫落，不能算為剔除。,臨床試驗常用設計方案包括哪些？,(1)平行對照試驗①完全隨機對照試驗②隨

24、機配比對照試驗③分層隨機設計④析因設計(2)交叉對照試驗,什么叫制定SOP的SOP？,制定SOP的SOP是指制定標準操作規(guī)程的標準操作規(guī)程，對標準操作規(guī)程的制定擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。,藥物臨床試驗資料保存時間有哪些規(guī)定？,研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后五年。,什么是藥物不良反應和不良事件？二者有何區(qū)別？,藥物不良反應（Adverse Drug Reaction，

25、ADR）是指藥品在預防、診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應。它不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應以及用藥不當引起的反應。不良事件（Adverse Event，AE）是指病人或臨床試驗受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但并不一定與治療有因果關系。,病例報告表應一式幾份？,CRF表應一式三份，使用無碳復寫紙印刷。分別交由研究者、組長單位、申辦者。,CRF表上的數(shù)據(jù)應如何更改？,在原錯誤數(shù)據(jù)上劃一

26、條橫線，將新數(shù)據(jù)寫在旁邊，修改者須簽名并注明日期，不要使用涂改液。被修改的數(shù)據(jù)應清晰可見。,CRF表上如何書寫患者姓名？,研究者應接受試者的代碼確認其身份并記錄。標記患者姓名的試驗編碼一般用患者姓名中每個字拼音的第一個字母來表示。如張三封標記為ZSF。同時應制定將拼音和真實姓名相對應的受試者鑒認代碼表。,原始病歷與病例報告表的區(qū)別？,原始病歷即診療過程的原始記錄，需填寫受試者姓名與粘貼檢查單。病例報告表是按照試驗方案所規(guī)定設計的一種文

27、件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。只能填寫受試者代碼。,受試者損害及突發(fā)事件包括哪些？,①臨床試驗中藥物不良反應；②臨床試驗中不良事件；③臨床試驗中嚴重不良事件；④其他不可抗拒的意外事件：包括突發(fā)公共衛(wèi)生事件、自然災害（例如水災、火災、地震）及緊急停水、停電等。,什么是非預期不良反應？,非預期不良反應（Unanticipated Adverse Reaction）是指藥物不良反應發(fā)生的性質、嚴重程度與文獻標識或上市批文不

28、一致，或根據(jù)藥物特性預料不到的不良反應。例如：息斯敏、康泰克、偉哥。,某一受試者在吃了申辦者提供的對照藥品而導致?lián)p害時，需不需要對受試者進行補償？,需要。因為所有與試驗有關的不良事件，受試者都應該得到及時的治療和補償。,某一制藥公司將其員工作為藥物臨床試驗的受試者，某醫(yī)院將本校醫(yī)學生作為藥物臨床試驗的受試者，這些做法是否合法？,不合法。因為醫(yī)學生、實驗室工作人員、制藥公司的雇員、部隊的士兵等是等級群體中處于下級或從屬地位的成員。在這些情

29、況下，這些受試者也歸為弱勢群體。195. 對于Ⅱ期臨床試驗，如何根據(jù)《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的藥物臨床試驗最低樣本量來確定總樣本量？,某受試者在受試期間應服用十份藥物，但最后僅服用了七份藥物，那么該受試者的依從性是多少？,該受試者的依從性為實際用藥/應用藥＝7/10＝70%。,如果發(fā)生一例受試者死亡是否要緊急揭盲？如果連續(xù)發(fā)生多例受試者死亡是否要緊急揭盲？,如果發(fā)生一例受試者死亡不一定要緊急揭盲。,“任何臨床試驗都要采用二次揭盲”，這

30、句話對嗎？,不對，二次揭盲的前提是試驗組和對照組按1：1設計時。當試驗組和對照組病例數(shù)不符時，一次揭盲就可以根據(jù)病例數(shù)了解到盲底，就不存在二次揭盲了。,“臨床試驗各階段均需有生物統(tǒng)計學專業(yè)人員參與”，這句話對嗎？,對的。,可否用鉛筆記錄試驗原始數(shù)據(jù)？為什么？,不可以。因為鉛筆記錄數(shù)據(jù)容易導致數(shù)據(jù)模糊或被涂改。應該用黑色或藍色的鋼筆、水筆書寫。,“研究者應在病例報告表的最后一頁簽字以示負責”，這句話對嗎？,不對，病例報告表的每一頁都應有研

31、究者簽字。,“在多中心試驗中評價療效時，應考慮中心間存在的差異及其影響”，這句話對嗎？,對的。,二、護士特別相關的知識？,臨床護士的要求與職責？,具有護士資格，至少從事本專業(yè)2年臨床經(jīng)驗，參加過GCP培訓。配合研究者進行受試者的篩選、入組和管理工作；配合研究者、試驗藥物管理員進行發(fā)藥工作；配合研究者進行受試者的依從性保證；觀察受試者生命體征變化；觀察不良事件，如有異常情況應該及時向研究者或主管醫(yī)師匯報；準備有標記的標本采集管

32、，采樣、處理；為受試者按醫(yī)囑給藥；,什么是試驗用藥品？,試驗用藥品（Inve~tigational Product），用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。,如何保證發(fā)藥的隨機性？,要保證發(fā)藥的隨機性，必須根據(jù)生物統(tǒng)計學專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機分配表進行編碼，受試者應嚴格按照試驗用藥物編號的順序人組，不得隨意變動，否則會破壞隨機化效果。,什么是試驗用藥物的SOP？,①試驗用藥由專人專柜管理，不得銷售；②在雙盲試驗中檢查試驗藥物與對照藥

33、品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上是否一致；③試驗用藥物的使用記錄應包括數(shù)量、裝運、遞送、接收、分配、應用后剩余試驗用藥物的回收與銷毀等方面信息；④保證所有試驗用藥品僅用于臨床試驗的受試者，其劑量與用法遵照試驗方案，剩余的試驗用藥物退回申辦者；⑤研究者不得把試驗用藥品轉交任何非臨床試驗參加者，試驗用藥物不得銷售；⑥試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余試驗用藥物在處理過程應接受機構辦公室了質量監(jiān)督委員會和機構辦公室的督察。,試驗

34、藥物、標準品、對照藥品或安慰劑，應具有什么要求 ？,具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的并保證質量合格。試驗用藥品應按試驗方案的需要進行適當包裝、保存。,安慰劑藥物 ？,安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味都要盡可能與試驗藥物相同，但不能含有試驗藥的有效成份。安慰劑也需要藥檢報告。,試驗用藥物的使用記錄應包括哪些信息？,應包括試驗用藥物的數(shù)量、裝運、遞送、接收、分配、應用后剩余藥物的回收與銷毀等

35、方面的信息。,申辦者向研究者提供的試驗藥物有何要求？,試驗用藥物應按試驗方案的需要進行適當包裝，具有易于識別、正確編碼井貼有特殊標簽。,雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對廂藥品或安慰劑在哪些特征上均應一致？,在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上均應一致。,如何審查臨床試驗藥物和對照藥物的藥檢合格報告？,申辦者必須出示所在省的省極藥檢所出具的本批次臨床試驗藥物和對照藥的藥檢合格報告件原仰（若為復印件需加蓋申辦者單位紅章）。,試驗用藥物的使用由誰

36、負責？,研究者。,剩余試驗藥物能否給其他相關患者使用？為什么？,不能。GCP第五十五條明確規(guī)定：臨床試驗用藥物的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用藥物僅用于該臨床試驗的受試 者，其劑量與用法應遵照試驗方案，剩余的藥物退回申辦者，上述過程需由專人負責并記錄在案。研究者不得把試驗用藥物轉交任何非臨床試驗參加者。,“腫瘤病人也是弱勢群體”，這句話對嗎？,腫瘤病人為弱勢群體，因為腫瘤病人往往視任何情況下的治療為救命稻草，這將影響他們對

37、于知情同意的行為能力。,藥片打碎或污染后，如何處理？此時如何保證受試者正常服藥？,藥片打碎或污染后，必須收集，并打包保存，交回申辦者。并使用備用藥以保證試驗的正常進行。,當出現(xiàn)受試者無法準時服藥情況，如大雪天氣，本來8點要服藥，但是10點管理藥物的護士才到醫(yī)院，這時應如何處理？,繼續(xù)服藥，但是要在病例記錄表注明事件、原因。,護士在臨床研究中主要做的工作？,藥物的分發(fā)、保管等臨床觀察；,什么情況下要停藥 ？,發(fā)生嚴重不良事件中重度不良

38、事件。,嚴重不良事件的定義 (SAE),嚴重不良事件是在任何劑量發(fā)生的不利的醫(yī)學事件·死亡 ·威脅生命 ·致殘或喪失部分生活能力 ·需住院治療 ·延長住院時間 ·導致先天畸形,嚴重不良事件的定義 續(xù)…,重要的醫(yī)學事件:不符合上述SAE定義，但可能損害受試者或需要緊急干預來避免上述情況發(fā)生的重要的醫(yī)學事件均應視為嚴重不良事件,什麼是住院?,任何病人的收入院(

39、盡管小于24小時),什麼是危及生命的不良事件?,當這個事件發(fā)生時會使病人/受試者處于死亡的緊急危險中,什麼是住院時間延長?,是指住院的時間超過預計的時間。如：病人因手術住院但由于發(fā)生了肺炎而使在醫(yī)院的住院時間延長,什麼是殘疾/功能喪失?,導致正常生活能力的喪失／中斷,記錄不良事件,嚴重不良事件立即報告申辦者,報告什麼?,基本要求可識別的受試者可識別的報告者 (研究者)可識別的產(chǎn)品 (研究藥物)嚴重不良事件的性質特征,安全報告的

40、期限,第1個與研究相關的步驟,最后一項研究相關步驟 + 30 天,對SAE報告的要求,在獲知事件的24小時內(nèi)將嚴重不良事件報告表格傳真給申辦者同時附上支持文件（如有）根據(jù)要求通知倫理委員會,隨訪報告,如有進一步的信息應該將隨訪報告送達申辦者 (和倫理委員會如要求)將隨訪的信息記錄于病歷表格中將從病人得到的其他信息、 觀察和調(diào)查結果記錄在病歷上如需要從其它醫(yī)療機構獲取相關記錄,判斷藥物與不良事件相關分幾級？,肯定有關很可能

41、有關可能有關可能無關肯定無關,如何斷AER與試驗藥物的關系？,頻率已有的藥學、藥理及臨床資料做相應的檢查時間關聯(lián)上的聯(lián)系分析劑量關聯(lián)的分析停藥后的情況重新用藥后的情況。,藥物管理的主要環(huán)節(jié)有哪些？,接受,保管,分發(fā),回收,藥物儲存條件,冷藏: 2~10陰涼: 20以下常溫: 0~30相對濕度:一般為45~75%條件:遮光干燥密閉通風等,通過后如何保證藥物臨床研究質量？,遵循GCP嚴格執(zhí)行研究方案嚴格執(zhí)

42、行SOP,什么是質量控制？,用以保證與臨床試驗相關活動的質量達到要求的操作性技術和規(guī)程。,為保證臨床試驗的質量，應抓好哪五個環(huán)節(jié) ？,準備、批準、實施記錄、數(shù)據(jù)處理和總結報告。,如何保證藥物臨床試驗質量？如何協(xié)調(diào)管理？,實行三級質量保證體系，即機構辦公室、專業(yè)負責人、專業(yè)主要研究者。①加強各專業(yè)組人才建設，在合法的醫(yī)療機構中具有相應專業(yè)技術職務任職和行醫(yī)資格；具備試驗方案要求的專業(yè)知識，在本專業(yè)領域具有—定學術地位，分期分批安排各專業(yè)

43、成員參加國家食品藥品監(jiān)督管理局舉辦的藥物臨床試驗培訓班，培訓合格持證上崗。②門診量、出入院人數(shù)符合要求，儀器設備等硬件條件符合要求。③保證倫堙委員會的組成符合GCP要求，保證倫理委員會的正常運轉，履行倫理委員會職責，保證受試者的權益。④技術委員會保證研究方案的質量（科學性）。⑤具體由機構辦公室協(xié)調(diào)管理。,藥物臨床試驗的“質量保證體系”如何保證？,藥物臨床試驗的質量保證體系主要包括以下幾個方面：(1)機構的質量控制與質量保證；②監(jiān)查；③

44、稽查；④視察(2)專業(yè)的質量控制與質量保證：①研究者②質控員③專業(yè)負責人,多中心試驗在什么時間應組織召開研究者會議？,在臨床試驗開始時及進行的中期及總結階段應組織研究者會議。,多中心試驗各中心數(shù)據(jù)能否單獨進行分析？,應集中管理與分析。,將已上市銷售藥品的劑型由口服片改為口服膠囊的新藥屬于哪類藥？,屬于Ⅴ類藥，即改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。,“研究者手冊的內(nèi)容包括試驗對照藥品的相關研究資料”，這句話對嗎？,不對