藥物臨床試驗(yàn)管理制度和流程

1、藥物臨床試驗(yàn)管理制度和流程,1,開(kāi)展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的流程,2,申辦者/CRO若有意在我院開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)，首先與我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室聯(lián)系雙方就研究科室、PI等相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行商洽,步驟一：初步接洽,3,申辦者或CRO按照要求準(zhǔn)備申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的相關(guān)材料，遞交給機(jī)構(gòu)辦公室經(jīng)機(jī)構(gòu)辦公室清點(diǎn)文件齊全后，上報(bào)機(jī)構(gòu)主任國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批件藥檢部門(mén)的檢測(cè)報(bào)告臨床試驗(yàn)方案、CRF、知情同意書(shū)、研究者手冊(cè)等初稿 由機(jī)構(gòu)辦公室出具機(jī)構(gòu)主

2、任簽字的答復(fù)函，明確告知申辦者，是否有意向接受委托,步驟二：遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)材料,4,確定研究項(xiàng)目所在的臨床科室由臨床科室、機(jī)構(gòu)辦公室與申報(bào)者就經(jīng)費(fèi)等問(wèn)題進(jìn)行討論并達(dá)成共識(shí)申辦者/CRO、臨床科室和機(jī)構(gòu)共同商定PI人選PI提出研究小組成員，機(jī)構(gòu)派出研究助理和質(zhì)控員機(jī)構(gòu)對(duì)送審材料及研究小組成員資質(zhì)進(jìn)行審核,步驟三：研究前準(zhǔn)備,5,若本單位為該項(xiàng)目的組長(zhǎng)單位， PI主持召開(kāi)研究者會(huì)議若為參加單位，主要研究者、機(jī)構(gòu)代表應(yīng)參加研究者會(huì)

3、議,步驟四：主持或召開(kāi)研究者會(huì)議,6,由申報(bào)者和各參加單位的主要研究者共同議定試驗(yàn)方案確定臨床試驗(yàn)方案、CRF、知情同意書(shū)等將確定后的試驗(yàn)方案和相關(guān)材料送倫理委員會(huì)送倫理委員會(huì)的材料,步驟四：研究者會(huì)議,7,本單位為項(xiàng)目組長(zhǎng)單位，由申辦者/CRO按照要求，將倫理申報(bào)材料遞交給機(jī)構(gòu)辦公室，審核資料齊全后，轉(zhuǎn)交倫理委員會(huì)進(jìn)行倫理評(píng)審，最終將“審批意見(jiàn)”交機(jī)構(gòu)辦公室秘書(shū)存檔。若本單位為項(xiàng)目參加單位，申辦者/CRO將組長(zhǎng)單位的倫理委員會(huì)

4、批件交至機(jī)構(gòu)辦公室備案；同時(shí)按照要求將倫理申報(bào)材料遞交給機(jī)構(gòu)辦公室，轉(zhuǎn)交倫理委員會(huì)評(píng)審。,步驟五：倫理委員會(huì)審核,8,取得倫理批件后，申辦者/CRO、機(jī)構(gòu)辦公室與研究者起草合同最后由申辦者/CRO與機(jī)構(gòu)主任簽字生效。,步驟六：簽訂合同,9,申辦者/CRO將臨床試驗(yàn)材料交機(jī)構(gòu)辦公室，經(jīng)辦公室備份后分發(fā)項(xiàng)目研究小組申辦者按照《臨床試驗(yàn)藥物的管理制度》中的相關(guān)規(guī)定將全部研究藥物一次性交機(jī)構(gòu)藥房，由機(jī)構(gòu)房的藥物管理員統(tǒng)一管理。,步驟七：接愛(ài)

5、臨床試驗(yàn)材料及藥物,10,由申辦者/CRO負(fù)責(zé)召集、PI主持如開(kāi)現(xiàn)場(chǎng)項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)，對(duì)GCP等法規(guī)、試驗(yàn)方案及相關(guān)SOP進(jìn)行培訓(xùn)，所有該項(xiàng)目的成員均應(yīng)參加。,步驟八：召開(kāi)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì),11,PI對(duì)研究質(zhì)量、進(jìn)度、協(xié)調(diào)負(fù)全責(zé)。研究小組遵照GCP規(guī)范、試驗(yàn)方案及相關(guān)SOP，實(shí)施臨床試驗(yàn)。機(jī)構(gòu)將定期對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量、項(xiàng)目進(jìn)度進(jìn)行監(jiān)督管理申報(bào)者對(duì)項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程進(jìn)行監(jiān)查和稽察臨床試驗(yàn)進(jìn)行超過(guò)1年以上，申辦者/CRO須向倫理委員會(huì)和機(jī)構(gòu)辦公室遞交

6、年度總結(jié)報(bào)告。,步驟九：項(xiàng)目實(shí)施,12,項(xiàng)目結(jié)束后，藥物退還申辦者/CRO項(xiàng)目結(jié)束后，將試驗(yàn)材料及時(shí)歸檔和上交若本單位為組長(zhǎng)單位，撰寫(xiě)總結(jié)報(bào)告，若本單位為參加單位，PI組織研究人員進(jìn)行項(xiàng)目總結(jié)。申辦者/CRO將總結(jié)報(bào)告交至機(jī)構(gòu)辦公室，待“臨床試驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)題簽認(rèn)表”簽字確定后，由機(jī)構(gòu)主任會(huì)議審議、簽字、蓋章,步驟十：藥物回收與材料歸檔,13,臨床藥物試驗(yàn)運(yùn)行管理制度,14,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定的專業(yè)才能開(kāi)展要有充分的科學(xué)依據(jù)，

7、并《赫爾辛基宣言》和《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》規(guī)定的原則申辦者必須出具國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批件及藥檢部門(mén)的檢測(cè)報(bào)告 藥物臨床試驗(yàn)必須經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可進(jìn)行受試者必須自愿，并簽署知情同意書(shū),臨床藥物試驗(yàn)運(yùn)行管理制度,15,申辦者提供藥物與臨床試驗(yàn)藥物相關(guān)的資料專業(yè)科室的軟硬件設(shè)施要達(dá)到要求，研究人員要有資格并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)研究者須對(duì)受試者在醫(yī)療上應(yīng)認(rèn)真負(fù)責(zé)必須嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案開(kāi)展試驗(yàn) 研究者須保留試驗(yàn)過(guò)程中的源文件

8、和源數(shù)據(jù)；將試驗(yàn)中所取得的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰地記錄在病例報(bào)告表中，核對(duì)無(wú)誤,臨床藥物試驗(yàn)運(yùn)行管理制度,16,試驗(yàn)用藥品須嚴(yán)格管理并設(shè)專人負(fù)責(zé)嚴(yán)密進(jìn)行安全性觀察 ，妥善處理不良事件接受監(jiān)查、稽查和視察 各種輔助檢查儀器要定期接受計(jì)量部門(mén)定期檢查 ，實(shí)驗(yàn)室由權(quán)威機(jī)構(gòu)定期檢查確認(rèn) ，以保證試驗(yàn)中取得的數(shù)據(jù)可信,臨床藥物試驗(yàn)運(yùn)行管理制度,17,資料要及時(shí)歸檔；實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)應(yīng)可溯源。所有文件應(yīng)存放在帶鎖的文件柜中及時(shí)準(zhǔn)確報(bào)告AE和SAE

9、由于安全性原因要終止試驗(yàn)時(shí)，要通知申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門(mén)，緊急進(jìn)事后通知主要研究者要與申辦者簽署一份在臨床試驗(yàn)中財(cái)務(wù)方面的協(xié)議，申辦者和機(jī)構(gòu)辦公室各執(zhí)一份,臨床藥物試驗(yàn)運(yùn)行管理制度,18,臨床藥物試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系,19,提高觀測(cè)的一致性 保證與改善受試者的依從性 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)下屬各專業(yè)的質(zhì)控,20,參加觀察收集臨床資料的人員應(yīng)有較高的專業(yè)知識(shí)和技能，并相對(duì)固定 通過(guò)臨床試驗(yàn)前培訓(xùn)使研究人員對(duì)臨床試驗(yàn)方案

10、及其各指標(biāo)具體內(nèi)涵的充分理解和認(rèn)識(shí)按規(guī)范要求正確填寫(xiě)病例報(bào)告表各觀測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位,提高觀測(cè)的一致性,21,跟蹤各專業(yè)科室藥品臨床試驗(yàn)全過(guò)程：對(duì)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)、知情同意書(shū)的設(shè)計(jì)和簽署、總結(jié)報(bào)告的設(shè)計(jì)等是否規(guī)范進(jìn)行審查 動(dòng)態(tài)對(duì)試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程進(jìn)行檢查和監(jiān)督建立接受、保管、分配、回收藥物的制度動(dòng)態(tài)檢查試驗(yàn)記錄是否準(zhǔn)確、完整、規(guī)范規(guī)范小結(jié)和總結(jié)報(bào)告及研究者簽名表 保證各專業(yè)科室研究人員資格和設(shè)施符合

11、要求.臨床試驗(yàn)前對(duì)研究者的資格進(jìn)行審查，并作培訓(xùn)； 對(duì)設(shè)備管理的考核,機(jī)構(gòu)對(duì)下屬各專業(yè)的質(zhì)量控制,22,臨床試驗(yàn)用藥物管理制度,23,醫(yī)院設(shè)機(jī)構(gòu)藥房，專門(mén)存放試驗(yàn)用藥物由機(jī)構(gòu)藥房藥物管理人員統(tǒng)一管理試驗(yàn)用藥物，有詳細(xì)的出入庫(kù)記錄試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，申辦者負(fù)責(zé)將試驗(yàn)用藥物送至機(jī)構(gòu)專用藥房。機(jī)構(gòu)藥房必須對(duì)試驗(yàn)用藥物進(jìn)行合乎要求的保存,試驗(yàn)用藥物的接收和貯存,24,需使用藥物時(shí)，研究組藥物管理員拿PI簽名的處方或領(lǐng)藥單到機(jī)構(gòu)藥房領(lǐng)藥。研究

12、組將拿到的試驗(yàn)用藥物臨時(shí)存放在科室的藥柜或冰箱中藥物管理員依研究者開(kāi)出的處方將藥物分期發(fā)給受試者或依試驗(yàn)要求在病房進(jìn)行使用,試驗(yàn)用藥物的領(lǐng)取和使用,,25,試驗(yàn)結(jié)束后，剩余的試驗(yàn)藥物由研究組藥物管理員清點(diǎn)，核算所用數(shù)量與臨床試驗(yàn)所需數(shù)量是否一致，剩余藥品應(yīng)被封存，認(rèn)真填好?？圃囼?yàn)剩余藥物處置登記表各項(xiàng)內(nèi)容后，集中退回機(jī)構(gòu)藥房。剩余的試驗(yàn)用藥物由機(jī)構(gòu)藥房直接退還給申辦者，不得銷售、轉(zhuǎn)交和轉(zhuǎn)賣。,試驗(yàn)用藥物的回收,26,文件歸檔與保存制

13、度,27,所有SOP臨床試驗(yàn)各種文件：如藥品監(jiān)督管理部門(mén)批件、倫理委員會(huì)批件、已審批試驗(yàn)計(jì)劃、試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)、研究者手冊(cè)等。臨床試驗(yàn)記錄：包括化驗(yàn)記錄/結(jié)果、檢測(cè)記錄/結(jié)果、不良事件記錄、病例報(bào)告表等與SOP對(duì)應(yīng)的記錄文件。 臨床試驗(yàn)保存文件清單的要求保存文檔,臨床藥物試驗(yàn)文件包括,28,設(shè)立文件目錄保存按“項(xiàng)目”進(jìn)行一級(jí)編碼,臨床試驗(yàn)文件資料歸檔,29,保存期限：一般5年保存條件：專業(yè)科室及機(jī)構(gòu)辦公室有專用的臨床試驗(yàn)資

14、料貯存柜指定的文件資料保存負(fù)責(zé)人,對(duì)文件資料的歸檔和保存負(fù)責(zé)試驗(yàn)結(jié)束前試驗(yàn)資料存放在專業(yè)科室，試驗(yàn)結(jié)束后所有試驗(yàn)資料歸檔到機(jī)構(gòu)辦公室,臨床試驗(yàn)文件資料保存,30,每項(xiàng)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前，機(jī)構(gòu)辦公室組織參與臨床試驗(yàn)的所有相關(guān)人員進(jìn)GCP培訓(xùn)受訓(xùn)人員接受培訓(xùn)后可獲得培訓(xùn)證明培訓(xùn)結(jié)束后，組織受訓(xùn)人進(jìn)行培訓(xùn)內(nèi)容的考核?？己撕细癫诺门c正式參與該項(xiàng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室建立臨床試驗(yàn)人員的培訓(xùn)檔案,人員培訓(xùn)制度,31,不良事件和嚴(yán)重不良事件處理,3

15、2,發(fā)現(xiàn)受試者出現(xiàn)不良事件后，管床醫(yī)生或值班醫(yī)生應(yīng)及時(shí)告知研究者，如有必要，可先對(duì)癥處理，由研究醫(yī)師初步評(píng)定不良事件的程度分級(jí)和與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，并給予進(jìn)一步處理意見(jiàn)：一般不良事件：可密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸或根據(jù)試驗(yàn)方案進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥處理；重要不良事件：研究醫(yī)師應(yīng)及時(shí)通報(bào)主要研究者，并根據(jù)方案要求暫停治療、調(diào)整藥物劑量和予以針對(duì)性處理等處理，如有必要，PI可決定是否緊急揭盲；嚴(yán)重不良事件：見(jiàn)后,住院患者發(fā)生不良事件,33,獲知受試者出

16、現(xiàn)不良事件后，研究醫(yī)師需詳細(xì)詢問(wèn)受試者當(dāng)時(shí)的癥狀、體征及所在地點(diǎn)等，對(duì)受試者進(jìn)行必要的解釋與開(kāi)頭指導(dǎo)，對(duì)不良事件的程度和相關(guān)性給予初步評(píng)定；如受試者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)，通過(guò)電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實(shí)不良事件的程度并給予處理意見(jiàn)：一般不良事件：可赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸；重要不良事件：建議返院接受診治或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時(shí)通報(bào)主要研究者，如當(dāng)?shù)蒯t(yī)院條件有限，應(yīng)派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應(yīng)急信封以備緊急揭盲用

17、。根據(jù)方案要求采用暫停治療、調(diào)整藥物劑量和對(duì)癥治療等處理。追蹤不良事件，直到患者得到妥善解決或病情穩(wěn)定。,門(mén)診患者發(fā)生不良事件,34,考慮為SAE時(shí)，由首診醫(yī)生通知主要研究者或其他負(fù)責(zé)醫(yī)生到場(chǎng)，如病情嚴(yán)重，應(yīng)一邊搶救一邊通知項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，如有必要，立即停用試驗(yàn)用藥；如判斷為SAE，則根據(jù)臨床表現(xiàn)按具體專業(yè)臨床搶救治療的規(guī)范立即采取相應(yīng)的治療或搶救措施；若為藥物過(guò)量引起的嚴(yán)重毒性，由研究人員決定給予加速藥物排泄等搶救措施，盡可能維持病人

18、生命體征的穩(wěn)定，必要時(shí)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。3．3 院外受試者被判斷為SAE而又無(wú)法前來(lái)就診時(shí)，建議受試者及時(shí)返院或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，同時(shí)立即通告項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，獲得進(jìn)一步處理意見(jiàn)；如在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診時(shí)，與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，了解具體情況，予以治療的建議。必要時(shí)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人攜帶揭盲信封，前往當(dāng)?shù)鼐戎位蚪踊乇驹壕戎巍?SAE的處理,35,報(bào)告時(shí)限：研究者應(yīng)及時(shí)通知主要研究者，并在24小時(shí)內(nèi)書(shū)面報(bào)告機(jī)構(gòu)辦公室報(bào)告部門(mén)：由機(jī)構(gòu)辦公室24小時(shí)內(nèi)報(bào)告下面單位：申

19、辦單位、組長(zhǎng)單位、本院倫理委員會(huì)、省食品藥物監(jiān)督管理局、國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局；如為組長(zhǎng)單位，還需向參加單位進(jìn)行通報(bào)報(bào)告方式：研究者填好“SAE報(bào)告表格/SAE隨訪表格”之后，交機(jī)構(gòu)辦公室，由機(jī)構(gòu)辦公室上級(jí)部門(mén)報(bào)告,SAE的處理的報(bào)告,36,記錄：不良事件的描述，發(fā)生時(shí)間，終止時(shí)間，程度及發(fā)作頻度，是否需要治療，什么治療等在原始病歷中盡可能詳細(xì)的記錄SAE發(fā)生、發(fā)展、治療的經(jīng)過(guò)；并記錄于CRF表中該SAE進(jìn)行追蹤，直到得到妥善解決