腫瘤藥物2分析

1、抗腫瘤藥物,抗腫瘤藥物,,腫瘤藥物分類的方法,（一）藥物的性質(zhì)分類一覽表,（一）藥物的性質(zhì)分類一覽表,（一）藥物的性質(zhì)分類一覽表,（二）根據(jù)細(xì)胞周期作用機(jī)制分類,,,1.烷化劑,,,,2. 抗代謝藥,3.抗腫瘤抗生素,4. 植物類抗腫瘤藥,5. 金屬類抗腫瘤藥,,6. 其他,細(xì)胞毒類藥物，具有活躍的烷化基團(tuán)，在體內(nèi)能形成碳正離子或其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物,以攻擊生物大分子中的親電子基團(tuán)，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，導(dǎo)致腫

2、瘤細(xì)胞死亡,主要包括：氮芥類、乙撐亞胺類、甲磺酸脂類、多元醇類、亞硝基脲類、三氮烯咪唑類、肼類,1,2,3,（1）烷化劑,,,甲氨蝶呤、硫嘌呤、氟尿嘧啶（5-FU）,,,,,化學(xué)結(jié)構(gòu)和核酸代謝物類似,通過干擾核酸代謝而影響和抑制DNA和RNA的合成,1,2,3,（2）抗代謝藥,（3）抗腫瘤抗生素,（4）植物類抗腫瘤藥物,,,,從植物中提取的植物堿類等天然物質(zhì),1,,,通過抑制微管生產(chǎn)、抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性從而干擾有絲分裂及DNA的復(fù)制，

3、從而發(fā)揮抗腫瘤的作用,2,長(zhǎng)春新堿、紫杉醇類、喜樹堿類,,3,（5）金屬類抗腫瘤藥,,4,,,主要為鉑類抗腫瘤藥物,1,,2,,,5,破環(huán)兩條多核苷酸鏈上嘌呤基和胞嘧啶之間的氫鍵，擾亂DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，使DNA的復(fù)制停止，阻止細(xì)胞分裂，從而發(fā)揮作用,順鉑、卡鉑奈達(dá)鉑、奧沙利鉑,（6）其他,,化學(xué)治療的給藥途徑,,靜脈注射 ：化學(xué)治療最常見的給藥途徑,肌肉注射：用于對(duì)組織無(wú)刺激性藥物,口服給藥：相對(duì)毒性作用小，比較方便,動(dòng)脈注

4、射：主要應(yīng)用在介入治療,胸膜腔注射：用于癌性的胸腔積液、腹腔積液、心包積液，需更換體位使藥物擴(kuò)散，最大限度發(fā)揮作用,膀胱內(nèi)灌注：直接輸注至膀胱，可作為術(shù)后輔助性治療,鞘內(nèi)注射：通過腰椎穿刺或腦室裝置給藥,,藥物輸注的注意事項(xiàng),.,目前，關(guān)于抗腫瘤藥物輸注時(shí)間和速度還未有統(tǒng)一的要求，細(xì)胞周期非特異性藥物宜靜脈一次推注，而細(xì)胞周期特異性藥物則以緩慢靜脈滴注。藥物原則上應(yīng)慢速輸注，以減少不良反應(yīng)，吉西他濱除外,（一）時(shí)間和速度,1. 吉西他

5、濱：30-60分，超過60分鐘會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)加重,2. 奧沙利鉑：至少2小時(shí)，如出現(xiàn)不良反應(yīng)，下次減緩至6小時(shí),3. 順鉑：1-2小時(shí)甚至更長(zhǎng)，注冊(cè)藥品信息推薦6-8小時(shí)更長(zhǎng)時(shí)間輸注,4. 雷替曲塞：靜脈輸注15分鐘,5. 長(zhǎng)春瑞濱：短時(shí)間（10分鐘）靜脈輸入,（一）時(shí)間和速度,6.米托蒽醌、多柔比星、依托泊苷：時(shí)間均應(yīng)＞30分鐘,7.伊立替康、替尼泊苷：緩慢靜脈輸注至少30分鐘,8.多柔比星脂質(zhì)體：禁止使用精密過濾器起始給藥速率不大

6、于1mg/ml,無(wú)過敏反應(yīng)可60分鐘完成有過敏反應(yīng)者：總劑量的5%緩慢滴注15分鐘，如患者耐受， 滴速加倍繼續(xù)輸注15分鐘，余下藥物在1小時(shí)內(nèi)輸注完畢,9.紫杉醇：普通制劑輸注時(shí)間大于3小時(shí)，使用不含PVC的輸液器， 使用過濾裝置，微孔膜孔徑不超過0.22um紫杉醇脂質(zhì)體靜脈輸注3小時(shí)紫杉醇清蛋白結(jié)合型滴注0.5小時(shí)，輸液管中無(wú)需過濾器,（一）時(shí)間和速度,10. 西妥昔單抗：首次2小時(shí)，以后1小時(shí)，最大滴速不超過10

7、mg/min,11. 利妥昔單抗：首次50mg/h,耐受性好可加速，最高可達(dá)400mg/h,12.尼妥珠單抗：靜脈輸注60分鐘以上,（二）給藥順序,,,甲氨蝶呤,阿糖胞苷,,,,順鉑聯(lián)合紫杉醇,舉例,先使用順鉑將會(huì)導(dǎo)致紫杉醇清除下降引起骨髓抑制加重，因此先用紫杉醇,阿糖胞苷可使細(xì)胞部分同步化，繼續(xù)應(yīng)用柔紅霉素、多柔比星、環(huán)磷酰胺、亞硝脲類藥物可以增效,在使用甲氨蝶呤之前應(yīng)用門冬酰胺酶，會(huì)導(dǎo)致甲氨蝶呤活性降低靜脈使用門冬酰胺酶，可能會(huì)增

8、加長(zhǎng)春新堿的神經(jīng)毒性,聯(lián)合用藥時(shí)給藥順序應(yīng)綜合考慮藥物間相互作用對(duì)藥代、藥理、藥效及不良反應(yīng)的影響。有一些體外細(xì)胞培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)研究表明，給藥順序?qū)?xì)胞周期有影響，但是否有臨床意義未見報(bào)道,奧沙利鉑在氟尿嘧啶之前給藥,,藥物的不良反應(yīng),,,,,皮質(zhì)激素聯(lián)合5-羥色胺3受體阻滯藥能使陣吐效果提高,,護(hù)理要點(diǎn),預(yù)防措施,高度致吐藥,氮芥、六甲蜜胺達(dá)卡巴嗪卡莫司汀順鉑、環(huán)磷酰胺,（一）胃腸道反應(yīng)--惡心嘔吐,臨床表現(xiàn),急性、遲發(fā)性、預(yù)期

9、性急性：嘔吐常于化療開始后的幾分鐘到幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，高峰期在5-6小時(shí)遲發(fā)性：化療24小時(shí)之后發(fā)生，可達(dá)6-7日 高峰期在48-72小時(shí)預(yù)期性：是一種條件反射,遵醫(yī)囑在化療前給鎮(zhèn)吐藥定時(shí)環(huán)境整潔，定時(shí)開窗通風(fēng)化療前后1-2小時(shí)避免進(jìn)食，少食多餐選擇營(yíng)養(yǎng)、清淡、易消化的食物少量多飲水，避免一次大量飲水心里知道：冥想、深呼吸觀察嘔吐物色、質(zhì)、量，做好記錄,,氟尿嘧啶甲氨蝶呤依托泊苷,注意口 腔衛(wèi)生,化療開始后

10、的2-4天，其后一周內(nèi)加重，然后進(jìn)入恢復(fù)期,臨床表現(xiàn),（一）胃腸道反應(yīng)—口腔黏膜炎,藥物,預(yù)防措施,護(hù)理要點(diǎn),,高蛋白飲食，多食多汁飲食保持口腔衛(wèi)生，用鹽水含漱、軟毛牙刷每日評(píng)估口腔黏膜、牙齦有無(wú)異常、紅腫如出現(xiàn)黏膜反應(yīng)應(yīng)積極治療,（一）胃腸道反應(yīng)—腹瀉,（一）胃腸道反應(yīng)—便秘,長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿臨床表現(xiàn)：便秘、腸麻痹、腸梗阻,調(diào)整患者飲食結(jié)構(gòu)，進(jìn)食富含纖維素的食物；給予通便的藥物如：麻仁、潤(rùn)腸丸,每日評(píng)估排便情況多喝水、進(jìn)

11、食高纖維素飲食如病情許可，指導(dǎo)下場(chǎng)活動(dòng) 指導(dǎo)腹部按摩監(jiān)測(cè)腸鳴音的變化，出現(xiàn)腹 脹或腸鳴音減弱，應(yīng)警惕腸 梗阻發(fā)生,（二）骨髓抑制,,,藥物,,,臨床表現(xiàn),,,預(yù)防/護(hù)理要點(diǎn),蒽環(huán)類藥物拓?fù)涮婵到z裂霉素多西他賽紫杉醇依托泊苷吉西他濱,抗腫瘤藥物作用于骨髓造成紅細(xì)胞、白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少，血小板減少患者出現(xiàn)牙齦出血、鼻出血、皮膚出血點(diǎn)、發(fā)熱、疲乏等癥狀,預(yù)防措施：嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，化療前檢查血

12、象,,,,,護(hù)理要點(diǎn)：化療期間注意血象變化白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞第時(shí)，減少探視、外出，注意保暖，給予保護(hù)性隔離血小板減少時(shí)預(yù)防出血如患者出現(xiàn)感染，遵醫(yī)囑給予抗生素紅細(xì)胞減少或血紅蛋白濃度降低，多休息，必要時(shí)吸氧,（三）心臟毒性,,,臨床表現(xiàn),室上性心動(dòng)過速明顯心電圖改變心肌缺血心律失常心包炎,,改變給藥方式，多柔比星改為24-96小時(shí)持續(xù)輸注可明顯降低其心臟毒性,,使用有心臟毒性的抗腫瘤藥物前進(jìn)行心臟功能評(píng)估多種有心臟毒

13、性的抗腫瘤藥物聯(lián)合使用時(shí)注意合理的用藥間隔時(shí)間、輸注順序和輸注時(shí)間遵醫(yī)囑使用保護(hù)心肌的藥物嚴(yán)密觀察病情變化，監(jiān)測(cè)心律,預(yù)防措施,護(hù)理要點(diǎn),藥物,,,多柔比星類藥物環(huán)磷酰胺順鉑、紫杉醇長(zhǎng)春新堿、氟尿嘧啶,,限制多柔比星藥物的累計(jì)量,使用多柔比星衍生物,,,,,藥物,臨床表現(xiàn),預(yù)防措施,護(hù)理要點(diǎn),順鉑甲氨蝶呤絲裂霉素環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺,環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺可引起出血性膀胱炎，出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛、血尿順鉑導(dǎo)致腎毒性發(fā)生率

14、高達(dá)28%-36%,大劑量環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺用美司鈉大劑量甲氨蝶呤給予碳酸氫鈉堿化尿液使用順鉑、甲氨蝶呤進(jìn)行水化,化療前進(jìn)行腎功能檢查記錄出入量，每日保證足夠的入量。尿液維持2000-3000ml/24h預(yù)防尿酸性腎病，少食別嘌呤高的食物密切觀察尿液的pH值、量、色及四肢水腫，腎功能的變化動(dòng)態(tài)體重變化，體重加快考慮是否有水腫,（四）泌尿系統(tǒng)毒性,,,,藥物：甲氨蝶呤硫嘌呤、阿糖胞苷依托泊苷、長(zhǎng)春新堿達(dá)卡巴嗪、紫杉醇

15、,臨床表現(xiàn)：急性肝損傷、慢性肝損傷預(yù)防措施：化療前進(jìn)行肝功能檢查，如有異常應(yīng)慎用抗腫瘤藥物，密切監(jiān)測(cè)肝功能，化療同時(shí)給予保肝藥物,嚴(yán)格掌握化療適應(yīng)癥，給藥物前確認(rèn)肝功能檢查結(jié)果密切觀察病情了解不適主訴，如異常給予相應(yīng)處理遵醫(yī)囑使用保肝藥物清淡飲食，適當(dāng)增加蛋白質(zhì)攝入量，避免油膩食物,藥物,護(hù)理要點(diǎn),（五）肝毒性,臨床表現(xiàn)、預(yù)防措施,,,,,藥物,異環(huán)磷酰胺白消安博來(lái)霉素卡莫司汀絲裂霉素甲氨蝶呤紫杉類長(zhǎng)春瑞濱吉西他

16、濱拓?fù)涮婵狄亮⑻婵?,,,,護(hù)理要點(diǎn),指導(dǎo)戒煙化療結(jié)束后定時(shí)隨診，博來(lái)霉素在停藥后2-4個(gè)月內(nèi)仍可發(fā)生肺纖維化已出現(xiàn)肺損傷的患者立即停止化療出現(xiàn)肺損傷后避免高濃度吸氧，可給予低濃度吸氧,,,,,,,,,臨床表現(xiàn)預(yù)防措施,臨床表現(xiàn)：最常見的時(shí)彌漫性肺泡損傷，表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺纖維化預(yù)防措施：高齡、累計(jì)劑量大、吸煙、有胸部放療史、合并間質(zhì)性肺炎、合并應(yīng)用可能導(dǎo)致肺損傷的藥物慎用,（六）肺毒性,（七）神經(jīng)系統(tǒng)毒性,,環(huán)磷酰胺

17、氮芥順鉑卡鉑奧沙利鉑長(zhǎng)春新堿阿糖胞苷紫杉醇,臨床表現(xiàn)：為周圍神經(jīng)毒性和中樞神經(jīng)毒性。周圍神經(jīng)毒性（肢體麻木及感覺異常），中樞神經(jīng)毒性表現(xiàn)為（嗜睡、意識(shí)障礙、人格改變、智力減退等多為一過性）預(yù)防措施：奧沙利鉑的神經(jīng)毒性有遇冷加重特點(diǎn)，注意忌冷,認(rèn)真觀察毒性反應(yīng)，指導(dǎo)患者對(duì)感覺異常部位按摩如有指/趾端麻木等異常，避免觸碰過燙或尖銳的物品，防止受傷必要時(shí)遵醫(yī)囑給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物治療根據(jù)不同藥物特性采取保護(hù)措施,,藥物伊馬

18、替尼、吉非替尼厄洛替尼、索拉非尼西妥昔單抗臨床表現(xiàn) 丘疹膿包型皮疹通常伴有瘙癢、在面部和（或）軀體上半部最常見，可出現(xiàn)在小腿及手臂背側(cè),輕度皮疹：保持皮膚清潔，修剪指甲，避免抓，以防破損感染，勤換衣、床單，避免刺激摩擦皮疹中度皮疹：對(duì)皮膚干燥瘙癢者，在輕度皮疹干預(yù)措施的基礎(chǔ)上，可用藥處理重度皮疹：在中度皮疹的基礎(chǔ)上，遵醫(yī)囑減少或暫停用藥，終止治療；停藥期間，繼續(xù)治療皮疹,抗腫瘤藥物所致的皮膚毒性多種多樣，常見的皮膚毒性包括

19、：皮疹、色素沉著、甲溝炎、皮膚皸裂.,（八）皮膚毒性,（1）表皮生長(zhǎng)因子受體抑制藥（EGFRI)相關(guān)的皮疹,避免日光照射保持身體清潔及皮膚濕潤(rùn)，無(wú)接觸堿性和刺激性強(qiáng)的洗漱用品沐浴后涂抹溫和的潤(rùn)膚露或硅霜、維生素E軟膏床寬松、透氣性好的鞋，治療前一周開始溫水泡腳,(八)皮膚毒性 —表皮生長(zhǎng)因子受體抑制藥（EGFRI)相關(guān)的皮疹,EGFRI相關(guān)皮膚毒性的分級(jí),,,藥物/臨床表現(xiàn),,,預(yù)防措施,藥物氟尿嘧啶及衍生

20、物多柔比星脂質(zhì)體多柔比星紫杉醇、多西他賽長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱甲氨蝶呤、阿糖胞苷環(huán)磷酰胺臨床表現(xiàn) 表現(xiàn)為手掌和足底皮膚發(fā)紅、腫脹、刺痛、燒灼感，并且有行走和抓物困難,避免摩擦刺激皮膚局部經(jīng)常應(yīng)用適量的保濕乳液，避免過度干燥避免日光直接照射不進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)或較重的體力勞動(dòng)避免長(zhǎng)時(shí)間蹲坐，影響下肢血液回流在手腕和腳踝處使用冰裹法手足綜合征表現(xiàn)為炎性反應(yīng)指導(dǎo)患者避免飲酒、刺激性食物,,,(八)皮膚毒性—手足綜合征

21、,(八)皮膚毒性—手足綜合征,手足綜合癥分級(jí),,,,保持皮膚濕潤(rùn)保持皮膚清潔衛(wèi)生避免將手足長(zhǎng)時(shí)間浸泡在熱水中.,,1級(jí)手足綜合征,,,2級(jí)手足綜合征,3級(jí)手足綜合征,平臥抬高上下肢，促進(jìn)靜脈回流避免搔抓書泡較大，不要破壞，以免感染若水皰破裂或出血，保持清潔消毒,協(xié)助完成日常生活保護(hù)皮膚避免受損水皰較大可抽出液體如出現(xiàn)窺破，保持清潔換藥,護(hù)理要點(diǎn),(八)皮膚毒性—手足綜合征,遵醫(yī)囑使用抗生素遵醫(yī)囑暫?；熯M(jìn)行疼痛評(píng)估