信必可治療copd的優(yōu)秀藥理學(xué)基礎(chǔ)

1、信必可®都保®治療COPD的優(yōu)秀藥理學(xué)基礎(chǔ),審批編號：40,606.022 -2014/10/28,僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考,ICS/LABA針對COPD發(fā)病機制核心和主要病理學(xué)改變,氣道炎癥1COPD的主要發(fā)病機制,氣道阻塞2COPD的主要病理學(xué)改變,1. O'Donnell R , et al. Thorax 2006; 61(5): 448–54.2. Hogg JC, et al. Annu

2、Rev Pathol 2009; 4:435-59.3. Barnes PJ.J Allergy Clin Immunol 1998; 102(4 Pt 1):531-8.4. Johnson M, et al. Chest 2001; 120(1):258-70.,ICS抗炎3,LABA擴張支氣管4,,,COPD,ICS/LABA—C/D級COPD患者的一線治療選擇,1. Global Strategy for the

3、 Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 20132. 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2013;36(4):255-264.,ICS/LABA能改善FEV1占預(yù)計值%<60%患者的癥狀和肺功能，提高生命質(zhì)量，減少急性加重頻率。 ——中國COPD診治指南 2013,,吸入性糖皮質(zhì)激素

4、布地奈德的優(yōu)秀藥理特性,布地奈德具有適中的親脂性和親水性,常用吸入型糖皮質(zhì)激素的親脂性和親水性：,Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41,布地奈德具有適中的親脂性和親水性，與氟替卡松相比，較少被從痰液中排出,一項多中心的隨機、雙盲、雙模擬、雙向交叉研究，導(dǎo)入期后入組了28例COPD患者（平均FEV1為37.4%正常值）和27例健康志愿者 ，給予單劑量的布地奈德/

5、福莫特羅400/12μg或氟替卡松/沙美特羅500/50μg，檢測10小時后吸入型激素血漿濃度，收集給藥6小時后的自發(fā)排出的痰，經(jīng)過4-14天洗脫期后交叉。,Dalby C,et al. Respir Res 2009; 10(1): 104.,,布地奈德獨特的酯化作用，幫助延長其在氣道的停留時間，確保長效抗炎,Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41,7,酯化后的

6、布地奈德親脂性顯著增加，易于在細胞內(nèi)保存。布地奈德的酯化作用主要發(fā)生在肺部，在肌肉組織中很少，血漿中幾乎沒有。,動物實驗結(jié)果顯示，布地奈德在氣道的抗炎時間長于氟替卡松,,,,藥物滴注12小時后TNF-? 濃度峰(pg/mL),,,,,,,,,,,350,,300,,250,,200,,150,,100,,50,,0,p<0.05,,,,,,研究設(shè)計：取切除腎上腺的大鼠，分別將布地奈德、氟替卡松、生理鹽水按照25 nmol/kg

7、進行氣管內(nèi)滴注，6小時后在氣管內(nèi)滴注脂多糖（LPS），再過6小時后進行氣管和主支氣管灌洗，檢測灌注液TNF-α水平。研究結(jié)果：藥物滴注12小時后，與生理鹽水組相比，布地奈德組、氟替卡松組的TNF-? 濃度峰分別減少了59%和26%，布地奈德組 vs 對照組，-59%，p<0.05；氟替卡松組 vs 對照組，-26%，p<0.3；布地奈德祖 vs 氟替卡松組， p<0.05；,MILLER-LARSSON A, e

8、t al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455-61.,,0.9%鹽水組，n=20,,布地奈德組，n=23,,氟替卡松組，n=23,布地奈德,布地奈德,氟替卡松,布地奈德,ICS的親脂性和親水性影響藥物的吸收和體內(nèi)分布。,未酯化的布地奈德具有適中的親脂性體內(nèi)的分布容積相對較低 (180-300L)血漿半衰期相對較短 (2.3-4.5小時),氟替卡松在肺部和全身的親脂性一樣，在全身循環(huán)中

9、的親脂性大于布地奈德分布容積相對較大 (260-860L)血漿半衰期相對較長(3.1-14.4小時),Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41,9,布地奈德的體內(nèi)分布容積低，血漿半衰期短,小結(jié)：布地奈德系目前較為理想的ICS,10,Lexmuller K, et al. Drug Metablism and Disposition. 2007; 35(10):

10、1788-1796.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41.,,,,,吸入性β2受體激動劑福莫特羅的優(yōu)秀藥理特性,,,,,,,福莫特羅起效速度與沙丁胺醇類似，優(yōu)于沙美特羅——速效,一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，入組了24例COPD患者，隨機分配接受福莫特羅24 μg、沙丁胺醇400 μg或安慰劑單次給藥，評估給藥后的FEV1。1,.,1. Benhamou

11、 D, et al. Respir Med 2001; 95:817-21.2. Bouros D, et al. Curr Med Res Opin 2004; 20:581-6.,0,1.24,1.28,1.32,1.36,1.40,1.44,1.48,1.52,1.56,1.60,1.64,1.68,1.72,平均FEV1 (L),30,60,90,180,15,30,45,60,120,180,基線,0,1.8,1.9,2.0

12、,2.1,2.2,2.3,2.4,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IC (絕對均值，L),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,安慰劑,,福莫特羅12 μg,沙美特羅50 μg,,,安慰劑,,福莫特羅24 μg,沙丁胺醇400 μg,,用藥后時間 (分鐘),一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照交叉研究，入組了47例II/III級COPD患者，隨機分配接受福莫特羅12 μg/24 μg、沙美特羅50 μg/100

13、 μg或安慰劑單次給藥，評估給藥后的IC。2,*,*,*,*,*,*,*P＜0.05，福莫特羅12 μg vs. 沙美特羅50 μg,N=24,N=47,240,,,,120,150,,,,福莫特羅持續(xù)作用長達12小時——長效,一項多中心、隨機、雙盲、平行組研究，入組了780例COPD患者，在2周導(dǎo)入期后被隨機分組接受福莫特羅24μg、12μg bid、異丙托溴胺40μg 4次/d或安慰劑治療，治療期持續(xù)12周，評估給藥后的FEV1。,

14、Dahl R, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164(5):778-84,,,+*,+*,福莫特羅具有量效關(guān)系——量效,4.5,9,18,36,95,100,105,110,115,120,FEV1（基線值的%）,,,,,標定劑量（μg）,4.5,9,18,36,95,100,105,110,115,120,FVC（基線值的%）,,,,,標定劑量（μg）,4.5,9,18,36,95,

15、100,105,110,115,120,IC（基線值的%）,,,,,標定劑量（μg）,4.5,9,18,36,95,100,105,110,115,120,sGAW （基線值的%）,,,,,標定劑量(μg）,,,,,一項部分隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照、交叉研究，入組了19例不同嚴重程度的COPD患者，在5個不同的研究日隨機接受單次福莫特羅4.5 μg、9 μg、18 μg、36 μg或安慰劑治療。清洗期1-3周，通過評估給藥后的FE

16、V1、FVC、IC、sGAW，作為有效性評價指標。,Derom E, et al. Respir Med 2007; 101:1931-41.,,,福莫特羅治療后的肺功能,安慰劑治療后的肺功能,小結(jié)：福莫特羅三“效”合一，速效、長效且具量效關(guān)系,長效,速效,量效,Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11,布地奈德和福莫特羅作用協(xié)同，機制互補,,信必可®

17、;,,,ICS（布地奈德）,LABA（福莫特羅）,,糖皮質(zhì)激素受體,抗炎作用,,,√,√,支氣管擴張,,,,⊕,⊕,↑ 糖皮質(zhì)激素受體易位↑ 與激素反應(yīng)元件結(jié)合↑ 抗炎效應(yīng),↑ β2受體表達↑ β2受體偶合↓ β2受體受體下調(diào)防止對β激動劑的耐受性,Barnes PJ. Eur Respir J. 2007; 29: 587–95.,COPD,體外實驗結(jié)果顯示，布地奈德和福莫特羅在抑制炎癥因子和氣道重構(gòu)因子方面具協(xié)同作用,布

18、地奈德和福莫特羅聯(lián)合使用可抑制所有觀察的炎癥因子和氣道重構(gòu)因子，兩藥聯(lián)合作用呈協(xié)同和劑量相關(guān)性。該實驗室數(shù)據(jù)支持聯(lián)合使用布地奈德和福莫特羅治療哮喘和COPD，以及其在急性發(fā)作期間的強化作用。,Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-10.,該結(jié)果來自一項以鼻病毒感染的人氣道上皮細胞（BEAS-2B）和原代正常人支氣管上皮細胞（NHBE）為研究對象的體外實驗。,總結(jié)：信必可

19、®都保®實現(xiàn)COPD治療目標,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2013,信必可簡明處方資料,Symbicort_V(3) 2010-11-22 信必可簡明處方資料 [成分] 本品為復(fù)方制劑，其組份為布地奈德和富馬酸福莫特羅。 [規(guī)格] （1） 80微克/4.5微克/吸，60吸/支

20、（2） 160微克/4.5微克/吸，60吸/支 [適應(yīng)癥] 1. 哮喘 本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺?。–OPD） 針對患有COPD（FEV1≤預(yù)計正常值的50%）和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進行對癥治療。 [用法用量] 1. 哮喘 對于本品，有兩種使用方法： A．維持治療：本品作為常規(guī)

21、維持治療，另配快速起效的支氣管擴張劑作為緩解藥。 B．維持、緩解治療：本品作為日常維持治療，和按需緩解治療。A．維持治療 成年人（18歲和18歲以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量達到4吸/次，一日2次。 青少年（12-17歲）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。 兒童（6歲和6歲以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次

22、。 在常規(guī)治療中，當一日2次劑量可有效控制癥狀時，應(yīng)逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予本品。,B．維持、緩解治療： 成人（18歲和18歲以上）：推薦的維持劑量為160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。對于某些患者，維持劑量可為160/4.5微克/吸每天2次，每次2吸。在有癥狀出現(xiàn)的情況下，額外吸入一吸。如果在使用幾分鐘后，癥狀仍然沒有得到緩解，需再另加一吸

23、。任何一次加重情況下，（使用本品緩解治療）都不能超過6吸。 對于兩種規(guī)格，每日總劑量通常不需要超過8吸，但暫時可以使用到12吸。如果患者使用了適當?shù)木S持劑量并增加了按需用藥3天后仍不能控制癥狀加重，強烈建議患者就診，評估癥狀持續(xù)的原因。 18歲以下的兒童及青少年：不建議兒童和青少年使用信必可維持、緩解療法。 2. 慢性阻塞性肺?。–OPD） 成人：160/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。[不良反應(yīng)] 因為本品含有布地奈德

24、和福莫特羅，這兩種藥物的不良反應(yīng)在使用本品時均可出現(xiàn)。兩藥合并使用后，不良反應(yīng)的發(fā)生率未增加，最常見的不良反應(yīng)是β2-受體激動劑治療時所出現(xiàn)的可預(yù)期的藥理學(xué)不良反應(yīng)，如震顫和心悸，這些反應(yīng)常是輕度的并在治療后的幾天內(nèi)消失。 [禁忌] 對布地奈德、福莫特羅或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白質(zhì)）有過敏反應(yīng)的病人禁用。[注意事項] 運動員慎用。 在停用本品時需要逐漸減少劑量。不能突然停止使用。 應(yīng)向病人建議隨身攜帶緩解吸入藥物。