12第十一章-藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理

1、第十一章 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理,Chapter 11 Supervision and administration of drugs production,,,,,,2006年4月，廣東省某醫(yī)院住院的重癥肝炎病人中先后出現(xiàn)2例急性腎功能衰竭癥狀，后證實(shí)是由于患者使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”引起。 齊二藥的一車間和二車間分別在2002年和2004年通過了國家GMP認(rèn)證驗(yàn)收。同時(shí)，該廠化驗(yàn)室人員資質(zhì)、儀器設(shè)備和檢

2、測能力等方面也都通過GMP認(rèn)證。 齊二藥生產(chǎn)時(shí)將“二甘醇”冒充輔料丙二醇，在原輔料階段就構(gòu)成了假藥。假輔料通過采購、驗(yàn)收、檢驗(yàn)并用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，丙二醇檢驗(yàn)方法是紅外光譜檢測，但因沒有標(biāo)準(zhǔn)圖譜使這項(xiàng)關(guān)鍵的檢測形同虛設(shè)，從而使假藥流向市場，導(dǎo)致多人腎功能急性衰竭甚至死亡。,案例回放,學(xué)習(xí)要求,藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn)；GMP的主要內(nèi)容及特點(diǎn)；GMP認(rèn)證管理；開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批規(guī)定及《藥品生產(chǎn)許可證》管理

3、。,掌握,藥品委托生產(chǎn)的管理；藥品召回管理。,熟悉,國內(nèi)外藥品生產(chǎn)管理的概況；質(zhì)量管理的概念、原則。,了解,,,藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè),1,,,2,,,3,藥品召回管理,,4,藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理,,第一節(jié)藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè),Section1 Drug production and the enterprise of drug production,在企業(yè)管理學(xué)中，生產(chǎn)是企業(yè)多種職能中的一種。在生

4、產(chǎn)企業(yè)管理學(xué)中，生產(chǎn)這個(gè)術(shù)語有狹義和廣義的解釋: 狹義的生產(chǎn)——材料的加工和處理，有產(chǎn)生、開發(fā)的意思，也可以使用制造或加工這些概念。 廣義的生產(chǎn)——生產(chǎn)是為了形成其他的物品和服務(wù)而有控制地投入物品和服務(wù)。廣義的概念常常與創(chuàng)造成果相提并論，既指物質(zhì)的創(chuàng)造，又指價(jià)值的創(chuàng)造。概括起來，生產(chǎn)可以理解為材料的工業(yè)化加工和處理，以及服務(wù)的施行。,（一）生產(chǎn),一、生產(chǎn)管理,生產(chǎn)管理是指以工廠生產(chǎn)系統(tǒng)為對(duì)象的管理，即從生產(chǎn)

5、要素準(zhǔn)備和輸入開始，經(jīng)過設(shè)計(jì)、制造、檢驗(yàn)、包裝等生產(chǎn)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)，直至產(chǎn)品、服務(wù)輸出、收集產(chǎn)品信息等一系列管理工作。,一、生產(chǎn)管理,（二）生產(chǎn)管理,生產(chǎn)管理主要研究以下方面的問題：①生產(chǎn)過程組織，包括生產(chǎn)過程和生產(chǎn)類型、生產(chǎn)過程的空間組織和時(shí)間組織、生產(chǎn)方式等；②生產(chǎn)計(jì)劃，包括生產(chǎn)技術(shù)準(zhǔn)備計(jì)劃、生產(chǎn)計(jì)劃與作業(yè)計(jì)劃；③生產(chǎn)控制，主要是生產(chǎn)進(jìn)度和質(zhì)量控制；④人→機(jī)器→環(huán)境系統(tǒng)。,一、生產(chǎn)管理,（二）生產(chǎn)管理,,,,,質(zhì)量,quality

6、“一組固有特性滿足要求的程度”。即：質(zhì)量是指“一組固有的可區(qū)分的特征滿足明示的、通常隱含的或必須履行的需求或期望的程度?！辟|(zhì)量不僅是指產(chǎn)品質(zhì)量，也可以是某項(xiàng)活動(dòng)或過程的工作質(zhì)量，還可以是質(zhì)量管理體系運(yùn)行的質(zhì)量。,二、質(zhì)量管理的概念、原則,（一）質(zhì)量管理相關(guān)概念,,quality management “在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)” 。質(zhì)量管理是管理的一部分。與產(chǎn)品、過程或體系質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)都是質(zhì)量管理的內(nèi)容包括制定組織

7、的質(zhì)量方針，確定在質(zhì)量方面所追求的目標(biāo)，進(jìn)行質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)。,,,,,質(zhì)量控制,quality control“質(zhì)量管理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求”。質(zhì)量控制出于組織的自身要求，是質(zhì)量管理最起碼的作業(yè)活動(dòng)。質(zhì)量控制首先應(yīng)明確質(zhì)量要求，產(chǎn)品、過程和質(zhì)量體系的要求，質(zhì)量控制就從制定質(zhì)量要求開始。,二、質(zhì)量管理的概念、原則,（一）質(zhì)量管理相關(guān)概念,,quantity assurance“質(zhì)量管理的一部分，致力

8、于提供質(zhì)量要求會(huì)得到滿足的信任” 。其關(guān)鍵是提供信任，即向顧客和其他相關(guān)方提供能夠被確信組織有能力達(dá)到質(zhì)量要求。只有質(zhì)量要求全面反映了顧客和相關(guān)方的要求，才能提供足夠的信任。,按判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)督和評(píng)價(jià),實(shí)施規(guī)范或控制計(jì)劃,編制作業(yè)規(guī)范或控制計(jì)劃以及判斷標(biāo)準(zhǔn),明確質(zhì)量要求,,,,,二、質(zhì)量管理的概念、原則,藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，通常采用對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的檢驗(yàn)。 質(zhì)量控制的一般順序：,二、質(zhì)量管理的概念、原則,質(zhì)量保證的

9、方法： 質(zhì)量保證計(jì)劃，產(chǎn)品的質(zhì)量審核、質(zhì)量管理體系認(rèn)證、由國家認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)提供產(chǎn)品合格的證據(jù)、質(zhì)量控制活動(dòng)的驗(yàn)證等。,ISO9000:2000 提出了八項(xiàng)質(zhì)量管理原則，這些原則是從獲得成功的組織的質(zhì)量管理中總結(jié)出來的，與全面質(zhì)量管理所公認(rèn)的原則很相似。 八項(xiàng)原則給質(zhì)量管理提供了正確的觀念，使之產(chǎn)生正確的方法。八項(xiàng)原則也是重要的質(zhì)量意識(shí)。,二、質(zhì)量管理的概念、原則,（二）質(zhì)量管理原則,,,1.以顧客為關(guān)注焦點(diǎn):組織應(yīng)理

10、解顧客當(dāng)前和未來需求，并爭取超越顧客期望。,ISO9000：2000的八項(xiàng)質(zhì)量管理原則,2.領(lǐng)導(dǎo)作用：領(lǐng)導(dǎo)者確立組織統(tǒng)一的宗旨及方向，創(chuàng)造并保持使員工能充分參與實(shí)現(xiàn)組織目標(biāo)的內(nèi)部環(huán)境。,3.全員參與：各級(jí)人員都是組織之本，只有充分參與，才能使其為組織帶來收益。,4.過程方法：將活動(dòng)和相關(guān)資源作為過程進(jìn)行管理，可更高效地得到期望的結(jié)果。,二、質(zhì)量管理的概念、原則,（二）質(zhì)量管理原則,,,5.管理的系統(tǒng)方法：將關(guān)聯(lián)的過程作為系統(tǒng)加以識(shí)別、理

11、解和管理，有助于提高實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的效率。,ISO9000：2000的八項(xiàng)質(zhì)量管理原則,6.持續(xù)改進(jìn)：持續(xù)改進(jìn)總體業(yè)績應(yīng)當(dāng)是組織的一個(gè)永恒目標(biāo)。,7.基于事實(shí)的決策方法：有效決策是建立在數(shù)據(jù)和信息分析的基礎(chǔ)上。,8.與供方互利的關(guān)系:組織與供方是相互依存的，互利的關(guān)系可增強(qiáng)雙方創(chuàng)造價(jià)值的能力。,二、質(zhì)量管理的概念、原則,（二）質(zhì)量管理原則,drug produce 將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。 藥品生產(chǎn)的全過程

12、可分為原料藥生產(chǎn)階段和將原料藥制成一定劑型（供臨床使用的制劑）的制劑生產(chǎn)階段。,三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè),（一）藥品生產(chǎn),三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè),,,1.原料藥的生產(chǎn)（1）生藥的加工制造（2）藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造,,,,（一）藥品生產(chǎn),2.藥物制劑的生產(chǎn) 由不同方法制得的原料藥需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式，即藥物制劑，才能用于患者。各種不同的劑型有不同的加工制

13、造方法。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1. 產(chǎn)品的種類和規(guī)格多、消耗大,2．機(jī)械化、自動(dòng)化程度要求高,4．產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高,5．生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化,（二）藥品生產(chǎn)的特點(diǎn),,,,3．生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求嚴(yán)格,三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè),drug manufacturer 生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。 藥品生產(chǎn)企業(yè)是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，自主地進(jìn)行藥品的生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)，實(shí)行獨(dú)立核算，自負(fù)盈虧，具有法人資格的基本經(jīng)濟(jì)

14、組織。,三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè),（三）藥品生產(chǎn)企業(yè),,,1.藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識(shí)技術(shù)密集型企業(yè),藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征,2.藥品生產(chǎn)企業(yè)是資本密集型企業(yè),3.藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批次的生產(chǎn),4.藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn),5.藥品生產(chǎn)企業(yè)是為無名市場和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè),三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè),（三）藥品生產(chǎn)企業(yè),（一）世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展,,（二）我國制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展,,建國以來，我國制藥工業(yè)從無到有

15、，迅速發(fā)展，形成了門類齊全的藥品生產(chǎn)體系。 上世紀(jì)80年代后，在改革開放的方針指導(dǎo)下，制藥工業(yè)一直保持著較快的發(fā)展速度，1995～2009年，我國制藥工業(yè)總產(chǎn)值以年均19%以上高速度增長的態(tài)勢，成為國民經(jīng)濟(jì)中發(fā)展最快的行業(yè)之一。,八十年代中期，世界制藥企業(yè)1萬家左右。 1984年，主要工業(yè)國家擁有制藥企業(yè)數(shù)及人員數(shù)是：美國933家，從業(yè)人員16.23萬人；日本1 252家，從業(yè)人員17.62萬人；歐洲8個(gè)國家（英、德、法

16、、瑞士、意大利、比利時(shí)、荷蘭、丹麥）共有制藥企業(yè)2705家，從業(yè)人員數(shù)34.84萬人。,四、現(xiàn)代制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展,2002～2009年全球藥品市場銷售額,,2009年全球主要藥品市場的銷售及增長情況,,第二節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理,Section2 Supervision and administration of drugs production,,,藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法,藥品管理法,開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：（一）具有依

17、法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；（三）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。,開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，除應(yīng)當(dāng)符合國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策外，還應(yīng)當(dāng)符合以下條件：（一）具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人無《藥

18、品管理法》第七十六條規(guī)定的情形；（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；（三）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。,一、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請(qǐng)與審批,,開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需具備的條件,一、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請(qǐng)與審批,開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)向擬辦企業(yè)所在地省級(jí)FDA提出申請(qǐng)，并提交規(guī)定的材料。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)材料全部內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。,省級(jí)F

19、DA對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行審核，經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，并自書面批準(zhǔn)決定作出之日起10個(gè)工作日內(nèi)核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》；不符合規(guī)定的，作出不予批準(zhǔn)的書面決定，并說明理由。,新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照SFDA的規(guī)定向相應(yīng)的（食品）藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)GMP認(rèn)證。,申請(qǐng)與審批程序,《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，均具有同等法律效力，有效期為5年

20、。 《藥品生產(chǎn)許可證》應(yīng)當(dāng)載明許可證編號(hào)、企業(yè)名稱、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、企業(yè)類型、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項(xiàng)目。 藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的許可事項(xiàng)為：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址。 企業(yè)名稱、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類型等項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)與工商行政管理部門核發(fā)的營業(yè)執(zhí)照中載明的相關(guān)內(nèi)容一致。,二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理,（一）《藥品生產(chǎn)許可證》內(nèi)容,,,,,,,變更

21、《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng),變更《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項(xiàng),,,,1,2,3,變更分類,《藥品生產(chǎn)許可證》變更分為許可事項(xiàng)變更和登記事項(xiàng)變更。許可事項(xiàng)變更：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更登記事項(xiàng)變更：指企業(yè)名稱、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類型等項(xiàng)目的變更,藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)在原許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得擅自變更許可事項(xiàng)。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收

22、到企業(yè)變更申請(qǐng)之日起15個(gè)工作日內(nèi)作出是否準(zhǔn)予變更的決定。,藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)在工商行政管理部門核準(zhǔn)變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)許可證》變更登記。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請(qǐng)之日起15個(gè)工作日內(nèi)辦理變更手續(xù),二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理,（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更,,,遺失,換發(fā),,,,繳銷,藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或關(guān)閉的，由原發(fā)證機(jī)關(guān)繳銷《藥品生產(chǎn)許可證》，并通知工商行政管理部門,《

23、藥品生產(chǎn)許可證》有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在有效期屆滿前6個(gè)月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)立即向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)補(bǔ)發(fā)，并在原發(fā)證機(jī)關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明。原發(fā)證機(jī)關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿1個(gè)月后，按照原核準(zhǔn)事項(xiàng)在10個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。,二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理,（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)、繳銷及遺失,（一）委托方和受托方的相關(guān)要求,委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號(hào)

24、的藥品生產(chǎn)企業(yè)，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售 委托方應(yīng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查，應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對(duì)生產(chǎn)全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。,1. 委托方要求,受托方應(yīng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的GMP認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按照GMP進(jìn)行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。 委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當(dāng)簽署合同，內(nèi)容應(yīng)包括雙方的權(quán)利與義務(wù)，并

25、具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)藥品管 的法律法規(guī)。,2. 受托方要求,三、藥品委托生產(chǎn)的管理,,三、藥品委托生產(chǎn)的管理,不同類別藥品委托生產(chǎn)審批要求,（二）藥品委托生產(chǎn)審批要求,不符合規(guī)定，書面通知并說明理由，同時(shí)告知其享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或提起行政訴訟的權(quán)利。,20個(gè)工作日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)本部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，可以延長10個(gè)工作日，并應(yīng)當(dāng)將延長期限的理由告知委托方。,受理申請(qǐng)的（食品

26、）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)自受理之日起20個(gè)工作日內(nèi)，按照規(guī)定的條件對(duì)藥品委托生產(chǎn)的申請(qǐng)進(jìn)行審查，并作出決定；,藥品委托生產(chǎn)的，由委托方向SFDA或者省（食品）FDA提出申請(qǐng)，并提交申請(qǐng)材料。,,,,三、藥品委托生產(chǎn)的管理,經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，10個(gè)工作日內(nèi)向委托方發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》,（三）藥品委托生產(chǎn)的審批程序,四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查,,,SFDA 直接對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，并對(duì)?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查

27、工作及認(rèn)證通過的生產(chǎn)企業(yè)GMP的實(shí)施及認(rèn)證情況進(jìn)行監(jiān)督和抽查。,,,省級(jí)FDA 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，應(yīng)建立實(shí)施監(jiān)督檢查的運(yùn)行機(jī)制和管理制度，明確市級(jí)和縣級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé),監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容 藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的情況。 包括《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)的現(xiàn)場檢查、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等。,

28、四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查,,,1.企業(yè)生產(chǎn)情況和質(zhì)量管理情況自查報(bào)告,監(jiān)督檢查時(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供的情況和材料,2.《藥品生產(chǎn)許可證》副本和營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，“生產(chǎn)許可證”事項(xiàng)變動(dòng)及審批情況,4.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員及生產(chǎn)、檢驗(yàn)條件變動(dòng)及審批情況,5.不合格藥品被質(zhì)量公報(bào)通告后的整改情況,3.藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實(shí)情況,四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查,6.檢查機(jī)關(guān)需要審查的其他必要材料,監(jiān)督檢查完成后，藥品監(jiān)督管理部門在《藥

29、品生產(chǎn)許可證》副本上載明檢查情況。,四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查,,,,,,,檢查結(jié)論,生產(chǎn)的藥品是否發(fā)生重大質(zhì)量事故，是否有不合格藥品受到藥品質(zhì)量公報(bào)通告,藥品生產(chǎn)企業(yè)是否有違法生產(chǎn)行為，及其查處情況,,第三節(jié) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理,Section 3 The administration standard and certification of quality of Drug production,一、GMP制度的概述

30、,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 又稱藥品GMP，GMP是英文名Good Manufacturing Practice的縮寫。 GMP是世界各國對(duì)藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范,,,藥品質(zhì)量至關(guān)重要，藥品質(zhì)量形成于生產(chǎn)過程，且藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)具有破壞性（經(jīng)檢驗(yàn)的藥品不再具有使用價(jià)值、發(fā)揮其應(yīng)有的作用），實(shí)現(xiàn)藥品在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制與保證的關(guān)鍵在于有效的預(yù)防。在藥品生產(chǎn)過程中，要有效控制所有可能影響藥品質(zhì)量

31、的因素，保證所生產(chǎn)的藥品不混雜、無污染、均勻一致，再經(jīng)取樣檢驗(yàn)分析合格。這樣的藥品其質(zhì)量才有真正、切實(shí)的保證。,（一）GMP的主導(dǎo)思想,二、GMP的主導(dǎo)思想和特點(diǎn),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1. GMP的條款僅指明要求的目標(biāo),2. GMP的條款是有時(shí)效性的,5. GMP重視為用戶提供全方位、及時(shí)的服務(wù),4. GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理,GMP的特點(diǎn),,,,3. GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任,二、GM

32、P的主導(dǎo)思想和特點(diǎn),,,質(zhì)量控制Quality control 對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制，主要辦法是對(duì)這些物質(zhì)的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理,,,,質(zhì)量保證Quality Assurance 對(duì)影響藥品質(zhì)量的、生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生的人為差錯(cuò)和污物異物引入進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理，以保證生產(chǎn)合格藥品,二、GMP的主導(dǎo)思想和特點(diǎn),（二）GMP的特點(diǎn),,,硬件系統(tǒng) 主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目

33、標(biāo)要求，這部分涉及必需的人、財(cái)、物的投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理,,,,軟件系統(tǒng) 主要包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、培訓(xùn)等，可概括為以智力為主的投入產(chǎn)出,二、GMP的主導(dǎo)思想和特點(diǎn),（二）GMP的特點(diǎn),三、我國GMP的主要內(nèi)容,我國現(xiàn)行GMP包括總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢及附則，共計(jì)14章，3

34、13條。 作為現(xiàn)行GMP配套文件，“現(xiàn)行GMP附錄”包括無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個(gè)方面的內(nèi)容。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,質(zhì)量管理,機(jī)構(gòu)與人員要求,廠房設(shè)施及設(shè)備的要求,潔凈區(qū)級(jí)別要求,生產(chǎn)管理的要求,質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求,無菌藥品滅菌方式及要求,藥品批次劃分原則,（一）XXXXXXXXX,,,物料與產(chǎn)品的要求,,三、我國GMP的主要內(nèi)容,,,,我國

35、GMP的主要內(nèi)容,,文件管理的要求,,,,企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)?！　MP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品?！　∑髽I(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。,總則,

36、三、我國GMP的主要內(nèi)容,,,,,,,質(zhì)量保證 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。,質(zhì)量控制 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)

37、及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（一）質(zhì)量管理,原則 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保

38、實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。,組織機(jī)構(gòu),,關(guān)鍵人員,,包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。,企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（二）機(jī)

39、構(gòu)與人員要求,,,企業(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)及主要職責(zé)表,,,生產(chǎn)特殊藥品的要求,廠房的要求,,,,生產(chǎn)區(qū)的要求,為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。,廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度

40、地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。,高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求,,,設(shè)備的要求,倉儲(chǔ)區(qū)的要求,,,,質(zhì)量控制區(qū)的要求,質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。,倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠空間，確保有序存放待驗(yàn)、(不)合格、退貨或

41、召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。,設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求,A級(jí)，也稱高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級(jí)，指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。

42、C級(jí)和D級(jí)，指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。,潔凈區(qū)分為4個(gè)級(jí)別,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（四）潔凈區(qū)級(jí)別要求,,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（四）潔凈區(qū)級(jí)別要求,表11-6 各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定表,,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（四）潔凈區(qū)級(jí)別要求,表11-7 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn),藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度。,三、

43、我國GMP的主要內(nèi)容,（五）物料與產(chǎn)品的要求,每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄,文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素,企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。,文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)。,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。,批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)

44、責(zé)管理，至少保存至藥品有效期滿后一年。,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（六）文件管理的要求,企業(yè)須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。,,,,,,,工藝規(guī)程,批生產(chǎn)記錄,,,,1,2,3,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。 工藝規(guī)程不得任意更改。如需

45、更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。,每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。,,,,批包裝記錄,,4,每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當(dāng)有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況?！　∨b記錄的每一頁均應(yīng)當(dāng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。,,,操作規(guī)程和記錄,,5,操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目

46、、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（六）文件管理的要求,所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。,（七）生產(chǎn)管理的要求,三、我國GMP的主要內(nèi)容,,,,,質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng),負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足

47、夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室,檢驗(yàn)人員至少應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核,應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求,,,,,（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求,三、我國GMP的主要內(nèi)容,持

48、續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。,,,,,（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求,三、我國GMP的主要內(nèi)容,質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，及原輔料、

49、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。同時(shí)應(yīng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，并詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向藥監(jiān)部門報(bào)告。,無菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌，可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌的方式進(jìn)行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊(cè)批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（九）無菌藥品滅菌方式及要求,

50、6.間歇生產(chǎn)原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批,5.連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批,（十）藥品批次劃分原則,1.大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批,2.粉針劑以一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批,3.凍干產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批,4.眼用制劑、軟膏劑、乳劑和

51、混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批,三、我國GMP的主要內(nèi)容,物料：指原料、輔料和包裝材料等。原輔料則指除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。,文件：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。,批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（十一）術(shù)語的解釋,,,4,批：經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一

52、定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)批。連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（十一）術(shù)語的解釋,,,5,潔凈區(qū)：需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。,,物料：指原料、輔料和包裝材料

53、等。原輔料則指除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。,三、我國GMP的主要內(nèi)容,（十一）術(shù)語的解釋,,操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱標(biāo)操作規(guī)程。,四、GMP認(rèn)證管理,,（一）我國實(shí)行GMP認(rèn)證的意義,,藥品GMP認(rèn)證制度是國家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗(yàn)的一種手段，也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理方法。 世界衛(wèi)生組織指出，藥品GMP認(rèn)證是國際貿(mào)易中藥

54、品質(zhì)量簽證體制的要素之一。實(shí)施此制度是國家藥品監(jiān)督管理的組成部分，也是一個(gè)國家藥品參與國際市場競爭的先決條件。,,,,實(shí)施GMP認(rèn)證制度，能夠進(jìn)一步調(diào)動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)的積極性，從而加速GMP在我國規(guī)范化地實(shí)施，并加速治理長期制約我國藥業(yè)健康發(fā)展的低水平重復(fù)建設(shè)與生產(chǎn)的問題。 實(shí)行GMP認(rèn)證制度是與國際接軌的需要，能為藥品生產(chǎn)企業(yè)參與國際競爭提供強(qiáng)有力的保證。 實(shí)行GMP認(rèn)證可有效地調(diào)整我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的總體結(jié)構(gòu)，提高其總體

55、水平。 實(shí)行GMP認(rèn)證,能夠使藥品質(zhì)量得到切實(shí)保證，有利于國民的身體健康和醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的健康發(fā)展。,（一）我國實(shí)行GMP認(rèn)證意義,四、GMP認(rèn)證管理,,,,,國家食品藥品監(jiān)督管理局主要職責(zé),①負(fù)責(zé)藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂工作,③負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作,②負(fù)責(zé)設(shè)立國家藥品GMP認(rèn)證檢查員庫及其管理工作,④負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證和國際藥品

56、GMP認(rèn)證的互認(rèn)工作,四、GMP認(rèn)證管理,（二）我國GMP認(rèn)證的組織機(jī)構(gòu),國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品GMP認(rèn)證工作,,,省級(jí)藥品監(jiān)督管理局,負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)藥品GMP認(rèn)證的初審工作。 負(fù)責(zé)除上述品種、劑型的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作。 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品GMP認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作。,SFDA對(duì)擬頒發(fā)《藥品GMP證書》企業(yè)發(fā)布審查公告，無異議的發(fā)布認(rèn)證公告,

57、SFDA對(duì)檢查組提交的藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查報(bào)告進(jìn)行審批,由GMP認(rèn)證檢查員組成認(rèn)證組進(jìn)行現(xiàn)場檢查,申請(qǐng)企業(yè)填報(bào)《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》報(bào)送有關(guān)資料,,,,,四、GMP認(rèn)證管理,（三）我國GMP認(rèn)證的主要程序,,,,? 遵紀(jì)守法、廉潔正派、堅(jiān)持原則、實(shí)事求是? 掌握并正確執(zhí)行國家相關(guān)法律法規(guī)，熟悉實(shí) 施藥品GMP有關(guān)規(guī)定? 從事藥品監(jiān)督管理的工作人員? 具藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)以上學(xué)歷或中級(jí)以上 職稱，具有5年以上藥品監(jiān)督管

58、理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn) 或藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)? 身體健康，能勝任檢查工作，無傳染性疾病,藥品GMP認(rèn)證檢查員具備條件,四、GMP認(rèn)證管理,（三）我國GMP認(rèn)證的主要程序,,（三）我國GMP認(rèn)證的主要程序,,SFDA對(duì)擬頒發(fā)《藥品GMP證書》的企業(yè)發(fā)布審查公告，10日內(nèi)無異議的，發(fā)布認(rèn)證公告。并由SFDA或省級(jí)FDA向申請(qǐng)企業(yè)發(fā)放《藥品GMP認(rèn)證審批件》和《藥品GMP證書》。,四、GMP認(rèn)證管理,食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)組織對(duì)取得《藥

59、品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施跟蹤檢查。 省級(jí)FDA負(fù)責(zé)對(duì)本轄區(qū)內(nèi)取得《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，跟蹤檢查情況應(yīng)及時(shí)報(bào)SFDA。,四、GMP認(rèn)證管理,（四）我國GMP認(rèn)證的監(jiān)督檢查,,,①上次認(rèn)證不合格項(xiàng)目的整改情況,重點(diǎn)跟蹤檢查的內(nèi)容,② 生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否有變動(dòng)及變更的備案，變更后人員是否符合要求；技術(shù)人員隊(duì)伍是否符合要求和穩(wěn)定；員工培訓(xùn)情況,③生產(chǎn)車間和生產(chǎn)設(shè)備的使用維護(hù)情況,⑤認(rèn)證以來所生產(chǎn)藥品的批

60、次、批量情況,④空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)使用維護(hù)情況,四、GMP認(rèn)證管理,（四）我國GMP認(rèn)證的監(jiān)督檢查,,,⑥認(rèn)證以來所生產(chǎn)藥品批次的檢驗(yàn)情況，特別是委托檢驗(yàn)的每個(gè)批次的檢驗(yàn)情況,重點(diǎn)跟蹤檢查的內(nèi)容,⑦藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題的整改情況,⑧是否有委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)情況,⑩?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門對(duì)企業(yè)違反法律法規(guī)事項(xiàng)的處理意見或結(jié)果,⑨再驗(yàn)證情況,四、GMP認(rèn)證管理,（四）我國GMP認(rèn)證的監(jiān)督檢查,,第四節(jié)藥品召回管理,Sect

61、ion 4 Administration of Drug recalling,美國是全球最早誕生產(chǎn)品召回制度的國家，也是至今世界上實(shí)際運(yùn)用產(chǎn)品召回措施最頻繁的國家。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1996～2005年美國共有3608次藥品召回，其中處方藥召回2790次，非處方藥召回818次。 目前，美國、日本、韓國、加拿大、澳大利亞和歐盟等國家和地區(qū)均已建立藥品召回制度。如：美國聯(lián)邦法典第21章、澳大利亞的《醫(yī)藥產(chǎn)品統(tǒng)一召回程序》、加拿大《產(chǎn)品召

62、回程序》。這些文件為保障公眾用藥安全起到了至關(guān)重要的作用。,一、藥品召回及其分類,藥品召回：藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商）按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。 安全隱患：指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)。,（一）藥品召回的含義,,,,,,,二級(jí)召回,三級(jí)召回,,,,1,2,3,一級(jí)召回,使用該藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的,使用該藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康

63、危害的,使用該藥品一般不會(huì)引起健康危害，但由于其他原因需要收回的,,一、藥品召回及其分類,（二）藥品召回的分類,,,,,根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回分為三級(jí),,,,,主動(dòng)召回,藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)收集的信息進(jìn)行分析，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查評(píng)估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患所實(shí)施的召回。,（二）藥品召回的分類,,藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的，責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。,一、藥品

64、召回及其分類,,,,,根據(jù)藥品召回發(fā)起者的不同，分為主動(dòng)召回和責(zé)令召回兩類,,,二、藥品主動(dòng)召回,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立健全藥品質(zhì)量保證體系和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，收集、記錄藥品的質(zhì)量問題與藥品不良反應(yīng)信息，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評(píng)估，召回存在安全隱患的藥品。,已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因藥品使用是否符合藥品說明書、標(biāo)簽規(guī)定的適應(yīng)癥、用法用量的要求藥品質(zhì)量是否符合國家標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)過程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與

65、批準(zhǔn)的工藝是否一致藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸是否符合要求藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍其他可能影響藥品安全的因素,藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容,二、藥品主動(dòng)召回,1. 藥品安全隱患的調(diào)查與評(píng)估,,,,藥品引發(fā)危害的可能性及是否已經(jīng)對(duì)人體健康造 成了危害 對(duì)主要使用人群的危害影響 對(duì)特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老 年人、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等危害的嚴(yán)重與緊急程度

66、危害導(dǎo)致的后果,藥品安全隱患評(píng)估內(nèi)容,二、藥品主動(dòng)召回,1. 藥品安全隱患的調(diào)查與評(píng)估,,,,,,,,,,,,,二級(jí)召回,三級(jí)召回,,,,1,2,3,一級(jí)召回,在24小時(shí)內(nèi),在48小時(shí)內(nèi),在72小時(shí)內(nèi),二、藥品主動(dòng)召回,2. 藥品召回程序,通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用同時(shí)向所在地省級(jí)FDA報(bào)告。,在1日內(nèi),在3日內(nèi),在7日內(nèi),將調(diào)查評(píng)估報(bào)告和召回計(jì)劃提交給所在地省級(jí)FDA備案。一級(jí)藥品召回的調(diào)查評(píng)估報(bào)告和召回計(jì)劃報(bào)

67、告由省FDA報(bào)SFDA。,每日,每3日,向所在地省級(jí)FDA報(bào)告藥品召回進(jìn)展情況。對(duì)召回藥品的處理應(yīng)有詳細(xì)的記錄并也應(yīng)報(bào)告。,每7日,二、藥品主動(dòng)召回,2. 藥品召回程序,必須銷毀的藥品，應(yīng)當(dāng)在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀。藥品生產(chǎn)企業(yè)在召回完成后，應(yīng)當(dāng)對(duì)召回效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交藥品召回總結(jié)報(bào)告。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到總結(jié)報(bào)告之日起10日內(nèi)對(duì)報(bào)告進(jìn)行審查，并對(duì)召回效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，必要時(shí)組織專家進(jìn)行審查和評(píng)

68、價(jià)。審查和評(píng)價(jià)結(jié)論應(yīng)當(dāng)以書面形式通知藥品生產(chǎn)企業(yè)。經(jīng)過審查和評(píng)價(jià)，認(rèn)為召回不徹底或需要采取更為有效的措施的，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)重新召回或擴(kuò)大召回范圍。,三、藥品責(zé)令召回,藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為藥品存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。 必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位立即停止銷售和使用該藥品。,四、法律責(zé)任,管理辦法第29