2018年抗癲癇藥和治療中樞退行性疾病藥

1、第 一 節(jié) 抗 癲 癇 藥,癲癇: 大腦局部神經(jīng)元異常放電，并向周圍正常組織擴散，引起反復發(fā)作的慢性腦疾病。,癲癇表現(xiàn)： 突發(fā)、短暫、反復發(fā)作的運動、感覺功能或精神異常。伴有異常腦電圖。,【癲癇分類】,局限性發(fā)作全身性發(fā)作 小發(fā)作 大發(fā)作 癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作持續(xù) 30 分鐘以上；或反復

2、 多次發(fā)作 30 分以上，發(fā)作間期意識不恢復,【抗癲癇藥的作用方式】,直接抑制病灶異常放電遏制異常放電擴散,第 二 節(jié) 常用抗癲癇藥,苯妥英鈉 卡馬西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸鈉 地西泮,抗癲癇藥,苯妥英鈉 Phenytoin sodium,藥理作用和臨床作用抗癲癇作用抗外周神經(jīng)

3、痛抗心律失常,1 抗癲癇作用 抗癲癇大發(fā)作(首選) 局限性發(fā)作(首選) 對小發(fā)作無效,抗癲癇作用機制： 阻滯細胞膜Na+、Ca2+通道，抑制Na+、Ca2+內(nèi)流。導致動作電位不易產(chǎn)生。,三叉神經(jīng)痛 坐骨神經(jīng)痛 舌咽神經(jīng)痛,2 抗外周神經(jīng)痛作用,3 抗心律失常 見第二十二章,【體內(nèi)過程】 吸收慢且不規(guī)則，連續(xù)用藥6-10天才能達到穩(wěn)定的血藥濃度。,體內(nèi)過程個體差異大

4、，要個體化給藥，最好在監(jiān)控下給藥。,【不良反應】局部刺激 牙齦增生神經(jīng)系統(tǒng)反應 血液系統(tǒng)反應 骨骼系統(tǒng)反應 過敏反應,卡馬西平 廣譜抗癲癇藥,對局限性發(fā)作、大發(fā)作療效好（首選）， 對小發(fā)作療效一般。,卡馬西平,對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英納。,卡馬西平,苯巴比妥 Phenobarbital Luminal, 魯米那,用于各型癲癇， 對小發(fā)作療效差。,苯巴比妥,與苯妥

5、英鈉相比，顯效快，毒性低，價格低廉，但中樞抑制作用較強。不作癲癇的首選藥。,苯巴比妥,乙琥胺 小發(fā)作首選藥，對其他癲癇無效。,丙戊酸鈉 廣譜類抗癲癇藥，尤對小發(fā)作效好。 有肝毒性，不作首選。,地西泮 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選。,局限性發(fā)作：卡馬西平 苯妥英鈉大發(fā)作： 苯妥英鈉小發(fā)作： 乙琥胺癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮,藥物的選擇,給藥個體化。 先由

6、小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應為止。,劑量,治療初期一般用一種藥。 治療過程中不宜隨便更換藥物。,用法,不可突然停藥，癥狀消失2年后逐漸停藥。少數(shù)病人需終身用藥。治療過程中不宜隨便更換藥物。,療程,大多數(shù)抗癲癇藥物在長期應用中，可致粒細胞減少，肝損傷等。,定期體檢,第 三 節(jié) 抗驚厥藥,驚厥： 各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。,病因： 小

7、兒高熱 破傷風 癲癇 中樞興奮藥中毒,抗驚厥藥： 巴比妥類 水合氯醛 地西泮 硫酸鎂,硫 酸 鎂 靜脈給藥,抗驚厥作用 Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。,降壓作用 松弛血管平滑肌，血管擴張，血壓下降。,不良反應 過量時，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。 肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。,靜脈緩慢注射氯化鈣，可立

8、即消除Mg2+的作用。,第 十 七 章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥,第一節(jié) 抗帕金森病藥,,帕金森病(Parkinson's disease，PD) 震顫麻痹,中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病。 發(fā)病年齡在50歲以上。,主要癥狀： 靜止性震顫 肌強直 運動遲緩 共濟失調(diào),分類 原發(fā)性 動脈硬化 腦炎后遺癥 藥物中毒,發(fā)病

9、機制學說： 多巴胺（DA）學說,病變部位 基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死。,錐體外系主要的功能是協(xié)調(diào)肌群的運動、調(diào)節(jié)肌張力維持和調(diào)整姿勢等。其包括大腦皮層、紋狀體、紅核、黑質(zhì)、小腦、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和前庭神經(jīng)核等。 錐體外系發(fā)自大腦皮層后，它們在下行途中先與紋狀體發(fā)生聯(lián)系，然后經(jīng)過多次換元后才抵達脊髓前角運動神經(jīng)元。,多巴胺能神經(jīng)通路： 黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出

10、纖維到達紋狀體，與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，對脊髓前角運動神經(jīng)元起抑制作用。,膽堿能神經(jīng)通路： 尾核中膽堿能神經(jīng)元，與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，對脊髓前角運動神經(jīng)元起興奮作用。,正常時兩種神經(jīng)通路處于平衡狀態(tài)，共同調(diào)節(jié)骨骼肌運動功能。,DA↓, Ach↑ 震顫麻痹,,DA↑, Ach↓,手足徐動癥,舞蹈病,,PD治療思路 增強中樞DA神經(jīng)功能 中樞抗膽堿,二、擬多巴胺類藥,目的：

11、 增加腦內(nèi)多巴胺含量，增強黑質(zhì)－紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)的作用。,藥物： 多巴胺前體藥物(左旋多巴) 多巴胺受體激動劑 左旋多巴的增效藥,(一)多巴胺的前體藥左旋多巴（L-dopa),體內(nèi)過程 口服后主要經(jīng)小腸吸收。進入中樞量不到1%，99%在外周經(jīng)脫羧轉(zhuǎn)化為DA, 是引起不良反應的主要原因。,左旋多巴,與外周多巴脫羧酶抑制劑合用，能減少左旋多巴用量和不良反應。,左旋多巴,藥理作用:

12、 左旋多巴對大多數(shù)PD具有顯著療效。起病初期用藥療效更為顯著。,左旋多巴,作用機制： 左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，補充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經(jīng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)功能。,左旋多巴,臨床應用： 用于各種類型PD病人。 對抗精神病藥物所致帕金森綜合征無效。 服藥5年后，半數(shù)失效。,左旋多巴,不良反應 大多

13、是由于左旋多巴在體內(nèi)生成DA所致。,左旋多巴,胃腸道反應 厭食、惡心、嘔吐。 DA刺激胃腸道、興奮延腦催吐化學感受區(qū)。,左旋多巴,不良反應,心血管反應 可出現(xiàn)體位性低血壓，表現(xiàn)頭暈。 少數(shù)病人可致心律失常。,不良反應,左旋多巴,運動過多癥 如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作，多在長期用藥后出現(xiàn)。,不良反應,左旋多巴,癥狀波動：

14、 少數(shù)病人在長期用藥后，可出現(xiàn)“開關現(xiàn)象”，開時活動正常，關時轉(zhuǎn)為全身產(chǎn)生強直不動，二者交替出現(xiàn)。,不良反應,左旋多巴,精神障礙： 失眠、焦慮、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。 與DA過度興奮中腦-邊緣系統(tǒng)DA受體有關。,不良反應,左旋多巴,藥物相互作用 維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周不良反應，降低療效 。,左旋多巴,抗精神病藥能阻斷中樞多巴胺受體，引起帕金

15、森綜合征，所以能對抗左旋多巴的作用。,藥物相互作用,左旋多巴,(二)左旋多巴的增效藥,氨基酸脫羧酶抑制劑 卡比多巴,外周多巴脫羧酶抑制劑，不易通過血腦屏障。,卡比多巴,單獨應用無治療作用，與左旋多巴按一定比例制成復方。,卡比多巴,與左旋多巴合用，提高左旋多巴的療效，減輕其外周的副作用，減少左旋多巴用量（70~80%）。,卡比多巴,(三) 多巴胺受體激動藥 溴隱亭,多巴胺受體激動劑。對