肝癌的遺傳學(xué)研究進(jìn)展

1、,,肝癌的遺傳學(xué)研究和進(jìn)展,主要內(nèi)容,1.肝癌？2.肝癌的發(fā)生。3.預(yù)防和治療措施。4.肝癌的最新研究進(jìn)展。5.參考文獻(xiàn)。,1.,,原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of the liver）,繼發(fā)性肝癌,肝細(xì)胞癌,轉(zhuǎn)移性肝癌,膽管細(xì)胞癌,肝癌分類,肝癌？,,原發(fā)性肝癌 ( HCC) 是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一 。現(xiàn)代分 子 生物學(xué) 的發(fā)展 已使人們?cè)诜肿铀缴蠈?duì)腫瘤的發(fā)生， 發(fā)展 機(jī)制進(jìn)行了多方面的研究。許多研究表

2、明 HC C的發(fā)生 ， 發(fā)展 是一個(gè)多因素與多階段的過程。其最根本的變化乃由于 內(nèi)外 因素導(dǎo)致細(xì)胞遺傳特性的改變．這些改變包括： 染色體畸變 、 癌 基 因的激 活、 抑癌 基 因的失活、 生長(zhǎng) 因子及其 受體 異常 等．,2.肝癌 的發(fā)生,肝癌的發(fā)生是遺 傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果， 遺傳決定了個(gè)體遺傳易感性， 而環(huán)境因素決定了 什么樣的易感個(gè)體患癌。肝癌發(fā)生的遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)機(jī)制研究結(jié)果提示． 肝癌 發(fā)生是一個(gè)多基因、 多途徑的

3、復(fù)雜多階段過程； 由遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)改變引起的 原癌基因的活化和抑癌基因的滅活， 是肝癌發(fā)生的核心生物學(xué)過程： 在不同病因 的肝癌中通常受影響的是 R B 1途徑、 p 5 3途徑和Wn t 途徑等．這可能反映了共同 的肝癌發(fā)生的病理順序： 慢性肝損傷、 肝硬化、 不典型增生結(jié)節(jié)和早期癌。,,在肝炎 病毒感染為主的相關(guān)肝癌主要是 R B 1 途徑的改變， 包括p 1 6 和 R B 1 基因的甲基 化、 細(xì)胞周期蛋白D1 擴(kuò)增等；

4、在AF B 1 暴露相關(guān)的肝癌， 受影響最明顯的是p 5 3途 徑， p 5 3基因密碼子2 4 9的G _ T顛換突變已成為這類肝癌的遺傳學(xué)標(biāo)志； 而酒精中 毒相關(guān)的肝癌更多的改變發(fā)生在 R B 1 和p 5 3兩種途徑。一些與細(xì)胞凋亡、 D N A修 復(fù)、 藥物代謝和轉(zhuǎn)移等相關(guān)的重要基因， 在肝癌發(fā)生中的意義也被評(píng)述。,預(yù)防和治療措施,預(yù)防肝癌最重要的一條就是預(yù)防肝炎的發(fā)生。1，接種疫苗(全世界最重要的危險(xiǎn)因素是乙型肝炎病毒和丙

5、型肝炎病毒的感染?？茖W(xué)家研制出的疫苗能預(yù)防乙型肝炎感染) 2，不要食用霉變的糧食（ 花生、玉米等受黃曲 霉菌污染產(chǎn)生的黃曲霉素 B1(AFB1)是強(qiáng)致癌劑,）3，盡量飲用潔凈的自來(lái)水（研究發(fā)現(xiàn)，池塘水中的藻類會(huì)產(chǎn)生藻類毒素（如微囊藻毒素 ），這種毒素是致癌的重要因素。這也是肝癌農(nóng)村患者高達(dá)以上的又一原因。）,4.少酗酒 長(zhǎng)期、大量飲酒可以引起肝硬化，在美國(guó)大多數(shù)的肝硬化是由于嗜酒引起的。肝臟由于大量的疤痕組織形成而造成

6、肝硬化，有部分病人可在肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生肝癌。5.多運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)免疫力,,薛開先（2005）：近年來(lái)， 腫瘤易感性的遺傳倍受關(guān) 注。目前已從家族性癌綜合征克隆并鑒 定了三十多種癌相關(guān)基因． 其中多數(shù)為 抑癌基因． 臨床上多表現(xiàn)為常染色體孟 德爾顯性遺傳。這些由高外顯率、 強(qiáng)腫 瘤易感基因種系突變所引起的遺傳性 腫瘤，均顯示一定程度的組織特異性， 目前在肝癌 尚未能發(fā)現(xiàn)類似的抑癌基因。 遺傳流行 病學(xué)研究表明， 肝癌是

7、一個(gè)多基因遺傳 病， 但可能存在主基因效應(yīng) 肝癌易感基因的研究已成為 目前的研究熱點(diǎn)。,4.最新研究成果,Nature Genetics：發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)導(dǎo)致肝癌(Hepatic carcinoma)的易感基因(Susceptibility gene) 由解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院賀福初院士領(lǐng)銜的蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在肝癌研究領(lǐng)域又有重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。該實(shí)驗(yàn)室在人類第1號(hào)染色體的一個(gè)特殊位

8、置發(fā)現(xiàn)了一個(gè)容易導(dǎo)致肝癌的易感基因區(qū)域。2010年8月1日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature Genetics在線公布了這一具有世界領(lǐng)先水平的原創(chuàng)性研究成果。 這一重大發(fā)現(xiàn)不但有助于科學(xué)家們深入解析肝癌的發(fā)病機(jī)制，而且為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期預(yù)防和個(gè)體化治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標(biāo)。,,蛋 白質(zhì)組學(xué) 國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周鋼橋研究員 帶領(lǐng) 的課題組 的 1 0 0余 位科研人員 ， 在 國(guó)內(nèi) 5個(gè)肝 癌高發(fā)區(qū)收集

9、 了 4 5 0 0多個(gè)肝 癌病 例和對(duì)照個(gè)體 ， 運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián) 分析方法 ， 在全基因組范圍內(nèi)進(jìn) 行了系統(tǒng)的篩選和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。經(jīng)過兩年多研究， 他們?cè)谌梭w第 1號(hào)染色體的一個(gè)特殊位置發(fā)現(xiàn)了由多個(gè)基因組成的區(qū)域， 這個(gè)區(qū)域是容易導(dǎo) 致肝癌的“ 罪魁禍?zhǔn)?”,,這項(xiàng)研究是國(guó)際上首次基于大規(guī)模人群和全基因組水平的肝癌易感基因的篩查研究，所使用的全基因組關(guān)聯(lián)研究技術(shù)是目前全球科學(xué)界公認(rèn)的行之有效的拉網(wǎng)式搜尋重大疾病易感基因的研究方法。此前，

10、歐美多國(guó)利用該技術(shù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近70種重大疾病的易感基因，在國(guó)際上掀起了重大疾病易感基因的"卷地毯式掘金浪潮"。,,論文第一作者張紅星博士說， 按照現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)理論， 肝癌是一種復(fù)雜性狀疾病 ， 有多個(gè)易感基因參與肝癌的發(fā)病過程。目前發(fā)現(xiàn)的肝癌 易感基 因區(qū)域 只是眾多肝癌易感基 因區(qū)域 中的一個(gè) ， 希望 在今后 的研究 中能找到更多新的肝 癌易感基因。,,參 考 文 獻(xiàn)1.趙化榮，等.肝癌的遺傳學(xué)研究現(xiàn)狀和進(jìn)展

11、2.薛開先， 等． 肝癌發(fā)生的分子遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)研究。 《 癌癥》Chinese Journal of Cancer ，2005，24(6)：757-7683.郭武華，等．肝癌綜合治療的現(xiàn)狀. 世界華人消化雜志 2008年7月 18日 16(20)：2199—22034.撤忠秋，等 蛋白質(zhì)組學(xué)在肝癌發(fā)生機(jī)制及診治中的作用. 世界華人消化雜志 2010年5月28日j 18(15)：1521—1525.韓澤廣. 肝癌基因組學(xué)研