藥物化學(xué)--第九章--心血管系統(tǒng)藥物

1、第九章 心血管系統(tǒng)藥物 (Cardiovascular Drugs),作用于心臟或血管系統(tǒng)的藥物，使用后能改善心臟功能，調(diào)整循環(huán)系統(tǒng)各部分的血液分配或心臟血液的總輸出量或改變血液成分。,治療休克的血管活性藥,第一節(jié) 調(diào)血脂藥,案例9-1 老李在醫(yī)院體檢中發(fā)現(xiàn)血脂項(xiàng)目中除甘油三酯遠(yuǎn)高于正常值外，其他值在正常范圍。問(wèn)題： 1.降血脂藥主要是降低血液中哪些成分的含量? 2.按作用機(jī)理降血脂藥分為哪些類

2、型? 3.該病人應(yīng)該選擇哪些降血脂藥？,第一節(jié) 調(diào)血脂藥,血脂有兩個(gè)來(lái)源：（1）外源性：從食物攝取的脂類經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液；（2）內(nèi)源性：由肝、脂肪細(xì)胞以及其他組織合成后釋入血液。血漿中的脂質(zhì)組成復(fù)雜，主要包含膽固醇、甘油三脂和磷脂等。血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合， 稱為脂蛋白，包括乳靡微粒、極低密度脂蛋白（VLDL ）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL ）。人體高脂血癥主要是VLDL與LDL增多，血漿中HDL則

3、有利于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。本類藥物可以減少體內(nèi)膽固醇的吸收、防止和減少脂類的合成，促進(jìn)脂質(zhì)的代謝而產(chǎn)生降血脂的作用。故又被稱作動(dòng)脈粥樣硬化防治藥。 常用的降血脂藥可分成苯氧乙酸類，煙酸類，羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑等。,一、苯氧乙酸類,?氯貝丁酯（安妥明、冠心平）1962年,,用于高脂蛋白血癥和高甘油三脂血癥，主要降低極低密度脂蛋白(VLDL) 。,雙貝特,作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間都稍優(yōu)于氯貝丁酯。,?非諾貝特——前藥,療效較氯貝丁酯

4、優(yōu)，且耐受性好，副反應(yīng)小，對(duì)各種類型的高血脂均有效。,苯氧乙酸類調(diào)血脂藥物構(gòu)效關(guān)系：（1）結(jié)構(gòu)可分為芳基和脂肪酸兩部分。（2）結(jié)構(gòu)中的羧酸或在體內(nèi)可水解成羧酸 的部分是該類藥物具有活性的必要條 件。（3）芳環(huán)部分保證了藥物的親脂性，增加 芳環(huán)有活性增強(qiáng)的趨勢(shì)。（4）脂肪鏈上季碳原子不是必要結(jié)構(gòu)。（5）苯的對(duì)位取代和氯取代都不是必需的。,二、煙酸類,尼古丁,煙酸,煙酰胺,5-氟煙酸,三、羥甲戊二酰

5、輔酶A還原酶抑制劑類(Statins),HMG-CoA還原酶是在體內(nèi)生物合成膽固醇的限速酶，通過(guò)抑制該酶的作用，可有效的降低膽固醇的水平，對(duì)原發(fā)性高膽固醇酯血癥的療效確切。,?洛伐他汀——前藥,,?辛伐他汀——前藥,與洛伐他汀不同之處,,本品主要降低總膽固醇、LDL以及VLDL的血清濃度，中等程度地提高HDL的水平，同時(shí)降低甘油三酯的血漿濃度。比洛伐他汀療效強(qiáng)，并且長(zhǎng)效，副作用小。,第二節(jié) 抗心絞痛藥物,抗心絞痛藥物的作用有兩種類

6、型，或是減輕心臟的工作負(fù)荷，降低心臟的耗氧量；或是擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心臟的供氧量，從而緩解癥狀。,一、硝酸酯及亞硝酸酯,藥物的作用以擴(kuò)張靜脈為主，降低心肌氧耗，從而緩解心絞痛癥狀，適用于各型心絞痛。 ?硝酸甘油,遇熱或撞擊易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用時(shí)間短，用于心絞痛急性發(fā)作治療。,淺黃色油狀液體,?硝酸異山梨酯（消心痛，硝異梨醇）,1,4：3,6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯,擴(kuò)張血管平滑肌的作用比硝酸甘油更顯著，

7、且持續(xù)時(shí)間(2小時(shí))長(zhǎng)，能明顯地增加冠脈流量，降低血壓。,,易爆炸,,易水解,二、鈣通道阻滯劑類（鈣拮抗劑） （Calcium antagonist，Ca-A）,鈣離子是心肌和血管平滑肌興奮－收縮耦聯(lián)中的關(guān)鍵物質(zhì)。Ca-A在臨床上除抗心絞痛外，還有抗心律失常和抗高血壓的作用，是一類治療心血管系統(tǒng)疾病的重要藥物。,二氫吡啶類是目前臨床上特異性最高、作用最強(qiáng)的一類Ca-A。硝苯地平（Nifedipine）的血管擴(kuò)張作用強(qiáng)烈，

8、特別適用于冠脈痙攣所致心絞痛。它是第一代二氫吡啶類的代表。第二代DHP類的冠脈擴(kuò)張作用更強(qiáng)大，作用維持時(shí)間長(zhǎng)。尼莫地平（Nieardipine）和氨氯地平（Amlodipine）都屬于第二代二氫吡啶類抗心絞痛藥。,1. 二氫吡啶類,?硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）,2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫- 3,5-吡啶二甲酸二甲酯,用于治療冠心病，緩解心絞痛。還適用于各類高血壓。,尼群地平,遇光極不穩(wěn)定，生成有

9、害的亞硝基苯吡啶類，故應(yīng)避光。臨床用其外消旋體。適用于冠心病及高血壓。,?氨氯地平,(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫- 6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。用于治療高血壓和缺血性心臟病。起效較慢，降壓作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，降壓作用穩(wěn)定。,?鹽酸維拉帕米（異搏定，戊脈安）,,左旋體：室上性心動(dòng)過(guò)速；右旋體：心絞痛。用外消旋體，為心律失常藥。,2. 芳烷基胺類,?鹽酸地爾硫卓

10、（硫氮卓酮）,順-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氫-1,5-苯并硫氮雜卓-4(5H)-酮鹽酸鹽,臨床用于治療冠心病中各型心絞痛，也有減緩心率的作用。,3. 苯并噻氮卓類（具有高選擇性的鈣拮抗劑）,桂利嗪（肉桂苯哌嗪、腦益嗪）,臨床適用于腦血管障礙、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化癥等。,4. 二苯哌嗪類,三、?受體阻斷劑：普萘洛爾等,代表藥：硝苯地平 Nifedipine 結(jié)構(gòu)與

11、性質(zhì),,,,遇氫氧化鈉溶液顯橙紅色,光分解反應(yīng),亞硝基苯化合物,鑒別,有毒！使用避光,,,,,硝苯地平的光分解反應(yīng)：,,第三節(jié) 抗高血壓藥,概念：又稱降壓藥 通過(guò)作用于中樞、神經(jīng)節(jié)、腎上腺素能受體、擴(kuò)張 血管及利尿等環(huán)節(jié)，使血壓下降的藥物。分類： 中樞性降壓藥 作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 α受體阻斷藥。,高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為: 成

12、人血壓超過(guò)18.6/12.0kPa (140/90mmHg)，分為原發(fā)性高血壓（90%）及繼發(fā)性高血壓（10%）。,一、中樞性降壓藥,作用——本類藥物主要是作用于中樞α2受體，減少外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，導(dǎo)致血壓下降。常用藥物——鹽酸可樂(lè)定、甲基多巴,甲基多巴,一、中樞性降壓藥,代表藥：鹽酸可樂(lè)定 Clonidine Hydrochloride 結(jié)構(gòu)與性質(zhì),與堿性亞硝基鐵氰 化鈉反應(yīng)呈紫色。,與生物堿沉淀試劑

13、如：氯化金反應(yīng)呈針狀結(jié)晶,,,二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥,作用——本類藥物既能使交感神經(jīng)末梢囊泡的交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，又可以阻止交感神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)入囊泡，導(dǎo)致神經(jīng)末梢遞質(zhì)耗竭，產(chǎn)生溫和而持久的降壓作用。常用藥物——利血平、硫酸胍乙啶。,胍乙啶,代表藥——利血平 Reserpine 結(jié)構(gòu)與性質(zhì),利血平異構(gòu)化生成無(wú)效3－異利舍平、兩酯鍵水解生成利血平酸、光或氧的催化下氧化成3，4—二去氫利血平（為具有黃綠熒光的黃色物質(zhì))和進(jìn)一步

14、氧化生成3，4，5，6—四去氫利血平（具藍(lán)色熒光 ）的反應(yīng)。,三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI),作用——本類藥物主要通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶而抑制血管緊張素的生成，從而產(chǎn)生降壓作用。常用藥物——卡托普利、依那普利、賴諾普利等。,依那普利,三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,代表藥：卡托普利 Captopril 結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,四、α受體阻滯藥,作用——本類藥物選擇性阻斷血管平滑肌上的α受體，擴(kuò)張血管，降低血壓。常用藥物——哌唑

15、嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫達(dá)唑嗪等。,鹽酸哌唑嗪,第四節(jié) 抗心律失常藥,概念： 糾正心律失常作用；用于過(guò)速型心率失常治療的藥物。分類： 鈉通道阻滯藥 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥 β受體阻滯藥（見(jiàn)第2節(jié)） 鈣通道阻滯藥（見(jiàn)第2節(jié)）,一、鈉通道阻滯藥,作用——又稱膜穩(wěn)定劑 抑制鈉離子內(nèi)流，抑制心肌的動(dòng)作電位，使其

16、傳導(dǎo)減慢。常用藥物——鹽酸普魯卡因胺、鹽酸美西律、鹽酸普羅帕酮等。,鹽酸美西律,一、鈉通道阻滯藥,代表藥：鹽酸普魯卡因胺 Procainamide Hydrochloride 結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,二、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥,作用——又稱為鉀通道阻滯藥 當(dāng)心肌細(xì)胞的鉀通道被阻滯時(shí)，K+外流速率減慢，使心律失常消失，恢復(fù)竇性心率。常用藥物——鹽酸胺碘酮、司美利特、N－乙酰普魯卡因胺等。,二、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程