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1、功血的診斷和處理--病例討論,生殖內(nèi)分泌的基本概念,,下丘腦,,垂體促性腺激素釋放激素(GnRH),,垂體,,促性腺激素,,,FSH,LH,,,,,,,,,孕激素,雌激素,,,,,,,中樞皮層,,生殖內(nèi)分泌軸,?,,正常月經(jīng)的發(fā)生,大腦、下丘腦-垂體-卵巢軸的啟動(dòng)卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育與排卵卵泡分泌雌激素作用于子宮內(nèi)膜產(chǎn)生增殖期變 化排卵后,黃體分泌雌、孕激素,使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期卵子未受精,黃體萎縮,雌、孕激素水平下降,子宮內(nèi)膜失去
2、支持而脫落上述任何一個(gè)部位出現(xiàn)異常就可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng),正常月經(jīng) 周期 28±3 天 經(jīng)量 20-50ml 上限為80ml 經(jīng)期 2-8 天(平均5天) 流血量 為第2-3天多,以后減少,正常月經(jīng)的自控機(jī)制,E 增生期內(nèi)膜重建: 高度從0.5mm生長(zhǎng)3.5-5.0mm腺體: 腺體增生 腺體:間質(zhì)=1:1
3、間質(zhì)細(xì)胞: 合成酸性粘多糖(AMPS)濃縮并聚合成膜內(nèi)支架血管: 螺旋A屬于終支A,無分支,供應(yīng)的內(nèi)膜區(qū)域 狹窄4-9mm,各支間無聯(lián)系作用下螺旋向上皮 生長(zhǎng),較直亞細(xì)胞結(jié)構(gòu): 溶酶體增加,,E+P 分泌期內(nèi)膜: 總高度基本維持在排卵前高度,組織各種成分 的生長(zhǎng)受到結(jié)構(gòu)的限制腺體: 腺體分泌反
4、應(yīng),腺體彎曲。間質(zhì): AMPS 降解,組織疏松,水腫 #蛻膜樣變化 磚砌狀形成表面 間質(zhì)細(xì)胞分化 致密層 內(nèi)膜顆粒細(xì)胞含大量松弛素血管: 螺旋動(dòng)脈繼續(xù)生長(zhǎng),高度螺旋卷曲亞細(xì)胞結(jié)構(gòu):溶酶體增大,活性 ,總活動(dòng)較增生期 65-
5、 105%,,,,,,,纖維蛋白溶酶原激活物的抑制物 抑制溶纖#蛻膜細(xì)胞含有 組織因子(TF) TF+血漿Ⅶ因子使Ⅹ轉(zhuǎn)化為Ⅹa 啟動(dòng)血凝 E+P 月經(jīng)前期及月經(jīng)期 啟動(dòng)內(nèi)膜三種活動(dòng): 血管舒縮反應(yīng)
6、 組織脫落 月經(jīng)(出血),,,,,,(1)血管舒縮反映及調(diào)節(jié) 溶酶體膜通透性 PG 釋放 血管舒縮反應(yīng) 性激素下降 組織退縮 螺旋動(dòng)脈血流 組織缺血孕激素作用,釋放PGF2?,其特點(diǎn)a.螺旋A強(qiáng)烈收縮,發(fā)生在經(jīng)前數(shù)小時(shí),貫穿整個(gè) 月經(jīng)過程,呈節(jié)律性加強(qiáng)
7、。b.螺旋A的收縮變化為全內(nèi)膜的,以子宮肌、內(nèi)膜交接處及子宮肌層最明顯。c.血管收縮與舒張交替,,,,,,,,,,,,(2)內(nèi)膜脫落 脫落全面迅速,修復(fù)快 溶酶體釋放水解酶 細(xì)胞組織間結(jié)合力 內(nèi)膜顆粒細(xì)胞釋放松弛素 海綿層崩潰 (AMPS降解狀態(tài),結(jié)構(gòu)松弛)脫落
8、(第1-2天) 修復(fù)(月經(jīng)第48小時(shí)開始),,,,,(3)月經(jīng)經(jīng)血主要來自海棉層螺旋A破口及內(nèi)膜脫落過程的血管開放性殘端,經(jīng)血來源 止血因素 出血因素海棉層螺旋A破 螺旋A卷曲停滯 有利 內(nèi)膜纖溶性 對(duì)抗口 于血 血小 螺旋A節(jié)律性收縮 栓形 P
9、GI2,肝素 板凝 成 集 內(nèi)膜剝離面血管 螺旋血管基底部收縮 組織脫落,血管殘端殘端 內(nèi)膜修復(fù) 暴露,,,,,功血概述功血的診斷和治療,,功能失調(diào)性子宮出血的診治,功血概述,,功血概述,功血的定義功血的流行病學(xué)功
10、血的分類,加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(SOGC),AUB:月經(jīng)周期、持續(xù)時(shí)間以及出血量的改變DUB沒有盆腔病理改變或潛在的器質(zhì)性疾病的AUB,屬于排除性診斷特征為出血過多,時(shí)間延長(zhǎng),伴有或不伴有突破性出血,有排卵或無排卵月經(jīng)過多生育年齡出現(xiàn)的連續(xù)數(shù)個(gè)規(guī)則周期的月經(jīng)出血過多MBL>80ml作為月經(jīng)過多的客觀標(biāo)準(zhǔn),美國,功血=?jīng)]有器質(zhì)性病變的無排卵性出血 出血來源于子宮內(nèi)膜,排除器質(zhì)性病變,歐洲,當(dāng)過多的子宮出血(包括經(jīng)量過
11、大、經(jīng)期延長(zhǎng)或行經(jīng)周期縮短)不是由于可證實(shí)的盆腔疾病、妊娠合并癥或全身性疾病導(dǎo)致時(shí),即可以診斷為功血月經(jīng)過多:為一癥狀,主訴連續(xù)數(shù)個(gè)規(guī)則周期的BML過多,各觀測(cè)量>80ml 生殖器官器質(zhì)性病變30% 血液?。?lt;5% 全身內(nèi)分泌疾病:<5%,英國英國國家健康與臨床優(yōu)化研究所(National Institute of Health and Clinical Excellence [NICE]),月經(jīng)過多的定
12、義為:當(dāng)月經(jīng)期出血量影響婦女的身體、情緒、社會(huì)和物質(zhì)生活質(zhì)量,無輪單獨(dú)發(fā)生還是與其它癥狀伴發(fā),就可診斷月經(jīng)過多,英國,中國,臨床生殖內(nèi)分泌學(xué)(2002,葛秦生)功血:指由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)引起的子宮出血強(qiáng)調(diào)必須除外各種因器質(zhì)性病變引起的出血,才能診斷為功血 婦產(chǎn)科學(xué)(2005,樂杰,第6版人民衛(wèi)生出版社教材)功血:是指由調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常引起的異常子宮出血分為無排卵性和有排卵性兩類,中國,中華婦產(chǎn)科學(xué)(200
13、5,曹澤毅,第2版)功血:非全身及生殖系統(tǒng)的各種器質(zhì)性疾病所引起的異常子宮出血經(jīng)期出血量過多及持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)(menorrhagia)、和間隔時(shí)間時(shí)長(zhǎng)時(shí)短,不可預(yù)計(jì)、或出血量不多但淋漓不止強(qiáng)調(diào)其基本的病理生理改變?yōu)椋?中樞神經(jīng)系統(tǒng)-下丘腦-垂體-卵巢軸(HPOA)的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控異常,或卵巢、子宮內(nèi)膜或肌層局部調(diào)控功能的異常,功血概述,功血的定義功血的流行病學(xué)功血的分類,功血的流行病學(xué),功能失調(diào)性子宮出血
14、目前國內(nèi)尚無大規(guī)模的流行病學(xué)數(shù)據(jù),國外資料多為月經(jīng)過多方面WHO:育齡期女性中19%有月經(jīng)過多,其最常見的原因?yàn)楣ρ绹?0%的有正常月經(jīng)周期的婦女發(fā)生DUB加拿大SOGC的資料顯示9~30%的育齡婦女出現(xiàn)月經(jīng)過多,隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì),高峰發(fā)生在絕經(jīng)前期RCOG提示英國30~49歲婦女中,因月經(jīng)過多就診的比例是5%,功血的流行病學(xué),國內(nèi)報(bào)告整群分層隨機(jī)抽樣在香港,有1/20婦女一生中曾發(fā)生過月經(jīng)過多在15個(gè)省市的100個(gè)社
15、區(qū),對(duì)9951名女性進(jìn)行婦科常見病調(diào)查,月經(jīng)紊亂占34.5%,僅次于生殖道感染的42.9%。北京協(xié)和醫(yī)院收集的1973~1981年的624例功血,青春期占42.8%,育齡期9.3%,更年期24.2%2005年收集84例主訴月經(jīng)過多患者中,有排卵型36例(42.9%),其中17例(20.2%)無器質(zhì)性疾病。 由于相關(guān)資料尚不多,建議加強(qiáng)臨床觀察,收集主訴月經(jīng)量多、功能性有排卵性月經(jīng)過多的患病率。,國內(nèi)各類功血的比例,
16、功血發(fā)病率:約占婦科門診的10%功血分類:無排卵性功血(anovulatory DUB):約占功血的70~80% * 青春期 (20%) * 絕經(jīng)過渡期 (50%) 有排卵型功血(ovulatory DUB) 20% ~30% * 排卵期(圍排卵期)出血 * 黃體功能不全及萎縮不全 * 月經(jīng)過多,功血概述,功血的定義功血的流行病學(xué)功血的分類,異常子宮出血
17、的分類,異常子宮出血,器質(zhì)性疾病引起,功能失調(diào)引起,,,,,全身系統(tǒng)性疾?。耗δ苷系K妊娠:各種異位妊娠、流產(chǎn)避孕藥具生殖系統(tǒng)器質(zhì)性疾病炎癥腫瘤外傷,由于生殖內(nèi)分泌軸功能紊亂造成的子宮異常出血:有排卵性;有周期性排卵月經(jīng)過多經(jīng)間出血無排卵性;無周期性排卵青春期無排卵性功血絕經(jīng)過渡期無排卵性功血,功能失調(diào)性子宮出血分類,功血的診斷和治療,功血的診斷和治療,功血的診斷功血的治療,功血的診斷,總論診斷依據(jù)診斷流
18、程各論各類型功血的診斷無排卵型功血青春期絕經(jīng)過渡期有排卵性功血月經(jīng)過多經(jīng)間出血,,,功血的診斷-總論,診斷依據(jù)病史臨床表現(xiàn)體格檢查輔助檢查診斷流程,診斷和鑒別診斷,功血的診斷主要靠排除器質(zhì)性病變和了解卵巢的排卵功能情況,還需要注意鑒別妊娠并發(fā)癥、全身疾病導(dǎo)致月經(jīng)過多,特別是血液病決不能忽略。,,診斷:臨床表現(xiàn):病史、體格檢查、婦科檢查輔助檢查:-卵巢功能檢查(細(xì)胞學(xué)、宮頸粘液、BBT ,血內(nèi)分泌檢
19、查)-尿hCG測(cè)定-B超,鑒別診斷:病理妊娠生殖系統(tǒng)器質(zhì)性疾病炎癥外傷腫瘤避孕藥具全身性疾病血液系統(tǒng)疾病內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,功血的診斷流程,診斷依據(jù)診斷流程確定異常子宮出血的模式 除外器質(zhì)性疾病鑒別有無排卵及無排卵的病因,診斷流程,生殖道、陰道和宮頸出血?,其他對(duì)癥診療,出血模式確認(rèn),異常子宮出血,,月經(jīng)有無規(guī)律,無排卵型功血,有排卵型功血,除外器質(zhì)性疾病,月經(jīng)史、既往疾病、服藥史妊娠試驗(yàn)婦科檢查
20、血常規(guī)、凝血盆腔B超內(nèi)分泌激素測(cè)定診斷或?qū)m腔鏡、病理檢查,其他對(duì)癥治療,是,是,否,否,無,有且BBT雙相,,功血的診斷-各論,無排卵型功血青春期絕經(jīng)過渡期有排卵性功血經(jīng)間出血月經(jīng)過多,,無排卵功血特點(diǎn):常見,占功血80%,多發(fā)生于青春期和圍絕 經(jīng)期停經(jīng)數(shù)周或數(shù)月繼之大量出血月經(jīng)無周期,無規(guī)律BBT單相,無排卵功血比較,類型 時(shí)間 病因
21、 卵泡青春期 初潮后 生殖軸反饋調(diào)節(jié) 有生長(zhǎng) 1~2年 機(jī)制未成熟(正) 無排卵生育期 短期 應(yīng)激干擾 長(zhǎng)期 病理因素 圍絕經(jīng)期 絕經(jīng)前 卵巢功能衰退 卵泡發(fā)育 1~2年 對(duì)中樞反應(yīng)下降 夭折,,,
22、,,,子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)比較,類型 原稱 腺體 間質(zhì) 腺上皮 預(yù)后簡(jiǎn)單型 輕度 密集 增生 單層 1%Ca 腺囊型 輪廓不規(guī)則 假復(fù)層 腺腔擴(kuò)大復(fù)雜型 腺瘤
23、型 高度增生 減少 復(fù)層 3%Ca 背靠背 假復(fù)層 不典型 異型增生 核分裂相 15% Ca,,,,,,無排卵功血出血機(jī)理及特點(diǎn),出血特點(diǎn) 無規(guī)律性,多少不定,出血多。時(shí)
24、間長(zhǎng)。自止困難。出血機(jī)理 屬雌激素突破性出血a.雌激素波動(dòng) E↓50%,內(nèi)膜脫落出血。脫落量與E波動(dòng)幅度有關(guān)b.內(nèi)源性雌激素不足以支持內(nèi)膜生長(zhǎng),內(nèi)膜表層缺血 壞死脫落,出血多及不易自止的機(jī)理(內(nèi)膜失去流血自控機(jī)制)a.內(nèi)膜血管止血機(jī)制缺陷 螺旋動(dòng)脈缺乏螺旋化與節(jié)律性收縮的止血作用,即內(nèi)膜不能合成足夠的PGF2?,血管收縮差,呈多渠道血管開放b.凝血和纖溶活性異常 由于缺乏孕酮,子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞不能成為蛻
25、膜樣細(xì)胞。該細(xì)胞中含有纖維蛋白溶酶原激活物的抑制物(PAI-1)和組織因子(TF),PAI-1子宮內(nèi)膜血管周圍的基質(zhì)的降解 子宮內(nèi)膜血管的穩(wěn)定抑制纖維蛋白溶酶原激活物 抑制纖溶TF(組織因子) 因子Ⅹ TF+Ⅶ 因子Ⅹa→啟動(dòng)血凝*凝血功能 纖溶活性,,,,,,,,c.子宮產(chǎn)生的前列腺素比例異常 P
26、GF2 ?﹤PGE2, PGI2↑前列腺素對(duì)血管及血小板凝集作用種類 合成部位 血管作用 血小板凝集PGF2α 內(nèi)膜細(xì)胞 收縮 弱PGE2 內(nèi)膜細(xì)胞 舒張 弱PGI2 子宮平滑肌 擴(kuò)張 抑制TXA2 收縮 凝集(凝血惡烷),,,,d.內(nèi)膜修復(fù)機(jī)制缺陷 ※內(nèi)膜再生的
27、生理反應(yīng)差(對(duì)組織丟失的反應(yīng)) ※ 局灶性的內(nèi)膜脫落 組織創(chuàng)傷不足以刺激內(nèi) (非全內(nèi)膜) 膜再生的生理反應(yīng) ※內(nèi)源性雌激素不足,內(nèi)膜創(chuàng)面修復(fù)困難,功血的診斷-各論,無排卵型功血青春期絕經(jīng)過渡期有排卵型功血經(jīng)間出血月經(jīng)過多,有排卵型功血-經(jīng)間出血,黃體期出血 黃體期孕激素分泌不足或黃體過早衰退--子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)不良卵泡期出血 黃體發(fā)育良好,但萎縮過程延長(zhǎng)—
28、子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落圍排卵期出血 排卵前血內(nèi)雌激素水平下降過多,或內(nèi)膜對(duì)雌激素波動(dòng)過度敏感,或一批發(fā)育中的卵泡夭折引起血雌激素波動(dòng)所致,,,,,,有排卵型功血-經(jīng)間出血,圍排卵期出血:機(jī)理尚不完全清楚發(fā)育中卵泡夭折引起血E2波動(dòng)或排卵前血E2水平下降過多或內(nèi)膜對(duì)E2波動(dòng)過度敏感,有排卵型功血-經(jīng)間出血,黃體期出血(經(jīng)前出血)月經(jīng)周期正常經(jīng)期長(zhǎng),先少后多,BBT雙相未降即出血黃體不足或過早退化,不能維持內(nèi)膜完整性,有
29、排卵型功血-經(jīng)間出血,卵泡期出血(經(jīng)期延長(zhǎng))BBT雙相,月經(jīng)周期正常經(jīng)期長(zhǎng),先多后少新周期卵泡發(fā)育遲緩,內(nèi)膜修復(fù)不良;黃體萎縮不全,內(nèi)膜脫落不全,有排卵性功血-經(jīng)間出血,臨床表現(xiàn)圍排卵期出血:經(jīng)期≤7天, 血停數(shù)天又出血,量少, 持續(xù)1~3天, 時(shí)有時(shí)無經(jīng)前出血(黃體期出血):BBT下降前即出血, 持續(xù)天數(shù)不等;BBT下降后出血量增多如月經(jīng),并按時(shí)停止月經(jīng)期長(zhǎng)(卵泡期出血):BBT下降后出血>7天,有排卵性功血-經(jīng)間出
30、血,黃體期出血卵泡發(fā)育不良子宮內(nèi)膜腺體分泌不足,間質(zhì)水腫不明顯月經(jīng)周期縮短—黃體期縮短,不孕或流產(chǎn)BBT雙相,但上升慢,幅度低,時(shí)間短,卵泡期出血子宮內(nèi)膜不完整脫落月經(jīng)第5天可見分泌期總共內(nèi)膜周期正常,經(jīng)期延長(zhǎng),經(jīng)量增多BBT雙相,但下降緩慢,功血的診斷-各論,無排卵型功血青春期絕經(jīng)過渡期有排卵型功血經(jīng)間出血月經(jīng)過多,有排卵型功血-月經(jīng)過多,定義:連續(xù)數(shù)個(gè)周期經(jīng)期出血量多,月經(jīng)周期及經(jīng)期皆正常,可見于器質(zhì)性和功
31、能性疾病。經(jīng)量多是指采用堿性正鐵血紅蛋白法測(cè)定,每周期失血量>80ml事實(shí)上主訴月經(jīng)量多的患者中,僅40%客觀測(cè)量符合主觀上講,月經(jīng)過多可定義為患者對(duì)連續(xù)幾個(gè)月經(jīng)期血量過多的主訴,此定義為我國指南中的定義,有排卵型功血-月經(jīng)過多,約10-15%育齡婦女受到月經(jīng)過多困擾經(jīng)量過多影響女性的身體健康、情緒、社會(huì)活動(dòng)以及生活質(zhì)量,它可單獨(dú)出現(xiàn)也可合并其他癥狀一起出現(xiàn)月經(jīng)過多可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床癥狀和社會(huì)問題,困擾著15%的育齡期婦女
32、是35~45歲女性健康受損和缺鐵性貧血的主要原因每年數(shù)百萬行子宮切除術(shù)的原因,1. Hallberg L, Högdahl AM, Nilsson L, Rybo G. Acta Obstet Gynecol Scand 45:25-56, 19662. Reid & Mukri. BMJ 330 938-9, 20053. Andersson K, Rybo G. Br J Obstet Gynecol 97:
33、691-694, 1990 Larsson et al. 4. Larsson et al. Contraception199;46:327-334,月經(jīng)過多或特發(fā)性月經(jīng)過多的發(fā)病機(jī)制,子宮內(nèi)膜局部生成不同PG比例失衡:PGE2/PGF2 升高,PGI2前列環(huán)素/TXA2血栓素的代謝物PGI2/ TXB2 升高血管擴(kuò)張,血小板聚集受抑制內(nèi)膜局部纖溶亢進(jìn)其它卵泡期子宮內(nèi)膜VEGF、NO表達(dá)增加使血流增加,子宮內(nèi)膜ET釋放
34、、bFGF受體減少,內(nèi)膜出血相關(guān)因子基因表達(dá)過強(qiáng)等,診斷:特別強(qiáng)調(diào)除外器質(zhì)性疾病, 必要時(shí)可行宮腔鏡檢查器質(zhì)性疾病,有排卵型功血-月經(jīng)過多的診斷,11:37:02,58,無排卵和有排卵功血的區(qū)別,功血的診斷和治療,功血的診斷功血的治療,功血的治療原則,年輕患者 (青春期及育齡期婦女) 1. 止血 2. 調(diào)節(jié)周期 3. 誘發(fā)自身排卵周期,圍絕經(jīng)期婦女 1. 止血 2. 調(diào)節(jié)周期 3. (1) 減少出血
35、 (2) 預(yù)防癌變,常用藥物 1.孕酮、 孕激素(至少用藥7天)(a)對(duì)抗雌激素 對(duì)內(nèi)膜腺體的有絲分裂和促生長(zhǎng)作用,預(yù)防及逆轉(zhuǎn)內(nèi)膜增生過長(zhǎng)病變。 ⅰ 促進(jìn)17-羥類固醇脫氫酶和磺基轉(zhuǎn)移酶 活性,使E2 →E ⅱ 抑制雌激素受體(b)對(duì)抗雌激素中介的致癌基因的轉(zhuǎn)錄,(c )內(nèi)膜轉(zhuǎn)化 ⅰ 穩(wěn)定溶酶體膜,阻止蛋白水解酶釋放和組織進(jìn) 一步崩解脫落→止血 ⅱ 內(nèi)膜轉(zhuǎn)
36、化為分泌期變化,子宮間質(zhì)呈蛻膜樣變化,使內(nèi)膜重新獲得流血自控 機(jī)制 ① 停藥起藥物刮宮作用,,② 出血量取決于用藥前內(nèi)膜的厚度 長(zhǎng)時(shí)間用藥促使內(nèi)膜萎縮2、雌激素 給予足量雌激素,使所有子宮內(nèi)膜處于同步增殖生 長(zhǎng),螺旋小動(dòng)脈關(guān)閉3、雄激素 對(duì)抗雌激素,減少出血量。(無止血作用)4、止血?jiǎng)?復(fù)方口服避孕藥在功血中的治療,最普遍應(yīng)
37、用于功血的口服避孕藥為含雌、孕激素的復(fù)方制劑, WHO對(duì)于低劑量COC中炔雌醇的劑量定義為≤35μg。 WHO關(guān)于低劑量復(fù)方口服避孕藥的使用分級(jí)(參照WHO«避孕方法選用的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)»),WHO I級(jí)(使用這種避孕方法沒有任何限制),年齡:自月經(jīng)初潮至40歲肥胖體重指數(shù)< 30 kg/m2 body mass index (BMI)婦產(chǎn)科狀況:有先兆子癇病史;宮外孕后;盆腔手術(shù)史;流產(chǎn)后(早期、中期及感
38、染 性);產(chǎn)后>21天(未授乳);月經(jīng)不規(guī)則/痛經(jīng);盆腔炎癥疾患(病史或現(xiàn)患);良性乳腺疾?。粚m頸外翻/糜爛;子宮肌瘤;子宮內(nèi)膜癌或卵巢癌;妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾患;妊娠相關(guān)的糖尿病史慢性病/其他情況:甲狀腺疾患; 癲癇;肝炎(帶病毒者,非活動(dòng)狀態(tài)) 血吸蟲?。化懠?;缺鐵性貧血;結(jié)核病性傳播疾病/HIV危險(xiǎn)因素(建議使用避孕套)小手術(shù)不制動(dòng),靜脈曲張,輕度非偏頭
39、痛性頭痛,WHO II級(jí)(使用該方法其優(yōu)點(diǎn)一般超過其理論上或事實(shí)上得危險(xiǎn)),年齡> 40歲, <35歲的吸煙者體重指數(shù)(body mass index,BMI)> 30 kg/m2重度非偏頭痛性頭痛,<35歲無局灶性神經(jīng)癥狀的偏頭痛婦產(chǎn)科狀況正在哺乳 (產(chǎn)后>6個(gè)月);乳腺疾?。丛\斷出的腫塊;妊娠相關(guān)的黃疸史;宮頸癌或?qū)m頸癌前病變心血管狀況淺表性增殖性血栓靜脈炎;無并發(fā)癥的瓣膜性心臟病;家族深部靜脈栓塞史及
40、肺栓塞史(一級(jí)親屬)慢性病/ 其它情況,地中海盆血;鐮狀細(xì)胞貧血;胰島素依賴性和非胰島素依賴性糖尿?。o并發(fā)癥的);外科治療后或無癥狀的膽囊疾病大手術(shù)不制動(dòng),WHO III級(jí)(使用該方法理論上或事實(shí)上危險(xiǎn)一般超過其優(yōu)點(diǎn)),年齡>35歲 吸煙者<15 支/day婦產(chǎn)科狀況正在授乳(產(chǎn)后6周至6個(gè)月);產(chǎn)后<21天(未授乳);乳腺癌史;不能解釋的陰道出血心血管狀況高血壓史;目前血壓未明;輕度高血壓(血壓<160/
41、100)(如果能定期監(jiān)測(cè)血壓,可列入2級(jí));已知高血脂(在不太嚴(yán)重的情況可列入2級(jí))慢性病/ 其它情況現(xiàn)患或已經(jīng)藥物治療的膽囊疾患;與復(fù)方口服避孕藥相關(guān)的黃疸病史;使用某些抗生素或抗疾病發(fā)作藥物的治療長(zhǎng)期服用肝酶誘導(dǎo)類抗生素或抗抽搐藥,WHO IV級(jí)(使用該方法可以發(fā)生不能接受的危險(xiǎn)情況),年齡>35歲的重度吸煙者 (每日>15支煙)伴有局部神經(jīng)癥狀的偏頭痛或無癥狀>35歲的偏頭痛婦產(chǎn)科狀況已知或可疑妊娠;正在授乳
42、(產(chǎn)后?6周);乳腺癌 (現(xiàn)患)心血管情況中度或嚴(yán)重高血壓(血壓>160 / 100);現(xiàn)患或有血栓栓塞疾患(DVT/PE)或卒中病史;現(xiàn)患或有局部缺血性心臟病史;合并肺動(dòng)脈高壓,心房纖微性顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn),亞急性型菌性心內(nèi)膜炎史的瓣膜性心臟??;高血壓伴有血管疾病慢性病/ 其它情況糖尿病伴有某些血管并發(fā)癥(眼底、腎、神經(jīng)病變等)和/ 或病程超過20年;活動(dòng)性肝炎或嚴(yán)重肝硬化;肝臟腫瘤(良性或惡性);大手術(shù)長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)已知血栓形成
43、的基因突變:如Factor V Leiden; Prothrombin mutation; Protein S, Protein C, and Antithrombin deficiencies,治療方法 1、止血 止血應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)見效,48-72小時(shí)血止。 根據(jù); 流血量及止血時(shí)間 種類 與上次出血的關(guān)系 選擇藥物的 劑量 體質(zhì)
44、 用藥持續(xù) 體內(nèi)雌激素水平 的時(shí)間*除了青春期患者,在激素治療前需明確診斷——診刮,,,(1)孕激素 適用于體內(nèi)有一定雌激素水平或雌激素水平偏高者A、藥物性刮宮(內(nèi)膜脫落法) 適應(yīng)癥: 少量長(zhǎng)期子宮出血,Hb>8g,患 者一般情況好。 方法: 黃體酮 20mg q
45、d/d×5天 安宮黃體酮8mg/d×10天,B、中多量子宮出血的止血法A)、炔諾酮 (婦康片) 適應(yīng): 大量出血時(shí)應(yīng)用,止血效果好 副作用: 高密度脂蛋白↓ 體重↑ 多毛
46、 長(zhǎng)期大量使用影響肝功能 劑量: 5mg q8h 嚴(yán)重出血 5mg q3-4h 維持量 5mg qdB)、甲地孕酮(婦寧片) 適應(yīng):大量出血時(shí)應(yīng)用,止血效果較婦康片略差。 劑量: 8mg q8h
47、 嚴(yán)重出血 8mg q3-4h 維持量 8mg qd,c)、安宮黃體酮 副作用小 , 不影響肝功能,但止血效果較差 劑量: 6mg q8h 嚴(yán)重出血 10mg q3-4h 維持量 4-6mg qd 孕激素止血時(shí),若應(yīng)用少量雌激素,
48、可減少孕激素止血所需劑量及防止孕激素用藥過程的突破性出血,此尤適用于流血時(shí)間長(zhǎng)(長(zhǎng)時(shí)間出血,內(nèi)膜脫落多,殘留組織少),(2)、雌激素 貧血(血色素<7g),出血量大,或一般狀況較差者, 雌激素水平偏低者 a、苯甲酸雌二醇: 6-8mg/d 分2-3次肌注 維持量 1-2mg/db、倍美力(premarin)
49、 具有促進(jìn)內(nèi)膜增生和血管內(nèi)凝血雙重作用 25mg v q4h ×3次 改口服premarin+ 孕激素c 、補(bǔ)佳樂 : 4-6mg q8h/d 維持量 1-2mg/d,★雌激素止血后期加孕激素 優(yōu)點(diǎn): 撤藥流血一般3-7天盡 缺點(diǎn):
50、 內(nèi)膜厚,流血可能很多★有時(shí)應(yīng)用雌激素血止后即加孕激素按調(diào)整周期法治療,可限制雌激素的內(nèi)膜生長(zhǎng)作用,停藥后月經(jīng)量較少。,5.手術(shù)治療 a.全子宮切除 b.破壞內(nèi)膜 激光,電切,熱凝 ★殘留內(nèi)膜也會(huì)癌變,需長(zhǎng)期隨訪,有排卵型功血的治療,經(jīng)間出血的治療月經(jīng)過多的治療,月經(jīng)周期間出血的治療,建議先對(duì)患者進(jìn)行1~2個(gè)周期的觀察,測(cè)定基礎(chǔ)體溫,明確出血類型,排除器質(zhì)性病變,再進(jìn)行干預(yù)
51、圍排卵期出血:對(duì)癥止血經(jīng)前出血:出血前補(bǔ)充孕激素或hCG,早卵泡期氯米酚改善卵泡發(fā)育及黃體功能有生育要求,用克羅米酚可改善黃體功能。無生育要求者若經(jīng)前少許出血,希望治療者可補(bǔ)充孕激素小劑量HCG注射,月經(jīng)期長(zhǎng):周期第5~7天小量雌激素助修復(fù),或氯米酚促卵泡正常發(fā)育,或前周期黃體期用孕激素促內(nèi)膜脫落孕激素:MPA:10mg, 10-14d黃體功能刺激療法: HCG:BBT上升后,隔日2000-3000,im, 5d,有排卵
52、型功血的治療,經(jīng)間出血的治療月經(jīng)過多的治療,月經(jīng)過多可從主觀或客觀方面來定義*,客觀標(biāo)準(zhǔn):每個(gè)周期的MBL≥80ml,主觀判斷標(biāo)準(zhǔn):在生育年齡出現(xiàn)的連續(xù)數(shù)個(gè)規(guī)則周期的月經(jīng)出血過多,MUKESH,月經(jīng)過多的定義,,注意 25% 月經(jīng)量在正常范圍的女性會(huì)自我判斷為月經(jīng)過多 40% 月經(jīng)量>80ml的女性會(huì)認(rèn)為自己月經(jīng)正常,目前國際上對(duì)月經(jīng)過多的定義并不統(tǒng)一,如前述。,月經(jīng)過多的治療,藥物治療 (一線治療)要求避孕者內(nèi)膜萎縮
53、治療左訣諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)孕激素內(nèi)膜萎縮法 無避孕要求或不愿激素治療者止血藥(如妥塞敏)手術(shù)治療,月經(jīng)過多的激素治療方案選擇,正在使用銅環(huán)或非激素類宮內(nèi)系統(tǒng)者,需要避孕的患者,合并應(yīng)用氨甲環(huán)酸,改用左炔諾孕酮-宮內(nèi)釋放系統(tǒng),如果出血控制不理想,建議改用其它避孕方法,復(fù)方避孕藥,左炔諾孕酮-宮內(nèi)釋放系統(tǒng),長(zhǎng)效孕激素,3個(gè)月后復(fù)查,必要時(shí)加氨甲環(huán)酸,6個(gè)月后復(fù)查, 如果出血控制不理想,可再調(diào)整,3個(gè)月后復(fù)查,如果出血
54、控制不理想,可再調(diào)整,OBSTETRICS, GYNAECOLOGY AND REPRODUCTIVE MEDICINE,2008,月經(jīng)過多的非激素治療方案選擇,無避孕要求或不愿激素治療者,氨甲環(huán)酸 1g,Bid,使用3個(gè)月,療效好、無副作用,可繼續(xù)治療,療效欠佳、或有不能耐受的副作用,可換用其它藥物,OBSTETRICS, GYNAECOLOGY AND REPRODUCTIVE MEDICINE,2008,,,,,,,月經(jīng)過多的
55、治療,藥物治療 (一線治療)左訣諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)孕激素內(nèi)膜萎縮法 止血藥(如妥塞敏)手術(shù)治療,子宮內(nèi)膜去除術(shù),有排卵型月經(jīng)過多藥物治療無效、或不能耐受藥物治療、或有藥物應(yīng)用禁忌的嚴(yán)重子宮出血不愿行子宮切除術(shù)子宮<12周,宮腔<14cm必要條件:無生育要求除外內(nèi)膜惡性病變和子宮不典型增生及復(fù)雜性增生,全子宮切除術(shù),對(duì)于藥物治療療效不佳或不宜用藥、無生育要求的患者,尤其是年齡較大、不易隨訪的患者,以及病理診斷為癌前期病
56、變或癌變者,手術(shù)治療特發(fā)性月經(jīng)過多,子宮切除術(shù)40% 術(shù)后病率手術(shù)死亡率:10 /10,000 例內(nèi)膜切除術(shù)及剝除術(shù)再次手術(shù)率:11-40%最終實(shí)施子宮切除術(shù):30%子宮動(dòng)脈栓塞術(shù):用于子宮動(dòng)靜脈瘺者,Dicker et al., 1982; Lilford R, 1997,,,病例討論,病例一,患者17歲。2002年4月21日因陰道出血1個(gè)月,頭暈2周入院。末次月經(jīng)2002年2月24日。2002年3月24日始陰道出血,
57、一周后增多,2周后頭暈惡心既往月經(jīng)7-10/20-40天,量中, 無痛經(jīng)。否認(rèn)性生活史。曾因大量陰道出血住院治療。,病例一,查體:血壓120/70mmHg,脈搏78次/分,營養(yǎng)中等,貧血貌。肛查:子宮前位,正常大小。化驗(yàn):Hb5.1g/L,WBC9000/mm,血小板31.5 萬/mm。B超:子宮前位6.1*5.4*4.5cm,內(nèi)膜1.4cm,雙附件(-)。,病例一-思考,診斷?出血原因的鑒別診斷?止血的方法?止血后如何
58、處理?,病例一-討論,診斷此病例應(yīng)在排除以下幾種情況后診斷妊娠相關(guān)問題器質(zhì)性病因血液病診斷 青春期功血,繼發(fā)重度貧血,病例一討論,止血的方法子宮內(nèi)膜修復(fù)(雌激素)、子宮內(nèi)膜脫落法?還是內(nèi)膜萎縮法(孕激素)止血? 大劑量的孕激素可通過抑制垂體分泌促性腺激素從而進(jìn)一步抑制卵巢分泌雌激素。內(nèi)源雌激素的降低使內(nèi)膜萎縮達(dá)到出血迅速減少或停止。輸血、止血藥及支持治療止血后如何處理,病例二,某女,46歲,G3/P
59、1,LMP:2005-3-6,就診日期:2005-5-20,主訴:月經(jīng)淋漓不凈20余天。既往月經(jīng)基本正常,近半年周期縮短,未治療。本次出血20余天不止。測(cè)定性激素六項(xiàng)正常,尿hcg(-),血常規(guī):正常用止血敏、烏雞白鳳丸等無效。盆腔B超發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜厚1.2cm,子宮肌瘤2.0cm×2.3cm,雙側(cè)附件未見異常。診刮術(shù)后病理報(bào)告為子宮內(nèi)膜單純性增生。,病例二-思考,診斷?出血原因的鑒別診斷?止血的處理:是否需要首選刮宮
60、?止血后如何處理?測(cè)定性激素六項(xiàng)在本案中的診斷價(jià)值何在?,病例二-討論,診斷?出血原因的鑒別診斷? 妊娠相關(guān)問題 器質(zhì)性病因 血液病診斷:本例的初步診斷是絕經(jīng)過渡期功血。,病例二-討論,止血的處理: 是否需要首選刮宮? 刮宮雖是止血的一種手段,但不是唯一手段,更不是止血方法的首選。除外器質(zhì)性病因應(yīng)當(dāng)是決定實(shí)施刮宮最有意義的理由。,病例二-討論,可否藥物治療?
61、 無嚴(yán)重貧血,且B超內(nèi)膜均勻, 用孕激素撤退(藥物刮宮)止血后如何處理?周期性孕激素撤退法服避孕藥等,病例二-討論,測(cè)定性激素六項(xiàng)在本案中的診斷價(jià)值何在? 性激素的測(cè)定主要用于閉經(jīng)的診斷 有高泌乳素血癥(PRL升高) 臨床有高雄激素表現(xiàn)可測(cè)定T性激素六項(xiàng)的測(cè)定對(duì)本例的診斷沒有任何意義,病例三,患者32歲,已婚未育,體胖,身高158cm診刮 復(fù)雜性增生過長(zhǎng) 甲地孕酮
62、 160mg qd×3月 診刮 不典型增生同樣 甲地孕酮 160mg qd×3月 診刮 不典型增生 甲地孕酮 320mgqd×3月 診刮 不典型增生進(jìn)一步檢查:T 1.72ng/L,OGTT,2項(xiàng)異常,病例三--診斷,復(fù)雜性增生,孕酮治療無效,PCOS分析: 大劑量孕酮治療無效,屬雌激素依賴性異常增生 致孕激素
63、受體失效,病例三--思維,病史支持無排卵孕激素受體失敏胰島素 IGFBP IGF-1 內(nèi)膜增生,病例三--病因治療,飲食控制二甲雙胍1500mg×3月達(dá)英35治療×3月,病例四,某女,28歲,G0/P0,LMP:2005-3-25,就診日期:2005-5-30,結(jié)婚5年未孕,月經(jīng)不規(guī)則5年。陰道出血一個(gè)多月不止。既往月經(jīng)5-7天/30-40天,婚
64、后月經(jīng)不規(guī)則10+天/10-20天,中藥治療效果不顯,曾人工周期3個(gè)月,服藥期間月經(jīng)正常,停藥后又不規(guī)律。,病例四,本次出血自2005-4-9開始,淋漓1個(gè)多月至今。盆腔B超檢查未發(fā)現(xiàn)異常。處理:5月15日開始黃體酮20mg/日×3天,5月19日(停藥2天)行診刮術(shù),病理為增殖期子宮內(nèi)膜。診刮后給予婦康片8片 tid 至就診日(5月30日),但血未止,病例四-思考,如何正確診斷?止血的處理是否得當(dāng)?用哪種止血和
65、調(diào)經(jīng)方案最適合本案?,病例四-討論,1.如何正確診斷? 初步診斷為無排卵性功血 2.止血的處理是否得當(dāng)? 病例用了黃體酮,本應(yīng)等待停藥后觀 察撤血情況,另人費(fèi)解的是停藥第二天又行刮宮。 孕激素后撤退出血量多的患者,只用一般止血藥即可,如丙睪或抗纖溶藥物。,病例四-討論,用哪種止血和調(diào)經(jīng)方案最適合本案? 該例治療的要求: 治療月經(jīng)不調(diào)和生育
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