藥劑學（職業(yè)藥師考試應試注意事項及技巧）

1、藥 劑 學,中國藥科大學藥學院藥劑學教研室,1.掌握：（1）重要概念與常用術語（2）常用劑型的定義、特點、質量要求（3）典型劑型的制備（4）制劑的常用輔料、處方設計（5）新技術與新劑型的概念（6）影響制劑穩(wěn)定性因素及常用穩(wěn)定化措施（7）生物藥劑學及藥物動力學的主要內容（8）藥物制劑的配伍與相互作用2.熟悉（1）制劑的基本理論（2）一般劑型的制備（3）制劑的包裝和貯存3.了解（1）藥劑學的任務和發(fā)展

2、（2）制劑中的常用設備,第一章 緒 論,一、藥劑學基本概念1、制劑和劑型的概念劑型：適應治療或預防的需要而制備藥物應用形式　　　?。骋黄贩N可以制成不同的劑型）　制劑：根據標準，制備的藥物應用形式的具體品種　　　?。骋粍┬椭泻胁煌木唧w品種）2、 方劑和調劑學的概念3、藥劑學的概念研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。,二、藥物劑型概論1、劑型的重要性1) 改變作用性

3、質、作用速度；2) 降低（或消除）毒副作用；3) 提高靶向性、影響療效；4) 提高藥物穩(wěn)定性,2、劑型分類1）按給藥途徑（臨床）胃腸道非胃腸道（注射、呼吸道、皮膚、粘膜、腔道）2）按分散系統(tǒng)（研究）按藥物粒子大?。ǚ稚⒍龋┡判颍?低分子溶液<高分子溶液<膠體溶液<乳劑<混懸劑<固體制劑氣體分散型（溶液、乳劑、混懸劑）3）按形態(tài)（大眾化）固、液、氣、半固體（本藥劑學為綜合分類）,

4、三、藥劑學的任務1）基本理論的研究；2）六個研發(fā)： 新劑型；新輔料；新設備；中藥；生物技術制劑；醫(yī)藥新技術。四、藥劑學的分支學科1）物理藥劑學2）工業(yè)藥劑學3）生物藥劑學4）藥物動力學5）臨床藥學五、藥劑學的發(fā)展,六、藥典與處方簡介,１、藥典１）藥典的概念： 一個國家收載藥品標準、規(guī)格的法典２）藥典的特點A、權威編輯出版；B、政府執(zhí)行，有法律約束力；C、收載藥品--------療效確切、副

5、作用小、質量穩(wěn)定 （制劑3要素）；并且明確質標；D、反映醫(yī)藥科技與生產的水平。,３）中國藥典的主要構成凡例（總說明）正文（主要內容）附錄（制劑通則和通用檢查方法）（制劑通則：劑型的概念、一般標準、常規(guī)檢查方法等）,２、處方 處方的概念　　　　醫(yī)療和生產部門用于藥劑調劑的重要書面文件?！　?類型法定處方：藥典、部標、國標收載的，有法律約束力；協定處方：根據本醫(yī)院或本地區(qū)需要制定，醫(yī)院

6、藥劑科用于常用 藥物大量配置和貯存；醫(yī)師處方：醫(yī)師對個別病人用藥的書面文件，具有法律、技術、 經濟意義；,第二章 片 劑（Tablets）,一、概述1.片劑概念和特點1）概念： 藥物+輔料→均勻混合→片狀制劑2）特點：A、性狀穩(wěn)定、劑量準確、生產成本及售價較低；B、運輸、貯存、攜帶、使用方便；C、可制成速釋、緩

7、控釋、咀嚼、口含等不同類型。,2.種類和質量要求1）分類及基本定義（關鍵詞）：普通壓制和包衣片咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片泡騰片、分散片（21℃±1℃、3分鐘、180μm）多層片、植入片（無菌）、溶液片（外用）緩、控釋片2）質量要求硬度、外觀、含量與片重、脆碎度、溶出度與釋放度、衛(wèi)生學等,,二、片劑常用輔 料 分為四類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑,1、填充劑,2、潤濕劑（起粘）和粘合劑,3、崩解

8、劑（吸水膨脹或產氣）,崩解劑加入方法：內加（25-50％）、外加（75-50％）或內外加（片重的5-20％）,4、潤滑劑（助流、抗粘、潤滑劑）,三、粉碎、篩分與混合,（一）.粉碎1、粉碎的概念將大塊物料破碎成小顆?；蚍勰┑倪^程。2、粉碎方法 閉塞與自由、開路與循環(huán)、干法與濕法、混合和單獨、低溫粉碎3、粉碎設備球磨機：貴重、無菌、干濕均可、可加入惰性氣體保護沖擊式粉碎機：萬能粉碎機氣流式粉碎機：超微粉碎（3-2

9、0μm）熱敏性、低熔點、無菌膠體磨：混懸劑、乳劑4、影響因素物料的性質產品粒度要求粉碎設備,（二）. 篩分1、篩分的概念 將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學性質進行分離的方法。2、影響因素 粒徑范圍、形狀、含濕量、設備3、設備 旋動篩：測定粒度分布；少量、劇毒、刺激性藥物使用 振蕩篩：振蕩具有三維性 沖眼篩：金屬、不易變形；適用藥丸 編織篩：金屬及非

10、金屬；可用于細粉，對藥物穩(wěn)定 注意：粉末粒度的分級,（三）.混合1、混合的概念 兩種以上組分的物質均勻混合的操作。2、混合方法 攪拌、研磨、過篩小劑量、劇毒、貴重藥物（等量遞增）3、設備容器旋轉（V型、水平轉筒）和容器固定型（槽型）,四、制粒、干燥與壓片,（一）、制粒1、制粒目的A、改善原輔料的流動性，增大物料的松密度，使空氣逸出 ；B、改善了原輔料的粘合性、可壓性；

11、C、避免粉末分層； D、小劑量藥物通過制粒達到含量均勻、分散良好、色澤均勻；E、避免細粉飛揚；F、適宜的潤濕劑和粘合劑可增加溶出速率。2、濕法制粒與干法制粒的方法 3、其他制粒方法與設備特點擠壓、流化、噴霧、高速攪拌,（二）、干燥1、概念利用熱能除去濕物料中水份或其它溶劑的操作過程。2、方法操作方式-------連續(xù)及間歇； 操作壓力-------真空及常壓；熱量傳遞方式------傳導、對

12、流、輻射、介電。3、基本原理 當物料表面的水蒸汽壓大于熱空氣中的水蒸汽分壓時，物料表面水蒸氣擴散，物料水分氣化，物料內部的水分向表面遷移。平衡與自由水（除去難易程度）結合與非結合水分（物理化學、機械）干燥速率（定義）和相對濕度RH,4、干燥的影響因素 恒速干燥階段（類似純水氣化） 受物料外部條件的影響，取決于物料表面水分的氣化速率。降速干燥階段，物料內部水分向表面擴散，取決于物料的結構、形狀、

13、大小。（注意：臨界點、強化途徑的概念 ）5、干燥設備箱式、流化、噴霧、紅外、微波、冷凍,（三）、整粒與混合 目的 潤滑劑和揮發(fā)油 空白顆粒法,（四）、壓片 壓片的重要前提條件：良好的流動性和可壓性 壓片機 ：單沖和多沖1、制粒壓片和直接壓片的方法（1）、濕法制粒壓片 制軟材→制?！稍铩！偦?→壓片（2）、干法壓片（遇濕熱不穩(wěn)定的藥物） a.結晶壓片；結晶性藥物（可

14、壓性及流動性好） b.干法制粒；濕、熱敏感性藥物 c.粉末直接壓片；對輔料、壓片機有較高的要求,2、片劑成型 片劑成型—物理壓縮1）擠壓顆粒→ 塑性及彈性形變→具有較大比表面積和自由能的新生顆粒 以較強的結合力+ 靜電力 →片劑 2）擠壓顆?！植可郎亍?熔融→ 重結晶形成固體橋→片劑,3、片劑成型影響因素（1）藥物可壓性。 塑性↑可壓性好； 彈性 ↑可壓性差（2）熔點和結晶形態(tài)。

15、 熔點低，硬度大； 立方和樹枝狀結晶可壓性好，鱗狀及針狀結晶不能直接壓片；（3）處方4大輔料。 粘合劑量大，易成型；潤滑劑量過大會降低顆粒間結合力（4）水分。 適宜水分：潤滑顆粒，使其靠近利于成型；利于形成固體橋；（5）壓力和加壓時間。 壓力大，加壓時間長利于成型,4、片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決方法

16、 （1）裂片（2）松片（3）粘沖（4）片重差異超限（5）崩解遲緩 （6）溶出超限（7）片劑含量不均勻,5、固體制劑溶出理論,Noyes-Whitney方程（溶出理論）用以說明固體藥物的溶出規(guī)律：dC/dt=k S CsdC/dt－－溶出速度K－－為溶出速度常數S－－溶出質點暴露于介質的表面積（藥物粒子的表面積）Cs－－藥物的溶解度 ↑

17、溶出度：↓藥物粒徑；共研磨；固體分散體； 載體吸附,6、片劑的崩解機理及影響因素,1）崩解機理 a、可溶性成份溶解形成孔洞，片狀難以維持而 蝕解潰碎； b、原顆粒間“固體橋”溶解，結合力消失； c、遇水產氣輔料的存在； d、吸水膨脹，片劑結合力被瓦解； e、濕潤性。吸水后產生潤濕熱，使內部空氣膨 脹，造成崩解。,（2）崩解影響因素a、原輔料的可壓性； 可壓性好，崩

18、解慢。b、顆粒的硬度； 顆粒硬度小，易壓碎，片孔小，崩解慢。c、壓片力； 壓力大，崩解慢。d、表面活性劑； 疏水性片劑表面接觸角大于900，水分無法透入空隙，崩解難； 親水性藥物不加。e、潤滑劑； 疏水性潤滑劑，不利于水分透入。f、粘合劑； 粘合劑用量大，崩解慢；g、崩解劑；h、片劑貯存條件；,五、包衣1.目的a、控

19、釋b、緩釋c、掩味d、防潮、避光、隔離空氣e、防止配伍變化f、改善外觀2、種類a、糖衣b、薄膜衣；（胃溶、腸溶、水不溶衣）,2、包衣方法1）滾轉包衣：包衣鍋2）懸浮包衣：流化或沸騰包衣3）壓制包衣：干法包衣 3、包衣設備普通包衣鍋、高效包衣鍋,4、包衣材料與工序,包衣輔助性輔料：增塑劑－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、 硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯

20、遮光劑－－－二氧化鈦色素－－－莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃等食用色素,六、片劑的質量檢查、包裝儲存1、外觀性狀2、片重差異3、硬度 （29.4－39.2N）和脆碎度（70%)和釋放度5、包裝七、片劑的處方設計及舉例處方分析,第三章 散劑和顆粒劑,一、粉體學簡介粉體學概念、性質和粉體的應用1、粉體學概念 研究固體粒子集合體的表面性質、力學性質、電學性質等內容的應用科學。,2、粉體的性

21、質：1）粒徑和測定方法熟悉篩、目、粒徑的對應數值；2）比表面積3）空隙率4）密度真密度>粒密度>松密度（堆密度、表觀密度）5）流動性 （注意：休止角≤40o 、流出速度）改善流動性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流劑6）吸濕性 （注意：CHR定義、混合物的CHR計算、意義）7）潤濕性,3、粉體在藥劑

22、學中的應用粉體顆粒的粒度將影響：1）外觀、色澤、味道、含量均勻性2）毒副作用、釋藥速度、生物利用度3）穩(wěn)定性（化學、物理）和制備工藝,二、散劑1、散劑的概念和特點散劑的概念：一種或數種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。 可內服或外用。散劑的特點：1）粒度小、比表面積大、易分散、起效快；2）外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；3）制備簡單，易于分劑量；4）運輸、貯存方便。,2

23、、散劑的制備方法、質量檢查與包裝儲存制備工藝流程：物料前處理→粉碎→篩分→混合→分劑量→質量檢查→包裝貯存質量檢查： 均勻度；水份（<9.0%）；裝量差異 （限度）；包裝貯存： 密閉防潮 CHR的意義,3、散劑的常用設備,三、顆粒劑1、顆粒劑的概念和特點顆粒劑的概念：將藥物與適宜的輔料配和而制成的顆粒狀制劑。顆粒劑的特點：1）可直接吞服或水中沖飲；

24、 2）應用方便，溶出、吸收快； 3）分為可溶、混懸和泡騰型。2、顆粒劑的制備方法、質量檢查與包裝儲存制備方法：制軟材→制?！稍铩！b質量檢查：1）外觀 2）粒度（1號篩的重量≤8%） 3）干燥失重≤2.0% 4）溶

25、化性（可溶、混懸和泡騰型要求不同） 5）裝量差異,第四章 膠囊劑、滴丸和微丸,一、膠囊劑1、膠囊劑的概念、特點、分類膠囊劑的概念：“填裝”硬膠囊或“密封”于軟膠囊→固體制劑膠囊劑特點1）、掩味或提高穩(wěn)定性2）、提高生物利用度3）、液態(tài)藥物→軟膠囊4）、緩釋或控釋膠囊劑分類硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑（緩、控釋）,2、膠囊劑的制備方法、質量檢查與包裝儲存制備方法：

26、1）硬膠囊：（注意工藝流程、環(huán)境條件、膠囊型號）2）軟膠囊：（注意囊壁組成、藥物與附加劑、基質吸附率）3）腸溶膠囊：甲醛交聯、包衣質量檢查：1）外觀；2）水分；＜9%3）裝量差異；4）崩解度與溶出度。包裝貯存溫度<25℃，濕度<60%RH，密閉貯藏,二、滴丸劑滴丸劑的概念、特點、制備方法概念：固體或液體藥物與適當物質（基質）加熱熔化混均后，滴入不相混溶 的冷凝液中、收縮冷凝而制成

27、的小丸狀制劑。多口服。特點：1）設備簡單，生產簡易； 2）工藝可控、可增加易氧化或揮發(fā)性藥物的穩(wěn)定性； 3）液態(tài)藥物固化； 4）吸收迅速、生物利用度高 5）發(fā)展了眼、耳等用藥滴制流程藥＋基質→混懸或熔融→滴制→冷卻→洗丸→干燥→質檢→分裝制備要點：選基質、設備（滴制口徑）、恒溫恒壓、冷凝及時,三、微丸（<2.5mm，

28、一般裝膠囊）微丸的概念、特點、制備方法概念：<2.5mm的球狀實體，一般裝硬膠囊特點：分布面積大；個體差異小；生物利用度好； 易制備速、緩、 控釋制劑。制備方法：沸騰、噴霧、滾丸、擠出滾圓、離心拋射、液中干 燥制粒方法等,第五章 栓 劑,1、栓劑概念、特點和質量要求概念：藥物+基質→固體制劑（人體腔道）種類：直腸、陰道、尿道等特點

29、局部：通便、止痛、止癢、抗菌消炎等全身：不受胃腸環(huán)境的影響；對胃腸無刺激；可避免肝首過； 吸收干擾小于口服；特殊病人便用； 給藥不便。 質量要求 ： 外觀、體內有效、體外適宜貯存,2. 常用基質基質要求： （ 7點） 來源及組成、水值、熔距、固化點、皂化價、酸價、碘價等1）油脂性基質（融化）：可可豆脂 天然 多晶型 半合成脂肪酸甘油酯合成脂

30、肪酸酯2）水溶性基質（溶解）：甘油明膠PEG 非離子表面活性劑：吐溫61、 Poloxamer188（Pluronic F68） 聚氧乙烯單硬脂酸酯（Myrij52“S-40”）,3. 影響吸收的因素吸收機理：被動擴散1）生理因素：給藥距離（2cm）、pH和保留時間2）藥物性質：溶解度大、分子型、粒徑小藥物

31、易吸收3）處方組分：基質溶解特性與藥物相反，利于藥物釋放吸收； 適宜表面活性劑有促吸收作用4.制備方法 熱熔（常用）、冷壓和捏搓法置換價：藥物重量與同體積基質重量之比。5.質量評價和質量評價：重量差異、融變時限（油性30，，水性60， ） 、熔距、 體外溶出和體內吸收包裝貯存:獨立包裝、一般貯存<30℃（應密閉、

32、低溫貯存）,第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,一、軟膏劑1、軟膏劑的概念和質量要求概念：藥物＋基質→混勻 ＝ 一定稠度、半固體外用制劑 （皮膚、粘膜）質量要求：均勻、細膩、無粗糙感；適當粘稠度易涂布；性質穩(wěn)定；無刺激性、過敏性等，創(chuàng)面用應無菌等常規(guī)要求分類：溶液、混懸和乳劑型 局部或全身用藥糊劑：固體含量>25%的外用半固體制劑,2.常用基質1）油脂性基質 ：包括烴類、油脂類、類脂類

33、凡士林+石蠟+羊毛脂羊毛脂、蜂蠟和鯨蠟 （w/o輔助乳化劑，對o/w有穩(wěn)定作用）硅酮（即二甲基硅油） 不宜用于眼膏2）乳劑型基質的乳化劑和穩(wěn)定劑 “冷霜”（w/o）、“雪花膏”（o/w） 肥皂類：一價皂：鉀、鈉、胺 （o/w，忌陽離子） 多價皂：鈣、鎂、鋁 （w/o，耐酸性差）高級脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS（SDS）多元醇酯：

34、吐溫、司盤等表面活性劑3）水溶性基質：甘油明膠PEG（4000+400）水溶性高分子材料（如纖維素類MC、CMC-Na）,3.制備方法 研和法、熔和法和乳化法 研和法：小量制備乳化法有3種方法：兩相同時摻和、分散相－連續(xù)相；連續(xù)相－分散相4.質量評價及包裝貯存1）質量評價：粒度、裝量、微生物和無菌、主藥含量、物理性 質、刺激性、穩(wěn)定性；藥物釋放、穿透、吸收； 熔點、黏度和稠度；外觀

35、、pH值； 滲透試驗（離體皮膚法和半透膜擴散法）2）貯存：常溫下避光、密閉，溫度不宜過高或過低。,二、眼膏劑1.概念：眼用、滅菌軟膏劑2.特點：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物3.質量要求： 與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌； 手術和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑 質量檢查（特殊：金屬性異物、顆粒細度）4.制備方法：與軟膏劑相似；但生產環(huán)境要求類似注射劑,三

36、、凝膠劑1、 概念：均一、混懸和乳化型的膠狀半固體制劑2、分類： 單相分散系統(tǒng)：水性和油性； 雙相分散系統(tǒng)：藥物膠體微粒以網狀結構存在液體中，混懸型；3、常用基質：卡波姆carbomer、海藻酸鈉、纖維素衍生物（MC、CMC－Na）、液體石蠟＋脂肪油等 4、制備方法： 藥物＋水＋基質（或已溶脹好）＋保濕劑＋防腐劑等→混均典型處方分析5、

37、質量檢查與包裝、貯存：質量檢查： 最低裝量、微生物限度、均勻、保持膠狀包裝、貯存：避光、密閉，25℃以下（應防止結冰）,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,一、氣霧劑1.概念： 藥物+適宜拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑（局部或全身作用）內容物噴出形式：細霧狀、煙霧狀、泡沫狀或細流給藥途徑：呼吸道、皮膚和腔道（空間消毒與殺蟲）2.特點：優(yōu)點：起效快、穩(wěn)定性高、生物利用度高，可避免首過

38、、刺激性 小（創(chuàng)面）、 定量準確（多劑量）不足：成本高、有一定危險性和毒性、吸收差異大、不適或拋射 劑的刺激性及毒性（多次給藥部位）,3.其它屬于氣霧劑劑型的制劑概念和質量要求1）噴霧劑：（不含拋射劑）借助手動泵的壓力、壓縮氣體（空 氣、O2、CO2、N2）將內容物霧化噴出。質標類似氣 霧

39、劑，內壓較高，容器耐壓性要求高。2）吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經干粉吸入裝置，患者主動吸 入霧化（僅肺部給藥）。藥物粒度＜10µm，流 動性好等。4.分類1）按分散系統(tǒng)（溶液、乳劑和混懸型）2）按相組分（二相和三相：氣、固、液）3）按醫(yī)療途徑（吸入、皮膚和腔道粘膜、環(huán)

40、境消毒與殺蟲）,5.質量要求 無毒、無刺激、耐壓、安全、霧化好、劑量準確，創(chuàng)面用應無菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等）6.藥物吸收影響因素藥物吸收：主要是肺部吸收。面積大、囊壁薄、血流量大 （快速吸收、有注射效果）影響因素：1）藥物性質：分子量小、脂溶性大的藥物易于吸收2）微粒大?。?.5~5μm（藥典規(guī)定：三相<10μm，大部分應< 5μm）,7.基本組成氣霧劑基本組成：拋射劑、

41、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)拋射劑分類：氟氯烷烴（氟里昂）、碳氫化合物、壓縮氣體拋射劑量大、噴射強、霧滴小8.制備方法：容器、閥門的處理裝配---藥物配制分裝---充填拋射劑---質檢 壓灌法和冷灌法9.質量評價 耐壓、泄漏、總撳次、每撳量和粒度檢查,,二、膜劑1.概念：單層或多層膜狀制

42、劑 （口服、口含、舌下或粘膜、皮膚表面覆蓋）2.特點：無粉塵，穩(wěn)定性好、含量準確、起效快（或緩控釋） 載藥量少（適用于小劑量藥物）3.主要材料1）天然高分子材料：成膜和脫膜性差；明膠、蟲膠、阿拉伯膠等2）合成高分子：成膜性能優(yōu)，強度及韌度好、成膜和脫膜性好聚乙烯醇PVA（05-88，17-88）：水溶性、柔韌性好；聚合度↑→分子量↑→水溶性↓→柔韌性↑；無毒無刺激，口服

43、PVA不吸收乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA：水不溶性、熱塑性好，緩控釋膜。3）附加劑的類別。4.制備方法：均漿流延、壓-融成膜法、復合制膜法（夾層膜用于緩控釋）,三、涂膜劑1、概念：高分子成膜材料＋藥物溶解于有機溶劑→外用涂布成膜的膠體溶液。2、特點：成膜后有保護、延緩釋藥作用。制備簡單，無裱褙材料。3、成膜材料：聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠 有機溶劑：乙醇、丙酮、乙醚（或其混合液）4、制備：材

44、料＋藥物溶解于有機溶劑（乙醇、丙酮、乙醚）,第八章 注射劑和滴眼劑,一、注射劑（一）概念、分類和特點1．概念：注入體內、滅菌（溶液、乳狀液和混懸）液、無菌粉末或濃溶液（使用前溶解或稀釋）。2.分類：溶液、乳劑、混懸、無菌粉末 （油溶液和混懸液具有緩釋性）3.特點：（嗎啡為第一個注射劑）優(yōu)點：藥效迅速、作用可靠、劑量準確；不宜口服藥和不能口 服病人；定位、緩控釋、定向等

45、缺點：使用不便、疼痛；過程復雜、價高；安全性差等,4.、給藥途徑 iv（5~50ml，可>50ml，不含抑菌劑）>錐管（肌注 im（1~5ml，刺激性）>皮下（1~2ml、水溶液）>皮內（<0.2ml皮試）5、質量要求無菌、無熱原、pH（4~9）、滲透壓（等滲或高滲）、澄明度和澄清度（濁度）、不溶性微粒、安全性（降壓、刺激等）,（二）常用溶劑和附加劑1.注射用水概念及質量要求純

46、化水：原水經蒸餾、離子交換、反滲透等方法制備的供藥用，不含任何附加劑。注射用水：純化水經蒸餾，無熱原水。滅菌注射用水：注射用水經滅菌，臨床用。注射用水：>80℃或滅菌后保存、>65℃循環(huán)保存制備方法：多效>汽壓式>塔式蒸餾水器質量要求：一般蒸餾水質標＋熱原合格,2、其它注射用溶劑1）注射用油（外觀和內在質量）外觀：無異嗅和酸敗；澄明（10℃）內在：碘值（126~140）、皂化值（188~195）

47、、酸值（ ≤ 0.1）；過氧化物等（內控指標）2）其他（增溶、提高穩(wěn)定性）乙醇（iv<50%，im<10%）、甘油（1~50%）、丙二醇（1,2-PG）（1~30%）、PEG（300~400， 1~50%） 、苯甲酸芐酯和二甲基乙酰胺DMA（慢性毒性）4. 附加劑,（三）熱原（概念、性質、污染途徑、除去方法）1.熱原概念：微量→恒溫動物體溫異常升高（G-最強）組分：熱原=微生物代謝產物=內毒素=脂多糖2

48、.性質：耐熱、水溶、可濾、不揮發(fā)（霧滴）、易吸附和不耐強酸、強堿、強氧化劑和超聲波（除去方法）3.污染途徑（處方、工藝環(huán)境、使用中）1）溶劑、原輔料2）容器、管道、器具、設備和環(huán)境3）輸液器附件等,4.除去方法器具：強酸、堿和氧化劑、高溫藥液：吸附（注射用活性炭）、濾過（石棉板和<10nm微孔濾膜）制水：離子交換、凝膠濾過、反滲透法,（四）溶解度和溶解速度1.溶解度概念、影響因素和增加溶解度方法1）溶解度

49、概念： 一定溫度（氣體在一定壓力）、一定量溶劑、最大溶解量（飽和溶液）；中國藥典分成7類： 極易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、幾乎不溶或不溶。2）影響因素藥物和溶劑特性（相似相溶）、溫度（吸熱、放熱）晶型（無定型>亞穩(wěn)態(tài)>穩(wěn)態(tài)）、粒子大?。ㄎ⒎刍瘯r）第三種物質（增溶劑、助溶劑等）,3）增加溶解度的方法制成可溶性鹽和親水性修飾（藥化方法）調節(jié)pH和混合溶劑（潛溶

50、性）加助溶劑（絡合物、復合物）和增溶劑（表面活性劑）影響增溶的因素：藥物和增溶劑（表面活性劑）性質、用量、加入次序 概念：助溶、潛溶、增溶2.溶解速度的概念及影響因素溶解速度：單位時間的溶解量；單位時間內溶液濃度的增加量影響因素：溫度、粒度、攪拌速度,（五）濾過1、濾過的概念 固液混合物強制通過多孔性介質 → 固-液分離2、濾過的原理、方法、影響因素和濾過器1）原理：介質濾過：表面和深層截留（固含量0.

51、1％）， 如濾膜；濾餅濾過：逐漸增厚的濾餅層的攔截顆粒作用（固含量1％）如砂濾棒、垂熔玻璃濾器。2）方法：常壓、減壓和加壓（包括高位靜壓）3）影響因素：Poiseuile公式（表述液體的流動）壓力、濾液粘度、濾材孔徑及長度助濾劑（防止空隙堵塞，提高濾過效率）：紙漿、硅澡土、滑石粉和活性炭（鋪層或混入）,4）濾過器：砂濾棒（鈦棒）、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜A、砂濾棒（粗、中、細號）：粗濾用，濾速快，價廉易脫砂、吸附、pH

52、改變、難清洗B、垂熔玻璃濾器：精濾或膜濾前的預濾特點與砂濾棒相對應3號：常壓濾過；4號：加壓或減壓；6號：無菌濾過C、微孔濾膜：精濾或終端濾過（超濾膜）孔小、均勻、截留強、穩(wěn)定；輕薄、濾速快；一次性使用，無交叉污染可分：耐水、耐有機溶劑膜（聚四氟乙烯：耐酸堿和有機溶劑）濾前在注射用水中浸泡>12h（70℃）應用：提高澄明度，除菌（0.22和0.3um），提高安全性（臨床用）,（六）注射劑的制備1.容器及處理方

53、法（甩水、加壓噴射）1）材質：硬質中性玻璃、鋇和鋯玻璃（耐酸堿） （棕色、琥珀色）含氧化鐵（注意相互作用）要求： 無色透明（棕色除外）；低膨脹、耐熱；物理強度和化 學穩(wěn)定；熔點低，不得有氣泡、麻點、砂粒。滅菌： 120~140℃干燥；180℃干熱滅菌1.5h （冷卻在潔凈區(qū)，存放時間<24h）2.注射液配制、

54、濾過、灌封、滅菌和檢漏1）原輔料應為注射級（小樣試制）2）投料量：含量折算；結晶水；酌情增加投料,3）配制方法：稀配法（質量好）、濃配（加活性炭：脫色、除熱原、助濾、提高澄明度；注意堿性液中“膠溶”）4）濾過：高位靜壓和加壓，減壓（易污染）5）灌封：拉封>熔封（通N2>CO2，pH問題）6）滅菌和檢漏（用色水）1~5ml：100℃，30min；10~20ml， 100℃，45min；F0>8進行

55、驗證從配制→滅菌生產時間應≤12h（一般）一般宜采用115℃以上30min滅菌（耐熱藥物）3.質量檢查：澄明度、無菌、熱原（鱟試劑：0.0001ug；家兔：0.001ug）、降壓物質檢查一般項目（裝量、pH、鑒別、含量和有關物質、刺激性、毒性等）,（七）空氣凈化技術1.概念：創(chuàng)造潔凈空氣為主要目的的空氣調節(jié)措施工業(yè)凈化（塵埃）生物凈化（塵埃+細菌）2.標準與測定方法 潔凈室：正壓；18~26℃；40~60%R

56、H測定方法：光散射、濾膜顯微鏡、比色法等3.空氣濾過的原理及影響因素 （粉塵與空氣分離）1）分類：表面和深層濾過（0.5um和5.0um為標準）2）原理：慣性、擴散、攔截、靜電、重力和分子間力等3）影響因素：粒徑、風速、纖維直徑和密實性，附塵 （再飛散，定期清洗）4.濾過器：初效（>5um）；中效（>1um）；高效（<1um）,5.潔凈室的設計潔凈區(qū)域總體要

57、求（4區(qū)域） 生產區(qū)：無要求；控制區(qū)：10萬級； 潔凈區(qū)：1萬級（一般無菌）；無菌區(qū)：100級潔凈室的布置與內部結構人、物流及其凈化氣流形式 層流（平行流，用于100級；分水平和垂直流） 亂流（即紊流）送風與回風,（八）注射劑的滅菌及無菌技術1、滅菌的概念和物理滅菌法概念：用熱力或其他適宜方法將物質中的微生物殺 滅或除去的方法。 防腐（抑制繁殖）和消毒

58、（殺滅病原微生物）2、分類：,3、物理滅菌法 （包括：干熱、濕熱、射線和濾過滅菌）1）干熱：火焰（耐火器具）； 干熱空氣（耐熱器具、油脂類和耐高溫物質，一般溫度>160℃）橡膠、塑料等不適用。2）濕熱（穿透力強、效率高）煮沸：30~60min（效果差，加抑菌劑提高）流通蒸汽：100℃ ，30~60min（芽孢不能保證）；不耐高熱制劑的滅菌熱壓：飽和水蒸氣（>100℃，

59、耐熱物質）；滅菌可靠，廣泛使用。（115℃，30分；121℃，20分；126℃，15分）熱壓滅菌柜注意：排盡空氣、飽和蒸汽、滅菌溫度和時間（按藥液溫度）、標準操作濕熱滅菌影響因素： 細菌種類與數量； 藥物性質與滅菌時間； 蒸汽和介質性質（酸性>堿性>中性）低溫間隙：60~80℃，1h，放置24h，重復3~5次（熱敏）,

60、3）射線（應注意安全性和穩(wěn)定性）γ射線：60Co和137Cs（維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等）常溫、穿透性強、熱敏藥；費高，藥物降解。紫外線：254nm作用最強，表面滅菌微波：300兆赫~300千兆赫（適用水性液的滅菌）4）濾過滅菌（0.2~0.3um微孔濾膜，G6或6號垂熔濾器）應進行無菌檢查，濾器使用<8h,4、D值與Z值、F與Fo值等參數D值：一定溫度下，殺滅90%的微生物所需的時間。D↑微生物耐熱強

61、Z值：使D值減少到原來的1/10。所需提高的溫度數（通常取10℃）F值（干熱滅菌）：在一系列溫度下給定Z值所產生的滅菌效果，與參 比溫度T0下給定Z值所產生的滅菌效果相同所相當 的滅菌時間（min）F0值（濕熱滅菌）：歸結到（121℃，Z=10℃）標準條件； 即相當于

62、 121℃熱壓滅菌殺滅容器中所有微生物所需時間； 亦稱標準滅菌時間（以嗜熱脂肪芽孢桿菌為指示 菌）； F0值可作為滅菌過程的比較參數，單位是時間，但不是“時間”的量值,5、 化學滅菌（器具、環(huán)境等）化學藥品直徑觸殺（繁殖體有效、芽孢無

63、效）蒸汽：適用室內 環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸、PG和甘油藥劑：設備、器具 苯扎嗅（氯）銨、酚類、75%乙醇等6、 無菌操作法（在無菌條件下的操作） 進無菌室物料、容器、器具應預先滅菌安瓿（150~180℃，2~3h熱壓滅菌）橡皮塞（121℃，1h熱壓滅菌）,（九）輸液 概念和質量要求1.概念：大劑量注射液、靜脈給藥2.種類：電解質、營養(yǎng)、膠體和含藥輸液3.質量要求：

64、同注射劑。 無菌、無熱源、等滲、Ph4-9；微粒檢查、不得加抑菌劑、澄明度合格；,4.制備工藝（配制→滅菌5um； -20℃條件下6個月（有效期）血漿代用品：右旋糖苷、羥乙基淀粉、PVP,營養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類、質量要求,（十）注射用無菌粉末和凍干制品 （適合熱敏、易水解藥）1、無菌分裝產品：無菌粉末（經無菌處理得）→分裝產品

65、 （生產前測定物料的熱穩(wěn)定性、臨界相對濕度、粉末晶型）2、凍干制品：無菌水溶液→冷凍干燥→凍干制品 （優(yōu)點：穩(wěn)定、質地疏松、易溶、含水量低(1~3%)、微粒少）3、冷凍干燥的基本原理 將藥液凍結至冰點以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸汽直接從固體中升華而干燥。制備工藝： 預凍（速凍或慢凍，低于共熔點10~20℃）→升華干燥（減壓） →再干燥,（十一）新產品試制的主要工作主要工作：

66、1、處方與工藝設計前的基礎工作2、注射劑的類型與注射的途徑及劑量的確定3、初步穩(wěn)定性考察、安全性的考察（毒性、溶血性、局部刺激性）和滲透壓的調節(jié)滲透壓調節(jié)及其計算方法冰點下降法：-0.52℃（等滲）；公式w=(0.52-a)/b氯化鈉等滲當量：與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量等滲溶液：滲透壓與血漿相等的溶液（物理化學概念）等張溶液：與紅細胞膜張力相等的溶液（生物學概念）,（十二）滴眼劑1. 概念和質量要求1）概念：直

67、接用于眼部、外用、無菌液體制劑2）質量要求： 基本同注射劑， pH 、滲透壓、無菌、澄明度 。但：pH（5~9，6~8為佳）；眼外傷制劑應：絕對無菌，單劑量包裝，不加抑菌劑；玻璃屑、粘度（延長時間，提高療效，減少刺激）,2. 吸收途徑和影響因素1）吸收途徑：角膜→前房→虹膜結合膜→鞏膜→眼球后部2）影響因素（損失、消除、藥物性質、粘度、表面張力、刺激性）兩相溶解>脂溶性>水溶性（角膜）水溶性藥物易通過

68、鞏膜3. 附加劑和制備過程附加劑：pH調節(jié)（常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用）；滲透壓（NaCl)；抑菌劑(有機汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等制備過程 滅菌后無菌灌封,第九章 液體制劑,一、概述（一）概念、特點、分類和質量要求1.概念：藥物分散于適宜介質→液體型制劑（內、外用）2.特點：分散度大、吸收↑、生物利用度↑；給藥途徑廣；刺激性↓；但：穩(wěn)定性差，攜帶、運輸、貯存不便。3.質