哈醫(yī)大神經(jīng)病學(xué)

1、帕金森病的診斷及治療 (Parkinson’s disease),哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)教研室,帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震顫麻痹(paralysis agitans)中老年常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,帕金森病的概念,以黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性缺失&路易體(Lewy body)形成為特征,運(yùn)動(dòng)障礙疾病(movement disorders)錐體外系疾病

2、(extraparamidal diseases)表現(xiàn)隨意運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能障礙肌力\感覺(jué)\小腦功能不受影響,臨床表現(xiàn)靜止性震顫運(yùn)動(dòng)遲緩肌強(qiáng)直姿勢(shì)步態(tài)異常,帕金森病的概念,流行病學(xué),PD65歲以上人群患病率1 000/10萬(wàn)隨年齡增高,兩性發(fā)病無(wú)顯著差異,北京\上海\西安調(diào)查65歲患病率2.1%40%~70%未診斷發(fā)病年齡平均62.4歲30歲前少見(jiàn)40歲前4%~10%,ANESSAYON THESHAKIN

3、G PALSYCHAPTER IDEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASESSHAKING PALSY(Paralysis Agitans),,,Monograph by James Parkinson1817,Parkinson(1817)首先描述,,病因迄今未明特發(fā)性PD(idiopathic Parkinson's disease),發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜可能與下列因素有關(guān),病因

4、及發(fā)病機(jī)制,病因及發(fā)病機(jī)制,1. 年齡老化 黑質(zhì)DA能神經(jīng)元酪氨酸羥化酶(TH)多巴脫羧酶(DDC)活力紋狀體DA遞質(zhì)隨年齡增長(zhǎng)逐年減少但發(fā)病者僅占老年人極少數(shù)只是PD發(fā)病促發(fā)因素,病因及發(fā)病機(jī)制,2. 環(huán)境因素 80年代初美國(guó)加州一些吸毒者因誤用一種吡啶類(lèi)衍生物1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氫吡啶(MPTP)而發(fā)病,給猴注射后出現(xiàn)酷似人類(lèi)特發(fā)性PD的病變\行為癥狀\\生化改變\藥物

5、治療反應(yīng),MPTP在腦內(nèi)通過(guò)一系列生化反應(yīng)導(dǎo)致DA能神經(jīng)元變性環(huán)境中與MPTP分子結(jié)構(gòu)類(lèi)似的工農(nóng)業(yè)毒素可能是PD的病因之一,病因及發(fā)病機(jī)制,3. 遺傳因素PD在一些家族中呈聚集現(xiàn)象約10%的PD患者有家族史呈不完全外顯率的常染色體顯性遺傳,細(xì)胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一少數(shù)家族性PD與a-突觸核蛋白(a-synuclein)基因Parkin基因突變密切相關(guān),病理特點(diǎn),含色素的黑質(zhì)致密

6、部DA能神經(jīng)元變性\缺失,出現(xiàn)癥狀時(shí)DA能神經(jīng)元丟失50%以上癥狀明顯時(shí)N元丟失嚴(yán)重殘留者變性黑色素減少,病理特點(diǎn),黑質(zhì)DA能神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)特征性嗜酸性包涵體Lewy體a-突觸核蛋白基因是Lewy體中重要成分類(lèi)似改變也見(jiàn)于藍(lán)斑\(yùn)中縫核\迷走神經(jīng)背核等程度較輕,PD典型病理特點(diǎn),進(jìn)行性黑質(zhì)&藍(lán)斑核含黑色素多巴胺神經(jīng)元大量喪失(50%~70%)路易(Lewy)小體a-突觸核蛋白沉積,a.

7、黑質(zhì)萎縮b. 與正常對(duì)照比較,Parkinson病a.黑質(zhì)致密部Lewy體 (H&E染色)b.改良Bielschowsky銀染技術(shù),病理特點(diǎn),病理生理基礎(chǔ),黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂多巴胺含量顯著減少(80%~ 99%),生化異常與臨床癥狀嚴(yán)重程度成正比,生化病理,黑質(zhì)-紋狀體通路--腦內(nèi)最重要DA遞質(zhì)通路,左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓,自血流攝取,,C內(nèi)酪氨酸羥化酶

8、,多巴脫羧酶,,黑質(zhì)-紋狀體束,殼核&尾狀核細(xì)胞,作用于,黑質(zhì)致密部DA神經(jīng)元,,,生化病理,高香草酸(HVA),分解成,DA最后被MAO(單胺氧化酶)(神經(jīng)元內(nèi))&COMT(兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶)(膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)),帕金森病—生化病理,生化病理-基底節(jié)神經(jīng)生化簡(jiǎn)圖,DA神經(jīng)元對(duì)紋狀體GABA源性遞質(zhì)釋放起抑制作用,ACh神經(jīng)元對(duì)紋狀體GABA源性遞質(zhì)釋放起興奮作用,帕金森病基底節(jié)神經(jīng)生化病理,D

9、A神經(jīng)元變性(黑圈及虛線(xiàn))破壞紋狀體GABA神經(jīng)元多巴胺抑制&ACh興奮平衡,凈效應(yīng)是增加紋狀體GABA釋放,生化病理,瑞典Arvid Carlsson因發(fā)現(xiàn)DA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能及在控制運(yùn)動(dòng)中的作用成為2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的三個(gè)得主之一 他的研究使人們認(rèn)識(shí)到大腦特定部位DA缺乏可導(dǎo)致帕金森病并推動(dòng)了該病治療藥物研制,多巴胺的合成和代謝,包括,①靜止性震顫,②運(yùn)動(dòng)遲緩,③肌強(qiáng)直,④姿勢(shì)步態(tài)異常,帕

10、金森病主要的臨床特點(diǎn),臨床表現(xiàn)-- 一般特點(diǎn),多在60歲后發(fā)病偶有20余歲發(fā)病者,起病隱襲緩慢進(jìn)展逐漸加劇,臨床表現(xiàn)-- 一般特點(diǎn),癥狀常自一側(cè)上肢開(kāi)始→波及同側(cè)下肢→對(duì)側(cè)上肢及下肢呈“N”字型進(jìn)展(65%~70%),25%~30%的病例自一側(cè)下肢開(kāi)始雙下肢同時(shí)開(kāi)始者極少見(jiàn),主要臨床表現(xiàn),靜止性震顫肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)遲緩姿勢(shì)步態(tài)異常,運(yùn)動(dòng)遲緩(10%),首發(fā)癥狀,肌強(qiáng)直(10%),步行障礙(12%),震顫 (60%~7

11、0%),臨床表現(xiàn)-- 1. 靜止性震顫(static tremor),拇指與食指“搓丸樣”(pill-rolling)動(dòng)作節(jié)律4~6Hz,60%~70%為首發(fā)癥狀一側(cè)上肢遠(yuǎn)端(手指)開(kāi)始逐漸擴(kuò)展到同側(cè)下肢&對(duì)側(cè)肢體最后累及下頜\唇\舌\頭部,靜止性震顫,安靜時(shí)出現(xiàn)隨意運(yùn)動(dòng)減輕緊張時(shí)加劇入睡后消失,臨床表現(xiàn)-- 1. 靜止性震顫(static tremor),少數(shù)患者尤其70歲以上發(fā)病者可不出現(xiàn)震顫部

12、分患者可合并姿勢(shì)性震顫,臨床表現(xiàn)-- 2. 肌強(qiáng)直(rigidity),屈肌&伸肌均受累被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)阻力始終增高似彎曲軟鉛管(鉛管樣強(qiáng)直),若伴震顫感覺(jué)均勻阻力有斷續(xù)停頓似轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪(齒輪樣強(qiáng)直)肌強(qiáng)直&靜止性震顫疊加所致,臨床表現(xiàn)-- 2. 肌強(qiáng)直(rigidity),肌強(qiáng)直須與錐體束受損肌張力增高(spasticity)區(qū)別,被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)開(kāi)始阻力明顯隨后迅速減弱(折刀樣強(qiáng)直)常伴

13、腱反射亢進(jìn)&病理征,臨床表現(xiàn)-- 3. 運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia),因肌張力增高姿勢(shì)反射障礙使起床\翻身\步行\(zhòng)變換方向等運(yùn)動(dòng)遲緩,臨床表現(xiàn)-- 3. 運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia),表情肌活動(dòng)少雙眼凝視瞬目減少呈面具臉(masked face)流涎,臨床表現(xiàn)-- 3. 運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia),隨意動(dòng)作減少始動(dòng)困難,做序列性動(dòng)作困難不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作,手指精細(xì)動(dòng)作(系

14、紐扣\鞋帶等)困難&僵住,小寫(xiě)癥(micrographia),臨床表現(xiàn)-- 3. 運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia),臨床表現(xiàn)-- 4.姿勢(shì)步態(tài)異常,早期下肢拖曳之后小步態(tài)啟動(dòng)困難上肢擺動(dòng)消失,轉(zhuǎn)彎--平衡障礙,站--屈曲體姿,行--步態(tài)異常,臨床表現(xiàn)-- 4.姿勢(shì)步態(tài)異常,轉(zhuǎn)彎時(shí)軀干僵硬用連續(xù)小步使軀干與頭部一起轉(zhuǎn)動(dòng),晚期自坐位\臥位起立困難小步前沖 (慌張步態(tài) festination),輔助檢查

15、,DNA印跡技術(shù)(southern blot)PCR\DNA序列分析可發(fā)現(xiàn)家族性PD基因突變,血\CSF常規(guī)無(wú)異常CT\MRI無(wú)特征所見(jiàn),高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)CSF\尿HVA↓,PET顯示PD腦內(nèi)DAT功能顯著降低,PET & SPECT可發(fā)現(xiàn)PD腦內(nèi)DAT功能顯著↓,靜止性震顫運(yùn)動(dòng)遲緩(齒輪\鉛管樣)肌強(qiáng)直姿勢(shì)步態(tài)異常,臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),存在下列至少2個(gè)主征,但至少包括前2項(xiàng)之一,特發(fā)性帕金森病臨

16、床診斷標(biāo)準(zhǔn),左旋多巴治療有效,癥狀不對(duì)稱(chēng),無(wú)下列體征眼外肌麻痹\小腦征\體位性低血壓\錐體系損害\肌萎縮,無(wú)繼發(fā)性帕金森病(Pakinsonism)病因如腦外傷\CVD\病毒感染\金屬中毒CO中毒等,,,鑒別診斷— 1. 特發(fā)性震顫,1/3的患者家族史(+),無(wú)肌強(qiáng)直&運(yùn)動(dòng)遲緩,飲酒&服心得安震顫顯著減輕,發(fā)病年齡早,特征--姿勢(shì)性&運(yùn)動(dòng)性震顫,鑒別診斷— 2. 其他神經(jīng)變性病

17、伴帕金森征,對(duì)左旋多巴反應(yīng)不佳,帕金森綜合征為主的錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙可有肌陣攣,癡呆\幻覺(jué)出現(xiàn)早且迅速進(jìn)展,臨床特征,彌散性路易體病(diffuse Lewy body disease),鑒別診斷— 2. 其他神經(jīng)變性病伴帕金森征,(2) 肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson disease, WD),3. 血清銅\銅藍(lán)蛋白\銅氧化酶活性↓尿銅↑,2. 常有其他類(lèi)型不自主運(yùn)動(dòng)肝臟損害角膜K-F環(huán),1. 發(fā)病年齡小,臨床特

18、征,,,Wilson病的病理改變,殼核空洞形成&變色伴尾狀核&蒼白球較輕度改變,鑒別診斷— 2. 其他神經(jīng)變性病伴帕金森征,(3) 亨廷頓舞蹈病(Huntington disease, HD),舞蹈-手足徐動(dòng)樣不自主運(yùn)動(dòng),臨床特征,家族史(常顯遺傳)癡呆\精神癥狀有助于鑒別,確診--遺傳學(xué)檢查HD基因4p16.3,,,鑒別診斷— 2. 其他神經(jīng)變性病伴帕金森征,(4) 多系統(tǒng)萎縮(Muti-Sy

19、stem atrophy, MSA),臨床特征,主要累及基底節(jié)\腦橋\橄欖\小腦\自主神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)錐體外系錐體系\小腦自主神經(jīng)癥狀,根據(jù)主要癥狀分為： ①紋狀體黑質(zhì)變性(SND)②Shy-Drager綜合征(SDS)③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA),鑒別診斷— 2. 其他神經(jīng)變性病伴帕金森征,(4) 多系統(tǒng)萎縮 (MSA) ①紋狀體黑質(zhì)變性(SND),臨床特征,左旋多巴療效差,運(yùn)動(dòng)遲緩\肌強(qiáng)直震顫不明顯可有錐體

20、系\小腦\自主神經(jīng)癥狀,累及尾狀核\殼核\蒼白球,鑒別診斷— 2. 其他神經(jīng)變性病伴帕金森征,臨床特征,(4) 多系統(tǒng)萎縮 (MSA) ②Shy-Drager綜合征(SDS),自主神經(jīng)癥狀最突出直立性低血壓性功能障礙和排尿障礙,鑒別診斷— 2. 其他神經(jīng)變性病伴帕金森征,(4) 多系統(tǒng)萎縮(MSA)③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA),臨床特征,小腦&錐體系癥狀最突出,MRI顯示小腦&橄欖體萎縮,,治療

21、目的,神經(jīng)保護(hù)治療減緩\阻斷神經(jīng)變性過(guò)程,避免\推遲\減輕藥物并發(fā)癥/不良反應(yīng),緩解癥狀&減輕生活殘疾,藥物治療,若疾病影響患者日常生活&工作能力需藥物治療,疾病早期無(wú)須特殊治療鼓勵(lì)患者多主動(dòng)運(yùn)動(dòng),PD仍以藥物治療為主,藥物治療,恢復(fù)紋狀體DA & ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡如抗膽堿能藥多種改善DA遞質(zhì)功能藥物,藥物治療只能改善癥狀不能阻止病情發(fā)展需終生服用,藥物治療--多巴胺合成

22、&代謝,左旋多巴,司吉寧,PD藥物治療作用位點(diǎn),1. 對(duì)癥治療--抗膽堿能藥,副作用口干\視物模糊便秘\排尿困難嚴(yán)重者幻覺(jué)\妄想青光眼\前列腺肥大患者禁用,震顫明顯年齡較輕患者對(duì)震顫&強(qiáng)直有一定效果運(yùn)動(dòng)遲緩療效較差,常用安坦(artane)1~2mg\3次/d\po,2. 對(duì)癥治療—金剛烷胺(amantadine),副作用較少不安\意識(shí)模糊下肢網(wǎng)狀青斑踝部水腫心律失常等腎功能不全癲癇\

23、嚴(yán)重胃潰瘍\肝病患者慎用,促進(jìn)N末梢釋放DA減少DA再攝取單獨(dú)或合用抗膽堿能藥適于早期輕癥患者許多患者無(wú)效或療效短,100mg\2次/d\po不宜超過(guò)300mg/d,3. 對(duì)癥治療--左旋多巴制劑,左旋多巴&多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效控制癥狀藥物PD治療的金標(biāo)準(zhǔn),機(jī)制—補(bǔ)充外源性多巴胺前體,3. 對(duì)癥治療--左旋多巴制劑,各期病人均有效對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩&肌強(qiáng)直療效好對(duì)震顫亦有效,帕金寧\息寧

24、(左旋多巴&卡比多巴),美多芭HBS控釋劑美多芭快(左旋多巴&芐絲肼),3. 對(duì)癥治療--左旋多巴制劑,飯前或后1小時(shí)服用,劑量應(yīng)個(gè)體化根據(jù)患者年齡\癥狀類(lèi)型\嚴(yán)重程度\就業(yè)情況\經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇藥物,治療原則從小劑量開(kāi)始緩慢遞增劑量,3. 對(duì)癥治療--左旋多巴制劑,控釋劑Madopar HBS\息寧(Sinemet),劑型,標(biāo)準(zhǔn)劑型美多芭(Madopa)L-Dopa+芐絲肼&卡比多

25、巴,彌散型制劑或水劑美多芭快,3. 對(duì)癥治療--左旋多巴制劑,標(biāo)準(zhǔn)劑型美多芭(Madopa)250 用法,空腹用藥(餐前1h & 餐后2h),3. 對(duì)癥治療--左旋多巴制劑,控釋劑Madopar HBS\息寧(Sinemet CR),劑型,Madopar HBS & 息寧CR只用于L-DA長(zhǎng)期綜合征的部分病人(劑末現(xiàn)象\療效耗盡\夜間肌痙攣等)不能替代美多芭&Sinemet作為首選藥物,對(duì)癥治療

26、--左旋多巴制劑,劑型,彌散型制劑或水劑美多芭快,吸收迅速起效快(約10min)適于吞咽障礙\清晨運(yùn)動(dòng)不能,對(duì)癥治療--左旋多巴制劑,流行病學(xué)研究顯示長(zhǎng)期左旋多巴治療顯著延長(zhǎng)PD患者壽命期望值,左旋多巴應(yīng)用后PD患者壽命期望值增加了一倍(從<10年到平均20年),對(duì)癥治療--左旋多巴制劑,消化道癥狀 體位性低血壓心律失常 幻覺(jué)\焦慮\錯(cuò)亂,副作用,狹角型青光眼精神病活動(dòng)性消化道潰瘍,L-Dopa禁忌證

27、,Early or Late？,,并發(fā)癥的出現(xiàn),生活質(zhì)量,您將如何選擇左旋多巴制劑？,較差的生活質(zhì)量活動(dòng)能力下降(因跌倒和受傷)較早失去工作能力可能增加死亡率藥物反應(yīng)及療效減低,延遲使用左旋多巴可能的不利,,藥效,并發(fā)癥,病程,5-10年,劑未現(xiàn)象,開(kāi)關(guān)現(xiàn)象,異動(dòng)癥,僵住現(xiàn)象,DA儲(chǔ)存,2.0,1.37,認(rèn)知功能障礙,1.47,左旋多巴與藥物引起的并發(fā)癥,,藥物治療的并發(fā)癥,1. 運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)(Motor Fluctuatio

28、ns),劑末效應(yīng)(Wearing-off)--療效減退每次給藥后固定時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能下降用藥后又改善,“開(kāi)-關(guān) ”現(xiàn)象(On-off)無(wú)法預(yù)測(cè)的運(yùn)動(dòng)不能&運(yùn)動(dòng)改善交替出現(xiàn)癥狀在突然緩解&加重中波動(dòng)可僵住(Freezing),發(fā)生運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)的機(jī)制,藥物治療的并發(fā)癥,(1) 劑峰運(yùn)動(dòng)障礙(Peak-dose dyskinesia),2. 異動(dòng)癥 (Dyskinesia),(2) 劑初&

29、劑未期運(yùn)動(dòng)障礙(Onset & end-of-dose dyskinesia),藥物治療的并發(fā)癥,2. 異動(dòng)癥 (Dyskinesia),(3) 清晨肌張力障礙(Early-morning dystonia),晨起運(yùn)動(dòng)困難第一次服藥后即好轉(zhuǎn)CNS內(nèi)藥物儲(chǔ)存不足,異動(dòng)癥的分類(lèi),異動(dòng)癥的特征,常因緊張\壓力\活動(dòng)&運(yùn)動(dòng)誘發(fā),一旦發(fā)生可持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間,Priming(誘導(dǎo))大劑量短期使用左旋多巴大劑量短效受體激動(dòng)劑

30、,常從下肢開(kāi)始發(fā)展至上肢\頸部\軀干,大量多巴胺神經(jīng)元進(jìn)行性變性死亡,左旋多巴治療的并發(fā)癥發(fā)生機(jī)制,,,溴隱停,協(xié)良行,泰舒達(dá),藥 物,,,劑 量,作用受體,7.5-15mg/d,D2 + ， D1ˉ,0.25-1.5mg/d,D2 + ， D1 +,50-150mg/d,D2 + ， D3 +,4. 對(duì)癥治療--多巴胺受體激動(dòng)劑,年輕PD患者早期可單用，中晚期患者與復(fù)方L-Dopa合用,5. 對(duì)癥治療--單胺氧化酶B(MAO-B)抑

31、制劑,早期病人可單用或與美多芭合用治療中期病人不易引起異動(dòng)癥&癥狀波動(dòng),副作用消化道癥狀體位性低血壓失眠多見(jiàn)不宜晚上用,司吉林(seleegiline)丙炔苯丙胺(deprenyl)5~10mg, 2次/d,抑制多巴胺氧化降解減少氧化自由基生成,6. 對(duì)癥治療--兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑,①柯丹(Comtan)恩托可朋(Entacapone)200 mg, po, 5次/d為宜,②答是

32、美(Tasmar)托可朋(Tolcapone)，100~200mg, 3次/d, po副作用--腹瀉\意識(shí)模糊運(yùn)動(dòng)障礙\轉(zhuǎn)氨酶↑注意肝臟毒副作用,抑制L-Dopa在外周代謝維持L-Dopa血漿穩(wěn)定濃度與美多芭&息寧合用增強(qiáng)后者療效減少癥狀波動(dòng)單獨(dú)使用無(wú)效,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,500,1000,1500,2000,2500,3000,3500,40

33、00,4500,5000,0,90,180,270,360,450,540,630,720,常規(guī)治療,加入恩他卡朋,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,“開(kāi)”期,,“關(guān)”期,(左旋多巴的劑量減少 30%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,時(shí)間 (min),血漿左旋多巴的濃度 (

34、ng/ml),*,*,Stocchi F et al. Movement Disorders 2000; 15 (Suppl 3): 127.,左旋多巴,正常,服用恩他卡朋前后左旋多巴的血漿濃度,年齡較輕一側(cè)的震顫\強(qiáng)直效果較好術(shù)后仍需藥物治療,外科治療--腦深部電刺激(DBS),適于藥物治療失效不能耐受&出現(xiàn)異動(dòng)癥患者,刺激靶點(diǎn)--丘腦底核&蒼白球原理--糾正基底節(jié)過(guò)高的抑制性輸出以改善癥狀,ActivaT

35、M 運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng),,,目前對(duì)手術(shù)治療的評(píng)價(jià),1. 帕金森病手術(shù)治療也是對(duì)癥治療2. DBS是中晚期PD患者藥物治療失敗后 的較好選擇, 不適宜早期患者3. 毀損術(shù)不應(yīng)提倡4. 術(shù)后仍要堅(jiān)持服藥,病人用藥舉例,例1. 35歲男性左手靜止性震顫伴動(dòng)作緩慢1年叔叔年輕時(shí)有類(lèi)似病史,先用激動(dòng)劑再用美多芭(應(yīng)非常敏感),病人用藥舉例,例2. 55歲，男性，作家2年前出現(xiàn)左側(cè)肢體震顫\動(dòng)作慢近1年右上肢亦出現(xiàn)明顯震顫

36、,可用美多芭 & 安坦,病人用藥舉例,可加用美多芭,例3. 67歲女性患PD 3年半一直用受體激動(dòng)劑治療有一定的療效但近半年出現(xiàn)走路不穩(wěn),病人用藥舉例,例4. 66歲男性PD病史5年半一直用美多芭治療250mg, 3次/d療效較好近半年藥效時(shí)間由每次控制4.5h減到3~3.5h,可用美多芭緩釋劑,病人用藥舉例,例5. 69歲男性患PD 9年半曾用過(guò)激動(dòng)劑左旋多巴等治療有效現(xiàn)服息寧250mg, 4次