烏苯美司臨床研究薈萃報道

1、烏苯美司，Ubenimex氨肽酶N抑制劑靶向抗腫瘤作用臨床研究應(yīng)用進展,Satoshi Saida ectPediatrics International (2015)© 2015 Japan Pediatric Society 57, 558–566,Prognostic significance of aminopeptidase-N (CD13) in hepatoblastoma,方 法,CD13的表達模式27

2、例肝母細(xì)胞癌患者的免疫組化研究共30個樣本，16個PE組織，14個PF組織采用IRS量化染色數(shù)據(jù)，并研究CD13與臨床病理因素/臨床結(jié)果的關(guān)系CD13的生物學(xué)功能用肝母細(xì)胞癌細(xì)胞系Huh6及HepG2進行檢驗OS、EFS評價終點,3,4,免疫組化研究顯示病患臨床病理變量多化療不影響CD13的IRS,5,CD13在pE型的腫瘤中表達高于pF型,PE,PF,6,結(jié)果CD13表達越多，腫瘤的血管侵入能力越強，與腫瘤亞型

3、無關(guān)CD13低的患者5年EFS顯著高于CD13高的患者CD13低的患者5年OS顯著高于CD13高的患者,7,結(jié)果烏苯美司及WM15可以顯著抑制CD13的表達兩者對肝母細(xì)胞癌的增殖無明顯影響,8,結(jié) 論,CD13表達與血管侵犯有關(guān)；CD13low的患者五年無病生存期和總生存期優(yōu)于CD13high腫瘤的患者(100%比51.0%,P = 0.026;100%比74.0%,P = 0.114)。Ubenimex—— CD13抑制劑

4、,可抑制HepG2細(xì)胞體外侵襲活性,CD13肝母細(xì)胞癌侵襲密切相關(guān)，是肝母細(xì)胞癌治療和預(yù)后的新靶點,Masafumi Yamashita ectINTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY 49: 89-98, 2016,A CD13 inhibitor, ubenimex, synergistically enhances the effects of anticancer drugs in hepatocel

5、lular carcinoma,10,結(jié)果化療藥提高CD13的表達烏苯美司降低CD13的表達,11,結(jié)果烏苯美司與5-FU, CDDP 和 DXR有協(xié)同效應(yīng)烏苯美司與 SOR有 疊加效應(yīng)協(xié)同和疊加效應(yīng)機制有作用于CSCs的細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及提高細(xì)胞內(nèi)氧自由基,12,協(xié)同和疊加效應(yīng)的機理Ube 降低G0/G1周期的細(xì)胞百分比 Ube 與5-FU, CDDP, DXR 和 SOR 顯著降低G0/G1 期細(xì)胞的百

6、分比Ube 與5-FU, CDDP, DXR 和 SOR 顯著提高S/G2/M 期細(xì)胞的百分比,13,協(xié)同和疊加效應(yīng)的機理Ube 與5-FU, CDDP, DXR 組合可以顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡圖A為流式細(xì)胞儀分析膜聯(lián)蛋白含量圖B為凋亡細(xì)胞百分比,14,協(xié)同和疊加效應(yīng)的機理Ube 與5-FU, CDDP, DXR 可以提高細(xì)胞內(nèi)氧自由基的水平,15,結(jié) 論,烏苯美司與5-FU , CDDP ，CDDP及DXR聯(lián)合應(yīng)用降低

7、CD13的表達率顯著增強細(xì)胞周期性抗腫瘤藥（5-FU, CDDP及DXR）的活性顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡提高細(xì)胞氧自由基水平,從而顯著增強抗腫瘤藥物在肝細(xì)胞癌的活性,烏苯美司膠囊在三陰乳腺癌化療中的臨床價值,鄒群 上海市同濟醫(yī)院實用腫瘤雜志2015 年第30 卷第1 期,方 法,三陰乳腺癌患者72例隨機分組，均行EC-T的方案化療。治療組40例：化療期間/化療后6個月內(nèi)+Ube（30mg/d，早餐前）對照組32例：其它輔助用藥

8、相同兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。采用流式細(xì)胞法檢測EC-T化療前、后及化療結(jié)束后6 月患者靜脈血T 淋巴細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞( NK 細(xì)胞) 免疫功能和外周全血細(xì)胞指標(biāo)的變化，評估烏苯美司膠囊在三陰乳腺癌化療中對T 抑制、殺傷淋巴細(xì)胞以及NK 細(xì)胞和外周全血細(xì)胞的作用。,17,18,結(jié)果治療組化療前、后CD 細(xì)胞變化差小，化療后6 月CD 細(xì)胞提高對照組化療前、后CD 細(xì)胞變化差較大，化療后6 月CD 細(xì)胞提高不明顯,19

9、,結(jié)果治療組化療前、后CD 細(xì)胞變化差小，化療后6 月CD 細(xì)胞提高對照組化療前、后CD 細(xì)胞變化差較大，化療后6 月CD 細(xì)胞提高不明顯,20,結(jié)果治療組化療前、后外周血三系血細(xì)胞數(shù)下降的程度小對照組化療前、后外周血三系血細(xì)胞數(shù)下降的程度大化療后6 月外周血三系血細(xì)胞數(shù)均升高，治療組優(yōu)于對照組,21,觀察周期：治療組12.2月；對照組14.8月治療周期：治療組7.8月；對照組10.2月隨訪1~6年：治療組有1 例

10、于術(shù)后32 月發(fā)生原位復(fù)發(fā)，另1 例于術(shù)后38 月發(fā)生骨轉(zhuǎn)移對照組1 例于術(shù)后33 月發(fā)生原位復(fù)發(fā)，另1 例于術(shù)后32月發(fā)生肝、肺、骨轉(zhuǎn)移。,22,結(jié) 論,烏苯美司膠囊在三陰乳腺癌患者化療過程中的應(yīng)用改善化療藥物對患者免疫功能的影響，減輕骨髓抑制的程度，保障患者順利完成整個化療過程，減輕化療藥物的近期和遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。,陳代純，馬麗，趙莉，王靜Journal of Military Surgeon in Southwest C

11、hina, Vol. 18, No. 2, Mar., 2016,烏苯美司、替加氟、肝復(fù)樂聯(lián)合治療23例Ⅱ-Ⅲ期肝癌療效評估,23,方 法,患者23例，年齡30~84歲，平均（52.1±8.3）歲UBE20mg，1 次/ 8h 口服，持續(xù)服藥；替加氟片200~250mg，1 次/ 8h 口服，療程總量40~60g，停藥3 個月重復(fù)（3:3:2:2:1）；肝復(fù)樂膠囊3.0g，1 次/ 8h 口服，按時服藥，力求血液中日計24

12、h 保持抗癌、抑癌藥物有效濃度。3 個月行1 次血常規(guī)、肝腎功能 、nAFP、CEA、彩超/CT復(fù)查。,24,25,療 效服藥治療15 d，8 例有疼痛者疼痛消失，服藥3個月，達KPS評分改善率95.65%，體重較病前增加者26.09%；服藥6 個月影像學(xué)評估部分緩解率91.3%，無變化率4.35%，AFP1000ng/ml 下降至（300±50）ng/ml 波動，52 個月時影像學(xué)提示肝門原2包塊影間出現(xiàn)2.6

13、cm新占位影。,26,結(jié)果：服藥時間與生存時間正相關(guān),27,結(jié) 論,烏苯美司膠囊治療肝癌多重抗癌、免疫調(diào)節(jié)與胃腸功能調(diào)理作用必須持持續(xù)不間斷有效血藥濃度與免疫功能健全單用烏苯美司監(jiān)視G0 癌細(xì)胞活躍與癌細(xì)胞凋亡，徹底清除G0癌細(xì)胞該治療安全有效，可能有延長患者帶癌生存時間的作用。,烏苯美司聯(lián)合mFOLFOX6 方案治療結(jié)直腸癌療效觀察杜心儀,Chin J Mod Drug Appl, Dec 2015, Vol. 9, No

14、. 24,方 法,結(jié)直腸癌患者48例隨機分組，均行mFOLFOX6的方案化療，兩組均輔以止吐、護胃、保肝等對癥治療治療組24例：6個月內(nèi)+Ube（30mg/d，早餐前）對照組24例：單純化療兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。進行2 周期化療后評價其毒副反應(yīng)及近期療效, 6 個周期后用功能狀態(tài)評分(KPS評分) 變化來評價患者的生活質(zhì)量,29,結(jié)果,結(jié)果：治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05)近期療效兩組無統(tǒng)計

15、學(xué)差異；治療組生活質(zhì)量(穩(wěn)定率) 66.7明顯高于對照組37.5%(P<0.05).,結(jié)論,烏苯美司聯(lián)合mFOLFOX6 方案可以減輕化療的不良反應(yīng)和穩(wěn)定化療的有效性, 改善患者的生活質(zhì)量, 適合臨床使用。,烏苯美司聯(lián)合化療對晚期肺癌患者臨床療效和免疫功能的影響王俊斌，鄭榮生*，楊燕，趙皓，曾會會,IMMUNOLOGICAL JOURNAL Vol. 31 No. 7 Jul. 2015,方 法,Ⅲb～Ⅳ期初治NSCLC 5

16、9 例患者隨機分組，均行TP方案化療治療組30例：6個月+Ube（30mg/d，早餐前）對照組29例：單純化療兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察患者近期療效、免疫功能和不良反應(yīng),33,結(jié) 果,2 組患者有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）KPS 評分和體質(zhì)量變化的穩(wěn)定率治療組較對照組高（P<0.05),結(jié) 果,KPS 評分和體質(zhì)量變化的穩(wěn)定率治療組較對照組高（P5.2 月（P<0.05),結(jié) 果,治療組外

17、周血中CD3＋、CD4＋T 淋巴細(xì)胞數(shù)量和NK 細(xì)胞活性高，以及CD4 ＋ /CD8 ＋比值較對照組顯著升高（P<0.05）治療組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率較對照組顯著下降(P < 0.05),結(jié) 論,烏苯美司在晚期肺癌的聯(lián)合化療：提高機體免疫功能改善生活質(zhì)量 減輕化療毒性反應(yīng),烏苯美司聯(lián)合DF 方案治療晚期食管癌的效果觀察療效觀察田鋒奇,HENAN MEDICAL ＲESEAＲCH Dec 2014，Vol．

18、23，No． 12,方 法,晚期食管癌患者54例隨機分組，均行DF方案化療觀察組24例：6個月內(nèi)+Ube（30mg/d，早餐前）對照組30例：單純化療兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。評價兩組患者化療效果及生活質(zhì)量，觀察不良反應(yīng),39,結(jié)果,觀察組進展率16.7%，低于對照組 43.3%（P<0.05)觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率，明顯低于DF 組觀察組生活質(zhì)量改善率75%明顯高對照組4%(χ2 = 6. 615,

19、P ＜ 0.05),結(jié)論,烏苯美司在晚期食道癌的聯(lián)合化療： 能改善療效及生活質(zhì)量 減輕食管癌化療血液毒性 提高了患者化療的耐受性及依從性,烏苯美司聯(lián)合小劑量阿糖胞苷治療老年急性髓系白血病療效觀察馮林，李曉明,J Mod Med Health，November 30，2015，Vol.31，No.22,方 法,老年急性髓系白血病患者47例（不含M3 型）隨機分組，均行小劑量阿糖胞苷治療治療組25例：Ube（30mg/d，早餐

20、前）對照組30例：單純治療兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。評價兩組患者化療效果及生活質(zhì)量，觀察不良反應(yīng),43,結(jié)果,治療組患者治療反應(yīng)率76.0%高于對照組36.4%（P<0.05)治療組患者化療后體能狀態(tài)優(yōu)于對照組,結(jié)果,化療后治療組T 細(xì)胞（CD3+）、輔助誘導(dǎo)T 細(xì)胞（CD3+、CD4+）及NK 細(xì)胞（CD16+、CD56+）數(shù)均高于對照組,結(jié)論,烏苯美司在老年髓系急性白血病的聯(lián)合化療： 誘導(dǎo)治療反應(yīng)率較高 改