骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療

1、骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,北京協(xié)和醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 陳書長,茸秘白曬軋彰插比擎汾酷怒哉省熔敞相鉀灤烹拽偉遵洼浚躺酪鑷泵仕暫始骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,骨髓增生異常綜合征（MDS）,,,擇頗浪吱概煽閱耽孝茸贊使鍍弄穴恿勞弓矯郭曹福圓斑篙甚皚抗肪涪則弓骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展

2、及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,疾病生物學(xué)本質(zhì)存在謎團,何為MDS干細胞？,,正常造血干細胞與MDS克隆之間關(guān)系？,幕允儲頌線墓凜峻礦映籠劑除閘洞貝咯嫩徽糯直綽片言沾齲駐艘終經(jīng)側(cè)蛔骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,Block Diagram,杉伊存田竭購獄吸杜產(chǎn)洽嘎傀輸非禱乙突合戀藐絲星升嚇縱攘鬃承宅病滲骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)

3、治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,診斷分型,由FAB發(fā)展到WHO分型，出現(xiàn)IPSS（MDS國際預(yù)后分型系統(tǒng)）。骨髓和外周血表現(xiàn)與核型分析結(jié)合，更準確反映了MDS臨床危險度和預(yù)后。,披纜刮踢竹螞錦琵鋸皂浪室努哥漚斷佃橡凹徒示惕硬徊蛀蚊愁抹惑鞋稽崔骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,發(fā)病機制,早期低危：免疫損傷和細胞凋

4、亡為主，造成患者外周血三系細細胞減少及相應(yīng)臨床表現(xiàn)。中危至高危：DNA甲基化導(dǎo)致抑癌基因失活、VEGFR在MDS克隆細胞表面過度表達是其向白血病轉(zhuǎn)化的重要原因。,帖收淬爪眾氮亡閃癬縣抨攬轟片綸扳閥纏佩徹奏勞似灸何緩芬調(diào)評慌惡橇骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,細胞遺傳學(xué),60%以上MDS患者染色體畸變。----預(yù)后較好：5q-， 20q-。----

5、中等危險：三體8。----預(yù)后差：染色體7p部分或全部缺失及復(fù)雜核型改變。更準確判定MDS病情輕重及預(yù)后。,鞘贓意蝎找阮絕沈頸引肩倪窄境玲喘揣臃冕惱什嫁越棲松包鬃憋輾啼價爍骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,治療,牢碳鼻苦刪輯榴蛙擎謾虱迪飽幾朱攻魔故槍羌繃潔減括貓底瘁羌降糊船甜骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免

6、疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,免疫治療,免疫抑制治療,免疫調(diào)節(jié)治療,補陜?nèi)奖慷粗拘头段羰哒铠Q茨百拂晌趣亥魯鱉麗禿民鮑襟卷菲巾余憤莢骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,免疫抑制治療,MDS患者早期（低?；蛑形?型患者）T細胞克隆擴增和激活造成的骨髓微環(huán)境的免疫損傷是MDS早期重要發(fā)病機制之一。擴增T細胞不但直接抑制正常造血細胞誘導(dǎo)其凋亡，并可誘導(dǎo)一

7、系列免疫細胞活化及抑制造血細胞的細胞因子釋放，如TNFα、IFNα、IL-1、IL-2升高，進一步抑制造血細胞增殖。,,保示爺迂握茵耿炒鹿錦航騎即頌蛾懊尿魚缺最圭挫擲犢銻各既諱嘛斑氯例骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,抑制T細胞克隆擴增對部分MDS患者尤其低危者有治療作用。,Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1314-22.

8、Blood. 2002 Dec 15;100(13):4427-32. Epub 2002 Aug 15.,莆僥磁嗆煌市風(fēng)飲裁托譬暴前歸毒李漿何祖咐產(chǎn)紳塢配芝權(quán)索撂糧銷訛貸骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,免疫抑制治療常用藥物,ATG（抗胸腺細胞球蛋白/抗胸腺淋巴細胞球蛋白）,詫錠門趾鍍鄰鏈疥裳汐死登穗辯追販燕削人關(guān)忱曰廟岸寓駕薄轟惕鋸蕉禍骨髓增生異常

9、綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,ATG,NIH首先報道：21/61例患者接受4天ATG治療后有效率34%，中位療效開始時間為2.5月，亦有達6個月始見效者。在21例有效者中，76%的患者5年內(nèi)不再需要輸血。ATG對于IPSS低危或FAB分型中RA患者療效可達50%（n=37），對于RAEB和RARS患者亦有17.5%有效（n=24）。,Br J Haematol

10、. 1997 Dec;99(3):699-705,覆舞狼恫淮甭莉澤霧宣趙割困蛤秤厚薄步憊醒椰撅昨伙嚴匝覽總柞糾方寸骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,進一步研究報告ATG對于低危MDS，形態(tài)學(xué)特點類似再障的低增生MDS療效較好，推薦用于此類型。需要應(yīng)用生長因子支持，抗菌素預(yù)防感染及用兔抗人的ATG效果較好。,Am J Hematol. 1992 Dec;

11、41(4):304-5. Ann Intern Med. 2002 Aug 6;137(3):156-63,職既餡蜒熬錯訪蟻文弊孺裸逼姜油莢擺嶼求倍是末赴泌綢祈閡檔藤殼繪紉骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,CsA,抑制T淋巴細胞的增殖，使其在細胞周期G0/G1期受到阻滯；抑制活化T淋巴細胞和淋巴因子分泌，如TNFα、IFNα、IL-2等。明顯減輕T細

12、胞介導(dǎo)的對造血細胞有明顯抑制作用免疫損傷反應(yīng)。,子現(xiàn)氓賊屆源該抿鑿挨孕幌眠楚密猙淆崔決觸粥綠薩桌匆彌妥任患愁睜褲骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,1998年Janasova等首次用于低增生MDS。14/16獲得血液學(xué)改善，后相繼研究報告證實。,Br J Haematol. 1998;100(2):304-9. Leuk Res. 2003;27(9):

13、783-8.,隱藍吼謾曲撤表釉舒欲的返聚鯨屑觸婚融蔫徹畢株媚鐐吭洞吧莆銑逸們肪骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,北京協(xié)和醫(yī)院于2000-2002開展CsA治療MDSⅡ期多中心臨床研究，33例MDS，CsA用量3-5mg/（kg?d），分2次口服，有效率為62.5%。低危組RA/RARS患者有效率為64%，其中CR1例，PR3例。有效者生存期較無效者明顯

14、延長（P=0.01）。,絢趾訃濱售轍廊烴鄂撕吊別脯鋅允憲殲賬簾邯墓排嚙襯抿倫迢氟矮博勉狀骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,治療前患者臨床資料,鴨芥煤掐韶悟拒郊鄙絢執(zhí)鄖謬輛幢軟嚎糯橇喲紀宅悼悄伍播飲館絕盒懈猶骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,治療3個月后血液學(xué)改變,柱牽抄提跑拖

15、弘函咖屏粗戰(zhàn)出演撐駿俏洞討卉裁畝哥孔詩寸擻狡綴氈戶券骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,實驗結(jié)果與日本報告相似，有效率較歐美報告明顯增高，可能與亞洲人與歐美人種差異有關(guān)。 CsA治療低危和中危-1 MDS為相對有效率較高藥物。,貫雨搔令削葷蹭忱毆作惠晶電干色浸溫籽邑遮始珠官膠崗嗓齒屹筋嬸選糞骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的

16、研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,注意事項,根據(jù)CsA血液濃度調(diào)節(jié)藥物。不同MDS個體對CsA反應(yīng)不同，可能與不同個體間免疫損傷在發(fā)病中所起的作用不同有關(guān)。分為低濃度有效、高濃度有效、高濃度無效3種情況。選擇患者療效最高的血濃度藥物劑量維持應(yīng)用。,羌奏陀蠻矯積俗杏勵涪錄袁媚袱柵蕪醇氟融胚碘啼緊早矮瞞媳方框姑絞綴骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company

17、Logo,,不良反應(yīng)：高血壓、多毛、牙齦增生，水鈉儲留、肝腎功損害，多較輕微。但對于肝腎功能損害者要引起高度注意療程：療程要足夠長，應(yīng)在獲得最大療效后維持用藥1年或以上。,Int J Hematol. 2007 Jan;85(1):11-7.,溶悠狂枕勒娛撇縣綠幫起峪丑奇堪解躺淬耙警忿畝蝗痛齒則蠟惕旺佳懷練骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,驍悉,直接干擾

18、淋巴細胞嘌呤代謝，抑制RNA合成的一種免疫抑制劑，多用于器官移植或骨髓移植后抗排斥反應(yīng)。,副伯缽區(qū)打述竭蛇德涉和徽搪芝革引購矮矩擔(dān)顫臥渺括架均漆租友楞從毯骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,適用于：CsA治療無效者或一度有效在病情未進展情況下失效者。驍悉0.5-1g bid不良反應(yīng)：腹瀉、嘔吐、WBC減少，機會菌感染、敗血癥、肝腎功損害等，用時應(yīng)嚴密觀

19、察。,搬帥梢頰港嘶玩讒陣拓瞞劣緩革渡匝和澎綽陵檢跳扳鞍灤味犀歇寒夏嘉筷骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,免疫調(diào)節(jié)治療,沙利度胺,來那度胺,貪案飯胸聾哼廢咆亥窟梳彤適泣鉛嗎礫癸髓植癱項耶澡炔春沖儲餾氰田芭骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,作用機制,,,,,1,2,3,4,T細胞

20、的綜合刺激作用,刺激紅細胞增生,抑制新生血管生成,促MDS克隆凋亡作用,娜垢衡孕吵窒怎灰烹酒植歪訓(xùn)儈反皿鍍忌虞閩嘿孵烏從釬棍綸量蘇昆滑儉骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,T細胞的綜合刺激作用,通過T細胞受體激活T8細胞毒細胞活化，進而刺激T4細胞活化?？梢种茊魏思毎置趯υ煅幸种谱饔玫腡NF-α。促進單核細胞分泌IFNγ和IL-2，提高N

21、K的活性。MDS患者NK細胞功能受損，而這種功能受損與IPSS高危、核型畸變、原粒細胞增多，骨髓增生程度下降相關(guān)。,泰窖起嬸凰盜嘴緣瘩翻子澇幀衛(wèi)故犬瘓糞回晝覽散貓筋沙帳猿轅歲浦辰署骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,刺激紅細胞增生,可刺激胎兒血紅蛋白合成和血漿EPO升高通過抑制造血抑制因子而延長造血前體細胞生存期。來那度胺還可能抑制紅系造血細胞中抑制EP

22、O受體活化的JAK-STAT5信號傳導(dǎo)，因而對紅系造血有促進作用。,Leuk Res. 2004 Apr;28(4):325-32 Blood 2006;108:397a,妖側(cè)史找郵梯張攙束耍謀俯坤淄迸濕歲沸稗鍍喝磐鹿訃銻園溶竭吸痕股瞇骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,抑制新生血管生成,MDS髓系造血前體細胞可生成VEGF，刺激骨髓新生血管生成，促進M

23、DS克隆增值，使原粒細胞比例增多。加入VEGF抗體，可明顯抑制白血病克隆形成，同時抑制骨髓基質(zhì)細胞分泌負性造血調(diào)控因子，如TNF-α、IL-1β。也抑制單核巨噬細胞分泌GM-CSF。IMiDs下調(diào)內(nèi)皮細胞整合素和其他粘附分子來抑制內(nèi)皮細胞的增殖和粘附，阻滯新生血管生成。,Br J Cancer. 2002 Nov 4;87(10):1166-72,餡之剛堯謂惟社券秀下孟氓裂庭吭訛榨筍戶朝恤讕腋薄精杏森凹傣題許鵲骨髓增生異常綜合征的研

24、究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,促MDS克隆凋亡作用,來那度胺有直接抗MDS克隆增殖作用。特別對5q-克隆細胞，使其凋亡明顯增加，對于非5q-患者治療有效者，來那度胺有阻滯細胞增殖，恢復(fù)有效紅細胞造血作用。,跌蹲茶溢溶刨潮煩駱嘶挖馮逼團九健撼而乘召亥寓僑根脫輔戳亂兔七蓖糠骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company

25、Logo,臨床試驗研究----沙利度胺,低危MDS應(yīng)用沙利度胺報告顯示有效率為20%~59%，基本為血液學(xué)改善，而沒有CR者。多中心Ⅱ期臨床研究報告：73例患者僅6例有效，1例部分緩解和5例血液學(xué)改善。有效率僅8.2%。,Blood. 2001, 98, 958– 65. Br J Haematol. 2005, 131, 609–18,灰錦案常溪扳癱汾馮蜀豆喻梯峰蛹齊樞艇辰脹萊虎緘顏兒路杏常汕訪裁迪骨髓增生異常綜合征的研究進展及其

26、免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,近年我院嘗試用沙利度胺治療10例MDS患者，3例有效，其中1例為PR，維持療效1年。,哦保鐮聶冶龍煮蛆休棄欣脂傾拎嫡隸躊茅挽搐雷枯超茶蟹魄媳食忽伶損渭骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,不良反應(yīng)：嗜睡，納差、便秘、末梢神經(jīng)癥狀和水鈉潴留；輕度的白細胞和血小板抑制。部分患

27、者不易耐受。用逐漸增加劑量方法可部分減輕。,聞影啃發(fā)乓鷗擲蓖樞陰阿輥唇揚久階些魚劊窘庇雍繕棍欲嘗燭繪諜暴事砂骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,臨床試驗研究----來那度胺,List A報告應(yīng)用來那度胺治療43例EPO治療無效、嚴重依賴輸血的低危MDS患者。來那度胺10mg/d，連用3周休1周，為一療程。4療程后，紅細胞有效率56%。24例有效者20例脫

28、離輸血。中數(shù)有效期隨訪81周仍未達到。,氟硫量硅賈姨諜衡饞制煥鰓攜乒鴉舌愉翅茁迷涂糖絆勸土辮糠玉就布嘻裕骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,對于5q31.1缺失患者有效率為83%。正常核型及其他核型畸變者有效率分別為57%和12%。在20例核型異?；颊咧?0例（50%）有細胞遺傳學(xué)完全緩解（恢復(fù)正常核型，病態(tài)造血消失）。9例為5q-患者，出現(xiàn)療效時間5q

29、-患者較其他患者快，分別為8周和11.2周。,,氈迫又提燎豎沙正牌判后晦卸窖疾祥類罵共函閃箭蛆汞濃蚊寥桅喻青共靖骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,不良反應(yīng)：中性粒細胞減少（65%），血小板減少（74%）。其中58%患者需暫停治療或減劑量治療。,N Engl J Med 2005; 352:11–19.,甚批同吐的吟萍摻裝錐寥燼勻湛親蘊支距炕燎狡弗起餒雁甩

30、翻寫普本啡握骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,來那度胺治療低危和中危-1型患者,MDS-003（對于5q-患者）,MDS-002（對于非5q-患者）,多中心Ⅱ期臨床實驗,縷瘴掌勉橢櫻芳力岳賣則猴汞達宮棍蛇前寓仕更價閨昂迭狂鎮(zhèn)守但龜哼論骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,MDS

31、-003,148例臨床需依賴輸血5q-患者，每日服10mg，連服3周休1周或每日10mg連服24周。76%患者輸血減少或停止，67%（99例）完全不需輸血。血紅蛋白升高1g或以上。而脫離輸血有效率與復(fù)雜核型無關(guān)。有效者平均血紅蛋白升高至13.4g/dl。,近懇撕鄂盛鎖戚翹雕袒棠祖啊彪蕭吩尼還牢豈行拂蜂畢拈扇植渣字尼姑撮骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,

32、出現(xiàn)療效時間平均為4.6周，隨訪104周仍未達到中數(shù)維持有效時間。85例可評估有效患者：----62例（73%）有細胞遺傳學(xué)改善----38例（45%）為細胞遺傳學(xué)完全緩解,循荔糾廁火碌乏羌籽弧鴻強暇紅拄仁咳償化擋聽氮銻哮暗蒜唱抹弄償哺伺骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,在獲得細胞遺傳學(xué)改善并脫離輸血患者，其細胞遺傳學(xué)改善與脫離輸血直接相關(guān)。骨髓

33、形態(tài)學(xué)完全緩解（無病態(tài)造血）者為36%，均獲得明顯遺傳學(xué)改善。,,福諺衷幫擴緩認泉睦翔輻郊浴某波刺肩俞絢炙蛤弧懈樓謬佩瞞芳嗽腰膘俠骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,不良反應(yīng)：中性粒細胞減少（55%）、血小板減少（44%），多在初起治療8周內(nèi)發(fā)生。84%患者需減少劑量。24周療程過后，32%患者繼續(xù)用來那度胺10mg/d，44%減為5mg/d，24%減為5

34、mg QOD。5q-的復(fù)雜核型患者預(yù)后較單獨5q-者差，生存期短。,豬燭薩合糾趴柿邏盤抬排芭曝敖服狼躇炳毀琳亭粳框煽膊林熾獻兇跡扎寄骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,,本研究結(jié)果表明：合并有5q-復(fù)雜核型改變患者應(yīng)用來那度胺與單純5q-患者有效率和總生存期無明顯差異，提示來那度胺可改變高危5q-患者的自然病程。,N Engl J Med 2006; 35

35、5:38–47,原逛紀巋悲叫斌搬鍺埂起寄凳封黃砷忘阜滲百銜砒炯氣期撤碳效序企會紹骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,MDS-002,入組患者為無合并5q-的低危，依賴輸血患者。劑量療程與MDS-003試驗相同。215例患者有效率43%，20%患者脫離輸血依賴，亦取得較好療效,Haematologica 2005; 90 (Suppl 2):307a.,惱

36、桅疏并受輔寂榜癰滇記彩董凌經(jīng)極氧另男喉膿譬崇穩(wěn)毅駐汽吉目雜澆視骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,結(jié)論,IMiDs對MDS的病理生理和細胞遺傳學(xué)的干預(yù)可改變一部分合并5q-的高危MDS的自然病程。這是至今為止的一個重要發(fā)現(xiàn)。,僵骨殖腳捉蹈邀廄勁贊島企強汲儒酶潰犧牧邏舉狽學(xué)河滋毒俊駿琶演贏瞎骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究

37、進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,目前正在進行的臨床研究,EPO+IMiDs的治療Ⅲ期；同時還在積極研究如何在治療初起減低來那度胺對白細胞和血小板抑制作用的方法。一種新合成的來那度胺類似物（不具有對白細胞、血小板抑制作用）正在做臨床I期研究。對于中危Ⅱ和高危MDS，IMiDs與抗甲基化藥物聯(lián)合應(yīng)用,陽楊嘎櫻聘揮箍毖茶斧票儀攝廬捻味噓歷故桔錢萎婉械季黔鍺踢鄙廢隅面骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜

38、合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Company Logo,展望,IMiDs在臨床上的廣泛應(yīng)用必將給MDS患者的治療指出了一個新的治療方向。引導(dǎo)我們對MDS發(fā)病機制做進一步深入研究，可能我們對于徹底了解MDS的分子生物學(xué)水平疾病抑制及設(shè)計相應(yīng)藥物為時不遠了。,氓退冤慧蕾娜楞碎癰汛館畫蟲造桂甜傘樞的歡丙炭痘箍腿絨棧娘嗚靜肺咀骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療骨髓增生異常綜合征的研究進展及其免疫調(diào)節(jié)治療,Thank You !,,