萊城區(qū)人民醫(yī)院藥品安全性檢測

1、藥品安全性監(jiān)測,---藥品不良反應(yīng)萊城區(qū)人民醫(yī)院 孟昭慧,一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的背景及現(xiàn)狀,三、醫(yī)院的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作,二、藥品不良反應(yīng)基本理論,主 要 內(nèi) 容,第一部分 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的背景及現(xiàn)狀,開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的背景我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作現(xiàn)狀,國外藥品不良反應(yīng)危害事件,沙利度胺(反應(yīng)停)事件：,藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！,含汞藥物與肢端疼痛病氨基比林與白細(xì)胞減少癥磺胺酏劑與腎衰,國外藥品不

2、良反應(yīng)危害事件,提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料；加強(qiáng)藥品上市前的嚴(yán)格審查；加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和上市后再評價。,國外藥品不良反應(yīng)危害事件,啟示,近年來我國發(fā)生的藥品不良事件,90年代統(tǒng)計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達(dá)180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以2－4萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖甙類(包括慶大霉素，卡那霉素等)占80%。,“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾,藥物性耳聾,“千手觀音”中共2

3、1人，18人因藥致聾,,,環(huán)丙沙星致光敏性皮炎,,蝮蛇抗栓酶致出血,環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜,,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜,,急性腎功能衰竭致過敏性紫癜和環(huán)丙沙星和諾氟沙星,,尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng),,,尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng),,環(huán)丙沙星致光敏性皮炎,環(huán)丙沙星致皮下出血,苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿

4、、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷,案例 “臀肌攣縮癥”,,苯甲醇 苯甲醇，是引起臀肌攣縮的主要原因。衛(wèi)生部（2005）年37號，立即停止使用苯甲醇作為青霉素注射溶媒新生兒應(yīng)用苯甲醇稀釋或配置藥物，可引起中毒死亡，原因是代謝性中毒，中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、低血壓、血小板減少、肝腎衰竭和顱內(nèi)出血。 美國FDA建議新生兒不應(yīng)使用含苯甲醇的藥物。,,,,各省中心,,,WHO,國家中心,個人,經(jīng)營企業(yè),生產(chǎn)企業(yè),SFDA,,

5、醫(yī)療機(jī)構(gòu),,我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)狀,,26省 省以下監(jiān)測機(jī)構(gòu),21省 專家委員會,19省 協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組,16省 獨(dú)立機(jī)構(gòu)編制,機(jī)構(gòu)現(xiàn)狀,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,省級用戶：232,基層用戶：7000(35133 ),醫(yī)療機(jī)構(gòu)占：59％；生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)：37％；其它占：4％；,,,信息網(wǎng)絡(luò)建設(shè),34個省級監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu),我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)狀,截止到目前病例報告累計數(shù)量已逾100萬份！,病例報告增長情況,我國藥品不

6、良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)狀,全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作現(xiàn)場會議在臨沂召開,,,,國家食品藥品監(jiān)管局副局長邊振甲作重要講話,,,國家食品藥品監(jiān)管局醫(yī)療器械監(jiān)管司司長王寶亭主持會議,第二部分 藥品不良反應(yīng)基本理論,藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念藥品不良事件發(fā)生的可能原因,藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念,.藥品，指用于預(yù)防、診斷、治療人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)。 .藥物的兩面性。藥物既能治療疾病，造福于人類，也能產(chǎn)生各種危

7、害即不良反應(yīng)。 .藥物不良反應(yīng)現(xiàn)狀；WHO統(tǒng)計發(fā)展中國家住院病人的不良反應(yīng)死亡者占0.24%-2.9%，因藥物不良反應(yīng)而住院的病人可達(dá)0.3%-5%。,藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念,.我國不合理用藥者約占到患者總數(shù)的11%至26%。在我國每年住院的5000多萬人次中與藥物不良反應(yīng)有關(guān)的可達(dá)250多萬人次，每年死于藥物不良反應(yīng)的近20萬人。 藥物不良反應(yīng)并未引起人們足夠重視。 .來自國家ADR中心的數(shù)據(jù)

8、 2005年上半年收到ADR報告3.6萬份，其中嚴(yán)重比例占4.6%。2007年、2008年收到ADR報告已超過50萬份。到2011年已達(dá)60萬份,藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念,藥品不良反應(yīng)(ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。,,撲爾敏,嗜睡、困倦、乏力,,,,正確認(rèn)識藥品的不良反應(yīng),ADR≠藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品) ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯 ADR≠藥物濫用(吸毒) ADR≠超量誤用,

9、,對ADR認(rèn)識的幾個誤區(qū) 經(jīng)過嚴(yán)格審批的藥品在質(zhì)量檢驗(yàn)合格、正常用法用量的情況下，不需要進(jìn)行ADR監(jiān)測。 ADR就是醫(yī)療錯誤和醫(yī)療事故；發(fā)生ADR的藥就是假藥、劣藥；發(fā)生ADR的藥品就不能再使用。 ADR是個體差異，與醫(yī)療行為無關(guān),藥品不良反應(yīng)的分類,按藥理作用的關(guān)系:可分為A型、B型、 C型；按嚴(yán)重程度分級：可分為輕、中、重度三級；按發(fā)生機(jī)制： 可分為A (Augmemed)、B (Bugs)

10、 C (Chemical)、D (Delivery) E (Exit)、F (Familial) G (Genetoxicity)、H (Hypersensitivity) U (Unclassified

11、)。,A型(量變型異常):是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。特點(diǎn)：常見劑量相關(guān)時間關(guān)系較明確可重復(fù)性在上市前常可發(fā)現(xiàn),胃復(fù)安-錐體外系反應(yīng) 阿司匹林- 胃腸道反應(yīng),藥品不良反應(yīng)的分類,注射用青霉素鈉 -過敏性休克,藥品不良反應(yīng)的分類,B型（質(zhì)變型異常）：是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)等。特點(diǎn)：罕見非預(yù)期的較嚴(yán)重時間關(guān)系明確

12、,己烯雌酚-陰道腺癌,藥品不良反應(yīng)的分類,C型：一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關(guān)系，難以預(yù)測。,特點(diǎn)：背景發(fā)生率高非特異性（指藥物）沒有明確的時間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機(jī)制不清,,己烯雌酚是一種廣泛用于治療先兆流產(chǎn)的藥物,1966～1969年間,美國波士頓婦科醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)8名青少年婦女患陰道腺癌，比同年齡組20世紀(jì)以來報道的陰道癌總數(shù)還多。通過流行病學(xué)調(diào)查,證明這種情況與患者母親在懷孕期間服用己烯雌

13、酚保胎有關(guān),服藥婦女所生的女兒患此癌的相對危險度比對照組的女兒大132倍。醫(yī)務(wù)人員在此基礎(chǔ)上又?jǐn)U大調(diào)查,在其它地方也證明了這種情況。到1972年,各地共報告91名8～25歲的陰道癌病歷,其中49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過己烯雌酚。,阿托品治療胃腸道痙攣時引起口干,特非那丁的心臟毒性,鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現(xiàn)象,青霉素引起過敏反應(yīng),長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調(diào),肝細(xì)胞缺乏乙?；阜卯悷熾鲁霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎,長期使用杜冷丁后

14、的依賴性,首次服用降壓藥導(dǎo)致血壓驟降,長期使用糖皮質(zhì)激素停藥后病情惡化,沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒,副作用,毒性作用,后遺效應(yīng),變態(tài)反應(yīng),繼發(fā)反應(yīng),特異質(zhì)反應(yīng),藥物依賴性,首劑效應(yīng),致畸作用,停藥綜合癥,,,,,,,,,,,藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率,新的藥品不良反應(yīng)： 藥品說明書上沒有的嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)：1.引起死亡； 2.致癌、致畸、致出生缺陷； 3. 對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w不能承受的或顯著的傷

15、殘； 4. 對器官的功能產(chǎn)生永久損傷； 5.導(dǎo)致住院時間延長，可能有生命危險，需要中斷使用該藥物，對不良反應(yīng)需要特殊處理。一般的藥品不良反應(yīng)： 輕微的,藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念,藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念,,導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的,藥品突發(fā)性群體不良事件： 指突然發(fā)生的，在同一地區(qū)，同一時段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件

16、。,藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念,安徽泗縣的甲肝疫苗事件,藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測： 指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作為控制藥品安全性問題提供預(yù)警，因此決定在實(shí)際工作中監(jiān)測的范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于藥品不良反應(yīng)本身！,,藥品不良事件的可能原因,,,,ADE發(fā)生的可能原因,藥物因素,機(jī)體因素,給藥方法,其他因素,,藥品不良事件的可能原因,,1 、藥理作用：很多藥物在應(yīng)用一段時間后，由于其藥理作

17、用，可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)， 例如，長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)，瘀斑，同時出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。2、藥物相互作用：聯(lián)合用藥各有利弊 利：提高療效、減輕副作用，同時治療多種疾病，延緩機(jī)體耐受性或病原耐受性的產(chǎn)生 弊：藥物聯(lián)用品種數(shù)與藥物相互作用或不良反應(yīng)的發(fā)生率呈正相關(guān),.合用藥物總數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生率的關(guān)系,國外資料,國內(nèi)資料,,3．藥物的理化性質(zhì)、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物的作用

18、 杜冷丁4．藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響 藥物輔料是指除“活性成分”之外所含的各種其他重要組分，如乳糖，乳糖不耐受，病人會出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、營養(yǎng)吸收障礙；調(diào)味劑含可可巧克力有擬交感神經(jīng)樣作用，會導(dǎo)致心動過速和失眠。,,5．藥物雜質(zhì)的影響：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)，亦常滲入賦形劑等，如膠囊的染料常會引起固定性皮疹。青霉素過敏反應(yīng)是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的。6.藥物的污

19、染：由于生產(chǎn)或保管不當(dāng)，使藥物污染，?？梢饑?yán)重反應(yīng)。 7.藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。,,8.劑型的影響：同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即會引起不良反應(yīng)。9.藥物的質(zhì)量問題：同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。如冠心平中的不純物對氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。氨芐青霉素中的

20、蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因等。,,藥品不良事件的可能原因,,1．年齡： 老年人、少年、兒童對藥物反應(yīng)與成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期為0.55小時，而老年人則為1小時，老年人由于血漿蛋白濃度減少，與藥物結(jié)合能力也降低，如苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率較45歲以下的人低26%，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說，乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，作用點(diǎn)上藥物作用的感

21、受性較高，且易進(jìn)入人腦內(nèi)等。,,2．性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2.西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，婦女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障礙性貧血則為2倍。據(jù)報告：不良反應(yīng)男性發(fā)生率占7.3%（50/682），女性則為14.2%（68/478）。,,3．遺傳和種族： 在人類白色與有色人種之間對藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進(jìn)

22、行直接抗球蛋白試驗(yàn)時，服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽性，而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國人都未發(fā)生陽性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國則多出現(xiàn)損傷，而在日本則比較少見等。,,4．病理狀態(tài)： 病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減退時，可以顯著延或加強(qiáng)許多藥物的作用，甚至引起中毒。5．食物、營養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經(jīng)損傷，當(dāng)處于維生素B6缺

23、乏狀態(tài)時則較正常情況更嚴(yán)重。對缺乏煙酸飼養(yǎng)的動物，當(dāng)用硫噴妥鈉麻酔時，作用增強(qiáng)。,,藥品不良事件的可能原因,,1．給藥途徑：給藥途徑不同，關(guān)系到藥的吸收、分布，也影響藥物發(fā)揮作用的快慢強(qiáng)弱及持續(xù)時間，例如靜脈直接進(jìn)入血液循環(huán)，立即發(fā)生效應(yīng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)，口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。2.誤用、濫用、醫(yī)護(hù)藥人員處方配伍不當(dāng)，病人濫用藥物等均可發(fā)生不良反應(yīng)。3.給藥劑量和長期用藥易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。,,4.配

24、伍和給藥速度：聯(lián)合用藥不當(dāng)，由于藥物的相互作用，不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之增高 5.減藥或停藥： 減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)，例如治療嚴(yán)重皮疹，突然停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時，會產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。,,藥品不良事件的可能原因,,生活、飲食： 飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經(jīng)損傷，當(dāng)處于維生素B6缺乏狀態(tài)時則較正常情況更嚴(yán)重。對缺乏煙酸飼養(yǎng)的動物，當(dāng)用硫噴妥鈉麻酔時，作用增強(qiáng)。血型： 據(jù)報告，女性口服避孕藥引起

25、血栓癥，A型較O型者多。,,個體差異： 不同個體對同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng)，這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。例如，對水楊酸鈉的不良反應(yīng)就是個體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療，約有2/3的病人在總量為6.5~13.0g時發(fā)生不良反應(yīng)，但在總量僅為3.25g時，已有不數(shù)病人出現(xiàn)反應(yīng)，也有個別病人在總量達(dá)30.0g左右時才出現(xiàn)反應(yīng)，引起反應(yīng)的劑量在不同個體中相差可達(dá)10倍。有時，個體差異也影響到藥物作用的性質(zhì)，例如巴比妥類藥物

26、在一般催眠劑量時，對大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對個別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況，對個別人不表現(xiàn)抑制作用，而是興奮作用。前述之過敏反應(yīng)和特異質(zhì)即是個體差異的表現(xiàn)。,,用藥差錯 有相當(dāng)一部分藥品不良反應(yīng)是由于用藥不當(dāng)或人為失誤造成的，因此是可預(yù)防的。其中主要包括： ①誤診； ②處方藥物不對，或者藥物適當(dāng)?shù)珓┝坎粚?③病人有未發(fā)現(xiàn)的疾病、遺傳因素或過敏癥可造成對藥物的不良反應(yīng)；

27、 ④自我藥療； ⑤不遵守規(guī)定的藥物療程； ⑥病人服用多種不同藥物（多重用藥），可造成相互作用。,,總之，導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的因素很多，較難避免，在藥物選擇上要把握安全性這個首要條件，這時就要根據(jù)疾病種類，病人狀況和藥理學(xué)理論進(jìn)行選擇，在適當(dāng)?shù)臅r間，以適當(dāng)?shù)膭┝?、途徑和療程，達(dá)到安全有效地防治疾病的目的。,第三部分 醫(yī)院的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性及存在的問題醫(yī)院ADR監(jiān)測工作模式探討藥品不良反

28、應(yīng)/事件報告需重點(diǎn)關(guān)注的品種,藥品不良反應(yīng)的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性,據(jù)統(tǒng)計，全球46個國家有12000名“海豹肢畸形”患兒出生，其中只有8000名活過了第一年。1962年沙利度胺在全球范圍內(nèi)撤市。--加拿大網(wǎng)站,藥品不良反應(yīng)的危害性,苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿

29、、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費(fèi)每人3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元,藥品不良反應(yīng)的危害性,藥品不良反應(yīng)的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性,,,推測到人,,,病例數(shù)有限(too few),,,觀察時間短(too short),,,受試人群限制(too medium-aged),藥品上市前研究的局限性,,,用藥條件限制(to

30、o homogeneous),動物實(shí)驗(yàn),,,臨床試驗(yàn),,,目的單純(too restricted),★上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是 “冰山一角”★臨床試驗(yàn)≠臨床應(yīng)用★藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評價的重要手段,藥品上市前研究的局限性,,藥品開發(fā)在上市前收集到的在可能有的ADR方面的信息肯定是不完整的,主要原因是:①動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不足以用于預(yù)測人類用藥的安全性;②用于臨床試驗(yàn)的病人數(shù)有限,用藥條件不同于臨床實(shí)際,試驗(yàn)療程有限;③

31、獲得新藥證書上市時,用藥者不足5000人,只能發(fā)現(xiàn)更為常見的ADR ;④一種藥至少要用3萬個受試者才能確定有無一例發(fā)病率為萬分之一的ADR ;⑤罕見但嚴(yán)重的ADR、慢性中毒、特殊人群(小兒、老人、孕婦) 用藥、藥品相互作用等信息往往缺乏或不全。為什么要開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，上市前研究的局限性。因此,藥品上市后對大量用藥者的監(jiān)測,對于發(fā)現(xiàn)不很常見卻很嚴(yán)重的ADR 顯得十分重要。全球的醫(yī)務(wù)人員都應(yīng)該報告ADR ,因?yàn)榭梢酝炀葻o數(shù)病人的生命

32、。上市前發(fā)現(xiàn)的ａｄｒ只是 “冰山一角”，冰山的整體（大量的藥品安全性因素）需要通過藥品上市后來發(fā)現(xiàn),藥品不良反應(yīng)的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性,我國法律法規(guī)中相關(guān)要求,《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品注冊管理辦法》 《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑

33、配制質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》,《中華人民共和國藥品管理法》（84年頒布，2001年20次修訂，2001年12月1日執(zhí)行 主席令第四十五號）,第七十一條 國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。具體辦法由國務(wù)

34、院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。,新《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》2010年12月13日衛(wèi)生部審議通過，2011年7月1日起施行,第三條　國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。第十三條　藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或者指定機(jī)構(gòu)并配備專（兼

35、）職人員，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作。,第十五條　藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告；不具備在線報告條件的，應(yīng)當(dāng)通過紙質(zhì)報表報所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)代為在線報告。第十八條　藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立并保存藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檔案。,第六十條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)有下列情形之一的，由所在地衛(wèi)生行政部門給予警告，責(zé)令限期改

36、正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節(jié)嚴(yán)重并造成嚴(yán)重后果的，由所在地衛(wèi)生行政部門對相關(guān)責(zé)任人給予行政處分：　?。ㄒ唬o專職或者兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的；　?。ǘ┪窗凑找箝_展藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件報告、調(diào)查、評價和處理的；　?。ㄈ┎慌浜蠂?yán)重藥品不良反應(yīng)和群體不良事件相關(guān)調(diào)查工作的?！　∷幤繁O(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)有前款規(guī)定行為之一的，應(yīng)當(dāng)移交同級衛(wèi)生行政部門處理?！　⌒l(wèi)生行政部門對醫(yī)療機(jī)構(gòu)作出行政處

37、罰決定的，應(yīng)當(dāng)及時通報同級藥品監(jiān)督管理部門。,藥品不良反應(yīng)的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性,彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務(wù),開展ADR監(jiān)測的重要意義,促進(jìn)臨床合理用藥,開展藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，有助于提高醫(yī)護(hù)人員、藥師對藥品不良反應(yīng)的警惕性和識別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平,開

38、展ADR監(jiān)測的重要意義,促進(jìn)臨床合理用藥,開展ADR監(jiān)測的重要意義,促進(jìn)臨床合理用藥,開展ADR監(jiān)測的重要意義,,,,促進(jìn)臨床合理用藥,開展ADR監(jiān)測的重要意義,發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報》（第14期）-2008年7月 警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過敏反應(yīng) 頭孢曲松鈉臨床使用中應(yīng)注意的問題,為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù),開展ADR監(jiān)測的重要意義,促進(jìn)新藥的研制開發(fā),開展ADR監(jiān)測的重要意義,及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延

39、和擴(kuò)大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定,開展ADR監(jiān)測的重要意義,藥品不良反應(yīng)的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的第一個地點(diǎn)。 處方藥、非處方藥醫(yī)務(wù)人員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務(wù)人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應(yīng)的深入研究離不開醫(yī)院。,,,,,住院病人約5%-10%是由于

40、藥品不良反應(yīng)而入院,住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應(yīng),據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：,國家中心2006年數(shù)據(jù),藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測存在的問題,1.認(rèn)識問題 ①我們對藥品不良反應(yīng)報告監(jiān)測的意義認(rèn)識不高 ②臨床擔(dān)心上報不良反應(yīng)會給自己帶來負(fù)面影響，怕病人來找麻煩。另一方面醫(yī)生把ADR混同于醫(yī)療差錯和事故，當(dāng)做是用藥錯誤，害怕卷入醫(yī)療糾紛，顧慮重重，怕惹火上身，因此不愿報告,,③認(rèn)識不到位，醫(yī)院內(nèi)絕大多數(shù)人員對AD

41、R缺乏正確的認(rèn)識，對其危害性了解不夠，沒有引起足夠重視。認(rèn)為ADR是用藥過程中出現(xiàn)的正?，F(xiàn)象，不用大驚小怪。沒有投入人力、物力來開展這項(xiàng)工作。還有的認(rèn)為ADR是臨床用藥錯誤所致，怕影響科室和個人的名譽(yù)和經(jīng)濟(jì)效益，以致不愿積極主動上報本科室的ADR。,,2.客觀問題 ①報表嚴(yán)重程度登記標(biāo)準(zhǔn)選擇不準(zhǔn)確。嚴(yán)重的—過敏性休克；一般的—輕微的皮疹、喉干、面部麻木、瘙癢。什么是嚴(yán)重不良反應(yīng)《辦法》說的很清楚，引起死亡、致畸、致癌，或出生缺陷

42、，對生命有危險，并能夠永久的活顯著的傷殘，對身體功能產(chǎn)生永久損傷，需要住院,,②不良反應(yīng)過程描述以及處理情況描述不具體 (1)最初一次記錄(癥狀、體征、相關(guān)檢查)。 (2)病情的動態(tài)變化(癥狀、體征、相關(guān)檢查)。 (3)治療措施、治療效果以及ADR發(fā)生時間、持續(xù)時間、好轉(zhuǎn)時間。③ADR關(guān)聯(lián)性評價不準(zhǔn)確,院內(nèi)ADR報告流程,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組,臨床科監(jiān)測員,專(兼)職收集員,評價專家組,醫(yī)生、護(hù)士,上

43、報,各藥房、臨床藥學(xué)室收集站,患者、親屬、陪護(hù),,,,,,,,,,,,,藥品不良反應(yīng)/事件報告,1.報告的原則,可疑即報,你認(rèn)為可疑藥品不良反應(yīng)/事件請盡快報告！,2.報告的程序,,報告的時限-報告單位,全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng),,,,,,,,,易漏項(xiàng)！,,,,,易錯項(xiàng),,,3個時間、3個項(xiàng)目、2個盡可能,,藥品信息,,,,主要是使用非醫(yī)學(xué)用語；將藥名+不良反應(yīng)=ADR名稱：雙黃連過敏反應(yīng)；填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名

44、詞不正確或不準(zhǔn)確：潰瘍－口腔潰瘍 胃腸道反應(yīng)－惡心、嘔吐；將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷：術(shù)后預(yù)防感染－膽囊炎術(shù)后；編輯性錯誤 錯別字；預(yù)防用藥普遍不知如何正確填寫，在原患疾病欄填寫“無/沒病/健康”等。,易錯項(xiàng)-原患疾病和不良反應(yīng)名稱,,不良反應(yīng)過程描述—3個時間3個項(xiàng)目和2個盡可能,3個時間： 不良反應(yīng)發(fā)生的時間； 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時間； 不良反應(yīng)終結(jié)的時間。 3個項(xiàng)目： 第一次藥品不

45、良反應(yīng)出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； 有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。,總結(jié)一句話： “三個時間三個項(xiàng)目兩個盡可能?！碧子酶袷剑?何時出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)。要求： 相對完整，以時間為線索，

46、重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價提供充分的信息。,,不良反應(yīng)過程描述—3個時間3個項(xiàng)目和2個盡可能,藥品信息,常見錯誤：通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫藥廠簡稱；把產(chǎn)品批號寫成藥品批準(zhǔn)文號；用藥原因錯誤；并用藥品率低,,不良反應(yīng)/事件分析：①用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？②反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？③停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次