胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷與治療--郭仁宏

1、胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷與治療,江蘇省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科　郭仁宏,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤概述,定義:神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Neuroendocrine s，NET）定義為產(chǎn)生多肽激素，具有共同神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記的腫瘤所有NET都有惡性潛能分類：　　 □根據(jù)起源部位：　　　　前腸NETs　　　　中腸NTEs　　　　后腸NETs　　 □根據(jù)有無(wú)激素分泌過多產(chǎn)生 相關(guān)癥狀：　　　　功能性NETs　　　　無(wú)功能性NETs,中腸

2、空腸回腸闌尾升結(jié)腸,前腸呼吸道胸腺胃膽囊十二指腸胰腺,后腸橫結(jié)腸降結(jié)腸直腸,,,,,,,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病部位,胃腸道:75% 胃(10%)，胰腺(10%)小腸(30%)直腸(20%)闌尾(20%)結(jié)腸(<5%)支氣管‐肺:25%,胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤GEP-NETs概述,胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(Gastroenteropancreatic neuroendocrine Tumours ，

3、GEP-NETs)由起源于胚腸神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的一組異質(zhì)性腫瘤組成原發(fā)灶最常見于胃粘膜、小腸和大腸、直腸或胰腺GEP-NETs是胃腸道腫瘤中，發(fā)病率僅次于大腸癌的腫瘤,GEP-NETs流行病學(xué),在過去30年內(nèi)， GEP-NETs患者急劇增多，但超過60%的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)都已是晚期2004年，美國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤總體發(fā)病率為5.25例/10萬(wàn)人，其中GEP-NETs的年發(fā)病率約為2.89例/10萬(wàn)人我國(guó)GEP-NETs的具體發(fā)病率尚不

4、清楚,,GEP-NETs各部位的發(fā)病率,發(fā)病率原發(fā)部位　/10萬(wàn)/年直腸　　　0.86小腸　　　0.67胰腺　　　0.32胃　　　0.30結(jié)腸　　　0.20十二指腸　　　0.19盲腸　　　0.16闌尾　　　　　0.15,術(shù)語(yǔ)變化：從類癌到神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,1907　　　Oberndorfer提出“類癌”這一術(shù)語(yǔ)，并定義為：　　　　–在腸道有一些類似癌的上皮腫瘤　　　　–結(jié)構(gòu)相對(duì)單一　　　　–生物學(xué)上

5、其侵襲性不如癌1963　　　Williams和Sandle按照胚胎發(fā)生將類癌進(jìn)行劃分：　　　　–前腸類癌：肺、胃、十二指腸、空腸上段和胰腺　　　　–中腸類癌：空腸下段、回腸、闌尾和盲腸　　　　–后腸類癌：結(jié)腸、直腸1980　　　WHO 第1版　　　　–“類癌”用于指代大部分的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（除胰腺和甲狀腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。副神經(jīng)節(jié)瘤、小細(xì)胞肺癌和皮膚Merkel細(xì)胞瘤）　　　　–類癌分為：腸嗜鉻細(xì)胞類癌（EC細(xì)胞）；胃泌素

6、（G細(xì)胞）類癌；其他非特異性類癌,術(shù)語(yǔ)變化：從類癌到神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,2000　　　首次應(yīng)用“神經(jīng)內(nèi)分泌瘤”和“神經(jīng)內(nèi)分泌癌”術(shù)語(yǔ)，未完全拋棄“類癌”這一術(shù)語(yǔ)　　　–分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤：具有良性生物學(xué)行為或不確定的惡性潛能　　　–分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌癌：低度惡性特征　　　–分化差（常為小細(xì)胞）的神經(jīng)內(nèi)分泌癌：高度惡性特征2010　　　神經(jīng)內(nèi)分泌瘤G3不再使用　　　–神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）G1　　　–神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET

7、）G2　　　–神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）,GEP-NETS的診斷,臨床表現(xiàn)：缺乏特異性（功能性/無(wú)功能性）生化指標(biāo)：嗜鉻粒蛋白A（CgA）和24小時(shí)尿液5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）等基因檢測(cè)：尚不清楚影像學(xué)檢查：CT/MRI/EUS/PET/消化道造影等組織病理學(xué)檢查：IHC染色方法/11項(xiàng)內(nèi)容,GEP-NETS的病理學(xué)診斷,必選項(xiàng)目神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物的免疫染色 --突觸素（Syn）和嗜鉻粒蛋白A（CgA）增殖

8、標(biāo)志物的免疫染色 --Ki67/MIBI可選項(xiàng)目諸如胰島素、胃泌素、5-羥色胺和其它等激素的免疫染色 --激素綜合征、原發(fā)灶不明肝轉(zhuǎn)移或伴有激素綜合征的腫瘤隨訪生長(zhǎng)抑素受體（如SSTR2）的免疫染色 --診斷性/治療性的腫瘤處理血管標(biāo)志物的的免疫染色 --血管侵犯,GEP-NETS分化和分級(jí),WHO2004/ENETS　WHO2010(NEN)　NANETS分化良

9、好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（WDET）　　神經(jīng)內(nèi)分泌瘤G1(類癌)　　　　　 高分化分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌癌（WDEC） 神經(jīng)內(nèi)分泌瘤G2　　　　　　　 高分化分化差神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌（PDEC） 神經(jīng)內(nèi)分泌癌（大細(xì)胞或小細(xì)胞型） 低分化混合性外分泌-內(nèi)分泌癌（MEEC） 混合性腺-內(nèi)分泌癌（MAEC） 低分化瘤樣病變（TLL） 增生性和瘤前病變,,

10、,,,,GEP-NETs治療概述,局限期治療手術(shù)治療其他治療廣泛期治療治療流程手術(shù)化療生物治療靶向治療其他治療（如PRRT、肝介入治療）對(duì)癥治療,GEP-NETs治療,局限期GEP-NETs治療,GEP-NETs局限期治療,局限性病變手術(shù)是局限性腫瘤的主要治療手段并且可能達(dá)到治愈， 可根治性切除患者的5年生存期達(dá)到80-100%迄今為止手術(shù)治療也是唯一的可治愈本病的治療手段,分化良好的NETs

11、 分化差的NETs,各部位局限期NETs手術(shù)原則,闌尾大部分腫塊位于闌尾頭端以下情況推薦標(biāo)準(zhǔn)的右半結(jié)腸切除術(shù)：闌尾基底部發(fā)現(xiàn)腫瘤侵犯證據(jù)腫瘤≥2cm診斷為腫瘤但大小無(wú)法明確非根治性切除的腫瘤有脈管侵犯的證據(jù)闌尾系膜有侵犯中及高分級(jí)腫瘤混合組織類型（杯狀細(xì)胞類癌、腺類癌）,各部位局限期NETs手術(shù)原則,盲腸占NETs的比例較少，診斷時(shí)往往已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移往往表現(xiàn)為無(wú)明顯癥狀的較大體積病灶，伴有胃腸道出血或梗阻生物

12、學(xué)行為比闌尾類癌更具有侵襲性依照標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤外科手術(shù)操作，應(yīng)特別注意切除足夠的腸系膜淋巴結(jié)往往伴有其他消化道惡性腫瘤,各部位局限期NETs手術(shù)原則,空/回腸通常較小且多發(fā)，腹腔鏡手術(shù)往往需要改為開腹手術(shù)腫瘤>1.5cm時(shí)往往診斷時(shí)已伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移即使已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，若技術(shù)條件允許，還是應(yīng)當(dāng)按照腫瘤外科手術(shù)原則予以切除爭(zhēng)取保留足夠的腸管及回盲瓣，尤其是對(duì)于伴有類癌綜合征的患者因大部分此類患者可能終生伴有膽汁淤積，膽囊切除術(shù)是

13、可取的,各部位局限期NETs手術(shù)原則,胃I和II型胃NETs通常表現(xiàn)為惰性，故腫瘤直徑小于2cm （最大為6cm）應(yīng)由內(nèi)鏡切除，并予以術(shù)后隨訪。腫瘤直徑大于2cm、復(fù)發(fā)腫瘤或6個(gè)以上息肉，建議進(jìn)行手術(shù)切除。具有慢性萎縮性胃炎病理背景的I型胃NETs，應(yīng)予以胃竇切除術(shù)以減少胃泌素分泌。孤立的、散發(fā)III型胃NETs常常需要胃大部切除術(shù)及淋巴結(jié)清掃術(shù)。,各部位局限期NETs手術(shù)原則,遠(yuǎn)端結(jié)腸和直腸腫瘤體積較小（＜1~2cm）且局限

14、于黏膜或黏膜下層（T1）的情況下可以采用內(nèi)窺鏡下切除經(jīng)肛門切除術(shù)通常用于廣基底或中等大?。?~2cm）局限于黏膜下(T1)遠(yuǎn)端直腸腫瘤腫瘤體積較小、侵及固有肌層（T2）、EUS排除了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也考慮使用經(jīng)肛門切除術(shù)腫瘤大于2cm、腫瘤侵犯固有肌層或區(qū)域淋巴結(jié)陽(yáng)性的腫瘤處理辦法通常與直腸腺癌相似，根據(jù)距肛緣的距離 來(lái)原則經(jīng)典的直腸低位前切除術(shù)（LAR）或經(jīng)腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)(APR),各部位局限期NETs手術(shù)原則,胰腺對(duì)于功能性的胰

15、腺NETs，除了伴有ZES或小NF-PNETs （<2cm）的患者，應(yīng)盡可能考慮手術(shù)切除治療常規(guī)手術(shù)治療對(duì)MEN1/ZES患者的作用存在爭(zhēng)議，因?yàn)檫@些患者若未接受廣泛切除（Whiple切除術(shù)）則幾乎無(wú)法得到治愈pNETs的局部切除或摘除逐漸被推薦，更高的手術(shù)切除如胰腺十二指腸切除術(shù)（Whiple切除術(shù)）并沒有作為常規(guī)推薦除了胰島素瘤，pNETs外科途徑是經(jīng)過剖腹手術(shù)，以便于對(duì)整個(gè)腹部進(jìn)行探查和尋找轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)在非-MEN

16、I胰島素瘤患者，可采用腹腔鏡的方法治療，且有70%-100%的患者可以治愈通常，在條件允許的情況下，應(yīng)盡可能切除胰腺NETs原發(fā)病灶,局限期其他治療,癥狀控制同廣泛期疾病常用藥物生長(zhǎng)抑素類似物質(zhì)子泵抑制劑輔助治療目前沒有證據(jù)表明，局限期GEP-NETs能夠從任何輔助藥物治療中獲益應(yīng)當(dāng)定期隨訪,GEP-NETs治療,廣泛期GEP-NETs治療,NCCN推薦方案總結(jié)局部無(wú)法切除疾病伴或不伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,治療 藥物

17、舉例 理由/注釋生長(zhǎng)抑素類似物 奧曲肽 主要用于控制癥狀,(Category 2B) 蘭瑞肽 對(duì)控制疾病進(jìn)展作用有限化療藥物 鏈脲酶素;多柔比星; 細(xì)胞毒化療藥物療效有限

18、 達(dá)卡巴嗪;5-FU;替莫唑胺 舒尼替尼(cat 2B) 依維莫司(cat 2B)聯(lián)合化療 鏈脲酶素+ 多柔比星 鏈脲酶素+ 多柔比星+ 5-FU針對(duì)肝臟的治療 動(dòng)脈栓塞

19、 可能是肝轉(zhuǎn)移病灶為主(Category 2B) ? 栓塞放療 患者姑息治療的一種選擇 (射頻消融, 冷凍療法, 微波),ESMO治療流程,,,,GEP-NET,手術(shù)（根治切除、減瘤術(shù)、射頻、栓塞）,WHO 1Ki 67 < 2%,WHO 1-2Ki 67 3～20%,WHO 3Ki 67

20、> 20%,生物治療生長(zhǎng)抑素類似物（ SMS）α-干擾素聯(lián)合治療SMS +α-干擾素SMS + 依維莫司SMS + 貝伐單抗,化療STZ + 5-Fu/DoxSTZ + Radoo1替莫唑胺+ 卡培他濱SMS控制癥狀,化療順鉑+ 足葉乙甙替莫唑胺+ 卡培他濱+ 貝伐單抗SMS控制癥狀,靶向放療Lu277 DOTA-奧曲肽， Y90DOTATOC,試驗(yàn)方案,GEP-NETs的化療,細(xì)胞毒性藥物治療對(duì)低增殖

21、（Ki 67<10%）的GEP-NETs 腫瘤的治療價(jià)值有限，如典型的中腸來(lái)源類癌（緩解率約10-15%），但是化療是惡性胰腺內(nèi)分泌腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療（緩解率約30-50%）。目前常用的化療藥物有下列藥物： 鏈脲霉素加5-氟脲嘧啶/阿霉素（緩解率約30%）， 替莫唑胺單藥或聯(lián)合卡培他濱（緩解率約35-40%）。 分化差的腫瘤（WHO分級(jí)3級(jí)）最常用順鉑/奧沙利鉑加足葉乙甙（緩解率約40-60%），通常緩

22、解期較短！1982年，鏈脲霉素因其在小樣本研究中觀察到的ORR，被FDA批準(zhǔn)用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的化療，未在中國(guó)上市。之后未有化療藥物批準(zhǔn)用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。,GEP-NETs的生物治療,生物治療，如生長(zhǎng)抑素類似物和α-干擾素已經(jīng)被證實(shí)可以有效控制由于激素產(chǎn)生和釋放引起的相關(guān)臨床綜合征（類癌綜合征，VIP瘤和胰高血糖素綜合征）。 這類藥物用于無(wú)功能性腫瘤仍有爭(zhēng)議，但是最近的一項(xiàng)研究提示，生長(zhǎng)抑素類似物對(duì)功能性和無(wú)功能性腫瘤均有抗增

23、殖效應(yīng)（PROMID研究）。 對(duì)生長(zhǎng)抑素類似物和α-干擾素其中一個(gè)藥物耐藥的患者，應(yīng)用生長(zhǎng)抑素類似物聯(lián)合α-干擾素依然有效。此外，α-干擾素可以上調(diào)生長(zhǎng)抑素2型受體的數(shù)量。,生長(zhǎng)抑素類似物及癥狀控制,有效率 癥狀控制，% 70–90 生化指標(biāo)控制，% 35–75 腫瘤客觀

24、緩解率，% ~5 奧曲肽2 ×50 to 3 ×500 μg s.c.，每天 至疾病

25、 或癥狀 劑量 長(zhǎng)效奧曲肽20, or 30 mg i.m.，每月 進(jìn)展或 不能耐受

26、 蘭瑞肽, 60–120 mg s.c.， 每月,PROMID研究結(jié)果：長(zhǎng)效奧曲肽vs. 安慰劑,樣本量?。╪=85）研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)：提高至疾病進(jìn)展時(shí)間（14.3m vs. 6.0m ）研究未達(dá)到次要研究終點(diǎn)：總生存期，癥狀控制率，生化指標(biāo)緩解率，生活質(zhì)量對(duì)肝臟腫瘤負(fù)荷較低及原發(fā)部位腫瘤可切除患者療效較好對(duì)功能性及無(wú)功能性NETs的療效無(wú)明顯差異作者

27、推薦長(zhǎng)效奧曲肽用于初治的肝臟腫瘤負(fù)荷較低的分化良好的轉(zhuǎn)移性中腸來(lái)源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者,Rinke A et al. J Clin Oncol 2009; 27: 4656–4663,干擾素- α,作用 –抗腫瘤增殖&抗分泌功能用法 –劑量范圍：3 - 24×106 療效 –生化緩解率： 40% –疾病控制率： 15-40

28、% –客觀緩解率： 5-12%毒性: –乏力 –骨髓抑制 –發(fā)熱 –流感樣癥狀 –抑郁,Strosberg JR et al. Gastrointest Cancer Res 2008; 2: 113–125.,分子靶向治療,抗血管形成藥物（索坦，貝伐單抗）和m-TOR抑制劑（依維莫司）已經(jīng)應(yīng)

29、用于GEP-NETs治療，客觀緩解率約10- 20%。 2010年12月2日歐盟批準(zhǔn)索坦，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移的，分化良好，疾病進(jìn)展的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pancreatic neuroendocrine tumors, pNET） 目前菲律賓，韓國(guó)，哥倫比亞等國(guó)已批準(zhǔn)索坦用于類似適應(yīng)癥。,Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7,mTOR抑制劑:依維莫司（everolomus）,

30、Yao J，et al. J Clin Oncol,2010,28:69–76.,Pavel M, et al. ESMO 2010,Abstract LBA-8.,Yao JC, et al. ESMO 2010,Abstract LBA-9.,RADIANT-2：結(jié)論,RADIANT-2 是針對(duì)晚期NET患者最大的III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。依維莫司+奧曲肽對(duì)比安慰劑＋奧曲肽，疾病進(jìn)展延遲了5.1個(gè)月。 隨訪31個(gè)月，依

31、維莫司+奧曲肽治療晚期NET患者的安全性良好。 本研究結(jié)果支持依維莫司+奧曲肽能夠使具有內(nèi)分泌癥狀(潮紅和/或腹瀉)的進(jìn)展性晚期NET患者獲益。,James C. Yao, et al. 2011ASCO abstr 4011,RADIANT-3：結(jié)論,RADIANT-3 是針對(duì)晚期NET患者最大的III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。依維莫司PFS取得顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和臨床獲益(提高6.4月)。 不管生物學(xué)標(biāo)記物基線水平如何，依

32、維莫司的治療均可改善NET患者的PFS。 本研究結(jié)果支持依維莫司用于進(jìn)展的低或中分級(jí)NET的標(biāo)準(zhǔn)治療。,H. Lee et al. 2011 ASCO abstr 4009,RADIANT-2研究多變量分析(摘要編號(hào)4014),James C. Yao, et al. 2012ASCO abstr 4014,研究目的 ■ 根據(jù)預(yù)后因子校正基線不平衡研究方法■ 將患者隨機(jī)至E+O (n=2

33、16)治療組和P+O (n=213)治療組■ 潛在預(yù)后因子評(píng)估：CgA (≤2×ULN vs >2×ULN)、基線5-HIAA(≤基線時(shí)的中位值 vs >基線時(shí)的中位值)、年齡 (65)、性別、種族、WHO PS (0 vs1, 2)、原發(fā)部位(肺部 vs 其他部位)、既往生長(zhǎng)抑素類似物的使用(是 vs否）、診斷后的時(shí)間(5 年)、器官累及(肝臟，骨骼) 研究結(jié)果■  CgA未升

34、高 (27 vs 11 mos; P<.001) 且5-HIAA未升高 (17vs11mos;P<.001)患者的中位PFS 明顯較長(zhǎng)■ 多變量分析的PFS預(yù)后因子包括:基線CgA (HR,0.47; Cl, 0.34-0.65; P<0.001), WHO PS(HR, 0.69; Cl, 0.52-0.90; P=0.006)骨累及(HR,1.52; Cl, 1.06-2.18; P=0.02),

35、肺部作為原發(fā)部位 (HR, 1.55; Cl, 1.01-2.36; P=0.04)■ E+O治療組的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降了38%(校正HR, 0.62;95% Cl, 0.51-0.87; P=0.003),RAMSETE研究Pavel (2012ASCO-摘要編號(hào)4122),研究目的旨在評(píng)價(jià)依維莫司單藥治療晚期無(wú)癥狀非胰腺NET患者的安全性& 療效 研究方法接受依維莫司 (10 mg/天）單藥治療的患者

36、主要終點(diǎn): 中心放射審查的客觀緩解率（根據(jù)RECIST 1.0）研究結(jié)果N=73，中位治療時(shí)間: 193 天55 (75%) 患者中止治療； 原因包括疾病進(jìn)展(n=23), 不良事件 (AEs [n=23]), 撤回知情同意(n=4), 死亡 (n=3), & 方案違背(n=2)69例 (95%) 患者報(bào)告了治療相關(guān)的所有等級(jí)不良事件 包括皮疹 (n=28; 38%), 腹瀉(n=20; 27%), 粘膜炎(n=1

37、8; 25%), & 食欲下降(n=17; 23%)。27 (37%) & 18 (25%)例患者發(fā)生治療相關(guān)的3級(jí)和4級(jí)不良事件&嚴(yán)重不良事件 。,RAMSETE研究Pavel (2012ASCO-摘要編號(hào)4122),Conclusions結(jié)論原發(fā)腫瘤進(jìn)展后依維莫司單藥治療顯示了很高的疾病穩(wěn)定率并且中位PFS明顯延長(zhǎng)安全性和既往研究一致意義證實(shí)了胰腺NET（RADIANT-3）和功能性NET (RA

38、DIANT-2)以外NET中依維莫司的療效,分化良好的3級(jí)消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤: 神話還是現(xiàn)實(shí)? PRONET研究組Scoazec (2012ASCO-摘要編號(hào)4129),研究目的 探討是否所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）都可以根據(jù)2010WHO分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類研究方法為期1年的前瞻性、流行病學(xué)研究，旨在評(píng)價(jià)新診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）的特點(diǎn)及病理診斷自2010年8月至2011年7月，法國(guó)的所有病理實(shí)驗(yàn)室都受邀登記所有

39、GEP-NET&pNET病例，小細(xì)胞癌除外研究者需對(duì)GEP-NET患者根據(jù) WHO 2000 進(jìn)行形態(tài)學(xué)分類；并根據(jù)ENETS進(jìn)行組織學(xué)分級(jí) (有絲分裂指數(shù), Ki67指數(shù))研究結(jié)果在500家受邀中心中，80家參與了登記; 共1417例新發(fā)病例被納入 & 77例被排除(重復(fù)或符合排除標(biāo)準(zhǔn))，共計(jì)得到1340 個(gè)病例; 778 (58.1%) 例為GEP-NET; 660/778 (85%)例分化良好, 72 (9%

40、) 例為低分化，& 46 (6%) 例為類腺癌, 未分類, 或無(wú)法評(píng)估; 422 (54.2%) 例為G1, 220 (28%) 例為G2, 104 (13.5%)例為 G3, & 32 (4.1%)例未分級(jí)確認(rèn)為G3的患者中, 72 (69%)例為低分化，21 (20%) 例為分化良好 (平均Ki67指數(shù)為35%, 范圍介于25%-60%之間), & 11 (10.5%)例為類腺癌結(jié)論分級(jí)& 分化

41、總體一致很大一部分G3 NET都分化良好因而無(wú)法根據(jù)WHO2010進(jìn)行分類。將來(lái)的分類中應(yīng)該包含該類腫瘤，以便幫助臨床醫(yī)生確定是否應(yīng)該按照NET G1/G2或NEC G3來(lái)治療,靶向放療-- 肽受體放射性核素治療（PRRT）,生長(zhǎng)抑素受體顯像技術(shù)呈高攝取的患者可以選擇應(yīng)用多肽受體靶向放射治療。仍需通過進(jìn)一步的隨機(jī)臨床試驗(yàn)確定PRRT的確切作用，通常PRRT用于二線治療。,類癌綜合征的處理,表現(xiàn)：皮膚潮紅、腹瀉、糙皮病病因：類癌腫

42、瘤產(chǎn)生的激素、術(shù)后短腸綜合癥、由于胰腺外分泌功能不全引起的脂肪瀉以及煙酸缺乏治療：長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物，增加劑量，縮短注射間隔時(shí)間，或增加短效劑非特異性止瀉藥、減瘤術(shù)或使用干擾素(IFN)膽汁酸拮抗劑如考來(lái)烯胺（消膽胺）或考來(lái)替泊（降膽寧）胰酶補(bǔ)充煙酸或煙酰胺,針對(duì)肝轉(zhuǎn)移灶的治療,NETs患者最常見的死亡原因：肝轉(zhuǎn)移治療方案：肝葉切除、不規(guī)則的轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)、術(shù)中射頻消融或冷凍治療或聯(lián)合多種治療方法影像引導(dǎo)技術(shù)下肝臟介入減瘤

43、術(shù)：射頻、冷凍和微波消融栓塞、栓塞化療、放射性微球栓塞術(shù)和經(jīng)皮肝臟灌注,GEP-NETs的預(yù)后,患者5年生存率降低的危險(xiǎn)因素：年齡增加[危險(xiǎn)比（HR）為1.05]未婚（HR=1.41）腫瘤原發(fā)是位于胃（與原發(fā)部位為直腸者相比，位于胃的HR為2.26，位于十二指腸的HR為1.70，位于小腸的HR為1.85，位于結(jié)腸的HR為HR=1.83）腫瘤分期晚（與未發(fā)生轉(zhuǎn)移的相比，局部轉(zhuǎn)移的HR為1.15，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的HR為2.38，無(wú)法進(jìn)行

44、分期的HR為1.67）早年間診斷（與在1995-1999年期間診斷的相比，診斷于2000-2004年期間的HR為0.70，診斷于2005-2009年期間的HR為0.43）,,NET患者生存率降低主要與年齡增加、未婚、腫瘤的原發(fā)部位、晚期腫瘤及診斷的年份較早有關(guān)。相對(duì)于其他部位的NET，直腸NET患者的生存期較長(zhǎng)。,你重視NET了嗎？,,左圖2010 年11 月10 日被定為第1 屆神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤全球年度宣傳日，以此增進(jìn)全球?qū)?/p>