片劑的簡(jiǎn)介

1、目錄,片劑概念、特點(diǎn)、類型片劑的輔料片劑制備片劑包衣片劑質(zhì)量評(píng)定片劑包裝與貯藏片劑舉例,概念,中藥片劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物與適宜輔料混合壓制而成的片狀劑型，可供內(nèi)服或外用 。,片劑特點(diǎn),優(yōu)點(diǎn) (1)、通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好 (2)、劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小 (3)、質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較小 (4)、服用、攜帶、運(yùn)

2、輸?shù)容^方便 (5)、機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)容易達(dá)到缺點(diǎn)(1)、片劑中需加入若干賦形劑，并經(jīng)過壓縮成型，溶出速度較散劑及膠囊劑慢，有時(shí)影響其生物利用度(2)、兒童及昏迷病人不易吞服(3)、含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降,類型,按原料特性分類①提純片 以提純物（單體或有效部位）為原料 。如銀黃片 ②全粉末片 將處方中全部藥材粉碎成細(xì)粉為原料 。如參茸片 ③全浸膏片 以全量浸膏制成的片劑 。如穿心

3、蓮片 ④半浸膏片 部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制成的片劑 。如藿香正氣片,片劑的輔料,（一）物料滿足條件容易流動(dòng) 有一定的粘著性不粘貼沖頭和模圈 壓成片劑遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效,賦形劑/ 輔料,稀釋劑與吸收劑 Diluents and Absorbents 潤(rùn)濕劑與粘合劑 Moistening agents & Binders 崩解劑 Disintegrants 潤(rùn)滑劑 Lubricant

4、s,潤(rùn)濕劑與粘合劑,使藥物細(xì)粉潤(rùn)濕、粘合制成顆粒以便于壓片 藥物本身有粘性——潤(rùn)濕劑，乙醇、水藥物沒有粘性或不足——粘合劑，如淀粉漿 粘合劑用量 不足：片劑疏松易碎過多：片劑過于堅(jiān)硬，不易崩解,崩解劑,能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料（1）良好的吸水性能（2）吸水后膨脹不需要加崩解劑的片：口含片、舌下片、咀嚼片、口腔貼片 、長(zhǎng)效片、,片劑生產(chǎn)流程圖,制備方法,顆粒壓片：1.濕顆粒法 2.干顆粒法3.直接壓

5、片法（1）粉末直接壓片法 （2）結(jié)晶直接壓片法,一、濕顆粒法,適用范圍 ：藥物不能直接壓片;遇濕、熱不起變化的片劑。一般步驟 ：混合 –加輔料 –主藥 –中藥材,（一）原料的處理,中藥原料處理的目的 ①去粗取精，縮小體積，減少服用量 ②有選擇的保留少量非有效物質(zhì)和成分，使起賦形劑的作用,選擇合格藥材，按成分性質(zhì)進(jìn)行相應(yīng)處理 1、含淀粉較多，可粉碎作崩解劑/稀釋劑 2、粉碎成細(xì)粉，過五至六號(hào)篩 用量極少的

6、貴重藥、毒性藥 含少量芳香揮發(fā)性成分的藥材 某些礦物藥 3、提揮發(fā)油(水蒸汽蒸餾、雙提法或SFE) 含揮發(fā)性成分較多的藥材4、含已知有效成分者，提取有效成分5、用水煎煮（水提醇沉）濃縮成稠膏 含纖維素較多、質(zhì)地泡松、粘性較大及質(zhì)地堅(jiān)硬 臨床可入湯劑者,化學(xué)藥品原、輔料的處理,某些結(jié)晶性或顆粒狀藥物 -大小合適并易溶于水者，只進(jìn)行過篩使成均勻顆?；蚪?jīng)干燥加

7、適量潤(rùn)滑劑即可壓片 毒性藥或貴重藥及有色原料藥 -應(yīng)先粉碎過六號(hào)篩（一般藥物過五至六號(hào)篩即可），以便于混勻 混合方法 -等量遞增法 -或?qū)⑸倭恐魉幦苡谶m宜溶劑中，用少量輔料吸收后，再與其他主輔料按等量遞增法混勻 -或溶于少量溶劑中，噴灑在干顆粒上,（二）制顆粒,目的 –增加流動(dòng)性 –增加可壓性 ?可壓性—壓成一定硬度的藥片所需的壓力，若 所需壓力小，則可壓性好

8、 ?也可用一定壓力下壓成藥片的硬度表示 –若硬度大則可壓性好 –減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，以減少藥片的松裂 –避免粉末分層 –避免細(xì)粉飛揚(yáng),（三）濕粒的干燥,干燥條件：溫度的選擇 ：60-80℃溫度過高： ①顆粒中的淀粉糊化—降低崩解度 ②浸膏的顆粒軟化結(jié)塊60℃以下,含揮發(fā)油及甙類成分的中藥顆粒80-100℃,對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。干燥程度：至含水量3-5%為宜含水量過高：產(chǎn)生粘

9、沖現(xiàn)象含水量過低：出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象,干燥顆粒的質(zhì)量要求,與成型性相關(guān)的性質(zhì) :流動(dòng)性 ;可壓性 其他要求 ①主藥含量②含水量應(yīng)均勻、適量 中藥片劑的顆粒 3-5% 化學(xué)藥品片劑的顆粒 1-3%（品種不同而變） ③顆粒大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng),干燥顆粒的質(zhì)量要求,片重與對(duì)應(yīng)顆粒 片重 顆粒大小

10、 0.5g或>0.5g 一號(hào)篩（14-16目） 0.3g-0.5g 一號(hào)篩（16-18目） 0.1g-0.3g 一至二號(hào)篩（18-22目）,,干顆粒的松緊 顆粒過硬：導(dǎo)致麻面 顆粒過松：導(dǎo)致松片 一定比例的細(xì)顆粒，壓片時(shí)可填于大顆粒間， 使片重和

11、含量準(zhǔn)確,干顆粒壓片前的處理,整粒 –篩網(wǎng)的孔徑與制濕粒時(shí)相同或稍小些 加潤(rùn)滑劑與崩解劑 –整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻,5．干顆粒壓片前的處理,加揮發(fā)油 –干顆粒中篩出細(xì)粉—細(xì)粉吸收—與干?；靹?–溶 于乙醇等—噴灑在干顆粒上當(dāng)揮發(fā)油含量超過0.6%時(shí) –加適量的吸收劑把油吸收 –微囊化 –包合物法，β-環(huán)糊精,二、干法制粒,滾壓法制片 滾壓——碾碎——整粒——打片 特點(diǎn)：沒有

12、松片現(xiàn)象，但顆粒過硬，片劑不易崩解 重壓法制片 壓成大片——粉碎——整粒——壓片,三、粉末直接壓片法,不經(jīng)過制顆粒而直接壓片的方法粉末直接壓片的條件：（1）流動(dòng)性（2）可壓性（3）加入具有良好的可壓性和流動(dòng)性的輔料,五、可能出現(xiàn)的問題與解決辦法,問題松片 粘沖 裂片 變色或表面斑點(diǎn) 引濕受潮 ¨原因 顆粒質(zhì)量是否過硬、過松、過濕、過干、大小懸殊、細(xì)粉多 空氣中的濕度是否太高 壓片機(jī)是否正常

13、，如壓力大小、車速過快、沖模是否磨損等,片劑的包衣Tablet coating,包衣 coating,在片劑的表面上包一層物質(zhì)，使片中的藥物與外界隔離 這一層物質(zhì)叫做“衣”或“衣料” 被包的片劑稱為片心 包衣的片子稱為包衣片,片劑包衣的目的,增加藥物的穩(wěn)定性（隔離O2、光線、CO2、H2O） 避免藥物吸潮（隔離H2O） 掩蓋藥物的不良?xì)馕?避免藥物對(duì)胃的不良刺激和藥物在胃液中破壞 使藥物分別在胃內(nèi)和腸內(nèi)起作用 使片劑美

14、觀，患者樂于服用 使藥物滯后釋放、靶向作用，符合特殊釋放特性,包衣的種類,糖衣 Sugar coating 薄膜衣 Film coating 腸溶衣 Enteric coating,包衣片劑的質(zhì)量要求,片心的要求 –深弧度片 –硬度較大衣層的要求 –均勻牢固 –與片心無化學(xué)相互作用 –崩解符合要求 –光亮美觀 –顏色一致 –沒有裂紋 –片心緊貼衣膜,片劑包衣的方法,

15、滾轉(zhuǎn)包衣法 生產(chǎn)上最常用 懸浮包衣法 一些廠家已采用 干壓包衣法 對(duì)設(shè)備要求高，使用難度較大,包衣的設(shè)備與應(yīng)用,包衣機(jī)組成：包衣鍋、動(dòng)力部分、加熱器、鼓風(fēng)設(shè)備包衣鍋材料：紫銅或不銹鋼，化學(xué)活性較低、傳熱性較快形狀：荸薺形、球形,片劑包衣物料與工序,（1）糖衣 包衣物料 –糖漿：濃度65%~75%（g/g） –膠漿：粘結(jié)劑，多用于包隔離層 對(duì)酸性、易溶或吸潮成分的片心

16、起保護(hù)作用 防潮性能不理想 –滑石粉：粉衣層 –白蠟：打光，防止吸潮,片劑自動(dòng)包裝機(jī),壓力大，適合各類難成型的片劑,（2）包糖衣工序,隔離層 –隔離藥物與糖衣層（外界水），避免不良相互作用 粉衣層：粉底層 –使藥片消失原有棱角，片面包平，為包好糖衣層打基礎(chǔ) 糖衣層 –增加衣層的牢固性和美觀 –材料：糖漿 有色糖衣層：色衣或色層 –材料：帶色的糖漿 –使片衣有一

17、定顏色，于區(qū)別不同品種/保護(hù)作用 打光 – 材料：蟲蠟，細(xì)粉 沒1萬片不超過3-5g。 –使片衣表面光亮美觀，同時(shí)防止吸潮作用,（3）薄膜衣（film coating）,在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜 優(yōu)點(diǎn) –節(jié)省物料，簡(jiǎn)化操作 –衣層牢固光滑，衣層薄，重量增加不大 –對(duì)片劑崩解不良影響小 –片劑表面的標(biāo)記，包衣后原來標(biāo)記仍可顯出 ¨缺點(diǎn)

18、–有機(jī)溶劑——水性包衣 –片劑原來的顏色不易完全掩蓋起來——粉衣層,薄膜衣的物料,薄膜材料必備 :能充分溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┗蚓鶆蚧鞈矣诮橘|(zhì)中，易于包衣 必須能在要求的pH值條件下溶解或崩解 能形成堅(jiān)韌連續(xù)的薄膜（成膜性） 無毒、無不良的臭和味 能于色素和其他材料混合使用,增塑劑,能增加成膜材料的可塑性的材料 ①不溶于水的增塑劑 –蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、鄰苯二甲酸酯類 ②水溶性的增塑劑

19、 –甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯,腸溶衣,37℃的人工胃液中2h以內(nèi)不崩解或溶解，洗凈后在人工腸液中1h內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物 包腸溶衣的目的 –遇胃液變質(zhì)的藥物。如胰酶片 –對(duì)胃刺激性太強(qiáng)的藥物。如口服銻劑 –作用于腸道的驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥，需要其在腸道保持較久的時(shí)間以延長(zhǎng)作用的藥物。如痢速寧片,腸溶衣的物料,蟲膠Shellac （已被淘汰！ ）–不溶于胃酸，但在pH6.4以上的溶液中能迅速溶解 溶

20、媒：無水乙醇 濃度：20%~30% 稍?。翰荒艿挚刮杆岬淖饔帽蕉姿岽姿崂w維素（CAP） –不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH約為6.0或大于6.0的緩沖液中 溶媒：丙酮、乙醇與丙酮的混合溶劑中 濃度：8%~12%,片劑的質(zhì)量要求,片劑的質(zhì)量要求,《中國(guó)藥典》制劑通則規(guī)定： 藥物含量準(zhǔn)確 片劑重量差異小 質(zhì)量穩(wěn)定 外觀完整光潔、色澤均勻 硬度和崩解度以及溶出度 小劑量藥物的片劑的含量均勻度

21、微生物學(xué)檢查須符合《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的要求,質(zhì)量檢查項(xiàng)目,外觀檢查 定性鑒別 確定處方中各藥物的存在：君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥 含量測(cè)定 代表片劑內(nèi)主要藥物的含量應(yīng)在規(guī)定限度內(nèi) 主要藥物：君藥、貴重藥、毒性藥 有些中藥片劑主要藥物成分不明確，不作含量測(cè)定 重量差異 0.30g以下 7.5% 0.30g或0.30g以下

22、 5.0%檢查方法：20片——平均重——每片重,崩解時(shí)限,一般壓制片 15min 藥材原粉片 30min 浸膏片、糖衣片 60min 薄膜衣片 1h(9-1000)鹽酸溶液 腸溶衣片 –鹽酸溶液（9-1000）中2h，不得有裂縫、軟化或崩解等；洗凈后置于pH6.8PBS 1h，全部溶解 泡騰片 –取1片置25

23、0ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有水200ml，水溫為15~25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散于水中，無聚集的剩余顆粒,硬度,測(cè)定方法：破碎強(qiáng)度、脆碎度 片劑硬度一般要求： 中藥壓制片 2-3Kg 脆碎度 ： 片劑——振蕩——碎片、缺角、磨毛、松片 （ 以百分?jǐn)?shù)表示 ）,溶出度檢查,凡檢查溶出度的片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查 方法 ：轉(zhuǎn)籃法 –槳法 –小杯法

24、 –循環(huán)法 –崩解儀法,溶出度檢查,在規(guī)定的介質(zhì)中藥物從片劑里溶出的速度和程度 崩解快，有效成分溶出未必快 。需要用溶出度控、評(píng)價(jià)質(zhì)量的片劑 ：含有在消化液中難溶的藥物 與其他成分容易相互作用的藥物 在久貯后易變?yōu)殡y溶性的藥物 劑量小、藥效強(qiáng)、副作用大的藥物片劑,含量均勻度檢查,小劑量片劑中的單片含量偏離標(biāo)示量的程度 凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異,片劑的包裝與貯藏,片劑一般均應(yīng)密封包裝，要防潮、隔絕空氣

25、等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對(duì)光敏感的藥片，應(yīng)采用遮光容器。片劑包裝通常采用以下兩種形式： 1、多劑量包裝 2、單劑量包裝 （1）泡罩包裝 （2）窄條式包裝,舉例—銀翹解毒片,制備：將各藥材分別粉碎成細(xì)粉，過篩；薄荷、荊芥提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與連翹、牛蒡子、淡竹葉、甘草加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過；淡豆豉加水煮沸后，于80℃溫浸二次，每次2小時(shí)，合并浸出液，濾過。合并以上各藥液