波啡克、纈克全科新時(shí)代高血壓“新管理”波啡克為主

1、,常州四藥,內(nèi)部材料，請(qǐng)勿外傳,新時(shí)代高血壓 “新管理”,——強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合 更多獲益,僅供醫(yī)療專業(yè)人士使用,目錄,亞洲男性高血壓發(fā)病率仍然不容樂觀,Gao Y, Chen G, Tian H, Lin L, Lu J, et al. (2013) Prevalence of Hypertension in China: A Cross-Sectional Study. PLoS ONE 8(6): e65938. doi:10.1371/j

2、ournal.pone.0065938The Ministry of Health, Labour, and Welfare. The 2010 National Health and NutritionSurvey in Japan. 2012. Japanese. E-IIIJournal of Hypertension 2006, 24:1515–1521Journal of Hypertension 2008, 26:60

3、0–606,亞洲女性高血壓發(fā)病率同樣不容樂觀,Gao Y, Chen G, Tian H, Lin L, Lu J, et al. (2013) Prevalence of Hypertension in China: A Cross-Sectional Study. PLoS ONE 8(6): e65938. doi:10.1371/journal.pone.0065938The Ministry of Health, Labou

4、r, and Welfare. The 2010 National Health and NutritionSurvey in Japan. 2012. Japanese. E-IIIJournal of Hypertension 2006, 24:1515–1521Journal of Hypertension 2008, 26:600–606,亞洲高血壓防治還需努力,Gao Y, Chen G, Tian H, Lin L, L

5、u J, et al. (2013) Prevalence of Hypertension in China: A Cross-Sectional Study. PLoS ONE 8(6): e65938. doi:10.1371/journal.pone.0065938The Ministry of Health, Labour, and Welfare. The 2010 National Health and Nutrition

6、Survey in Japan. 2012. Japanese. E-IIIJournal of Hypertension 2006, 24:1515–1521Journal of Hypertension 2008, 26:600–606,中國高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華心血管病雜志. 2011. 39(7): 579-616.Wang, J., et al., Prevalence, Awareness, Treatmen

7、t, and Control of Hypertension in China: Results From a National Survey. American Journal of Hypertension, 2014. 27(11): p. 1355-1361.,我國高血壓患病率高，知曉率、治療率、控制率低,高血壓防治的終極達(dá)標(biāo),The Ministry of Health, Labour, and Welfare. The 20

8、10 National Health and NutritionSurvey in Japan. 2012. Japanese. E-III,降壓治療顯著減少心腦血管事件,MR Law, et al. British medical journal. 2009;338:B1665.,薈萃分析顯示，收縮壓降低10mmHg或舒張壓降低5mmHg，CHD事件降低25%，卒中事件降低36%。,降低25%,降低36%,CHD事件風(fēng)險(xiǎn),卒中事件風(fēng)險(xiǎn)

9、,SBP降低10 mmHg或DBP降低5mmHg,小結(jié)（1）,亞洲各國的高血壓發(fā)病率依然呈現(xiàn)持續(xù)上升的趨勢(shì)。亞洲各國的高血壓知曉率、治療率和控制率還需進(jìn)一步提高。防治高血壓的實(shí)質(zhì)，血壓達(dá)標(biāo)是為了延緩靶器官損害和事件的發(fā)生。,目錄,The Finn-Home研究顯示：HBPM較診室血壓更真實(shí)反映心血管風(fēng)險(xiǎn),Niiranen TJ, et al. Hypertension. 2010 , 55(6):1346-51.,重視白天、夜

10、間、24小時(shí)血壓的檢測(cè),白天、夜間、24h平均血壓值是臨床實(shí)踐中最常用的監(jiān)測(cè)指標(biāo)夜間/日間血壓比值即夜間平均血壓與日間平均血壓之間的比值。能有效預(yù)測(cè)臨床心血管預(yù)后,丁冬梅, 等. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志. 2013. 16（2）： 42-43.,夜間血壓值下降程度高的患者心血管事件發(fā)生率更低。過度勺型增加卒中風(fēng)險(xiǎn),新型監(jiān)測(cè)指標(biāo)的應(yīng)用,Hypertens Res 2014; 37: 253–392.,多國指南推薦，診室外的血壓監(jiān)測(cè)，包括

11、家庭血壓和動(dòng)態(tài)血壓，可更準(zhǔn)確地評(píng)估高血壓的診治和靶器官損害。采用多種監(jiān)測(cè)方法，以期全面合適地管理血壓。,小結(jié)（2）,目錄,血壓水平異常顯著參與了冠心病的進(jìn)程,Circulation 1998;97;1837-1847,冠心病患者中血壓存在J-形曲線,Blood Press. 2014 Feb;23(1):3-16.,高血壓是心衰發(fā)生的最主要危險(xiǎn)因素,PLoS Med. Aug 2014; 11(8): e1001699.,心衰是高血

12、壓患者最主要的心血管轉(zhuǎn)歸之一,J Hypertens. 2008 Jul;26(7):1477-86.,卒中是高血壓患者最主要的心血管轉(zhuǎn)歸之一,J Hypertens. 2008 Jul;26(7):1477-86.,控制血壓可有效降低卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),BMJ. 2009; 338: b1665.,HOT-非洛地平緩釋片研究當(dāng)血壓在138/83 mmHg左右,心血管事件的發(fā)生率最低,HOT研究（n=18790）,Hansson L, et

13、 al. Lancet 1998; 351:1755–1762.,主要心血管事件包括：所有心梗（致死或非致死性）、所有卒中（致死性或非致死性）、其他心血管死亡,Meta分析顯示：糖尿病合并高血壓患者達(dá)標(biāo)SBP為130-135mmHg最佳,Bangalore S, et al. Circulation. 2011 Jun 21;123(24):2799-810. Epub 2011 May 31.,強(qiáng)化降壓組患者的全因死亡率降低10%，但

14、主要?dú)w因于130mmHg＜SBP≤135mmHg,2型糖尿病/空腹血糖異常/糖耐量受損患者的收縮壓治療達(dá)標(biāo)控制在130-135 mmHg是可以接受的。然而，對(duì)于更積極的達(dá)標(biāo)(＜130 mmHg)，靶器官有不同反應(yīng)，卒中危險(xiǎn)繼續(xù)降低，但對(duì)其他大血管和微血管(心、腎、視網(wǎng)膜)事件危險(xiǎn)則無益，嚴(yán)重不良事件危險(xiǎn)甚至增加,將收縮壓降低至130 mmHg以下 可以更為明顯的降低卒中發(fā)生率，但其他心血管事件未減少，不良反應(yīng)事件發(fā)生

15、率卻顯著增高,GFR和尿蛋白可共同增加患者心血管及腎臟事件風(fēng)險(xiǎn),J Am Soc Nephrol .2009.20: 1813–1821,,針對(duì)ADVANCE研究人群的后續(xù)分析，數(shù)據(jù)源自10640例患者，觀察尿蛋白肌酐比與eGFR對(duì)心血管及腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)的影響。,2013 ESH指南高度重視高血壓患者治療全程的腎功能評(píng)估,在2013版這版高度實(shí)用、高度妥協(xié)的新指南中，整個(gè)指南只有2處達(dá)成了所有專家完全一致的I級(jí)推薦：高血壓患者應(yīng)進(jìn)行準(zhǔn)

16、確的腎臟功能評(píng)估及高血壓患者應(yīng)進(jìn)行完全的生活方式改變！,Blood Press. 2014 Feb;23(1):3-16.,各大指南推薦高血壓常見合并癥達(dá)標(biāo)血壓水平,《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）》2011年第3卷第5期Hypertens Res 2014; 37: 253–392.J Chin Med Assoc. 2015 Jan;78(1):1-47. Canadian Journal of Cardiology

17、28 (2012) 270–287JAMA. 2014 Feb 5;311(5):507-20.Blood Press. 2014 Feb;23(1):3-16.,鈣拮抗劑適應(yīng)癥廣泛覆蓋中國高血壓患者的常見合并癥,*二氫吡啶CCB；?維拉帕米，地爾硫卓,中國高血壓患者常合并心腦血管疾病,小結(jié)（3）,對(duì)于高血壓伴冠心病/卒中/心衰/腎功能異常的達(dá)標(biāo)血壓水平，大多數(shù)指南推薦140/90mmHg。對(duì)于高血壓伴糖尿病的達(dá)標(biāo)血壓水平，大

18、多數(shù)指南推薦130/80mmHg。鈣拮抗劑適應(yīng)癥廣泛，覆蓋中國高血壓患者的常見合并癥。,目錄,中國高血壓患者的人種特點(diǎn),He FJ. , et al. Hypertension. 2009;54;482-488劉治全等. 高血壓雜志.1998;6(1):30-4戚文航等. 中華心血管病雜志. 2007;5:457-60.王伊龍等.中國卒中雜志.2007;2(1):20-37,中國高血壓人群特點(diǎn)——高鹽飲食,《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（

19、電子版）》2011年第3卷第5期,高鹽飲食的人群腎素水平相對(duì)較低,Brown MJ. BMJ. 2006;332:833–6,低腎素患者中V類藥物血壓控制更好,Michael H. Alderman,et al. Am J Hypertens. 2010 Sep;23(9):1031-7.,R類藥物血壓超過160mmHg風(fēng)險(xiǎn)與腎素水平成負(fù)相關(guān)　　　 血壓低于130mmHg風(fēng)險(xiǎn)與腎素水平成正相關(guān)V類藥物不存在類似的線性關(guān)系,注:V

20、類藥物= CCB和利尿劑 R類藥物=β受體阻滯劑和ACEI,一項(xiàng)回顧性研究，分析紐約Worksite項(xiàng)目中高血壓患者接受各種抗高血壓?jiǎn)嗡幹委熀蟮难獕鹤兓闆r，及血壓變化與血漿腎素活性的相關(guān)性,研究顯示， 非洛地平顯著增加尿鈉排泄量,韓運(yùn)峰等. 中華心血管病雜志.2005;44(4 ):255-61.,1 (CON-HS): 對(duì)照組+鹽(含4%NaCl) 飲食； 2 (CAP-NS): 辣椒辣素+正常飲食(含0.5%NaCl)

21、3 (CAP-HS): 辣椒辣素+高鹽飲食；4 (CAP-HS-PLE): 辣椒辣素+高鹽飲食+非洛地平緩釋片(30mg/kg每天,灌胃) ；5 (CAP-HS-VAL): 辣椒辣素+高鹽飲食+纈沙坦(30mg/kg每天,灌胃),* CON-HS與CAP-HS-VAL或CAP-HS-PLE比較，P0.05,一項(xiàng)觀察非洛地平緩釋片、纈沙坦對(duì)感覺神經(jīng)損傷性鹽敏感性高血壓大鼠作用的研究。新生Wistar大鼠皮下注射辣椒辣素( 50mg/

22、kg )，對(duì)照組大鼠注射對(duì)照液, 哺乳期后挑選出雄性大鼠分成5組分別給予含鹽不同的飲食及非洛地平、纈沙坦干預(yù)4周。,1,2,3,4,5,24h 尿鈉（mmol）,CCB有效降低血壓降壓作用不受高鹽飲食影響,血壓變化=藥物治療4周后血壓-藥物治療前血壓,Steven,et al.AJH 2000;13:1180–1188,雙盲、多中心研究,入選1916名高血壓患者，給予CCB治療3周觀察藥物在高鈉飲食階段以及低鹽飲食階段的降壓效果,*P

23、＜0.05 vs.低鹽飲食,中國：相當(dāng)比例的高血壓患者存在血壓節(jié)律異常,Li Y, et al. Hypertension 2007;50:333-339.,非勺型血壓心血管疾病患病率更高/無心血管事件生存率顯著下降,Liu M, et al. Nephrol Dial Transplant (2003) 18: 563–9.,一項(xiàng)探討血壓節(jié)律與心血管疾病相關(guān)性的研究。研究對(duì)80例高血壓患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，以觀察血壓的節(jié)律，同時(shí)對(duì)有

24、冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）癥狀和/或體征的患者行冠狀動(dòng)脈血管造影術(shù)，所有患者隨訪5.8年，記錄因心血管疾病導(dǎo)致的住院或死亡。,收縮壓N/D比值越高預(yù)后越差,Boggia J, et al. Lancet 2007;370:1219–29.,一項(xiàng)通過夜晝血壓的比值來觀察動(dòng)態(tài)血壓診斷意義的研究。記錄7458名受試者的動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，經(jīng)多變量分析，評(píng)估夜晝血壓比值與心血管事件的關(guān)系。,異常的血壓節(jié)律帶來異常高的遠(yuǎn)期事件風(fēng)險(xiǎn),根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓狀態(tài)分為

25、不同血壓類型，評(píng)估不同狀態(tài)下總死亡率和總心血管事件率的區(qū)別。,Yan Li, Ji-Guang Wang. Hypertension. 2013 Feb;61(2):278-83.,鈣拮抗劑在亞洲人群中的降壓療效優(yōu)于其他降壓藥物,Wang JG et al. Hypertens Res 2011. 34:423–430,研究分析了9項(xiàng)在東亞地區(qū)進(jìn)行的鈣拮抗劑與其他降壓藥物比較的臨床研究，其中10個(gè)鈣拮抗劑組和9個(gè)對(duì)照組（其他種類的降壓藥

26、物），比較鈣拮抗劑和其他降壓藥物對(duì)日間和夜間收縮壓的影響。,基線收縮壓 (mmHg),收縮壓的下降幅度 (mmHg),日間,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,135,140,145,150,155,160,165,,鈣拮抗劑組,對(duì)照組（其他種類降壓藥物）,,,收縮壓的下降幅度 (mmHg),,P=0.23,P=0.05,P=0.39,P=0.02,,鈣

27、拮抗劑,Brown MJ. BMJ. 2006;332:833–6Wang JG et al. Hypertens Res 2011. 34:423–430Law M R ,et al. BMJ 2009;338:b1665,,,,CCBs更適合用于低腎素、鹽敏感性高血壓,Title in here,CCBs與其他降壓藥相比顯著降低高血壓患者的卒中風(fēng)險(xiǎn),在亞洲人群中，CCBs降低SBP療效優(yōu)于其他降壓藥物,,鈣拮抗劑,,,,,CCB

28、s聯(lián)合譜廣，適用范圍廣,不同血管選擇性鈣拮抗劑對(duì)高血壓患者心血管事件的影響不同,非洛地平血管選擇性為118：1高于硝苯地平，負(fù)性心臟效應(yīng)更小,,,負(fù)性心臟效應(yīng),負(fù)性心臟效應(yīng)：心肌收縮性減弱、心臟傳導(dǎo)阻滯,Ljung B. Drugs. 1985; 29 Suppl 2:46-58.,,一項(xiàng)大鼠體外模型研究。采用大鼠門靜脈作為血管標(biāo)本，心肌標(biāo)本則采用了大鼠左室乳頭肌。研究連續(xù)記錄大鼠門靜脈的自發(fā)收縮和乳頭肌肉收縮的步調(diào)，之后把不同鈣

29、拮抗劑加入器官池，并提高藥物濃度。以產(chǎn)生靜脈和乳頭肌 50% 抑制作用的藥物濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值(PIC50)的比值代表其血管/心肌選擇性研究獲得了維拉帕米(1.4:1)、地爾硫?(7:1)、硝苯地平(14:1)和非洛地平(118:1)的血管/心肌選擇性,,給予10名健康成年人（21－34歲）口服非洛地平10mg/d，觀察其在仰臥位（休息10分鐘后），站立位（2分鐘后），以及鍛煉時(shí)（完全運(yùn)動(dòng)10秒鐘內(nèi)）的血壓，心率及PR-間期,Carru

30、thers, et al. Journal of Cardiovas Pharmacol. 1987;10 (Suppl.1): S169-177.,血管選擇性,非洛地平不影響心臟傳導(dǎo),諸駿仁等.中華心血管病雜志. 1995,24(4):272-5.,,研究共收入204 例患者, 其舒張壓在95mmHg 至115mmHg 之間, 經(jīng)兩周觀察期, 給予非洛地平緩釋片(2. 5、5、10、20mg) 治療8 周，觀察治療前后血壓的變化情況。

31、,治療前 治療后,SBP,DBP,血壓(mmHg),,,收縮壓T/P=67.6%,舒張壓T/P=79.1%,波啡克® ：24小時(shí)平穩(wěn)降壓,,非洛地平緩釋片顯著降低診室血壓和24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓,Giuseppe Mancia. Lournal of Hypersion. 2001,19:1755-1763.,HOT研究亞組分析，旨在觀察高血壓患者診室血壓之外，血壓的控制情況。研究對(duì)347例同時(shí)進(jìn)行診

32、室以及24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。,為指南降壓目標(biāo)值的制定提供循證證據(jù),為降壓達(dá)標(biāo)顯著降低終點(diǎn)事件提供循證證據(jù),為聯(lián)合治療降壓達(dá)標(biāo)提供循證證據(jù),降壓至140/90mmHg達(dá)標(biāo)是核心,中國首次參加的高血壓國際多中心臨床研究HOT-非洛地平緩釋片,Hansson L, et al. Lancet 1998; 351:1755–1762.,主要終點(diǎn)：1. 總的主要心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡）和各目

33、標(biāo)血壓之間的關(guān)系2. 總的心血管不良事件與治療中達(dá)到的舒張壓之間的關(guān)系次要終點(diǎn)：1.目標(biāo)舒張壓和特定的結(jié)局，如總的或心血管死亡、致死性和非致死性冠心病、卒中及住院之間的關(guān)系,2013 ESC/ESH指出HOT-非洛地平緩釋片研究是使用3個(gè)血壓點(diǎn)對(duì)“J點(diǎn)”進(jìn)行評(píng)價(jià)的合理研究,在所有高血壓患者中，≤90mmHg組、≤85mmHg組及≤80mmHg組間主要心血管事件無明顯差異；但伴糖尿病的患者應(yīng)降至≤80mmHgHOT研究的試驗(yàn)結(jié)

34、果仍被JNC8 以及 2013 ESH/ESC高血壓指南所引用,1.Hansson L, et al. Lancet 1998; 351:1755–1762. 2.Paul A . James, et al. JAMA. 2013: E1-E14. 3.Giuseppe Mancia et al. European Heart Journal. 2013. 1-72.,,HOT-非洛地平緩釋片研究非洛地平緩釋片5年達(dá)標(biāo)率高達(dá)88%,

35、*降壓目標(biāo)：非洛地平緩釋片 DBP≤90mmHg；氨氯地平SBP/DBP20/10mmHg,1.Hannsson L, et al. Lancet. 1998;351:1755-62.2.ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288(23):2981-97.3.Brown MJ, et al.

36、Lancet. 2000;356(9227):366-72.,HOT-CHINA：降壓治療方案,第一步,,,,,,第二步,第三步,第四步,第五步,非洛地平緩釋片5mg,非洛地平緩釋片5mg + 低劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑,非洛地平緩釋片10mg + 低劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑,非洛地平緩釋片10mg + 高劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑,非洛地平緩釋片10mg + 高劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑+低劑量其他降壓藥

37、/利尿劑,,,,,*,*,*,*,* 如果未達(dá)到目標(biāo)血壓,“高血壓最佳治療(HOT)方案”推廣HOT-CHINA非洛地平緩釋片在高血壓治療中的達(dá)標(biāo)率和安全性研究,HOT-CHINA: 隨訪各周時(shí)的血壓下降趨勢(shì),血壓(mmHg),收縮壓,,舒張壓,周,,,,,164.81± 15.84,151.01± 15.14,144.07± 13.56,139.27± 11.96,135.89±

38、10.53,133.61±9.58,98.32 ± 10.08,90.77 ± 9.31,86.88 ± 8.40,84.15 ± 7.63,82.28 ± 7.01,80.92 ± 6.55,0,80,90,100,110,120,130,140,150,160,HOT-CHINA: 隨訪10周時(shí)血壓達(dá)標(biāo)病人,,44.26%,39.12%,12.2%,3.92%,0

39、.5%,,,第一步 + 第二步 = 83.38%,HOT五步法的比例,HOT研究發(fā)現(xiàn)，不同初始危險(xiǎn)分層的高血壓患者用非洛地平緩釋片治療后，心肌梗死及腦卒中發(fā)生率均有顯著減少。,,,,,,,,,,,,,,,,治療前,治療后,N＝18790,11.0,11.4,22.8,心梗＋卒中中度危險(xiǎn),心梗＋卒中高度危險(xiǎn),心梗＋卒中極高度危險(xiǎn),0,5,10,15,20,25,30,35,40,,有效降低心血管事件發(fā)生率,Journal o f h

40、ypertension.2001;(19):819-825Zanchetti A et al.J Hypertens. 2001 Apr;19(4):819-25.,,,,,,,每千病人年事件數(shù),FEVER（非洛地平緩釋片降低事件研究）——迄今為止我國最大規(guī)模的高血壓事件研究,FEVER的臨床中心分布,Liu L, et al. J Hypertens. 2005;23(12):2157-72,,比較接受低劑量CCBs非洛地平緩釋片

41、和低劑量利尿劑聯(lián)合降壓治療的患者與接受一個(gè)低劑量利尿劑降壓治療的高血壓患者的卒中和其他心血管事件的發(fā)生率評(píng)估達(dá)到較之前安慰劑-對(duì)照組更低的血壓水平而產(chǎn)生的極小血壓差異對(duì)心血管預(yù)后的影響,FEVER研究：非洛地平緩釋片組顯著降低高血壓患者各項(xiàng)心腦血管事件，主要終點(diǎn)卒中下降27%,Liu L, et al. J Hypertens. 2005;23(12):2157-72,Myers MG等研究發(fā)現(xiàn)非洛地平緩釋片每日1次可有效平穩(wěn)控制24

42、小時(shí)血壓，效果優(yōu)于硝苯地平每日2次，且非洛地平緩釋片有利于左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)。,Myers MG.Am J Hypertens. 1995 Jul;8(7):712-8.,有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,-0.1,-0.2,-0.4,-0.3,(mm),室間隔,后壁,左心室質(zhì)量指數(shù),（g/m2）,0,-2,-8,-6,-4,**,**,非洛地平緩釋片,硝苯地平,**P＜0.01,非洛地平

43、緩釋片安全可耐受,1.Kjeldsen SE, et al. J Hypertens. 2000;18(5):629-42. 2.Brown MJ, et al. Lancet. 2000;356(9227):366-72.3.Schaefer RM. Int J Clin Pract.1998 Sep;52(6):381-6,14.7%,26.4%,6.8%,11.9%,非洛地平緩釋片組2.5-10mgN=265氨氯地平組

44、5-10mgN=270,新近發(fā)生的血管擴(kuò)張性不良事件3,使用非洛地平緩釋片治療的患者具備理想的依從性,*依從性：研究結(jié)束時(shí)繼續(xù)服用該藥的患者比例,1.Hannsson L, et al. Lancet. 1998;351:1755-62.2.ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288(23)

45、:2981-97.3.Brown MJ, et al. Lancet. 2000;356(9227):366-72.,波啡克®安全達(dá)標(biāo)，降壓更出彩,平穩(wěn)降壓達(dá)標(biāo),安全達(dá)標(biāo)更適合中國人的高血壓用藥,,依從性更好,安全性更好,靶器官保護(hù)作用,,,,適應(yīng)癥: 高血壓, 心絞痛初始劑量：5mg 一天一次普通維持劑量：5-10mg 一天一次如果需要可增加劑量，或與其他抗高血壓藥聯(lián)合使用,中國高血壓患者大多數(shù)是鹽敏感性高血壓，相

46、當(dāng)比例的高血壓患者存在血壓節(jié)律異常；鈣拮抗劑從病因治療上更適合中國人高血壓高血壓用藥。不同鈣拮抗劑存在異質(zhì)性，非洛地平的心臟/血管選擇性最高118：1，負(fù)性心臟效應(yīng)更小；24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓。非洛地平緩釋片（波啡克®）循證證據(jù)充分，降壓達(dá)標(biāo)率88%；更多降低高血壓患者心腦血管事件和死亡率；患者耐受性好，依從性高。,小結(jié)（4）,目錄,我國高血壓治療的現(xiàn)狀,中國高血壓篩查項(xiàng)目自2014年初啟動(dòng)，共在全國56個(gè)地區(qū)266家醫(yī)院篩

47、查高血壓患者超過25萬人次；中國高血壓篩查公益項(xiàng)目2015年4月21日公布首期調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，約75％患者的血壓沒有達(dá)到控制目標(biāo)，即使是在二級(jí)、三級(jí)醫(yī)院的門診高血壓患者中，也仍有超過半數(shù)血壓未達(dá)到國際公認(rèn)的140／90mmhg以下標(biāo)準(zhǔn)。(由國家衛(wèi)生計(jì)生委新聞宣傳中心指導(dǎo)，北京力生心血管健康基金會(huì)主辦)聯(lián)合藥物治療是高血壓患者降壓達(dá)標(biāo)的重要手段之一，資料顯示75%以上的高血壓患者需要聯(lián)合用藥治療才能有效控制血壓。,ARB/CCB的優(yōu)化

48、組合，協(xié)同降壓,阻斷Ca+內(nèi)流,,血管舒張,,血壓 ↓,,,,,↑ 交感神經(jīng)系統(tǒng),↑ 腎素-血管緊張素系統(tǒng),,,,↑ 血管緊張素Ⅱ,↑ 醛固酮,,×,,×,,更強(qiáng)降壓,,血壓 ↑,×,,,,RASI與CCB/利尿劑的聯(lián)合方案是指南優(yōu)選推薦的聯(lián)合方案,European Heart Journaldoi:10.1093/eurheartj/eht151中華心血管病雜志 20 1i 年 7 月 第 39 卷第

49、 7 期 Ch in J C ardiol， July 20 11， V o1． 39 N 0.7,,2013ESH紅色為不推薦綠色實(shí)線為優(yōu)先推薦A+C, A+D, C+D,,中國高血壓防治指南2010,1,1,1,,波啡克® +纈克® ：值得優(yōu)先推薦的C+A,,,一級(jí)高血壓：首先波啡克或纈克,二級(jí)及以上高血壓：首先波啡克+纈克,血壓達(dá)標(biāo),該結(jié)果可能也反映了ARB類別之間的異質(zhì)性（不同）！,來自TRANSCE

50、ND研究的述評(píng)，發(fā)表于柳葉刀雜志,因此，并不是所有的ARB都一樣,ARB類存在異質(zhì)性,纈沙坦高選擇性阻斷AT1受體,Ferrario CM. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2006;7(1):3-14.Siragy HM. Am J Hypertens. 2002;15(11):1006-14.,對(duì)AT1/AT2受體的選擇性,69,,纈沙坦：循證經(jīng)典鑄就降壓領(lǐng)導(dǎo)品牌,MARVAL,,N E

51、ngl J Med. 2010 Mar 14. Published on March 14, 2010, at NEJM.org.European Heart Journal (2009) 30, 2461–2469Karalliedde et al. Hypertension 2008;51:1617?23; Mochizuki et al. Lancet 2007;369:1431–9; SMART Group. Diab

52、etes Care 2007;30:1581–3; Hollenberg et al. J Hypertens 2007;25:1921?6Julius et al. Lancet 2004; 363:2022–31; Pfeffer et al. N Engl J Med 2003;349:1893–906; Viberti et al. Circulation 2002;106:672Cohn et al. N Engl

53、J Med 2001; 345:1667–75,,,,,2001年,2002年,2003年,2004年,2007年,2008年,2010年,,,,,,,,,,,心血管死亡↓39%-45%,卒中/TIA↓40%-45%,心肌梗死后高?；颊咚劳鲲L(fēng)險(xiǎn)↓25%,心衰患者心血管事件↓13%,顯著降低蛋白尿↓44%,顯著降低蛋白尿↓25%-51%,新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)↓14%,FACTs研究：以CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療降壓達(dá)標(biāo)率高,一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放臨

54、床試驗(yàn)。評(píng)價(jià)以非洛地平緩釋片為基礎(chǔ)的聯(lián)合美托洛爾、賴諾普利或氫氯噻嗪的聯(lián)合用藥方案與非洛地平緩釋片單藥比較，觀察中國輕、中度原發(fā)性高血壓患者治療12周后血壓達(dá)標(biāo)率及安全性、耐受性情況,Chen YY,et al. Beijing Da Xue Xue Bao. 2007;39(6):619-23.,,,在ARB基礎(chǔ)上加用非洛地平緩釋片可更有效降壓,Morgan T等的試驗(yàn)證明，對(duì)于ARB單藥反應(yīng)不佳的老年單純收縮期高血壓，加用非洛地平緩

55、釋片效果更佳。,Morgan T. American Journal of Hypertension.2002;15:544-549,,坎地沙坦16mg與非洛地平5mg聯(lián)用,,,,,,,,,,,收縮壓降低（mmHg）,0,10,20,坎地沙坦16mg,非洛地平5mg,,,,,,P<0.001,纈沙坦聯(lián)合非洛地平治療是高血壓合并左心室肥厚的首選,纈沙坦聯(lián)合非洛地平治療老年高血壓并左心室肥厚的臨床效果優(yōu)于單用非洛地平治療，且副作

56、用少，值得推廣,ARB/CCB協(xié)同作用減少單用CCB的踝部水腫發(fā)生,Am J Hypertens.2001;14:978,纈克® +波啡克®聯(lián)合用藥優(yōu)勢(shì)推薦,增強(qiáng)降壓療效：CCB可以與纈沙坦聯(lián)合使用而降壓療效增強(qiáng)，迅速；減少血壓波動(dòng)；無種族、年齡差別，個(gè)體差異較??；療效不受食鹽攝入量的影響，尤其適用于治療難達(dá)標(biāo)的老年人收縮期高血壓 。保護(hù)腎臟，治療慢性腎病合并高血壓：CCB更是聯(lián)合用藥治療慢性腎臟病合并高血壓最

57、常用的選擇之一。減輕單獨(dú)用藥的不良反應(yīng)：纈沙坦合用可減輕CCB引起的踝部水腫，牙齦水腫。服用方便：患者依從性好。使用靈活：方便及時(shí)調(diào)整聯(lián)合用藥的種類和劑量。,亞洲各國高血壓患者的發(fā)病率趨勢(shì)仍在上升，高血壓知曉率、治療率和控制率還需進(jìn)一步提高；血壓達(dá)標(biāo)是為了延緩靶器官損害和事件的發(fā)生。診室外的血壓監(jiān)測(cè)，包括家庭血壓和動(dòng)態(tài)血壓，可更準(zhǔn)確評(píng)估高血壓的診治和靶器官損害。采用多種監(jiān)測(cè)方法，以期全面合適地管理血壓。對(duì)于高血壓伴多數(shù)合

58、并癥達(dá)標(biāo)水平，指南推薦140/90mmHg，伴糖尿病推薦130/80mmHg；鈣拮抗劑適應(yīng)癥廣泛，覆蓋中國高血壓患者的常見合并癥。非洛地平緩釋片（波啡克®）更適合中國鹽敏感性高血壓患者，心臟/血管選擇性最高118：1，負(fù)性心臟效應(yīng)更?。?4小時(shí)平穩(wěn)控制血壓；循證證據(jù)充分，降壓達(dá)標(biāo)率88%；更多降低高血壓患者心腦血管事件和死亡率；患者依從性高。強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，患者更多獲益。波啡克® +纈克®作用機(jī)制互補(bǔ)，患者血

59、壓達(dá)標(biāo)率更高；纈沙坦減少CCB引起的踝部水腫，牙齦水腫；患者依從性更高。,總結(jié),波啡克®簡(jiǎn)明處方資料,通用名稱：非洛地平緩釋片商品名稱：非洛地平緩釋片(波啡克)化學(xué)成分：非洛地平5毫克×10片適應(yīng)癥:高血壓、穩(wěn)定性心絞痛用法用量：口服，劑量應(yīng)個(gè)體化。 服藥應(yīng)在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。 1、治療高血壓： 建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。可根據(jù)患者反應(yīng)將劑

60、量減少或增加，或加用其它降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。 對(duì)某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日一次可能就足夠。劑量超過10mg一日一次通常不需要。 2、治療心絞痛： 建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。 腎功能損害 腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度。不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害的患者使用本品應(yīng)慎重。禁忌：失代償性心衰、急性心肌梗死、妊娠婦女、不穩(wěn)定型心絞痛患者，對(duì)非洛

61、地平及本品中任一成份過敏者。批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103138生產(chǎn)企業(yè)：常州四藥制藥有限公司,波啡克®產(chǎn)品說明書,纈克®簡(jiǎn)明處方資料,通用名稱：纈沙坦膠囊商品名稱：纈沙坦膠囊(纈克)化學(xué)成分：每片含有纈沙坦40mg/80mg.適應(yīng)癥:纈沙坦適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的患者。用法用量：本品推薦起始劑量為80mg(2片)，每日口服一次。一般4周無效時(shí)可加大劑量至160mg(4片