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文檔簡介
1、2型糖尿病的治療現(xiàn)狀及GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽的相關(guān)臨床研究,湖南省人民醫(yī)院藥學(xué)部黃艾平 主任藥師,1,g,2,2015 IDF糖尿病地圖:中國糖尿病患者數(shù)仍居首位,IDF 2015 第7版 世界糖尿病地圖 http://www.idf.org/,全球范圍內(nèi),中國糖尿病患者人數(shù)最多,為1.096億人,3,食物中的糖類,肝糖原,脂肪等非糖物質(zhì),脂肪、某些氨基酸等,肝糖原、肌糖原,CO2+H2O+能量,消化、吸收,分解,
2、轉(zhuǎn)化,轉(zhuǎn)化,合成,氧化分解,血糖(0.8-1.2g/L),血糖的來源與去向(正常情況下),4,DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773–795,高血糖,T2DM病理生理機(jī)制的現(xiàn)代認(rèn)知—八重奏,5,,2型糖尿病的藥物治療,6,口服降糖藥分類:,促胰島素分泌劑:磺脲類藥物:D-860、格列苯脲、格列吡嗪、格列齊特(達(dá)美康)格列美脲(亞莫利)等 非磺脲類藥物—列萘類:美格列萘、瑞格列奈(諾和龍)、那格列萘等。特
3、點(diǎn):作用快,維持時(shí)間短。一般用于餐后高血糖。增加胰島素敏感性: 噻唑烷二酮類:羅格列酮(大羅、文迪雅)、曲格列酮。雙胍類藥物:二甲雙呱、格華止。葡萄糖苷酶抑制劑: 拜糖平、阿卡波糖等胰高血糖素樣肽類GLP-1:結(jié)構(gòu)與胰高血糖素類似、無胰高血糖素升糖作用。GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽,類似物諾和力。GLP-1分解酶二肽基肽酶-4(DPP-IV)抑制劑(沙格列汀——捷諾維、安立澤,維格列汀—佳維樂),7,8 | Medic
4、al basic training| Qiu xinhai | Sep29,2007 | MSL materials | Business Use Only,,Adapted from Cheng AY, Fantus IG. CMAJ. 2005; 172: 213–226.,七、糖尿病的治療,口服降糖藥治療,8,,,今后的方向,,,減少– 大血管/心血管疾病– 微血管并發(fā)癥,改善 – 胰島素分泌 & 胰島素抵抗– 安
5、全性 – 較低的低血糖風(fēng)險(xiǎn) – 不增加體重 – 無其它不良反應(yīng),控制高血糖– 空腹及餐后高血糖– 持續(xù)改善血糖控制,,目前的問題,餐后血糖控制不理想體重增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加各種藥物各自的局限性β 細(xì)胞功能的進(jìn)行性喪失,現(xiàn)今糖尿病治療存在的問題及今后的發(fā)展勢,9,二甲雙胍降糖機(jī)制,Cho YM, Kieffer TJ. Diabetologia. 2011; 54(2):219-22,雙胍類藥物:
6、 包括:苯乙雙胍、二甲雙胍作用機(jī)制: 減少葡萄糖在腸道吸收; 減少肝糖原分解和糖異生; 促進(jìn)肝糖原生成 增加肌肉組織、脂肪組織 攝取葡萄糖。,10,雙胍類藥物優(yōu)點(diǎn): 降糖作用明顯,存在劑量—效應(yīng)關(guān)系: 最小有效劑量 0.5g /d,qd 最佳劑量 2.0 g /d ,1.0 bid 最大
7、劑量 2.5g/d, 1.0 bid 晚加服一次 治療劑量內(nèi)二甲雙胍很少誘發(fā)乳酸性酸中毒。 不增高血胰島素水平,不增加體重,可保護(hù)B細(xì)胞,糖尿病治療的基礎(chǔ)用藥。對正常血糖影響很小 適應(yīng)癥:應(yīng)用范圍廣泛,主要用于基礎(chǔ)血糖高的患者,可用于輕度、早期的糖尿病、糖耐量異常、肥胖、胰島素明顯高者為首選。 雙胍類藥物副作用: 常見有消化道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉。 乳酸性酸中毒:
8、 ——多發(fā)于老年人,腎功能不全的患者尤要注意。 ——服用苯乙雙胍的患者相對多見。 罕見嚴(yán)重的肝腎毒性,11,劑量 半衰期 作用持續(xù) 最大劑量 代謝產(chǎn)物 (mg) (小時(shí)) 時(shí)間(小時(shí))
9、 (mg) 第一代 甲磺丁脲 500 4-5 6-10 3000 弱活性 氯磺丙脲 100 36 24-72 500 強(qiáng)活性 第二代格
10、列本脲 2.5 10-16 16-24 15 中度活性格列喹酮 30 1-2 8 180 無
11、活性 格列吡嗪 5 2-4 16-24 30 無活性 第三代 格列齊特 80 10-12 24 320 無活性 格列美脲 1
12、 9 16 8 無活性,磺脲類藥物種類及特點(diǎn),12,磺脲類藥物刺激胰島素分泌機(jī)制,葡萄糖6磷酸,葡萄糖激酶,葡萄糖,GLUT 2,代謝,?ATP ? MgADP,電壓依賴型鈣通道開放,磺脲類,K+,? [Ca2+],胰島素釋放,KATP通道關(guān)閉,Ca2+內(nèi)流,,胰島B細(xì)胞,,,膜去極化,—,磺脲類藥物與其受體結(jié)合,阻滯
13、ATP敏感鉀通道,阻止鉀外流,引起細(xì)胞膜去極化,增強(qiáng)電壓依賴性鈣通道開放,胞外鈣內(nèi)流,胞內(nèi)鈣濃度增加,觸發(fā)胞吐作用,使胰島素釋放。,13,磺脲類藥物適應(yīng)癥: 主要作用于胰島功能尚存的2型糖尿病患者,且飲食、運(yùn)動(dòng)控制無效的輕、中度患者。對1型無效不良反應(yīng): 低血糖 消化道反應(yīng):惡心、嘔吐、膽汁淤滯性黃疸及肝功能損害 造血系統(tǒng):白細(xì)胞減少多見
14、 皮膚反應(yīng):可有瘙癢、皮疹、過敏性皮炎等注意事項(xiàng):對正常血糖有影響降低作用。,14,格列奈類藥物作用于B細(xì)胞,促進(jìn)胰島素分泌,,B細(xì)胞細(xì)胞膜,KATP通道關(guān)閉,細(xì)胞膜去極化,,Ca離子內(nèi)流,促進(jìn)胰島素分泌,瑞格列奈,格列奈類藥物作用機(jī)制與SU相似,主要通過阻滯胰島B細(xì)胞膜上ATP敏感鉀通道,抑制鉀外流,使細(xì)胞膜去極化,開放電壓依賴鈣內(nèi)流,促進(jìn)胰島素釋放,15,格列奈類( 美格列奈、瑞格列奈、那格列奈等)藥物作用特點(diǎn):
15、 起效快、作用持續(xù)時(shí)間短,胃腸道吸收迅速,口服30分鐘即出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng),主餐前服用,降餐后血糖; 90%隨膽汁由糞便排出,在 “腎功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用; 用于2型糖尿病.瑞格列奈發(fā)生低血糖危險(xiǎn)性比磺脲類藥物?。?不良反應(yīng):低血糖、肝功能不良者慎用三代的格列齊特、格列美脲對凝血功能的影響:能降低血小板的粘附力,刺激纖溶酶原的合成。對心血管、高脂患者有益,16,阿卡
16、波糖通過延緩碳水化合物的吸收,降低餐后血糖,Hanefeld M, Schaper F. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2008;6(2):153-163.,,碳水化合物吸收,十二指腸,空腸,回腸,,,未服用阿卡波糖服用阿卡波糖,,,,,,空腸,回腸,,,空腸,回腸,,,未服用阿卡波糖,服用阿卡波糖,碳水化合物吸收,碳水化合物,,,?-糖苷酶抑制劑 減少、延緩碳水化合物在腸道的
17、吸收代表藥:拜糖平,17,a-糖苷酶抑制劑: 阿卡波糖 50mg; 伏格列波糖 0.2mg 藥代動(dòng)力學(xué):達(dá)峰時(shí)間:1-1.5小時(shí)副作用: 主要為消化道反應(yīng),結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉注意事項(xiàng):控制胃腸道糖的分量,18,噻唑烷二酮類藥物增加 胰島素敏感性,潘長玉主譯.糖尿病學(xué).第14版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.723-5.,,,高選擇性激活PPARγ,增加肌
18、肉對胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取,,增強(qiáng)皮下脂肪組織的脂肪合成,對內(nèi)臟脂肪組織的合成不起作用,增加外周組織對胰島素的敏感性,增加肝臟的胰島素敏感性,噻唑烷二酮類,脂肪,肝臟,肌肉,直接激活PPARγ,改變基因表達(dá)/轉(zhuǎn)錄,直接激活PPARγ,脂肪分解游離脂肪酸,TNF-α瘦素脂聯(lián)素,激活PPARγ,增加胰島素敏感性,19,噻唑烷二酮類藥物(TZD)主要作用: 增強(qiáng)靶組織對胰島素的敏感性,減輕胰島素抵抗,視為胰島素增
19、敏劑。 可糾正脂質(zhì)代謝紊亂,降低血中非酯化脂肪酸及三酰甘油水平,增加高密度的脂蛋白水平。不良反應(yīng): 頭痛、乏力、腹瀉; 與磺脲類及胰島素合用,可出現(xiàn)低血糖; 部分患者的體重增加; 可加重水腫; 可引起貧血和紅細(xì)胞減少 血容量不足患者,增加心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。,20,近年來,國外相關(guān)研究機(jī)構(gòu)對羅格列酮使用的安全性進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示該藥品的使用與
20、缺血性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。國家食品藥品監(jiān)管局就加強(qiáng)羅格列酮及其復(fù)方制劑使用管理的有關(guān)事項(xiàng)通知如下:各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)羅格列酮及其復(fù)方制劑使用的管理。對于未使用過羅格列酮及其復(fù)方制劑的糖尿病患者,只能在無法使用其他降糖藥或使用其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的情況下,才可考慮使用羅格列酮及其復(fù)方制劑。對于使用羅格列酮及其復(fù)方制劑的患者,應(yīng)評估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),在權(quán)衡用藥利弊后,方可繼續(xù)用藥。2010年10月30日后生產(chǎn)的羅格列酮及其復(fù)方
21、制劑按下述要求修改說明書。一、警示語增加以下內(nèi)容:1.“本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。”2.“本品禁用于以下患者:有心衰病史或有心衰危險(xiǎn)因素的患者;有心臟病病史,尤其是缺血性心臟病病史的患者;骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過非外傷性骨折病史的患者;嚴(yán)重血脂紊亂的患者?!?.“65歲以上老年患者慎用本品。”二、[適應(yīng)癥]項(xiàng)“本品適用于2型糖尿病”修訂為“本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者”
22、。三、[禁忌]項(xiàng)增加以下內(nèi)容:1.有心衰病史或有心衰危險(xiǎn)因素的患者;2.有心臟病病史,尤其是缺血性心臟病病史的患者;3.骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過非外傷性骨折病史的患者;4.嚴(yán)重血脂紊亂的患者。四、[注意事項(xiàng)]項(xiàng)增加以下內(nèi)容:65歲以上老年患者慎用本品。(食藥監(jiān)辦安[2010]108號(hào) 二○一○年十月十五日),21,GLP-1 RA具有多重作用機(jī)制,Drucker DJ. Diabetes care 2003; 26: 2929-
23、2940,22,DPP-4抑制劑雙通道作用于α,B細(xì)胞,GLP-1GIP,,,競爭性抑制DPP-4酶,增加生理性GLP-1濃度,增加和延長GLP-1對胰島細(xì)胞的作用,23,DPP-4抑制劑:沙格列汀、西格列汀、維格列汀、利格列汀等主要作用特點(diǎn): 適用于飲食、運(yùn)動(dòng)控制欠佳,以及單獨(dú)使用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者; 由于對于1 型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1 型
24、糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者; 輕度腎功能不全、輕中度肝功能不全患者可不調(diào)整劑量,重度肝腎功能不全患者不建議使用。,24,g,25,1992年,約翰.恩利用一種新的化學(xué)標(biāo)記方法分析科莫多巨蜥唾液樣本,發(fā)現(xiàn)一個(gè)峰值含有一種新的肽類激素,稱為exendin-4。它的結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)的GLP-1有很大的相似度,可以與人的GLP-1受體相結(jié)合,并有調(diào)節(jié)血糖的能力,但是不容易被DPP-IV切斷。,,艾塞那肽的研發(fā),26,艾塞那
25、肽的研發(fā),,exendin-4,,,上市,,,,,1992,1996,2002,2005,約翰.恩發(fā)現(xiàn)exendin-4,1996年:Amylin公司購買專利 1999年美國食品與藥物管理局(FDA)提交了新藥臨床試驗(yàn)申請(IND),2002年,禮來公司與Amylin公司共同開發(fā)艾塞那肽,并使藥物商品化,2005年4月在美國批準(zhǔn)上市2009年8月在中國批準(zhǔn)上市2013年AZ與BMS收購Amylin,艾塞那肽再次上市,研究,開發(fā),約
26、翰.恩博士,,2009,27,艾塞那肽: 一種GLP-1受體激動(dòng)劑,艾塞那肽 (Exendin-4)人工合成的科莫多巨蜥唾液中的一種蛋白質(zhì)與人GLP-1有53%的同源性體外試驗(yàn)中與人B細(xì)胞表面GLP-1受體結(jié)合能抵抗DPP-4降解滅活作用,,Adapted from Nielsen LL, et al. Regulatory Peptides. 2004;117:77-88. Reprinted from Regulatory
27、Peptides, 117, Nielsen LL, et al, Pharmacology of exenatide (synthetic exendin-4): a potential therapeutic for improved glycaemic control of type 2 diabetes, 77-88, 2004, with permission from Elsevier for English use onl
28、y.,,DPP-4滅活位點(diǎn),,H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S – NH2,H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R – NH2,艾塞那肽,人GLP-1,,,,,艾塞那肽的結(jié)構(gòu),天然GLP-1,艾塞那肽,,,,GLP-1具有多項(xiàng)生理作用,1
29、.Baggio LL et al. Gastroenterology. 2007;132(6):2131-2157.2.Nikolaidis LA et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005:289(6):H2401-H2408.,胃腸道,Muscle,↓ 葡萄糖生成,↑ 葡萄糖攝取和和貯存,↑ 胰島素分泌↓ 胰高血糖素分泌↑ 胰島素合成↑ β-細(xì)胞增殖↓ β細(xì)胞凋亡,胰島,肝,G
30、LP-1,脂肪組織,,肌肉,,,胰島素敏感性,30,艾塞那肽的氨基酸序列與人GLP-1氨基酸序列部分重疊。已證實(shí)艾塞那肽在體外可與已知的人GLP-1受體結(jié)合并激活該受體,通過cAMP和/或其他細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路的作用來增加葡萄糖依賴性的胰島素合成和體內(nèi)胰腺B細(xì)胞的胰島素分泌。當(dāng)血糖升高時(shí),艾塞那肽促進(jìn)B細(xì)胞釋放胰島素。在體內(nèi),艾塞那肽具有與GLP-1類似的抗高血糖作用。 葡萄糖依賴性胰島素分泌:僅在血糖升高時(shí),艾塞那肽
31、可快速作用于胰島B細(xì)胞的葡萄糖應(yīng)答機(jī)制,促使胰島素釋放。當(dāng)血糖濃度降低和接近正常時(shí),胰島素的分泌也隨之下降。 適應(yīng)癥:本品用于改善2型糖尿病患者的血糖控制,適用于二甲雙胍、磺脲類,以及二甲雙胍合用磺脲類,血糖仍控制不佳的患者。,艾塞那肽作用機(jī)制,31,GLP-1RA減重機(jī)制,,1 Holst JJ.Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39.2 Beiroa D,et al. Dia
32、betes. 2014 Oct;63(10):3346-58.,GLP-1RA抑制食欲并減少胃排空,同時(shí)作用于iNKT細(xì)胞,增加白色脂肪棕色化和產(chǎn)熱,從而減少內(nèi)臟脂肪,降低體重,3 2015 ADA-25OR,3,2,1,32,毒性研究: 遺傳毒性:在Ames細(xì)菌致突變試驗(yàn)或中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)中,在有或沒有代謝活化時(shí),艾塞那肽均無致突變或致畸性。艾塞那肽在小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)中,結(jié)果也呈陰性。
33、生殖毒性:在小鼠生殖學(xué)研究中,對雄性小鼠從交配前4周開始至整個(gè)交配期結(jié)束、雌性小鼠從交配前2周開始至交配再至妊娠7天,皮下注射劑量為6、68或760微克/公斤/天的艾塞那肽,在760微克/公斤/天劑量組,未觀察到對生殖的不良反應(yīng)。根據(jù)AUC評估,該暴露量相當(dāng)于人體最大推薦劑量(20微克/天)暴露量的390倍。 致癌性:在一項(xiàng)為期104周的小鼠致癌研究中,小鼠皮下注射18、70或250微克/公斤/天劑量的艾塞那肽,即使
34、在劑量高達(dá)250微克/公斤/天時(shí),也未觀察到腫瘤發(fā)生。根據(jù)AUC計(jì)算,此全身暴露量相當(dāng)于人體最大推薦劑量(20微克/天)暴露量的95倍。,33,藥代動(dòng)力學(xué): 吸收:2型糖尿病患者皮下注射艾塞那肽后2.1小時(shí)達(dá)到中位血漿峰濃度。皮下注射10ug艾塞那肽后,平均血漿峰濃度為211pg/ml,且總體平均藥時(shí)曲線下面積為1036pg*h/mL。5-10ug的治療劑量范圍內(nèi),艾塞那肽暴露量與劑量呈比例增加。而Cmax值的增加低于劑量增加
35、比例。 分布:單次皮下注射艾塞那肽,平均表觀分布容積為28.3L。 代謝和清除:非臨床研究已證實(shí)艾塞那肽經(jīng)蛋白水解酶降解后,主要通過腎小球?yàn)V過清除。艾塞那肽在人體的平均表觀清除率為9.1L/h,平均終末半衰期為2.4小時(shí)。其藥代動(dòng)力學(xué)特性不受劑量的影響。在大多數(shù)人中,給藥后約10小時(shí)仍可檢測到艾塞那肽。,34,藥物相互作用: 艾塞那肽延緩胃排空作用可減少口服藥物的吸收程度和速度。對正在口服需快速通過
36、胃腸道吸收藥物的患者,使用本品時(shí)應(yīng)該謹(jǐn)慎。對療效依賴于閾濃度的口服藥物,如抗生素,建議患者在注射本品前至少1小時(shí)服用這些藥物。如果這些藥物需要與食物同服,應(yīng)建議患者在本品注射的間隔與膳食或點(diǎn)心同時(shí)服用。 例:地高辛 降低Cmax 17%,Tmax延遲約2.5小時(shí),但AUC(總體穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)暴露量)無改變。 萊諾普利 穩(wěn)態(tài)Cmax或AUC無改變,穩(wěn)態(tài)Tmax延遲2
37、小時(shí)。,35,規(guī)格: 5ug劑量的刻度注射筆:0.25mg/ml,1.2ml/支,單次注射藥量5ug,內(nèi)含60次注射的藥量 10ug劑量的刻度注射筆:0.25mg/ml,2.4ml/支,單次注射藥量10ug,內(nèi)含60次注射的藥量。用法用量: 起始劑量為每次5ug,每日二次,早餐和晚餐前60分鐘內(nèi)(或每天的2頓主餐前,給藥間隔大約6小時(shí)或更長),皮下注射。不應(yīng)在餐后注射(因
38、為皮下注射艾塞那肽后2.1小時(shí)才能達(dá)到中位血漿峰濃度)。根據(jù)臨床應(yīng)答,在治療1個(gè)月后劑量可增加至10ug,每日二次。每次給藥應(yīng)在大腿、腹部或上臂皮下注射。,36,注意事項(xiàng): 對于2型糖尿病患者本品不可替代胰島素,本品不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒; 不推薦用于終末期腎臟疾病或嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率<30ml)的患者; 不推薦用于嚴(yán)重胃腸道疾病患者;
39、 有罕見急性胰腺炎的自發(fā)報(bào)告,應(yīng)告知患者急性胰腺炎的典型癥狀:持續(xù)且劇烈的腹痛。一旦疑似為胰腺炎,應(yīng)停止使用艾塞那肽,如確診為胰腺炎,不推薦恢復(fù)使用艾塞那肽; 與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí),低血糖發(fā)生率升高,建議聯(lián)用時(shí)考慮減少磺脲類藥物的劑量。,37,g,38,GLP-1相關(guān)研究 基礎(chǔ)研究:GLP-1受體激動(dòng)劑對胰島β細(xì)胞抗凋亡作用的分子機(jī)制研究 臨床研究:
40、(1) GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽治療對2型糖尿病患者緩解期的影響 (2)GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽對血壓正常2型糖尿病患者血壓的影響 (3)艾塞那肽對不同病程2型糖尿病患者治療影響的研究,39,艾塞那肽臨床研究解析(一),GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽治療對2型糖尿病患者緩解期的影響 ?,目的:探討艾塞那肽治療對2型糖尿病患者緩解期的影響。 方法:選擇
41、自2009年11月~2010年10月我院內(nèi)分泌科收治的57例2型糖尿病患者為研究對象,按照病程、體重指數(shù)、空腹餐后C肽、血脂、原有治療方案一一配對分成艾塞那肽組(n=31)及對照組(n=26)。共治療3個(gè)月,每月隨訪一次,檢測血糖、HbA1C、C肽、胰島素,治療前與治療3月后行72小時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測、靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)。對兩組進(jìn)行分析比較研究,探討艾塞那肽治療對2型糖尿病患者緩解期的影響。 結(jié)果:1.艾塞那肽治療3月,16
42、.13%(n=5)的2型糖尿病患者出現(xiàn)緩解期,與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05);2.與治療前相比,空腹、餐后血糖、HbA1C下降,高血糖及低血糖所占時(shí)間比下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。 結(jié)論:艾塞那肽治療可促進(jìn)2型糖尿病患者出現(xiàn)緩解期。,40,艾塞那肽臨床研究解析(二)GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽對血壓正常2型糖尿病患者血壓的影響 ?,目的:探討GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽對血壓
43、正常2型糖尿病患者血壓的影響及其機(jī)制。 方法:選擇自2009年11月~2010年10月我院內(nèi)分泌科收治的57例無高血壓疾病的2型糖尿病患者為研究對象,病程在7年以內(nèi)。按照病程、體重指數(shù)、空腹及餐后C肽、血脂、原有治療方案一一配對分成艾塞那肽治療組(n=31)及對照組(n=26)。每月隨訪一次,測量收縮壓及舒張壓、體重、腰圍、臀圍,檢測空腹餐后血糖、C肽等,對兩組進(jìn)行比較,探討艾塞那肽治療對血壓正常2型糖尿病患者血壓的影響。
44、 結(jié)果:與治療前比較,2型糖尿病患者接受艾塞那肽治療后收縮壓在整個(gè)隨訪期間下降,而舒張壓在第二個(gè)月開始下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p <0.05)。結(jié)論:艾塞那肽可降低血壓正常的2型糖尿病患者的收縮壓及舒張壓。,41,目的:探討艾塞那肽對不同病程2型糖尿病患者的治療效果。 方法:將56例2型糖尿病患者按病程分為A、B組,A組 32例,病程1年以內(nèi)。B組24例,病程1~7年。2組患者發(fā)生酮癥、空腹血糖大于13
45、.9 mmol·L-1時(shí)給予胰島素靜脈滴注,血糖下降至10 mmol·L-1以下時(shí)改為持續(xù)皮下注射胰島素強(qiáng)化治療,1~2周后改為胰島素多次皮下注射。待血糖穩(wěn)定后2組均加用艾塞那肽,第1個(gè)月5μg, bid皮下注射,1月后改為10 μg, bid,如果空腹血糖低于6 mmol·L-1,胰島素減2 U,共治療3個(gè)月。檢測肝腎功能、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、72 h動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測、靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)。
46、 結(jié)果:治療3月后,A組體重、血壓明顯下降,治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論:艾塞那肽治療可降低2型糖尿病患者體重、血壓,對短病程患者效果更明顯,并有望保護(hù)胰島B細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)血脂。,艾塞那肽臨床研究解析(三)艾塞那肽對不同病程2型糖尿病患者治療影響的研究?,42,小結(jié) 2型糖尿病治療原則:早期診斷、早期治療,個(gè)體化治療;預(yù)防及延緩并發(fā)癥發(fā)生; 口服降糖藥物,尤
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