地氯雷他定片營銷團隊培訓

1、明妥®產(chǎn)品營銷團隊培訓,廣東九明制藥有限公司,,,,,明妥的臨床知識與市場價值,,明妥的藥理作用機制,,明妥的藥代動力學,,,,,明妥的核心競爭力,,,明妥的臨床應用研究,,,,,,,,,,產(chǎn)品培訓,發(fā)病原因不明的慢性蕁麻疹就叫做慢性特發(fā)性蕁麻疹。事實上多數(shù)慢性蕁麻疹都找不到明確的原因的，所以慢性特發(fā)性蕁麻疹是比較常見的，風團伴瘙癢幾乎每天發(fā)生，并持續(xù)6周以上者。少數(shù)慢性蕁麻疹患者也可表現(xiàn)為間歇性發(fā)作（每周至少發(fā)作兩次，持續(xù)

2、至少6周）,什么是慢性特發(fā)性蕁麻疹？,,,慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床表現(xiàn),風團 ①中央大小不等的腫脹，周圍紅暈 ②瘙癢，有時燒灼感 ③具有一過性，常在1～24h會恢復正常血管性水腫 ①突然發(fā)生的真皮下部和皮下組織明顯腫脹 ②有時疼痛而非癢 ③經(jīng)常累積黏膜的下部 ④消退比風團慢，可持續(xù)長達72h,,慢性特發(fā)性蕁麻疹的組織病理學,風團為真皮中上部水腫，伴毛細

3、血管后微靜脈和淋巴管擴張血管性水腫主要發(fā)生在真皮深部和皮下組織血管周圍不同程度的混合炎細胞浸潤，包括中性粒細胞和(或)嗜酸性粒細胞、巨噬細胞和T細胞等，還可以有輕到中度的肥大細胞增多遲發(fā)性壓力性蕁麻疹炎細胞的浸潤通常位于真皮中下部,,,,慢性特發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病機制,肥 大 細胞活化,細胞因子和趨化因子合成,,,脫顆粒,白三烯和前列腺素合成,,肥大細胞活化數(shù)小時內(nèi)，花生四烯酸通過脂氧合酶途徑和環(huán)氧化酶途徑合成白三烯和前

4、列腺素,活化的肥大細胞在6~24h內(nèi)產(chǎn)生大量的細胞因子和趨化因子，在遲發(fā)相中起作用。IL-1和TNF-α可以趨化白細胞，產(chǎn)生更多的細胞因子,,組胺TNF-α蛋白酶蛋白聚糖,,血管擴張、真皮水腫,,,,,蕁麻疹活動評分：（urticaria activity score, UAS） ——— 2009

5、歐洲蕁麻疹診療指南,分數(shù) 風團 瘙癢 0 無 無 1 輕度（風團＜20 /24h） 輕度（有，但不引起 患者煩惱）2 中度（風團20~50 /24h） 中度（煩

6、惱，但未影響活動及睡眠）3 重度（風團＞50/24h或有 重度（嚴重瘙癢，嚴重影響日?；?大范圍融合） 動或睡眠）總分：0～6整體活動性評價最好連續(xù)記錄數(shù)天24 h 的自我評估分值；UAS評分系統(tǒng)記錄連續(xù)7d的分數(shù)總和。,,,,過敏性鼻炎即變應性鼻炎(allergic rhinitis ,AR)，是指特應性個體接觸變應原后主要由

7、IgE介導的介質(zhì)（主要是組織胺）釋放，并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其發(fā)生的必要條件有3個： ① 特異性抗原即引起機體免疫反應的物質(zhì)； ② 特應性個體即所謂個體差異、過敏體質(zhì)； ③ 特異性抗原與特應型個體二者相遇。變應性鼻炎是一個全球性健康問題，可導致 許多疾病和勞動力喪失。,什么是過敏性鼻炎？,,是各種過敏性疾病中，發(fā)病率最高。 20%（in we

8、stern countries )（10~50%)亞洲11國家 1、10~30% 成人， 2、10~40% 小兒 3、成年女性多見，小兒男孩多見 4、間歇性鼻炎20%, 持續(xù)性鼻炎80% 5、輕度：25~30%, 中、重度：60~70%,過敏性鼻炎的流行病學,,過敏性鼻炎分類的標準,間歇性：癥狀發(fā)生的天數(shù)※<4天

9、/周※或病程<4周,持續(xù)性：癥狀發(fā)生的天數(shù)※>4天/周※和病程>4周,輕度：睡眠正常日?；顒?、體育和娛樂正常工作、學習正常無令人煩惱的癥狀,中-重度：下列一項或多項不能正常睡眠日?；顒?、體育鍛煉、娛樂等受影響不能正常工作或?qū)W習有令人煩惱的癥狀,,,,,,,過敏性鼻炎的發(fā)病機理,變應原,特異性素質(zhì)個體,特異性IgE,肥大細胞和嗜堿性細胞,致敏靶細胞,,,,,,,,,過敏性疾病構(gòu)成比例分析,過敏性

10、皮膚疾病,過敏性鼻炎,哮喘,其它疾病,世界變態(tài)反應組織對30個國家過敏性疾病的流行病學調(diào)查顯示：這些國家的總?cè)丝谥校?2%的人患有過敏性疾病，并且發(fā)病率迅猛增長。2010年全球有40％的人患有過敏癥。世界衛(wèi)生組織（WHO）已把過敏性疾病列為21世紀需重點研究和防治的大疾病之一。 2008年，中國的抗過敏藥市場銷售規(guī)模為63.97億元，占當年藥品銷售總額的0.98%，銷售規(guī)模比2007年增長21%左右。統(tǒng)計數(shù)字表明，我國過敏

11、性疾病的發(fā)病率高達37.3%，過敏性疾病人數(shù)上升非常顯著。2009年抗過敏藥物口服類銷售額排名第一位的是氯雷他定。,,明妥的臨床醫(yī)療市場價值,氯雷他定最早于1988年由美國先靈葆雅公司在比利時上市，在全球110個國家、地區(qū)進行銷售， 2002年銷量就達到41.55億美元，居世界處方藥的第三位，全球抗組胺類藥物銷售排名第一位，成為世界上最暢銷的抗組胺藥。 然而，現(xiàn)如今，氯雷他定已經(jīng)風光不再——這不僅因為這種第二代

12、抗過敏藥對心臟、肝臟的毒性作用，更是因為它的升級換代產(chǎn)品——第三代抗過敏藥明妥®（地氯雷他定片）的問世！這是一種更有效、更安全的抗組胺藥物，常規(guī)臨床用量僅為氯雷他定的1/2，且具有更強的抗組胺作用機制，其臨床治療作用可達到氯雷他定藥效的10～20倍！,,,,,明妥的臨床知識與市場價值,,明妥的藥理作用機制,,明妥的藥代動力學,,,,,明妥的核心競爭力,,,明妥的臨床應用研究,,,,,,,,,,產(chǎn)品培訓,阻斷組胺與H1受體的結(jié)

13、合多通路拮抗變應性炎癥反應活性 ① 具有抑制IgE和非IgE介導的嗜堿/肥大細胞合成IL-4 和IL-13的能力； ② 穩(wěn)定嗜堿/肥大細胞等炎性細胞膜，抑制組胺、前列腺素等炎性介質(zhì)的釋放； ③ 抑制RANTES等粘附分子的表達； ④ 阻止炎性細胞的跨內(nèi)皮運動、趨化和浸潤等作用。,明妥的抗組胺、抗炎的雙重作用機理,,,嗜堿性粒細胞/肥大細胞,過敏反應源,組 胺,,,支氣管平滑肌收縮毛細血管通透性增加

14、,H1 受 體,,,皮膚紅腫、瘙癢、斑塊、支氣管痙攣，分泌物增多,IL-4、IL-13、炎性介質(zhì)及炎性細胞侵潤,釋放,結(jié)合,明 妥®,抑制,,明 妥®,,抑制,,,,抑制,,,明妥®（地氯雷他定膠囊）雙重作用示意圖,第一代,第二代,第三代,苯海拉明、撲爾敏和異丙嗪,有較強的中樞鎮(zhèn)靜作用，嗜睡，損傷大腦,無中樞鎮(zhèn)靜作用，有較明顯的心臟毒性，食欲增加，易增重,阿司米唑 （息斯敏） 、 特非那定（敏迪）,氯

15、雷他定、西替利嗪、咪唑斯?。笾瘟郑?、依巴斯汀,無中樞鎮(zhèn)靜作用，無心臟毒性，無肝毒性，最安全、有效的口服抗過敏藥,明妥®地氯雷他定,,,明妥®（地氯雷他定膠囊）抗過敏藥理優(yōu)勢,明妥®（地氯雷他定膠囊）是氯雷他定的主要活性代謝產(chǎn)物，不需要經(jīng)過肝臟代謝產(chǎn)生的，為長效三環(huán)類的第三代抗組胺藥，其藥理作用比氯雷他定作用更強。明妥的藥效約是氯雷他定的10至20倍。在拮抗支氣 管平滑肌細胞的H1受體的作用

16、也強于氯雷他定；明妥®具有強極性，不易通過血腦屏障，無中樞神經(jīng)抑 制作用。明妥不影響心臟鈣離子通道，也不會導致病人Q-T間 期延長,所以對心臟沒有影響。,毒理研究急性毒性： 小鼠經(jīng)口給藥LD50為353mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍） 猴經(jīng)口給藥劑量達250mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的8

17、10倍）時，未出現(xiàn)死亡。遺傳毒性： 在回復突變試驗（沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動物微粒體細菌基因突變試驗）和染色體畸變試驗（人外周血淋巴細胞誘裂性試驗和小鼠骨髓微核試驗）中，未見本品有潛在遺傳毒性。,,,,,明妥的臨床知識與市場價值,,明妥的藥理作用機制,,明妥的藥代動力學,,,,,明妥與核心競爭力,,,明妥的臨床應用研究,,,,,,,,,,產(chǎn)品培訓,明妥®（地氯雷他定片）口服后30分鐘可測得其血漿濃度

18、，約3小時后可被良好吸收并達最高血藥濃度。其消除半衰期約為27小時。 明妥®（地氯雷他定片）的蓄積程度與其半衰期及每日一次的服藥間隔一致。其血藥濃度及AUC在5mg～20mg范圍內(nèi)與劑量成正比。 明妥®（地氯雷他定片）可與血漿蛋白中等程度結(jié)合（83%～87%）。每日1次口服5mg ～ 20mg，連服14天，無證據(jù)表明存在有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積。單劑量研究表明，食物（

19、高脂肪、高熱量早餐）對明妥®（地氯雷他定膠囊）的代謝沒有影響。,藥物相互作用  地氯雷他定和細胞色素P450抑制劑酮康唑及紅霉素合用未見心血管方面的毒副作用。 進食與飲用葡萄柚果汁對地氯雷他定的代謝沒有影響；地氯雷他定與酒精同時使用時，并不會增強酒精對人行為能力的損害作用。,明妥® 簡明處方資料 【通用名稱】地氯雷他定膠囊【適 應 癥】 

20、;用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹及常年性過敏性鼻炎的全身及局部癥狀。 亦適用于瘙癢性皮膚病、皮炎、濕疹及其他過敏性皮膚病，各種 過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎及減輕感冒時的過敏癥狀。 【用法用量】 成人及12歲以上的青少年：口服，每日1次，每次一片（5mg）?！静涣挤磻勘酒分饕涣挤磻獮閻盒摹㈩^暈、頭痛、困倦、口干、乏力、

21、 偶見嗜睡、健忘及晨起面部肢端水腫。【包　　裝】鋁塑包裝，每板6片，每盒2板；【有 效 期】詳見說明書。 【批準文號】國藥準字H20138005【生產(chǎn)企業(yè)】廣東九明制藥有限公司,,,,,明妥的臨床知識與市場價值,,明妥的藥理作用機制,,明妥的藥代動力學,,,,,明妥的核心競爭力,,,明妥的臨床應用研究,,,,,,,,,,產(chǎn)品培訓,針對片劑中的地氯雷他定與活潑賦形劑之間相互反應導致穩(wěn)定性差、

22、在壓片時因產(chǎn)熱導致易降解的問題，廣東九明制藥有限公司通過潛體藥物為起始原料的仿生合成技術(shù)自研原料、惰性賦形劑增加藥物穩(wěn)定性等新技術(shù)，研制出低雜質(zhì)、高質(zhì)量標準的國家二類新藥。 九明制藥實現(xiàn)了地氯雷他定原料藥合成，膠囊及片劑等生產(chǎn)一體化，地氯雷他定片相比國內(nèi)同類產(chǎn)品質(zhì)量標準更高，有關(guān)雜質(zhì)含量低。榮獲2013年科學技術(shù)進步獎、廣東省高新技術(shù)產(chǎn)品。,自研產(chǎn)品（明妥）和對照藥品(恩理思)含量對比研究結(jié)果,自研產(chǎn)品（明妥）

23、和對照藥品（恩理思）有關(guān)物質(zhì)對比研究結(jié)果,由此可見，我司生產(chǎn)的地氯雷他定質(zhì)量標準更高，雜質(zhì)含量較同類產(chǎn)品更低；從而為患者提供更安全、更有效藥品。,明妥®片與其他地氯雷他定片的區(qū)別,,,,,明妥的臨床知識與市場價值,,明妥的藥理作用機制,,明妥的藥代動力學,,,,,明妥的核心競爭力,,,明妥的臨床應用研究,,,,,,,,,,招商PPT,明妥®（地氯雷他定片）在耳鼻喉科臨床應用研究,地氯雷他定治療季節(jié)性變應性鼻炎療效及

24、安全性觀察游學俊  劉爭  徐凱  高起學  崔永華  華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科目 的：評價地氯雷他定治療季節(jié)性變應性鼻炎(SAR)的療效及安全性。方 法：采用隨機、對照方法,治療組40例,口服地氯雷他定5mg/d; 對照組35例,口服氯雷他定10mg/d,療程12d; 分別分析、評估其療效及安全性。,結(jié) 果：治療組總有效率為92.50%，對照組

25、總有效率為 85.71%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)；與治療前比較,治療組SAR患者服用地氯雷他定后鼻塞程度減輕，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)；治療組不良反應發(fā)生率為2.50%。,結(jié) 論：地氯雷他定治療季節(jié)性變應性鼻炎(SAR)的療效優(yōu)于氯雷他定，能有效緩解SAR患者包括鼻塞在內(nèi)的鼻部和非鼻部癥狀,安全性好。摘自于：臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志 第8期 382~384頁,明妥®（地氯雷他定片）

26、在皮膚科的臨床應用研究,地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹臨床療效觀察 劉玲玲1，馮信忠2，王群3， 賴 維4王寶璽5，郭在培6，鄭志忠7 章偉8，李恒進9，駱丹10，曾凡欽11，許愛娥12，朱學駿1 (1．北京大學第一醫(yī)院皮膚科，北京 100034；2．上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科．上海 200025；3．廣東省人民醫(yī)院皮膚科 廣東廣州 510080；4．中山大學附屬第三醫(yī)院皮膚科，廣東廣州 510630；5．

27、中國醫(yī)學科學院、中國協(xié)和醫(yī)科大學北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科，北100730；6．四川大學華西醫(yī)院皮膚科，四川成都 610041；7．復旦大學附屬華山醫(yī)院皮膚科， 上海 200040；8．上海市皮膚病性病醫(yī)院，上海 200050；9．中國人民解放軍總醫(yī)院皮膚科，北京100853；10．南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院皮膚性病科，江蘇南京 210029；11．中山大學附屬第二醫(yī)院皮膚科，廣東廣州 510080；12．杭州市第三人民醫(yī)院皮膚科．浙江杭州 3

28、10009) 慢性特發(fā)性蕁麻疹(CIU)病因不明，目前治療CIU主要是口服H1受體拮抗劑，為評價口服地氯雷他定(desloratadine)治療CIU的療效和安全性，2005年3~10月在全國12個研究中心進行了地氯雷他定治療CIU的臨床試驗，現(xiàn)將結(jié)果報告如下：,1.病例與方法： 入選者分別來自于北京大學第一醫(yī)院皮膚科等12個研究中心就診的CIU患者。本試驗治療方法采用多中心、開放性、治療前后自身對照。所有符合入選標準的

29、受試者均口服地氯雷他定5mg/d，并于晨起服用，共28 d(4周)。 臨床療效評價指標及判斷標準： 主要療效指標：治療前、后瘙癢和風團數(shù)目。 次要療效指標： ① 治療前、后風團大?。?② 治療后第1、2、4周總體療效評估； ③ 治療后第1、2、3、4周患者生活質(zhì)量評估(dermatology life quality index DLQI評分)及對睡眠、

30、日?；顒拥挠绊?。,結(jié)果 12個中心共入選CIU患者465例，5例因年齡不符合入選標準破剔除。460名受試者中男211例，女249例；平均年齡 (37.2±12.5)歲，中位數(shù)36.0歲；平均病程(25.7±43.3)個月，中位數(shù)8.0個月；84.8％的受試者曾經(jīng)接受過相關(guān)治療。因有8例患者第1次訪視前退出，最終納入意向性治療分析人群和安全性分析人群的患者共452例。 與基線相比，地氯雷

31、他定治療后第1、2、4周CIU各癥狀和體征評分以及CIU癥狀總分均顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P < 0.0001)。,2．2．2總體療效評估總體療效評估結(jié)果見 表2。 地氯雷他定治療后第1周總緩解率為64.8％；治療后第2周總緩解率為80.3％；治療第4周總緩解率為82.3％。治療后第1、2、4周的療效比較差異有顯著性(P ＜0.0001)。,2.3 安全性評價 患者在服藥過程中不良反應的發(fā)生率為8.7％，

32、藥物相關(guān)不良反應的發(fā)生率為7.6％，未出現(xiàn)嚴重不良反應。主要的不良反應有困倦，乏力(2.8％)、嗜睡(2.2％)、頭痛，頭暈(1.7％)、口干(1.3％)。 3 討 論 地氯雷他定是氯雷他定（第2代H1受體拮抗劑典型藥物）的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物，具有高效、長效、高選擇性拮抗外周組胺H1受體的特點。其脂溶性低，難以通過血一腦屏障，故無明顯中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用，無抗膽堿能作用，心臟毒副作用低，與其他藥物及酒精無配伍禁忌。

33、 動物實驗表明，地氯雷他定藥效學活性為氯雷他定的24倍，因此用量減少，安全性更好。體內(nèi)外實驗顯示，地氯雷他定除具有抗過敏作用外，同時還具有抗炎作用，如能夠抑制黏附分子的表達。抑制炎癥遞質(zhì)和細胞因子的產(chǎn)生和釋放，減少嗜酸性粒細胞的趨化、黏附和超氧化物的產(chǎn)生等。迄今，國內(nèi)外多項治療CIU和季節(jié)性過敏性鼻炎(SAR)的臨床試驗結(jié)果表明，其療效確切，安全性及耐受性良好。,本項臨床試驗結(jié)果顯示，口服地氯雷他定治療后第1、2．4周

34、時瘙癢癥狀評分分別下降了56.8％、66.4％和74.1％：風團數(shù)目評分分別下降了53.6％、65.7％和73.8％； 總體療效評估結(jié)果顯示，治療1、2．4周受試者的總緩解率分別為64.8％、80.3％和82.3％。DLQI評分較基線明顯改善，對睡眠影響和日常生活影 響評分顯著減少。說明口服地氯雷他定5mg／d能夠有效地控制CIU癥狀和體征，并能改善CIU患者生活質(zhì)量。此與國外臨床研究結(jié)果相一致。

35、 本試驗中不良反應發(fā)生率為8.7％，主要表現(xiàn)為輕、中度困倦和乏力(2.8％)、嗜睡(2.2％)、頭痛和頭暈(1.7％)、口干(1.3％)。總之，地氯雷他定治療CIU臨床療效肯定，安全性、耐受性良好，并能明顯改善CIU患者的生活質(zhì)量。 摘自于：臨床皮膚科雜志 第35卷第8期540 ～ 541頁,明妥®（地氯雷他定片）在呼吸內(nèi)科的臨床應用研究,地氯雷他定聯(lián)合茶堿緩釋片治療感染后咳嗽臨床觀察

36、李洪 （南寧市第一人民醫(yī)院埌東病區(qū)  廣西南寧  530022） 目 的：觀察地氯雷他定聯(lián)合茶堿緩釋片治療感染后咳嗽的療效。方 法：64例感染后咳嗽患者隨機分為對照組與治療組，對照組口服強力枇杷露，治療組在對照組治療基礎上，加用地氯雷他定聯(lián)合茶堿緩釋片口服。療程結(jié)束，評價兩組治療前、后咳嗽積分和臨床療效，并對結(jié)果進行分析。 結(jié) 果： 經(jīng)過治療，治療組與對照組咳嗽積分，分別為2.91±1.23和

37、3.66± 1.13（P ＜ 0.05）；治療組總有效率為81.3％，對照組總有效率為53.1%，治療組總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。,結(jié) 論： 地氯雷他定聯(lián)合茶堿緩釋片治療感染后咳嗽有較好的臨床效果，值得臨床推廣。摘自于：醫(yī)藥前沿 2013年第16期 96-97頁,,,小 結(jié),明妥®（地氯雷他定片）具有強大的抗組胺類抗過敏、抗炎雙重藥理作用、藥效是氯雷他定的1