人體中的正常菌群概要

1、正確認(rèn)識(shí)人體中的正常菌群,生物制藥教研室,5,什么是正常菌群,正常菌群在人體中的分布,正常菌群的生理作用,菌群失調(diào)及產(chǎn)生的原因,菌群失調(diào)如何調(diào)整,主要內(nèi)容,一、什么是正常菌群,在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔道等部位，存在著對(duì)人體無(wú)害的微生物群，微生物群之間及其與宿主之間互相依存、互相制約，形成的這種動(dòng)態(tài)平衡的微生態(tài)系統(tǒng)稱為正常菌群。,寄生在人體內(nèi)的細(xì)菌等微生物俗稱“共生菌 。人體由約60萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞組成，而人體內(nèi)的共生菌數(shù)量卻高

2、達(dá)100萬(wàn)億，重達(dá)1千克。這些微生物關(guān)系到人體的健康，所以又被稱為是人的“第二遺傳基因” 。,2007年(《DNA Research))雜志)：服部教授對(duì)腸內(nèi)細(xì)菌種類和基因進(jìn)行調(diào)查。發(fā)現(xiàn)人與人之間的腸內(nèi)細(xì)菌群并不相似?！?5億人，每個(gè)人都有自己特有的腸內(nèi)細(xì)菌群，即使是同卵的雙胞胎，腸內(nèi)細(xì)菌群也不相同。”,人與人之間的正常菌群組成相同嗎？,影響正常菌群組成的因素,飲食結(jié)構(gòu)年齡環(huán)境（衛(wèi)生條件）藥物（抗菌藥物）疾病（消化道疾?。?/p>

3、氣侯生活習(xí)慣精神狀態(tài),飲食結(jié)構(gòu)的影響,飲食結(jié)構(gòu)是決定腸道菌群組成的最重要的因素。多食蛋白質(zhì)的人，大腸埃希氏菌生長(zhǎng)旺盛；以吃淀粉為主的人，乳桿菌較多。吃什么飯，養(yǎng)什么菌。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：長(zhǎng)期食用大量高脂飼料，動(dòng)物腸道中的有益菌如雙歧桿菌數(shù)量會(huì)下降，一些病菌如硫酸鹽還原菌的數(shù)量會(huì)增加。,飲食結(jié)構(gòu)的影響,新幾內(nèi)亞人食物的96.4％是白薯，他們的腸道中有固氮菌，且是腸道菌群的恒定成員。使得足夠的氮素被固定下來(lái)，通過(guò)腸壁進(jìn)入血液。因此，

4、新幾內(nèi)亞人就能依賴營(yíng)養(yǎng)成分不全的食物為生。日本人的大腸里存在消化海藻的細(xì)菌。原因日本人日常飲食中每天要攝入一定量的海藻。這使得腸道細(xì)菌具有了消化海藻的能力。,年齡的影響,新生兒出生時(shí)，腸道是無(wú)菌的。出生2小時(shí)內(nèi)，在胎便內(nèi)就可找到雙歧桿菌，約4天后成為優(yōu)勢(shì)菌。中年，有益菌雙歧桿菌與有害菌在正常情況下保持一個(gè)衡定水平。老年，腸道中雙歧桿菌明顯減少，有害菌梭狀芽孢桿菌相對(duì)增加。,腸道的正常菌群,健康青年糞便涂片,健康壯年糞便涂片,健康中

5、年糞便涂片,二、正常菌群在人體中的分布,1、皮膚,皮膚上的細(xì)菌以汗液、皮脂、角質(zhì)(皮屑)為營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，容易在潮濕的部位滋生。另外皮膚面積大，暴露在外，正常菌群數(shù)量多?！犊茖W(xué)》（2009年5月29日）一項(xiàng)研究表明：采集了l0名研究對(duì)象全身20處不同部位皮膚上的細(xì)菌樣本，對(duì)細(xì)菌種類和數(shù)量進(jìn)行調(diào)查。細(xì)菌種類最多的部位是手腕(44種)，最少的部位是耳后(15種)。,皮膚，表面正常棲居的微生物對(duì)外來(lái)微生物具有排斥作用，可以防止外來(lái)微生物和病原

6、微生物的侵染，有保護(hù)作用痤瘡丙酸桿菌、粉刺棒狀桿菌、白色葡萄球菌暫居在皮脂腺分泌較活躍的皮膚上，給步入青春期的男女面部和胸背部留下痤瘡。,內(nèi)分泌失調(diào) →皮脂腺分泌旺盛 → 油脂過(guò)多 → 毛孔粗大/堵塞→角質(zhì)層增厚→ 細(xì)菌在毛孔里和油脂攪和在一起 → 痤瘡丙酸桿菌在缺氧情況下大量繁殖 → 導(dǎo)致炎癥細(xì)菌侵入，整個(gè)毛囊變紅、發(fā)炎 → 細(xì)菌擴(kuò)散到附近的皮膚組織，變得更大，進(jìn)而形成痤瘡。,,痤瘡丙酸桿菌：專性厭氧菌,,2、口腔,口腔是一個(gè)有利

7、于微生物生長(zhǎng)的生境:(1)溫度穩(wěn)定;(2)水分充足;(3)口腔內(nèi)高低不平的表面為微生物提供多樣的微生境;(4)營(yíng)養(yǎng)豐富。,齲齒與微生物（變異鏈球菌）有關(guān),齲齒為一種牙質(zhì)的進(jìn)行性崩潰，開始于牙齒表面釉質(zhì)脫礦質(zhì)，然后向內(nèi)部擴(kuò)展。這是由于細(xì)菌分解糖類產(chǎn)酸的緣故。,3、胃腸道微生物,胃內(nèi)酸度高，含消化酶，細(xì)菌數(shù)量少。人體中共生菌最多的部位是大腸。以厭氧菌為主(人的糞便中，約有60%的干重是細(xì)菌。） 2010年3月4日《自然》一項(xiàng)研究：抽取

8、l24名丹麥人和西班牙人的腸道細(xì)菌進(jìn)行了宏基因組測(cè)序。結(jié)果表明，腸內(nèi)細(xì)菌群中共有330萬(wàn)個(gè)基因，而人類的基因只有2．2萬(wàn)個(gè)左右，是腸內(nèi)細(xì)菌群的1／150倍。,大腸桿菌,人和許多動(dòng)物腸道中最主要且數(shù)量最多的細(xì)菌。 主要寄生在大腸內(nèi)。除某些菌型能引起嬰兒腹瀉外，一般不致病。但當(dāng)它侵入人體其他部位時(shí)，可引起感染，如腹膜炎、膀胱炎等。,,人類認(rèn)識(shí)最早的益生菌：雙歧桿菌,雙歧桿菌,1899年法國(guó)學(xué)者Tissier從母乳營(yíng)養(yǎng)兒的糞便中分離出的專

9、性厭氧菌。其數(shù)量隨年齡增長(zhǎng)而減少。新生兒腸道中雙歧桿菌占細(xì)菌總數(shù)的92%，其隨年齡增長(zhǎng)而減少。,雙歧桿菌,雙歧桿菌對(duì)促進(jìn)人體的發(fā)育、維持和提高免疫力、延緩機(jī)體衰老。 母乳喂養(yǎng)的嬰兒較比牛奶喂養(yǎng)的嬰兒健康，因?yàn)榍罢唧w內(nèi)的雙歧桿菌比后者高出10倍。健康人體內(nèi)的雙歧桿菌數(shù)量比病人高出50倍；百歲健康老人體內(nèi)的雙歧桿菌數(shù)量要比普通老人約高出100倍。。,為什么母乳喂養(yǎng)的嬰兒不易得??？,母乳含（雙歧因子-多種低聚糖及核苷酸）能促進(jìn)雙歧桿菌的增長(zhǎng)

10、，是增強(qiáng)嬰兒抗病能力的真正的“幕后英雄”。 母乳喂養(yǎng)的嬰兒大便呈酸甜味、金黃色，pH值在5.0左右，這是雙歧桿菌將乳糖分解成短鏈脂肪酸所致，酸性環(huán)境可抑制病原菌的生長(zhǎng)。,人體腸道正常菌群的建立，最初來(lái)自母乳喂養(yǎng)。,媽媽的乳頭和乳頭周圍皮膚上和乳腺管內(nèi)積存一些人體有益的正常細(xì)菌。經(jīng)過(guò)母乳喂養(yǎng)的過(guò)程，把人體正常菌群的種子 輸送給孩子的。給孩子的一生帶來(lái)的好處不可估量。,乳酸菌,凡可使糖類發(fā)酵產(chǎn)生乳酸的細(xì)菌，都稱乳酸菌，包括乳桿菌、嗜乳

11、鏈球菌等。人體腸道內(nèi)乳酸菌擁有的數(shù)量，隨著人的年齡增長(zhǎng)會(huì)逐漸減少。和雙歧桿菌一起控制著人體生態(tài)菌群的平衡，不斷清除有毒物質(zhì)，抵御外來(lái)致病菌的入侵。對(duì)常見致病菌有拮抗作用。,1、生物拮抗作用 通過(guò)粘附和繁殖形成一層自然菌膜,是一種非特異性的保護(hù)膜,可促機(jī)體抵抗致病微生物的侵襲及定植,從而對(duì)宿主起到一定程度的保護(hù)作用。,四、正常菌群的生理作用,2、刺激免疫應(yīng)答,腸道菌群會(huì)刺激人體腸道免疫系統(tǒng)的發(fā)育，并且不斷“訓(xùn)練”它，讓它增加“分辨敵我”

12、的能力。正常菌群釋放的內(nèi)毒素等物質(zhì)可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)保持活躍狀態(tài)，是機(jī)體非特異免疫功能的重要組成部分。,孩子適量接觸細(xì)菌，少量細(xì)菌能進(jìn)入到孩子的腸道內(nèi)，對(duì)后腸道 的免疫功能的建立和成熟非常有好處。,在無(wú)菌條件下喂養(yǎng)的哺乳動(dòng)物機(jī)體的防御系統(tǒng) 如淋巴系統(tǒng)、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和抗體形成系統(tǒng)都發(fā)育不良。無(wú)菌動(dòng)物抗感染能力遠(yuǎn)比正常動(dòng)物低。,避免家庭內(nèi)消毒劑的過(guò)度使用,正常菌群和防止人體過(guò)敏有關(guān)，經(jīng)過(guò)腸道菌群合理“訓(xùn)練”的人體免疫系統(tǒng)不易讓人“過(guò)敏”。

13、瑞典50%的人患有過(guò)敏癥；而離瑞典不遠(yuǎn)的愛沙尼亞卻只有10%的人患有過(guò)敏癥，原因是腸道內(nèi)正常菌群構(gòu)成不同。后者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)程度遠(yuǎn)不如前者。這或許說(shuō)明衛(wèi)生條件（太好）和過(guò)敏癥有關(guān)。,不干不凈，吃了沒(méi)??？,3、合成維生素,如核黃素、生物素、葉酸、吡哆醇及維生素K等，特別是維生素K，幾乎全部來(lái)源于腸道菌群的合成。新生兒在三天以后微生物在腸道中才繁殖起來(lái)體內(nèi)維生素K含量很少，所以容易發(fā)生出血現(xiàn)象。為了使初生嬰兒度過(guò)危險(xiǎn)期，醫(yī)生往往給新生兒注

14、射維生素K。,參與糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝，促進(jìn)消化吸收。,4、促進(jìn)代謝,5、抗衰老,科學(xué)家通過(guò)對(duì)30位長(zhǎng)壽老人的取樣分析發(fā)現(xiàn)，這些老人體內(nèi)的厭氧菌群所占的比例特別大，尤其是厭氧菌群中的雙歧桿菌遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般人體內(nèi)雙歧桿菌的含量。有人將體內(nèi)雙歧桿菌的數(shù)量作為健康長(zhǎng)壽的標(biāo)志之一。,肥胖癥也和腸道細(xì)菌有關(guān)。,在“人體腸道菌群元基因組研究”選中的124個(gè)樣品提供者中，就有患有腸炎和肥胖癥的病人。通過(guò)第一階段的研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)病人腸道菌群的基因組成和

15、正常人有很大不同。,,2009年《自然》題為“導(dǎo)致肥胖的細(xì)菌群”的論文：研究者從肥胖的老鼠體內(nèi)取出其腸內(nèi)細(xì)菌群，然后移植到瘦小的無(wú)菌老鼠體內(nèi)。結(jié)果，在生活和飲食維持原狀的情況下，無(wú)菌老鼠居然也發(fā)福了。,四、菌群失調(diào)及產(chǎn)生的原因,菌群失調(diào)：在正常情況下，人體和正常菌群之間以及正常菌群中各細(xì)菌之間，保持一定的生態(tài)平衡。如果生態(tài)平衡失調(diào)，以至機(jī)體某一部位的正常菌群中各細(xì)菌的比例發(fā)生較大幅度變化稱為菌群失調(diào)。又稱微生態(tài)失調(diào)。菌群失調(diào)癥：由于

16、菌群失調(diào)而產(chǎn)生的疾病為菌群失調(diào)癥。,菌群失調(diào)的主要原因,⑴ 機(jī)體免疫力下降：慢性病人患有慢性消耗性疾病時(shí)，腸道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失常。⑵ 菌群位置改變：如E.coli從腸道到腹腔或泌尿生殖道；耐藥性大腸桿菌引起吸入性肺炎與大腸桿菌轉(zhuǎn)移到呼吸道取得優(yōu)勢(shì)有關(guān) 。,,⑶ 長(zhǎng)期使用抗菌藥物：是引起菌群失調(diào)最常見的原因：長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素后，腸道內(nèi)對(duì)藥物敏感的正常菌受到不同程度的抑制，而不敏感的如白色念珠菌或耐藥葡萄球菌乘機(jī)大量繁殖

17、，使原來(lái)的菌群種類和數(shù)量比例大大改變。,五、微生態(tài)失調(diào)的防治,40,應(yīng)用微生態(tài)制劑消除或緩解異常的解剖結(jié)構(gòu)糾正營(yíng)養(yǎng)不良提高機(jī)體免疫力 合理應(yīng)用抗生素 消除引起微生態(tài)失調(diào)的病理狀態(tài),,,微生態(tài)制劑,用于提高寄主的健康水平的人工培養(yǎng)菌群及其代謝產(chǎn)物，或促進(jìn)宿主體內(nèi)正常菌群生長(zhǎng)的物質(zhì)制劑的總稱。 主要包括：益生菌、益生元、合生元,是指改善宿主微生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，達(dá)到提高宿主健康水平和健康狀態(tài)的活菌制劑及其代謝產(chǎn)物。 應(yīng)用

18、于人體的益生菌主要有雙歧桿菌、乳桿菌、枯草桿菌、蠟樣芽孢桿菌、丁酸梭菌等。,益生菌,,乳酸菌與其分泌的乳酸菌素.是近年研制的消化類非處方藥，常用于消化不良、腸炎、小兒腹瀉等病癥的治療。,,,市場(chǎng)上乳酸菌飲料、酸奶、泡菜、酸菜、乳酪等乳酸菌制品被公認(rèn)是一類比較好的保健食品。,寶樂(lè)安由青島東海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。為酪酸梭菌活菌（芽孢）制劑，能耐受胃酸進(jìn)入腸道，分泌腸粘膜再生和修復(fù)的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)酪酸（丁酸），消除炎癥，營(yíng)養(yǎng)腸道。并能促進(jìn)雙歧桿菌

19、等腸道有益菌生長(zhǎng)恢復(fù)腸道菌群平衡。,,枯草桿菌和腸球菌，可直接補(bǔ)充正常生理菌叢，抑制致病菌，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收，調(diào)整腸道內(nèi)菌群失調(diào)。,,國(guó)內(nèi)已被批準(zhǔn)藥準(zhǔn)字的單一菌種的微生態(tài)制劑產(chǎn)品有麗珠腸樂(lè)、回春生（雙歧桿菌）、金雙歧（雙歧桿菌）、促菌生（蠟樣芽胞桿菌）、整腸生（地衣芽胞桿菌）、降脂生（腸球菌）、抑菌生（枯草桿菌）等。多菌聯(lián)合制劑有培菲康（雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌）和乳康生（蠟樣芽胞桿菌和干酪乳桿菌）等。,益生元,指一種膳食