藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況

1、第一章 藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況,藥品標準系根據(jù)藥物自身的理化與生物學特性，按照批準的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件等所制定的，用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。 國家藥品標準是藥品生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。 現(xiàn)行版本《中華人民共和國藥典》是2010版。,例：阿司匹林,Asipilin Aspirin

2、 C9H8O4 180.16 本品為2-(乙酰氧基)苯甲酸。按干燥品計算，含C9H8O4不得少于99.5％。,,,,,【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測定】【類別】【貯藏】【制劑】,,藥品標準的內(nèi)涵包括：真?zhèn)舞b別（包括性狀）、檢查（純度檢查，安全性檢查，均一性檢查和有效性檢查）和品質(zhì)要求（含量測定）三個方面，藥品在

3、這三方面的綜合表現(xiàn)決定了藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。,第一節(jié) 藥品質(zhì)量研究的目的,藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到藥品的安全性和有效性，關(guān)系到用藥者的健康與生命安全。藥品質(zhì)量研究的目的就是為了制定藥品標準，加強對藥品質(zhì)量的控制及監(jiān)督管理，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定均一并達到用藥要求，保障用藥的安全、有效和合理。,第二節(jié) 藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容,一、藥品質(zhì)量標準制定的基礎(chǔ) 1.對藥物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、雜質(zhì)及其內(nèi)在的穩(wěn)定性特性進行系統(tǒng)的研究和

4、分析，2.對影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝過程進行分析，3.貯藏運輸條件，4.充分了解藥物的生物學特性(藥理、毒理和藥代動力學) ，進行全面的研究和考察從而制定出有關(guān)藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的合理指標與限度。所以，藥品質(zhì)量標準制定的基礎(chǔ)就是對藥物的研制、開發(fā)、生產(chǎn)、流通和使用的全面分析研究的結(jié)果。,二、藥品質(zhì)量標準術(shù)語,《中華人民共和國藥典ChP》簡稱《中國藥典》，收載國家藥品標準?，F(xiàn)行《中國藥典》2010版由一部、二部、三部及其增補本組成，

5、內(nèi)容包括凡例、正文和附錄。除特別注明版次外，《中國藥典》均指現(xiàn)行版。 凡例(general notices)是為正確使用《中國藥典》進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對《中國藥典》正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。,,(一) 正文 藥典收載的正文(monographs)就是藥品標準。藥品標準的內(nèi)容根據(jù)品種和劑型的不同，按順序可分別列有：(1)品名(包括中文名、漢語拼音名與英文名)；(2)有機藥物的結(jié)構(gòu)式；(3

6、)分子式與分子量；(4)來源或有機藥物的化學名稱；(5)含量或效價規(guī)定；(6)處方；(7)制法；(8)性狀；(9)鑒別；(10)檢查；(11)含量或效價測定；(12)類別；(13)貯藏；(14)規(guī)格或制劑，等等,(二) 藥典附錄(appendices),主要收載制劑通則，通用檢測方法和指導原則，試液, 指示劑, 滴定液的配制和標定,一般鑒別試驗, 物理常數(shù)測定, 分析方法驗證等等。 ChP2010新增了離子色譜，NMR，拉曼光譜

7、，ICP，CE等分析方法。,(三) 藥品名稱,1.列入國家藥品標準的藥品名稱為藥品通用名稱。該名稱不得作為藥品商標使用。 2.藥品中文名稱須按照《中國藥品通用名稱》(China Approved Drug Names，CADN)收載的名稱及其命名原則命名。藥品英文名稱除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名(International Nonproprietary Names, INN)。 3.有機藥物的化學名稱根據(jù)中國化學會

8、編撰的《有機化學命名原則》命名，母體的選定須與國際純粹與應用化學聯(lián)合會(International Union of Pure and Applied Chemistry, IUPAC)的命名系統(tǒng)一致。 4.藥品化學結(jié)構(gòu)式須采用世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)推薦的“藥品化學結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。,(四) 制法,制劑中使用的原料藥和輔料，均應符合現(xiàn)行版藥典的規(guī)定；所有藥品的生產(chǎn)工藝都必

9、須經(jīng)過驗證，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準，生產(chǎn)過程均應符合GMP的要求。,(五) 性狀,性狀是對藥物的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等的規(guī)定，反映了藥物特有的物理性質(zhì)。 (六) 鑒別 鑒別是根據(jù)藥物的物理、化學或生物學特性，采用理化方法判定已知藥物的真?zhèn)巍０ㄒ话汨b別試驗和專屬鑒別試驗,(七) 檢查,包括對藥物的安全性、有效性、均一性和純度四個方面的檢查；前兩項反映藥物安全性和有效性的

10、試驗方法與限度、后兩項反映藥物制備工藝的均一性和純度的要求。 所有雜質(zhì)檢查項目，均系指該藥品在按既定工藝進行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)。 (八) 含量測定 指采用規(guī)定的試驗方法對藥品(原料及制劑)中有效成分的含量進行測定。,,(九) 類別 按藥品的主要作用與用途進行的歸屬劃分。 (十) 制劑的規(guī)格 指每一支、片或其他每一個單位制劑中含有主藥

11、的重量(或效價)或含量(%)或裝量，即制劑的標示量。如注射液項下，如為“5ml∶ 0.5g”，系指5ml中含有主藥0.5g。 (十一) 貯藏 藥品的質(zhì)量和有效期限直接受其貯存與保管的環(huán)境和條件的影響。貯藏項下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求。未規(guī)定貯藏溫度的一般指常溫 。,(十二) 檢驗方法和限度,標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重(裝)量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中

12、間數(shù)值。這些數(shù)值的最后一位數(shù)字都是有效位。 原料藥的含量(%)，除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，系指用現(xiàn)行版藥典規(guī)定的分析方法測定時允許的偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0% ，如阿司匹林。,,供藥品試驗用，具有確定量值，用于校準設(shè)備、評價測量方法的物質(zhì)，包括標準品、對照品、對照藥材、參考品等。 由國家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應(國家藥品，生物制品檢定所)。

13、 標準品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì)，按效價單位(或μg)計。 化學藥品用標準物質(zhì)常稱為對照品，除另有規(guī)定外，均按干燥品(或無水物)進行計算后使用。 對照藥材、對照提取物主要為中藥檢驗中使用的標準物質(zhì)。參考品主要為生物制品檢驗中使用的標準物質(zhì)。,(十三) 標準物質(zhì),(十四) 計量,1.法定計量單位名稱和單位符號，見表。 2.滴定液和試液的濃度：以mol/L(摩爾/升)表示者，

14、其濃度要求精密標定的滴定液用“XXX滴定液(YYY mol/L)”表示；作其他用途不需精密標定其濃度時，用“YYY mol/L XXX溶液”表示。 3.溫度：溫度通常以攝氏度(℃)表示， 4.常用比例符號：符號“%”表示百分比，系指重量的比例；溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；其他如ppm，ppb，“(1→10)”等。,,5.液體的滴：在20℃時，1.0ml水為20滴進行換算。 6.藥篩

15、：藥品標準中所用藥篩，選用國家標準的R40/3系列，見表。 7.乙醇：未指明濃度時，均指95%(ml/ml)的乙醇,(十五) 精確度,1.稱重與量取：稱取“0.1g”指稱取重量可為0.06～0.14g；稱取“2.0g”指稱取重量可為1.95～2.05g；遵循“4舍6入5成雙”的原則。 精密稱定：指稱取重量應準確至所取重量的千分之一；稱定：指稱取重量應準確至所取重量的百分之一； 精密量取：指量取體積的準確度應符合國家標

16、準中對該體積的精度要求；量?。褐缚捎昧客驳攘烤吡咳?。 取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。,,2.恒重：除另有規(guī)定外，指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥（或熾灼）至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥（或熾灼）1小時（30分鐘）后進行。 3.按干燥品(或無水物)計算：除另有規(guī)定外，應取未經(jīng)干燥(或未去水)的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項

17、下測得的干燥失重(或水分，或溶劑)扣除。 4.空白試驗：在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果。 5.試驗溫度：未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應以25℃±2℃為準。,(十六) 試藥、試液、指示劑,除生化試劑和指示劑外，一般常用化學試劑分為基準試劑、優(yōu)級純、分析純與化學純4個等級。色譜用流動相為色譜純。 試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水

18、。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。 (十七) 動物實驗 動物試驗所使用的動物及其管理應按國家有關(guān)行政主管部門頒布的規(guī)定執(zhí)行。動物品系、年齡、性別等應符合藥品檢定要求。,(十八) 說明書、包裝、標簽,1.藥品說明書：應對藥品進行相對詳細的表述，使人了解和認識所介紹的藥品，用以指導安全、合理使用藥品。 2.藥品標簽：指藥品包裝上印有或者貼有的

19、內(nèi)容，分為內(nèi)標簽和外標簽。內(nèi)標簽指直接接觸藥品的包裝的標簽，外標簽指內(nèi)標簽以外的其他包裝的標簽。 藥品標簽應當盡可能多地包含藥品信息。內(nèi)標簽至少應標注藥品通用名稱、規(guī)格、產(chǎn)品批號、有效期等。,,3.藥品包裝：直接接觸藥品的包裝材料和容器應符合國家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定，均應無毒、潔凈，與內(nèi)容藥品不發(fā)生化學反應，不影響內(nèi)容藥品的質(zhì)量。藥品包裝必須適合藥品質(zhì)量的要求，方便儲存、運輸和醫(yī)療使用。藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標簽

20、并附有說明書，并注明藥品的通用名稱、成分、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期、適應證或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項等。,三、藥品標準制定的原則,1.科學性 國家藥品標準適用于對合法生產(chǎn)的藥品質(zhì)量進行控制，保障藥品安全，有效，質(zhì)量可控。藥品標準制定首要的原則是確保其科學性。應充分考慮來源、生產(chǎn)、流通及使用等各個環(huán)節(jié)的影響，設(shè)置科學的檢測項目、建立可靠的檢測方法、規(guī)定合理的判斷標準/限度。還應對標準及

21、時修改和提高。 2.先進性 質(zhì)量標準應充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)外藥品質(zhì)量控制的先進水平。標準的制定應在科學合理的基礎(chǔ)上堅持就高不就低的標準先進性原則。注重新技術(shù)和新方法的應用，積極采用國際藥品標準的先進方法，特別是中藥標準。,,3.規(guī)范性 按照國家藥品監(jiān)督管理部門頒布的要求，做到藥品標準的格式、文字術(shù)語、計量單位、數(shù)字符號以及通用檢測方法等的統(tǒng)一規(guī)范。 4.權(quán)威性 國家藥品標準具有法律效力。應充分體現(xiàn)科學監(jiān)管的理念，保護

22、藥品的正常生產(chǎn)、流通和使用，打擊假冒偽劣，促進我國醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展。,四、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容,(一)原料藥的結(jié)構(gòu)確證 原料藥的結(jié)構(gòu)確證是藥物研發(fā)的基礎(chǔ) 1．樣品要求：結(jié)構(gòu)確證用供試品的純度應大于99.0%、雜質(zhì)含量應小于0.5%。 2．方案制訂 (1) 一般項目：藥物結(jié)構(gòu)確證常用的分析方法包括：元素分析(必要時采用高分辨質(zhì)譜)、紫外-可見吸收光譜(UV-Vis)、紅外吸收光譜(IR)、核磁共振譜(N

23、MR)、質(zhì)譜(MS)、粉末X-射線衍射(XRPD)及單晶X-射線衍射(XRSD)、熱分析(TA；差示掃描量熱法DSC；熱重分析TG)等。,,金屬鹽類和絡(luò)合物在進行一般要求的各項測試基礎(chǔ)上，應再以適當?shù)氖侄芜M行藥物中金屬元素的種類、存在形式和含量的確證試驗。如，原子發(fā)射光譜法(AES)和原子吸收分光光度法(AAS)可用于藥物中金屬離子的測定分析。對于分子中含有順磁性金屬離子的藥物，可采用順磁共振測定和單晶X-衍射等方法進行檢測。,,(2)

24、 手性藥物：手性藥物除進行上述各項化學結(jié)構(gòu)確證測定外，還應采用有效的方法進行進一步研究。單一對映體的絕對構(gòu)型確證常用的方法為比旋度([α])測定、手性柱色譜(Chiral HPLC和Chiral GC)、單晶X-衍射，旋光色散(ORD)或圓二色譜(CD)等。其中單晶X-衍射可提供最直接的信息。 立體異構(gòu)混合物需進行各立體異構(gòu)體比例的確證研究。對于立體異構(gòu)體在藥效、藥代動力學或毒理等方面有明顯不同或有相互作用的藥物，更有必要測定混

25、合物中各組分的構(gòu)型和比例。,,(3) 藥物晶型：藥物常常存在多晶型現(xiàn)象，并可能因晶型不同而具有不同的溶解度、穩(wěn)定性、生物利用度和（或）生物活性，特別是水溶性差的口服固體藥物。藥物研發(fā)時應對其在不同結(jié)晶條件下(溶劑、溫度、結(jié)晶速度等)的晶型進行深入研究，確認是否存在多晶型現(xiàn)象。對存在不同晶型的藥品，應明確規(guī)定藥品的有效晶型，并列入質(zhì)量標準中，以保證其臨床意義。 藥物晶型測定方法通常有粉末X-衍射、紅外吸收光譜、熔點、熱分析、偏光顯

26、微鏡法等,,例: 棕櫚氯霉素(無味氯霉素)有A、B和C 3種晶型。其中A晶型屬于穩(wěn)定型，它在腸道內(nèi)很難被酯酶水解，難被體內(nèi)吸收，生物活性很低，為無效晶型，我國1975年以前生產(chǎn)的棕櫚氯霉素均為A晶型。B晶型屬于亞穩(wěn)定型，易被酯酶水解，易被體內(nèi)吸收，血濃度約為A晶型的7倍，療效好。C晶型為不穩(wěn)定型，它可以轉(zhuǎn)化為A晶型。 所以，棕櫚氯霉素B晶型為有效晶型，其產(chǎn)品中可能存在少量A晶型，必須對A晶型進行限量控制(10%)。A晶型的熔點為

27、89～95℃，B晶型的熔點為86～91℃。A和B兩晶型的石蠟糊片IR圖譜在780～900cm-1范圍處的吸收峰有明顯不同，可用于A晶型限度檢查。,,(4) 結(jié)晶溶劑：通過熱分析研究，結(jié)合干燥失重、水分測定或單晶X-衍射(XRSD)等方法的測定結(jié)果，基本上可以達到確證藥物中是否存在結(jié)晶（吸附）水/溶劑的目的。 熱重分析可獲得藥物的吸附（結(jié)晶）水/溶劑、及分解溫度等信息。結(jié)合差熱分析，可推測出藥物的吸附（結(jié)晶）水/溶劑，以及熔點等情

28、況。 干燥失重方法可以獲得藥物中的吸附（結(jié)晶）水或溶劑的含量。水分測定可以獲得樣品中總含水量的信息(結(jié)晶水或吸附水)。例如，頭孢他啶分子結(jié)構(gòu)中含5分子結(jié)晶水，其藥品標準中規(guī)定“干燥失重”檢查，在60℃減壓干燥至恒重(藥典附錄Ⅷ L)，減失重量應為13.0%～15.0%。,3. 測定研究,(1) 元素組成：通常采用元素分析法。獲得組成藥物的元素種類及含量，經(jīng)比較測試結(jié)果與理論值差異的大小(一般要求偏差不超過0.3%)，可初步判定供

29、試品與目標藥物的分子組成是否一致。 在保證高純度情況下可采用高分辨質(zhì)譜獲得藥物元素組成的相關(guān)信息和分子式。,,(2) 紫外吸收光譜：通過對藥物溶液在紫外-可見區(qū)域內(nèi)在不同波長處吸光度的測定和吸收系數(shù)的計算，以及對主要吸收譜帶(如K帶、R帶、E帶、B帶等)的歸屬分析，可獲得藥物結(jié)構(gòu)中可能含有的發(fā)色團、助色團種類以及共軛結(jié)構(gòu)信息，對藥物的鑒別亦有指導意義。 對于酸性或堿性的藥物，通過在酸(如0.1mol/LHCl)或堿(如0

30、.1mol/LNaOH)溶液中最大吸收波長的測試，觀察其藍移或紅移現(xiàn)象，可為上述酸堿性基團的存在提供進一步的支持。,,(3) 紅外吸收光譜：通過紅外吸收光譜，可推測藥物中可能存在的化學鍵、所含的官能團及其初步的連接方式，亦可給出藥物的構(gòu)型、晶型、立體構(gòu)象等信息。 固態(tài)藥物紅外測試可分為壓片法、糊法、薄膜法，液態(tài)藥物可采用液膜法測試，氣態(tài)藥物則可采用氣體池測定。,,(4) 核磁共振(NMR) ：可獲得藥物結(jié)構(gòu)中某些元素在分子中的類

31、型、數(shù)目、相互連接方式、周圍化學環(huán)境、甚至空間排列等信息，推測出化合物相應官能團的連接方式及初步的結(jié)構(gòu)。常用的有1H-NMR和13C-NMR等。 NMR的重要參數(shù)有化學位移(δ)、偶合常數(shù)(J值)及峰形、積分面積等。 溶劑峰可能會對部分信號產(chǎn)生干擾，因此測試時應選擇適宜的溶劑和方法，以消除干擾。對含有活潑氫的藥物可以進行氘代實驗(D2O交換)，以提供活潑氫的存在以及位置的信息。,,(5) 質(zhì)譜(MS) ：用于藥物的分子式

32、和分子量的測定、同位素分析，重要的結(jié)構(gòu)信息包括：分子離子、同位素離子、亞穩(wěn)離子，準分子離子，重排離子，碎片離子等以及相對豐度。 分子離子峰是確證藥物分子式的有力證據(jù)，離子化方式有：EI、CI、ESI、APCI、FAB等，盡可能地獲得分子離子峰和較多的可反映藥物結(jié)構(gòu)特征的碎片離子峰。 高分辨質(zhì)譜通過精確測定分子離子的質(zhì)量確定藥物的分子式，現(xiàn)在在藥物研究中也采用了GC-MS、LC-MS、MS-MS等聯(lián)用方法。,,(6) X-

33、衍射：粉末X-衍射(XRPD)可用于固態(tài)單一化合物的鑒別與晶型確定，晶態(tài)與非晶態(tài)物質(zhì)的判斷，原料藥(晶型)的穩(wěn)定性研究等。 單晶X-衍射(XRSD)可獲得有關(guān)藥物晶型的相關(guān)信息、藥物的相對或絕對構(gòu)型，以及以結(jié)晶形式存在的水/溶劑及含量等一系列信息。,,(7) 熱分析：熱分析法(TA)是在程序控制溫度下，準確記錄物質(zhì)理化性質(zhì)隨溫度變化的關(guān)系，研究其在受熱過程所發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)化、熔融、蒸發(fā)、脫水等物理變化，或熱分解、氧化還原等化學變化

34、，以及伴隨發(fā)生的溫度、能量或重量改變的方法。 熱分析測定主要包括熱重分析(TG)，差熱分析(DTA)和差示掃描量熱分析(DSC) 。見第三章。,,4. 參考文獻和對照品 參考文獻和對照品對結(jié)構(gòu)確證具有重要的佐證意義，但不是藥物結(jié)構(gòu)確證研究的必要條件。 引用的參考文獻應選自國內(nèi)外權(quán)威雜志或?qū)＠⒁獠煌臏y試條件所得測試結(jié)果可能存在的差異。。,,5. 綜合解析 通過綜合的關(guān)聯(lián)分析和歸納，實現(xiàn)藥物結(jié)構(gòu)的完整確證。

35、 仿制藥物的結(jié)構(gòu)確證工作可相對簡單，可借助文獻數(shù)據(jù)或?qū)φ掌返臄?shù)據(jù)的比對分析進行結(jié)構(gòu)確證。對原料藥制備工藝的分析可為藥物的結(jié)構(gòu)確證提供間接的依據(jù)。 對于創(chuàng)新藥物，由于沒有相關(guān)的文獻和對照品，單一的信息往往不能證明藥物的結(jié)構(gòu)，需要對各種方法所得結(jié)果進行綜合分析，才能準確地解析藥物結(jié)構(gòu)，包括絕對構(gòu)型以及晶型、結(jié)晶水或結(jié)晶溶劑的情況。,(二)命名原則,藥品中文名稱須按照《中國藥品通用名稱》收載的名稱及其命名原則命名。《中國藥典》收載的

36、藥品中文名稱均為法定名稱。藥品英文名稱除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances, INN)。,,1. 藥物命名的主要原則 （1）藥品名稱應科學、明確、簡短；詞干已確定的譯名應盡量采用，使同類藥品能體現(xiàn)系統(tǒng)性。 如頭孢他啶(Ceftazidime)、環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)、硝苯地平(N

37、ifedipine)和普魯卡因(procaine)等；分別是頭孢菌素類、喹諾酮類、二氫吡啶類和卡因類藥物的詞干。 （2）沒有INN名稱的藥物，可根據(jù)INN命名原則進行英文名命名。 例如，創(chuàng)新藥物安妥沙星(Antofloxacin)，為喹諾酮類合成抗菌藥，其命名符合《中國藥品通用名稱》和INN的命名原則。,,（3）藥品的命名應避免采用可能給患者以暗示的有關(guān)藥理學、解剖學、生理學、病理學或治療學的藥品名稱，并不得用代號命名。

38、 所以，藥物對乙酰氨基酚(Paracetamol，Acetaminophen)不能再用“撲熱息痛”、地西泮(Diazepam)也不再用“安定”。Roussel-Uclaf公司研制成功的抗早孕藥RU-486(代號)注冊上市的藥品通用名稱為米非司酮(Mifepristone)。 （4）對于沿用已久的藥品名稱，如必須改動，可列出其曾用名作為過渡。藥品通用名稱不采用藥品的商品名。不得用于商標注冊。例如：阿司匹林(Aspirin)，曾

39、用名乙酰水楊酸(Acetylsalicylic acid)；,,2. 化學原料藥的命名細則 (1) 中文通用名稱盡量與INN英文名稱相對應?？刹扇∫糇g、意譯或音意合譯。如：阿司匹林(Asprin)、氯硝西泮(Clonazepam)等。 (2) 無機化學藥品，如化學名稱常用且較簡單，應采用化學名稱；如化學名稱不常用，可采用通俗名稱。如：鹽酸、硼砂；碳酸氫鈉，堿式硝酸鉍。 (3) 有機化學藥品，其化學名稱較短者

40、，可采用化學名稱，如：苯甲酸；已采用習用的通俗名稱，如甘油等。INN名稱較冗長者，可根據(jù)實際情況，采用下列方法命名。,,1）音譯命名：音節(jié)少者，可全部音譯，如：可待因(Codeine)；音節(jié)較多者，可采用簡縮命名，如：阿米替林(Amitriptyline)。 2）意譯或音意結(jié)合命名：如音節(jié)過多等情況下，可采用此法命名，如氯丙嗪(Chlorpromazine)。 3）與酸成鹽或酯類的藥品：統(tǒng)一采取酸名列前，鹽基(

41、或堿基)名列后，如：硫酸鏈霉素(Streptomycin Sulfate)、氯貝丁酯(Clofibrate) 。 4）季銨鹽類藥品，一般將氯、溴置于銨前，如：苯扎溴銨(Benzalkonium Bromide)。,,(4) 光學異構(gòu)體的命名，以左或右冠于通用名前，英文冠以Levo或Dex，如：左氧氟沙星(Levofloxacin)，右美沙芬(Dextromethorphan) ；天然氨基酸或糖類不標出L構(gòu)型或D構(gòu)型，如：脯氨酸

42、(Proline)。合成的D構(gòu)型或消旋的氨基酸要標出。 (5) 對于特指的消旋體的命名，以消旋冠于通用名前，英文冠以Race-，如：消旋甲酪氨酸(Racemetirosine)。 (6) 對于幾何異構(gòu)體的命名，以順或反冠于通用名前，英文冠以Cis或Trans，如：順鉑(Cisplatin).,,(7) 生化藥的英文名稱一般仍以INN為準；如無INN名稱，可參照中國生化協(xié)會審定的生化名詞，并結(jié)合藥學的特點或常規(guī)使用名稱擬定。如

43、：尿激酶(Urokinase)、胰蛋白酶(Trypsin)、三磷腺苷(Adenosine Triphosphate)。生長釋素(Somatorelin)、 (8) 單克隆抗體和白細胞介素類藥，采用音意結(jié)合簡縮命名，如：比西單抗(Biciromab)、替西白介素(Teceleukin)。 (9) 放射性藥品，在藥品名稱中的核素后加直角方括號注明核素符號及其質(zhì)量數(shù)，如：碘[131I]化鈉。,,(10) 化學結(jié)構(gòu)已確定的天然藥

44、物提取物，其外文名稱系根據(jù)其屬種來源命名者，中文名可結(jié)合其屬種名稱命名，如：青蒿素(Artemisinin)；外文名稱不結(jié)合物種來源命名者，中文名可采用音譯，如：阿米卡星(Amikacin)，嗎啡(Morphine)?；瘜W結(jié)構(gòu)不完全清楚者，可根據(jù)其來源或功能簡縮命名，如：桿菌肽(Bacitracin)。,3. 化學藥物制劑的命名細則,(1) 藥品制劑的命名，原料藥名稱列前，劑型名稱列后，如：吲哚美辛膠囊(Indometacin Caps

45、ules)、鹽酸普魯卡因注射液(Procaine Hydrochloride Injection)、鹽酸丙卡特羅氣霧劑(Procaterol Hydrochloride Aerosol)。 (2) 藥品制劑名稱中，說明用途或特點等的形容詞，列于藥品名稱之前，如：吸收性明膠海綿(Absorbable Gelatin Sponge)、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(Salbutamol Sulfate Solution for Inhala

46、tion)。對于注射用無菌粉末，原則上命名為“注射用×××”，如：注射用頭孢唑林鈉(Cefazolin Sodium for Injection)。,,(3) 復方制劑可用以下方法命名。 1）兩組分：兩個藥品名稱并列，如：阿莫西林克拉維酸鉀片(Amoxicillin and Clavulanate potassium Tablets)；亦可將每個組分選1～2個字構(gòu)成通用名稱，如：酚咖片(Parace

47、tamol and Caffeine Tablets)、 ２）三組分：采用縮字法命名成通用名稱，可使用“復方”。如：酚氨咖敏片(Paracetamol，Aminophenazone， Caffeine，and Chlorphenamine Maleate Tablets)。 ３）多組分復方制劑：可由“復方”加主成分的通用名稱進行命名，如：復方酮康唑乳膏(Compound Ketoconazole Cream)、也可采取藥

48、名結(jié)合品種數(shù)進行命名，如：多維元素片(21) [Vitamins with Minerals Tablets(21)，由氨基酸和微量元素共21種成分組成]。,4. 中藥通用名稱命名細則,（1）中藥材：指用于中藥飲片、中藥提取物、中成藥原料的植物、動物和礦物等材料。名稱包括中文名稱(附漢語拼音)和拉丁名稱(屬名，或?qū)倜?種+藥用部位)?？芍苯舆x用動、植或礦物的名稱，應明確藥用部位，并區(qū)分人工和天然制品。如：青蒿(Artemisiae An

49、nuae Herba)、人參葉(Ginseng Folium)、人工牛黃(Bovis Calculus Artifactus)。,,（2）中藥飲片：指中藥材經(jīng)過凈制、切制或炮制后的加工品，其名稱應與中藥材名稱相對應。包括中文名稱和拉丁名稱。凈制、切制的生用飲片，按原中藥材命名；特殊管理的毒性藥材，在名稱前應加“生”字；鮮品飲片在名稱前可加上“鮮”字。以炒、蒸、煅等方法炮制的中藥飲片，在中藥材名前冠以炮制方法或后綴以炮制后的形態(tài)名；加輔料

50、炮制的中藥飲片，應冠以輔料名。如：草烏(Aconiti Kusnezoffii Radix)、制草烏(Aconiti Kusnezoffii Radix Cocta)、 (生)半夏(Pinelliae Rhizoma)、姜半夏(Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere Et Alumine)。,,（3）中藥提取物：指凈藥材或炮制品經(jīng)適宜的方法提取、純化制成的供中成藥生產(chǎn)的原料。其名稱一般以中

51、藥材名稱加提取物構(gòu)成，同時給出英文名稱，不設(shè)拉丁名稱。已提純至某一類成分的應以藥材名稱加成分類別命名。如：甘草流浸膏(Licorice Liquid Extract)，人參總皂苷(Total Ginsenoside Ginseng Root)等。 （4）中成藥：指以中藥材、中藥飲片或中藥提取物及其他藥物，經(jīng)適宜的方法制成的各類制劑。名稱包括中文名和漢語拼音。單味制劑一般應采用中藥材、中藥飲片或中藥提取物加劑型命名。復方制劑主要采用

52、君藥味的名稱，或其成分、功能，結(jié)合劑型的命名方法，等。如：雙黃連口服液、銀翹解毒片、云南白藥等。,,5. 生物制品通用名稱命名細則 (1) 已有INN名稱的生物制品中文通用名稱應盡量與其英文名相對應。如：狂犬病人免疫球蛋白(Human Rabies Immunoglobulin)、卡介苗(BCG Vaccine)、重組人促紅素(Recombinant Human Erythropoietin)。 (2) 尚無INN名稱的

53、，可以疾病、微生物、特定組成成分或材料等命名，并應標明藥品劑型，如：重組人白介素-2(Recombinant Human Interleukin-2)等。,(三) 藥物的性狀,藥品的性狀既是其內(nèi)在特性的體現(xiàn)，又是其質(zhì)量的重要表征。在性狀研究中，應考察和記載藥品的外觀、臭、味、溶解度、物理常數(shù)以及內(nèi)在的穩(wěn)定性特征等。,,1.外觀與臭味 外觀是對藥品的色澤和外表的感官規(guī)定。外觀性狀因生產(chǎn)條件的不同而有差異，或因放置、貯藏等環(huán)境因素影響而發(fā)

54、生變化。 臭是指藥品本身所固有的氣味。如：二巰丙醇“有類似蒜的特臭”。鹽酸氯丙嗪“味極苦”。 對于毒、麻藥物，不作“味覺”的記述。如：鹽酸嗎啡的一般性狀描述“本品為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭；遇光易變質(zhì)”。 凡藥品有引濕性、風化、遇光變色等與貯藏條件有關(guān)的性質(zhì)，應重點考察記述，并與“貯藏”要求相呼應。如：鹽酸四環(huán)素的一般外觀性狀規(guī)定：本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；略有引濕性；遇光色漸變深，在堿性

55、溶液中易破壞失效。其“貯藏”項下規(guī)定：遮光，密封或嚴封，在干燥處保存。,,2. 溶解度 溶解度是在一定的溫度、壓力和溶劑條件下，一定量的飽和溶液中溶質(zhì)的含量。藥物溶解度測定的試驗方法和溶解度表述的名詞術(shù)語均須按照現(xiàn)行版藥典的規(guī)定。 根據(jù)藥物的性質(zhì)，選擇精制工藝或制備溶液等所需要的常用溶劑進行溶解度考察試驗。如水、乙醇、乙醚、三氯甲烷、無機酸和堿溶液等。避免使用有毒、昂貴或不常用的溶劑。 藥品標準性狀項中溶解度的描述，按

56、溶解度從大到小依次排列，溶解度相似的溶劑按極性從大到小排列，在酸或堿溶液中的溶解度列于最后。,,3.物理常數(shù) 物理常數(shù)系指藥物固有的物理性質(zhì)特征，采用質(zhì)量合格的精制品進行測定，并明確說明精制方法和純度，并列出實驗數(shù)據(jù)。在藥品標準中規(guī)定的物理常數(shù)，是根據(jù)符合臨床用藥要求的供試品測定結(jié)果制定。 通過物理常數(shù)的測定，可對藥品進行鑒別及純度檢查。,,(1) 熔點：指固體物質(zhì)在一定壓力(除另有說明外，均為大氣壓)下加熱，當其固液兩態(tài)的蒸

57、汽壓達到平衡時，即從固態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橐簯B(tài)所對應的溫度。自初熔至全熔的溫度范圍稱為熔距(熔程、熔點范圍)。常用毛細管法測定，也可以采用DSC或顯微熔點儀觀測。 當被測藥物純度不高時，其熔點往往較其純品為低，且熔程較長?？梢愿鶕?jù)熔點的變化和熔程的長短來檢驗藥品的純度,,1）易粉碎固體藥品的測定法(第一法)：藥品標準的熔點項下未注明測定方法時，均指第一法。 取干燥供試品適量，研成細粉，置熔點測定用毛細管中，輕擊管壁，或?qū)⒚毠芊湃氩?/p>

58、璃管使自由落下，反復數(shù)次，使粉末緊密集結(jié)在毛細管的熔封端。裝入高度為3mm。另將溫度計放入盛裝傳溫液(水；硅油)的容器中，加熱，當溫度上升至較規(guī)定的熔點低限約低10℃時，將裝有供試品的毛細管浸入傳溫液，貼附在溫度計上，內(nèi)容物部分在溫度計汞球中部；繼續(xù)加熱，升溫速率每分鐘1.0～1.5℃，記錄供試品在初熔至全熔時的溫度，重復測定3次，取其平均值，即得。,,2）不易粉碎固體藥品的測定法(第二法)： 3）熔點測定注意事項：“初熔”系指

59、供試品在毛細管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時的溫度?！叭邸毕抵腹┰嚻啡恳夯瘯r的溫度。 影響因素有毛細管內(nèi)徑，傳溫液和升溫速度 溫度計校正用的對照品：香草醛83℃，乙酰苯胺116℃，非那西丁136℃，磺胺166℃，茴香酸185℃，磺胺二甲嘧啶200℃，雙氰胺210.5℃，糖精鈉229℃，咖啡因237℃，酚酞263℃。溫度計讀數(shù)與對照品規(guī)定值之差即為校正值。,1,(2)比旋度：平面偏振光通過含有光學活性物質(zhì)的溶液時，引起旋光

60、現(xiàn)象，使偏振光的平面向左“?” (逆時針方向)或向右“?” (順時針方向)旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱為旋光度。偏振光透過長1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。 1）測定：除另有規(guī)定外，使用鈉光譜的D線(589.3nm)測定旋光度，測定管長度為1dm，測定溫度20℃±0.5℃。 對固體供試品：α=[α]lc/100; 式中：[α]為比旋度；l為測定管長度，dm；α為測得

61、的旋光度；c為每100ml溶液中含有被測物質(zhì)的重量g(按干燥品或無水物計算)。,,tD,,2）注意事項：每次測定前應以溶劑作空白校正，配制溶液及測定時，均應調(diào)節(jié)溫度至20℃± 0.5℃，供試液應澄清。 3）應用：比旋度的大小與手性光學活性化合物的分子立體結(jié)構(gòu)特征相關(guān)。大多數(shù)手性藥物的左旋體和右旋體的生物活性及毒性顯著不同。 例1：硫酸奎寧(Quinine Sulfate)和硫酸奎尼丁(Quinidine Su

62、lfate)為手性異構(gòu)體，奎寧是左旋體，[?]為?237°至?244°(0.1mol/LHCl)，為抗瘧藥；奎尼丁是右旋體([?](0.1mol/L HCl)為?275°至?290°)，為抗心律失常藥。,,例2 沙利度胺(Thalidomide)現(xiàn)用作免疫調(diào)節(jié)藥。曾經(jīng)作為抗妊娠反應藥物在歐洲和日本廣泛使用，不久即出現(xiàn)了大量由沙利度胺造成的畸形胎兒(反應停事件)。這是由于沙利度胺分子結(jié)構(gòu)中有一個手

63、性中心，其R-(+)異構(gòu)體有中樞鎮(zhèn)靜作用并且安全，而S-(-)異構(gòu)體則有強烈的致畸性并沒有鎮(zhèn)靜作用。 RS,,,(3) 吸收系數(shù)：E是與物質(zhì)的共軛結(jié)構(gòu)特征相關(guān)的物理常數(shù)?？捎糜诙ㄐ院投糠治觯篈=Ecl百分吸收系數(shù)( )的物理意義為：當溶液濃度c為1%(g/ml)、液層厚度(l)為1cm時的吸光度(A)。 測定要求：1）儀器：選用5臺不同的紫外-可見分

64、光光度計。2）溶劑：溶劑對供試品化學惰性，在選用的波長附近符合透光限度要求。3）最大吸收波長：以溶劑為空白，進行掃描或在規(guī)定的吸收峰波長±2nm范圍測試吸光度，核對供試品的吸收峰波長位置。并以吸光度最大的波長作為測定波長。,,,4）吸收池：吸收池應配對使用，并扣除溶劑空白。 5）供試品溶液：直接采用精制供試品進行測定，再按其干燥品或無水物計算。低、高濃度供試品溶液的吸光度應分別在0.3～0.4和0.6～0.8之間。

65、 6）結(jié)果與分析：各供試品溶液應同時配制3份，并控制測定環(huán)境的溫度(25 ℃±2 ℃)。同一臺儀器測得的吸收系數(shù)RSD應不超過1.0%，所有儀器測得的吸收系數(shù)RSD應不超過1.5%，以平均值確定為供試品的吸收系數(shù)。,,(4) 其他：對于液體藥物還有相對密度、餾程、凝點、折光率和黏度等物理常數(shù)，脂肪與脂肪油還應測定酸值、皂化值、羥值、碘值等。這些物理常數(shù)均應照藥典附錄相應的測定法測定，可用于區(qū)別不同藥物、檢查某些藥品的純雜程

66、度 4.制劑的性狀 制劑的性狀應重點考察其外形、顏色和（或）內(nèi)部(內(nèi)容物)特征。制劑的性狀可能因生產(chǎn)條件的正常波動而略有差異，只要這些差異不影響藥品的質(zhì)量，一般是允許的，并應在性狀中有所體現(xiàn)。,(四) 藥物的鑒別,藥物的鑒別是根據(jù)藥物的特性，采用專屬可靠的方法，證明已知藥物真?zhèn)蔚脑囼灐Ｓ糜趨^(qū)分藥物類別的試驗稱為“一般鑒別試驗”，能夠證實具體藥物的試驗稱為“專屬鑒別試驗”。 常用鑒別試驗的方法與原則 采用專屬性強

67、，靈敏度高，重復性好，操作簡便的方法，盡可能采用藥典已有收載的方法；一般選用2~4種不同類型的方法，化學法與儀器法相結(jié)合，相互取長補短；原料藥應側(cè)重于具有指紋性的光譜方法，制劑應側(cè)重于抗干擾的專屬性色譜方法。,(五) 藥物的檢查,檢查是對藥物的安全性、有效性、均一性和純度四個方面的狀態(tài)所進行的試驗分析 1.安全性檢查 藥品的安全性(Safety)系指合格的藥品，在正常的用法和用量下，不應引起與用藥目的無關(guān)和意外的嚴重不良反應

68、。以及藥物開發(fā)研究中所進行的急性毒性、長期毒性、致畸、致癌、致突變等試驗考察。 體現(xiàn)藥品安全性的主要指標包括：異常毒性、熱原、細菌內(nèi)毒素、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)、無菌、微生物、過敏性等。對于注射給藥的藥品質(zhì)量控制尤其重要,,2.有效性(Efficacy)檢查 指在規(guī)定的適應證、用法和用量條件下，能滿足預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能的要求。以動物試驗為基礎(chǔ)，最終以臨床療效來評價。 藥品質(zhì)量控制的有效性則

69、是所使用的分析檢測方法有效地滿足藥品質(zhì)量檢定的專屬靈敏、準確可靠的要求，所設(shè)置的項目和指標限度達到對藥品的特定臨床使用目標的有效控制。 ChP2010版二部中大部分口服固體制劑增訂了溶出度檢查項目，含量均勻度檢查項目的適用范圍擴大至部分規(guī)格為25mg的品種。制劑的有效性還可以通過ChP二部附錄Ⅹ中有關(guān)的檢查項目進行控制。如：崩解時限、融變時限、溶出度、釋放度、含量均勻度、最低裝量、片劑脆碎度、吸入劑的霧滴(粒)分布等檢查或測定。