次課臨床操作

1、藥物的臨床試驗(yàn)研究GCP,企業(yè)操作程序,新藥臨床試驗(yàn)的必要性,課前補(bǔ)充,Zbindin.G.將藥物的副作用分成16大類，統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)在一般小動物毒性試驗(yàn)?zāi)艹霈F(xiàn)陽性反應(yīng)的只有5類；在較大動物的毒性試驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)陽性反應(yīng)的有9類；在小范圍的人體耐受試驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)的只有3類；在較大范圍的人體療效試驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)的有6類；在大范圍人體臨床試驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)的有11類；而到市場銷售時(shí)則幾乎全部副作用都陸續(xù)出現(xiàn)。說明動物實(shí)驗(yàn)只能發(fā)現(xiàn)1／3－2／3的人體副作用。,新藥

2、臨床研究的重要性,新藥藥效的評價(jià)，因試驗(yàn)的動物不同有所差異；在動物身上的反應(yīng)和在人體上的反應(yīng)有所不同。在動物和人體上的毒性反應(yīng)亦有所不同一個(gè)新藥的確定，最終還是需要依靠人做試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)必須更為慎重，防止嚴(yán)重毒副作用發(fā)生，也要防止生產(chǎn)無效甚至有害的藥品。,,臨床試驗(yàn)的基本要求,藥物的臨床試驗(yàn)必須經(jīng)過SFDA批準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行GCP規(guī)范新藥申請臨床研究，在SFDA審批后，按批準(zhǔn)的權(quán)限，在由國家藥品監(jiān)督管理局審批的醫(yī)院進(jìn)行。在臨床

3、前，新藥研制單位要與選定的醫(yī)院簽訂臨床研究合同，免資提供藥品（包括對照用藥品），并承擔(dān)臨床研究所需的一切費(fèi)用,本節(jié)提綱,中心選擇/試驗(yàn)前訪視中心啟動會的準(zhǔn)備與召開例行訪視常規(guī)監(jiān)查臨床研究結(jié)束訪視及中心關(guān)閉,Site & Investigator selectionPre-study Visit,全國醫(yī)藥技術(shù)市場協(xié)會 CRO聯(lián)合體 China Association of Pharmaceutical and Med

4、ical Device Technical Exchange Contract Research Organization Union,中心選擇/試驗(yàn)前訪視,,,,說在前面的一個(gè)問題,要想完成一個(gè)高質(zhì)量的臨床研究項(xiàng)目,方案設(shè)計(jì)（Protocol design)中心選擇（Site selection)項(xiàng)目組織管理（Project management)監(jiān)查與訪視（Monitoring，On-site visit)中心管理(Sit

5、e management)質(zhì)量控制與保證（QC and QA)…………,業(yè)內(nèi)人士常討論的幾點(diǎn)意見：,關(guān)鍵在哪里？？,,,,好的研究中心，成功的關(guān)鍵之一,負(fù)責(zé)任并且有強(qiáng)大號召力的PI；負(fù)責(zé)任并對整個(gè)研究流程和監(jiān)查員一樣熟悉的研究者和研究協(xié)調(diào)員：專人負(fù)責(zé)，職責(zé)明確；足夠的人員，設(shè)備和時(shí)間；及時(shí)詢問，及時(shí)溝通； 尊重GCP和研究方案,專業(yè)負(fù)責(zé)的申辦者，項(xiàng)目經(jīng)理及質(zhì)量保證人員細(xì)致成熟，溫和又不失原則的監(jiān)查員隊(duì)伍專業(yè)，配合的數(shù)據(jù)

6、管理及其他項(xiàng)目相關(guān)人員,優(yōu)秀的項(xiàng)目管理團(tuán)隊(duì)，成功的關(guān)鍵之二,SELECTING SITESSELECTING INVESTIGATORS中心選擇 與 研究者選擇,為什么說研究者/中心選擇很重要？,40% of all delays in clinical development are as a consequence of poor choice of investigative centres40% 的研究進(jìn)度拖延是由于糟

7、糕的中心選擇所造成的!Ref: Getz K, Brookman S: Clinical Research sites - a portfolio of assets. Scrip Magazine: 46-48, 1994,法規(guī)中對中心選擇的明確要求1、申辦方負(fù)責(zé)選擇合適的中心確保能入選合適的受試者能按照GCP要求和當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)執(zhí)行臨床試驗(yàn)2、申辦方必須確保所選擇中心具備足夠的培訓(xùn)及相關(guān)研究經(jīng)驗(yàn)足夠的人力、物力和設(shè)施等

8、資源所有的資源能夠符合研究方案的要求3、申辦方必須從所選擇的中心獲得以下的文件：倫理委員會批準(zhǔn)文件承諾能遵循ICH-GCP進(jìn)行研究的試驗(yàn)協(xié)議合法的簽署的書面財(cái)務(wù)協(xié)議,中心選擇的標(biāo)準(zhǔn),中心研究者的選擇標(biāo)準(zhǔn),總體標(biāo)準(zhǔn):有相關(guān)教育背景和工作經(jīng)驗(yàn)較強(qiáng)的科研能力及較高的學(xué)術(shù)地位有相關(guān)GCP培訓(xùn)和臨床試驗(yàn)的經(jīng)歷與申辦方/CRO良好合作的歷史不能同時(shí)操作有競爭性的研究有足夠的時(shí)間和精力有足夠的語言與計(jì)算機(jī)應(yīng)用能力（EDC）

9、了解并遵守國家法規(guī)、倫理和財(cái)務(wù)制度要求,具備合法的資質(zhì)具備完善的管理規(guī)章制度具備足夠量的患者人數(shù)（病源庫）研究單位有較好的地理位置具備方案所要求的設(shè)施及實(shí)驗(yàn)室條件：具備研究所必需的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，包括急救設(shè)備有足夠的辦公場地和臨床工作場所具備儲存試驗(yàn)藥品所必需設(shè)備和場所研究單位有較好的地理位置,研究中心的選擇標(biāo)準(zhǔn),中心選擇訪視之前的工作(1),獲取備選中心名單和研究者資源網(wǎng)絡(luò)：SFDA網(wǎng)站上公告的國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（必須

10、注意機(jī)構(gòu)與機(jī)構(gòu)專業(yè)科室的區(qū)別）同事，同行及朋友的推薦與介紹臨床專家及專業(yè)CRO公司的推薦獲取相應(yīng)備選研究者的聯(lián)系方式藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供聯(lián)系方式相關(guān)同行或?qū)I(yè)人士提供相關(guān)信息并引薦首次聯(lián)系前必須充分準(zhǔn)備并確認(rèn),中心選擇訪視之前的工作(2),提供試驗(yàn)信息給可能的潛在研究者研究者手冊或藥品說明書方案相關(guān)信息必要時(shí)發(fā)送研究前調(diào)查問卷回顧試驗(yàn)的基本內(nèi)容和要求試驗(yàn)設(shè)計(jì)病例的入選/排除標(biāo)準(zhǔn)各種療效與安全性指標(biāo)臨床試驗(yàn)

11、的操作流程與各種實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目方案要求的其他特殊內(nèi)容,保密協(xié)議??！,執(zhí)行中心選擇訪視（1）,與中心研究者討論確定的內(nèi)容：方案入選排除標(biāo)準(zhǔn)研究流程及操作要求實(shí)驗(yàn)設(shè)備要求潛在病源與入組能力時(shí)間進(jìn)度計(jì)劃表費(fèi)用資金預(yù)算與合同事宜GCP及法規(guī)要求研究信息保密,,與中心研究者討論確定的內(nèi)容：知情同意書樣稿IRB/IEC中心倫理委員會的要求參加各種研究者會議的計(jì)劃試驗(yàn)的盲法和隨機(jī)設(shè)計(jì)監(jiān)查，質(zhì)量控制與稽查的要求AE/SAE

12、 安全性報(bào)告的要求研究藥物與研究文檔的保管要求電子文件的使用（如果有，如EDC）,執(zhí)行中心選擇訪視（2）,現(xiàn)場參觀與考察：試驗(yàn)機(jī)構(gòu)專業(yè)辦公室受試者接待與處置場所藥物存貯場所與相關(guān)設(shè)備、文件文件柜與文檔資料保存地點(diǎn)等實(shí)驗(yàn)室/檢驗(yàn)科，相關(guān)儀器與設(shè)備其他,執(zhí)行中心選擇訪視（3）,完成中心選擇報(bào)告交項(xiàng)目經(jīng)理與項(xiàng)目經(jīng)理共同完成中心選擇評估結(jié)論向中心研究者致謝并通報(bào)是否選擇簽名并保存中心選擇報(bào)告及來往信件準(zhǔn)備其他中心選擇訪視

13、或?qū)Υ_認(rèn)選擇的中心準(zhǔn)備啟動訪視（Initiation Visit),中心選擇訪視結(jié)束后,中心選擇流程圖,,,,,初次聯(lián)系備選中心,執(zhí)行中心訪視,準(zhǔn)備中心選擇訪視,,,,,確定是否選用并將所有相關(guān)文件記錄歸檔,,評估備選中心,,前期準(zhǔn)備工作,中心選擇報(bào)告,,,Site Initiation Visit,全國醫(yī)藥技術(shù)市場協(xié)會 CRO聯(lián)合體 China Association of Pharmaceutical and Medical

14、 Device Technical Exchange Contract Research Organization Union,中心啟動訪視,中心啟動會目的：所有臨床試驗(yàn)必須經(jīng)過和研究者詳細(xì)討論試驗(yàn)方案后才能開始。向參與試驗(yàn)的所有有關(guān)人員詳細(xì)介紹試驗(yàn)方案和項(xiàng)目管理計(jì)劃，確保試驗(yàn)人員熟悉試驗(yàn)內(nèi)客與研究者探討臨床研究中可能存在的問題和解決對策，征求實(shí)際執(zhí)行操作的經(jīng)驗(yàn)建議與研究者建立良好的合作關(guān)系,中心啟動會的準(zhǔn)備與召開,中心啟動會

15、的必需條件,獲得SFDA的臨床批件（I-III期/BE）獲得倫理委員會的批件試驗(yàn)方案得到主要研究者的簽字認(rèn)可與研究機(jī)構(gòu)簽訂研究合同只有上述四者同時(shí)滿足，才可以召開啟動會。,中心啟動會的與會人員,研究者，共同研究者及協(xié)調(diào)員（研究護(hù)士等），實(shí)驗(yàn)室人員（必要時(shí)），臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)人員；監(jiān)查員，項(xiàng)目經(jīng)理；申辦方代表，醫(yī)學(xué)顧問（必要時(shí)）。,啟動會前的準(zhǔn)備,擬定需要運(yùn)送各中心的藥物和物資清單，包括試驗(yàn)文件（研究者手冊、簽字方案、病例報(bào)告表

16、、知情同意書），研究者文件夾等。可以提前運(yùn)送至研究中心（需附帶藥品物資簽收單），也可選擇開啟動會當(dāng)天運(yùn)送。事先聯(lián)系研究中心，傳真及電話確定參加人數(shù)、時(shí)間、地點(diǎn)，并準(zhǔn)備好電腦和投影儀。提前通知與會人員會議的議程(MEMO)。,啟動會前的準(zhǔn)備,需要準(zhǔn)備的文件：簽名授權(quán)表空白簡歷受試者篩選表受試者入組登記表藥物發(fā)放和回收表實(shí)驗(yàn)室正常值范圍運(yùn)送物資簽收單會議簽到表,啟動會議程,會議簽到，主要研究者致辭；研究產(chǎn)品及試驗(yàn)背景的

17、介紹試驗(yàn)方案的介紹和討論及CRF的填寫指導(dǎo)；原始病例/日記卡的填寫與管理介紹；研究藥物與文檔的管理；GCP,ICF/SAE報(bào)告等相關(guān)培訓(xùn)；項(xiàng)目組織管理監(jiān)查與研究進(jìn)度計(jì)劃；職責(zé)授權(quán)明確與分配、試驗(yàn)物資簽收、研究文件簽署等。,啟動會的具體步驟中的注意點(diǎn)：,監(jiān)查員必須提前到達(dá)布置會場，配合機(jī)構(gòu)人員完成準(zhǔn)備,安裝好培訓(xùn)設(shè)備，準(zhǔn)備簽到表、筆、資料和茶水等；主要研究者致辭前可由申辦方及其他研究者的自我介紹；方案介紹與充分討論是最重要

18、的,一定要講透并搜集到相關(guān)操作的信息；項(xiàng)目管理與監(jiān)查計(jì)劃,時(shí)間表要明確其他內(nèi)容可視時(shí)間安排適當(dāng)精煉,不累贅冗長職責(zé)授權(quán)明確與分配最好在會議上完成相關(guān)文件簽署盡可能全部完成,啟動會－會后工作的注意點(diǎn),專用研究者文件夾及物資的接收，專人保管與記錄；研究場所的管理及確認(rèn)，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)人員確認(rèn)與溝通；如有可能，立即安排首例受試者篩查入選；財(cái)務(wù)相關(guān)事宜（經(jīng)費(fèi)，發(fā)票，其他費(fèi)用額度說明等）;向參會研究者及機(jī)構(gòu)人員致謝,并著重提醒請他們關(guān)

19、注并在今后的工作中大力支持本研究如果有必要,PI或主要人員要求,可申請安排招待及時(shí)完成研究啟動會報(bào)告與會議記錄,將所有收集完成的文件交PM整理歸檔,啟動培訓(xùn)后首病例訪視FPFV,為什么要執(zhí)行FPFV?研究者雖然經(jīng)過啟動培訓(xùn),但仍然會對研究方案流程不完全清楚；對研究藥物的管理、發(fā)放及使用不熟悉；是最容易出現(xiàn)方案違反及違規(guī)操作的時(shí)候；面對面的指導(dǎo)協(xié)助會進(jìn)一步拉近與研究者之間的合作關(guān)系，便于今后溝通可以獲取第一手的操作細(xì)節(jié)注意點(diǎn)

20、,以便于其他中心共同分享及改進(jìn),首病例立即訪視FPFV要點(diǎn)啟動會上反復(fù)強(qiáng)調(diào)FPFV立即電話通知CRA，在確認(rèn)FPFV之前不得集中大批量入組；接到FPFV通知時(shí)，先電話確認(rèn)主要入排標(biāo)準(zhǔn)及受試者的大致情況；如不需要立即隨機(jī)入組，可通知等CRA過去再隨機(jī)；如需要立即隨機(jī)入組，一定要電話確認(rèn)隨機(jī)與盲法未被破壞再通知發(fā)藥；到達(dá)中心后仔細(xì)核對所有原始資料，確認(rèn)是否合格；注意考察所有研究操作流程是否合乎規(guī)范；遇有違規(guī)和錯(cuò)誤要明確指出和

21、再培訓(xùn)，但要注意方式不可挫傷研究者的工作熱情和積極性；無論什么結(jié)果，F(xiàn)PFV之后要對研究者表示感謝和鼓勵；總結(jié)成功經(jīng)驗(yàn)交團(tuán)隊(duì)分享（篩查方法，知情同意等）。,試驗(yàn)啟動后的監(jiān)查 ------例行訪視常規(guī)監(jiān)查,全國醫(yī)藥技術(shù)市場協(xié)會 CRO聯(lián)合體 China Association of Pharmaceutical and Medical Device Technical Exchange Contract

22、Research Organization Union,Routine Monitoring Visit,中心監(jiān)查員的基本素質(zhì)與原則,基本素質(zhì)： 溫和卻不失原則，規(guī)范卻絕不教條 1、專業(yè)知識扎實(shí)，相關(guān)研究領(lǐng)域熟悉； 2、敏感、細(xì)致、專注及堅(jiān)持； 3、人際溝通與解決問題能力超強(qiáng)。（展開：根本就沒有什么好做不好做的試驗(yàn)， 只有盡你一切努力才能做好監(jiān)查） 基本原則： 1、一切都是以GC

23、P、法規(guī)及方案規(guī)定為準(zhǔn)； 2、一切都是為了解決實(shí)際問題，推進(jìn)試驗(yàn); 3、一切都是為了本行業(yè)及公司的專業(yè)形象。,例行訪視監(jiān)查的頻率,電話訪問 頻率：FPFV之后至少1次/周 注意事項(xiàng)：注意時(shí)間和內(nèi)容，主要關(guān)鍵問題可以羅列清單，得到明確答復(fù)應(yīng)記錄。 （Contact report)實(shí)地訪視 頻率：FPFV之后，根據(jù)項(xiàng)目管理與監(jiān)查計(jì)劃，一般為2-4周一次，適當(dāng)調(diào)整。,監(jiān)查前需準(zhǔn)備或再次熟悉的文件,方案（主要的入

24、排標(biāo)準(zhǔn),流程圖）受試者入組登記表(已算出窗口期的)CRF修改記錄(上次監(jiān)查時(shí)研究者未當(dāng)面修改的)監(jiān)查記錄表上次的監(jiān)查報(bào)告及空白的監(jiān)查報(bào)告(用處?)SAE報(bào)告(如有)物品運(yùn)送記錄表、CRF 運(yùn)送表（更新的）數(shù)據(jù)疑問表(如有)其他更新文件(CV，隨訪信,試驗(yàn)進(jìn)度報(bào)告等),監(jiān)查前需要準(zhǔn)備的工具,圓珠筆(黑色,紅色,藍(lán)色……）膠棒釘書機(jī)打孔器報(bào)事貼熒光筆空白A4紙張或信紙,計(jì)算器筆記簿筆記本電腦（電子數(shù)據(jù)傳輸）

25、移動存貯器U盤透明膠布回行針其他研究特需品,專用作案工具好象還不少吧?想想還有沒有漏的??,監(jiān)查前的準(zhǔn)備工作,簡單回顧上次監(jiān)查報(bào)告：上次監(jiān)查的遺留問題，藥品、ICF、SD、CRF、實(shí)驗(yàn)室等。與醫(yī)生預(yù)約監(jiān)查的時(shí)間，告知此次監(jiān)查的目的（來看什么，監(jiān)查后需要醫(yī)生多少時(shí)間討論并修改，注意語氣和措辭）確認(rèn)可以看到相應(yīng)原始資料、已完成的病例報(bào)告表和研究者文件夾，詢問上次發(fā)現(xiàn)的問題是否已解決請醫(yī)生安排合適的場所，以便于我們工作,在中心的監(jiān)

26、查（1）,1、知情同意書檢查與核對: 檢查受試者和研究者是否簽名，日期是否書寫完整，并記錄簽署日期，與原始記錄上的日期核對。沒有問題后，放入研究者文件夾存檔。 （展開：關(guān)于ICF上日期，人名？敏感度★★★ ） 2、藥品有效期及儲存條件的檢查和藥物服用、回收情況及庫存清點(diǎn)： 檢查患者用藥的依從性，溫濕度記錄表。如有異常，需書面說明記錄。敏感度★,在中心的監(jiān)查（2）,3、原始資料的檢查（一）： A、將原始資料上的篩選、

27、隨機(jī)、每次隨訪的日期記錄在受試者入組登記表上，并與醫(yī)生填寫的入組登記表核對，檢查是否有篩選號編錯(cuò)及隨機(jī)號發(fā)放錯(cuò)誤。同時(shí)也是記錄原始記錄檢查的進(jìn)度。 （展開：篩選與隨機(jī)的注意點(diǎn)，敏感度★★★ ） B、在每位受試者隨機(jī)后，計(jì)算出該患者每次隨訪的日期，制成表，交研究者一份，請他按照表上的日期通知受試者回來隨訪。如有超窗口期的用顯色/熒光筆做記號提醒。 （展開：窗口期的反復(fù)跟蹤，敏感度★）,在中心的監(jiān)查（3）,3、原始資料的檢查（二

28、）：C、是否有方案違反：如有，請記錄受試者篩選號或隨機(jī)號，并詳細(xì)記錄違反方案情況。處理？敏感度★★★ D、中心人員、設(shè)備、實(shí)驗(yàn)室正常值有否變動：逐項(xiàng)核對方案要求的所有檢查項(xiàng)目，檢查是否漏查項(xiàng)目，正常值是否有變化。 （展開：關(guān)于實(shí)驗(yàn)室正常值，敏感度★★）問題：當(dāng)您在監(jiān)查過程中發(fā)現(xiàn)原始資料出現(xiàn)缺失、錯(cuò)誤甚至虛假偽造時(shí)，如何處理？ （信任、證據(jù)、預(yù)防、說明、報(bào)告/記錄，敏感度★）,在中心的監(jiān)查（4）,4、病例報(bào)告表與原始資料

29、的核對： A、注意查漏：原始記錄及CRF表格有無及時(shí)填寫，CRF上有無缺項(xiàng)未填寫。 B 、注意查邏輯：如合并用藥，就應(yīng)該有相應(yīng)的病史；篩選檢查時(shí)有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查，就應(yīng)該有相應(yīng)的病史 C、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有無超出正常值范圍，如超出，有無臨床意義。如篩選時(shí)正常，試驗(yàn)中異常，研究者又判斷有臨床意義，是否記錄了AE，是否及時(shí)跟蹤回訪了。 （敏感度★★）,在中心的監(jiān)查（5）,5、嚴(yán)重不良事件的記錄和報(bào)

30、告： （展開：注意SAE有無記錄在SD，CRF上。有無按規(guī)定程序申報(bào)規(guī)范，及時(shí)，保密。敏感度★★★）6、解決上次遺留問題（Action List) （很重要！敏感度★★）7、收回已填的病例報(bào)告表： 需要填寫CRF轉(zhuǎn)運(yùn)表，并請研究者簽名，有時(shí)也需監(jiān)查員簽名。與CRF一起交數(shù)據(jù)管理部門。（展開：關(guān)于簽名日期，敏感度★）,在中心的監(jiān)查（6）,8、處理數(shù)據(jù)質(zhì)疑表： 需要填寫DCF運(yùn)送表，并請研究者簽名(敏感度★)9、研究者

31、文件夾的更新： 最新的文件應(yīng)該放在最上面(敏感度★),監(jiān)查后,及時(shí)與研究者聯(lián)系，告知本次拜訪的主要結(jié)果共同商討試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的問題，注意細(xì)節(jié)和原則幫助研究者收拾監(jiān)查場所，檢查物品是否放好初步約定下次拜訪的時(shí)間，并向研究者表示感謝將監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的重大問題向PM口頭匯報(bào)，并初步商定匯報(bào)流程和應(yīng)急處理方法（哪些問題，什么時(shí)間，向哪些人報(bào)告？）完成監(jiān)查報(bào)告和隨訪信(隨訪信形式上不拘一格,能提醒研究者解決重要發(fā)現(xiàn),記錄你工作的注意點(diǎn)),臨

32、床研究結(jié)束訪視及中心關(guān)閉Study Closure-out Visit,全國醫(yī)藥技術(shù)市場協(xié)會 CRO聯(lián)合體 China Association of Pharmaceutical and Medical Device Technical Exchange Contract Research Organization Union,簡單回顧試驗(yàn)流程,臨床研究結(jié)束,正常結(jié)束:所有病例完成研究非正常結(jié)束（途中停止）：嚴(yán)重不良事件

33、；倫理及申辦方要求，入組進(jìn)度嚴(yán)重遲滯；嚴(yán)重違反試驗(yàn)方案，違規(guī)及其他法規(guī)行政部門的要求等,臨床研究結(jié)束訪視,使研究者知曉其在該研究中職責(zé)完成致謝為下次合作積累經(jīng)驗(yàn)并創(chuàng)造機(jī)會,中心關(guān)閉,目的：清理、核對所有的已運(yùn)送病例報(bào)告表，清點(diǎn)臨床試驗(yàn)材料，安排試驗(yàn)材料的歸還， 確認(rèn)研究者檔案等。時(shí)間窗（通常要求）: LPLV所在的中心應(yīng)在LPLV之后的10天內(nèi)關(guān)閉 其它中心常規(guī)應(yīng)在LPLV之后4周內(nèi)關(guān)閉中心 具體應(yīng)根據(jù)不同研究及各公司

34、SOP執(zhí)行,執(zhí)行中心關(guān)閉程序,GCP要求的相關(guān)工作 文件資料的保存 結(jié)束工作的安排 通知各方 致謝,執(zhí)行結(jié)束訪視程序-準(zhǔn)備,準(zhǔn)備致研究者和倫理委員會的試驗(yàn)結(jié)束函: 內(nèi)容要包含研究項(xiàng)目名稱, 組長單位及參加單位, 整個(gè)試驗(yàn)的完成情況及該中心的完成情況, 致謝, 文件保存等; 同時(shí)要準(zhǔn)備倫理回執(zhí)確認(rèn)訪視時(shí)間，制定此次訪視工作的計(jì)劃和日程表回顧常規(guī)訪視中遺留的問題: 參考先前的監(jiān)察報(bào)告/記錄/信件進(jìn)行回顧,

35、執(zhí)行結(jié)束訪視程序-準(zhǔn)備,回顧常規(guī)訪視中遺留的問題(1) 1.CRF:保證所有CRF填寫完整,校正方法遵循病例報(bào)告的校正注釋格式, 并由研究者簽字, 收回原件,復(fù)印件完好保存在中心 2.Query：保證所有的數(shù)據(jù)疑問表已由研究者或研究成員簽署。 3.ISF：根據(jù)公司SOP及GCP及相關(guān)法規(guī)，保證所有研究文件都已記錄歸檔， 其中最主要的資料有： 1） 所有嚴(yán)重不良事件報(bào)

36、告表 2) 入組病例登記表 3) 藥物發(fā)放記錄及保存記錄 4） 研究者簽名樣表 5） 試驗(yàn)期間的監(jiān)查記錄 6） 有受試者和研究者簽名的知情同意書,回顧常規(guī)訪視中遺留的問題(2),4.SAE的報(bào)告和追蹤;有無破盲及破盲的跟蹤及書面記錄 5.物資：清點(diǎn)、歸還所有未用過的或剩余的臨床試驗(yàn)藥品、材料、隨機(jī)信封和其他研究材料；對生物樣品是繼續(xù)保存、轉(zhuǎn)移

37、還是銷毀作出安排。 6.財(cái)務(wù)：對研究者的最后付款方式作復(fù)核或提出建議。,執(zhí)行結(jié)束訪視程序-實(shí)施,向研究者遞交試驗(yàn)結(jié)束函并致謝確認(rèn)所有病例報(bào)告表均已收集;確認(rèn)所有Query已解決確認(rèn)嚴(yán)重不良事件的報(bào)告和追蹤情況 確認(rèn)研究者文件夾資料完整并已更新確認(rèn)研究機(jī)構(gòu)留存的病例報(bào)告表/原始文件完整，說明試驗(yàn)相關(guān)文件資料的保存要求(試驗(yàn)結(jié)束后至少5年)確認(rèn)所有受試者知情同意書被正確簽署清點(diǎn)并收回剩余的試驗(yàn)藥品，核對藥品運(yùn)送、發(fā)放和回收記錄

38、收回盲碼信封及其它試驗(yàn)相關(guān)物品協(xié)助研究者通知倫理委員會試驗(yàn)結(jié)束,并請其在倫理回執(zhí)上簽字論文發(fā)表及信息保密的規(guī)定確認(rèn)研究者知曉稽查或視察的可能及程序,執(zhí)行結(jié)束訪視程序-實(shí)施,And last but not least ........................,SAY THANK YOU!!!!!,執(zhí)行結(jié)束訪視程序-完成,CRA填寫試驗(yàn)結(jié)束的末次監(jiān)查清單CRA于關(guān)中心后在規(guī)定的工作日內(nèi)完成末次監(jiān)查(關(guān)閉中心)訪視報(bào)告