吸入治療在中國的應(yīng)用實(shí)踐廈門2015

1、吸入治療在中國兒科的應(yīng)用實(shí)踐,首都醫(yī)科大學(xué)北京兒童醫(yī)院 申昆玲,龐大基數(shù)，穩(wěn)定的增長,龐大的基數(shù)：第六次全國人口普查（2010年）0-14歲 2.22億 占全國總?cè)丝?6.6%0-18歲 約3億 占全國總?cè)丝?2.5%0-6歲 超1億 占世界同齡人口1/5穩(wěn)定的增長，尤其是放開二胎政策每年新出生人口約2000萬新出生速度：1個/4.15秒2010年新生兒出生人數(shù)是8年前的3倍,2000-2011

2、年中國嬰兒死亡率,2000-2011年中國五歲以下兒童死亡率,關(guān)注兒童健康及呼吸系統(tǒng)疾病,18%,肺炎是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡的首位病因,嬰兒死亡率5歲以下兒童死亡率孕產(chǎn)婦死亡率人均期望壽命,衡量一個國家健康水平的四大指標(biāo),,,,,中國排第81位,中國排第79位,,,2010-2012門診和住院兒童急性呼吸道感染病毒病原比較分析,結(jié) 果,病毒檢出情況：門診病例：陽性檢出率為53.9%(566/1050) 住院病例：陽性檢

3、出率為69.7%(708/1016)住院病例病毒總陽性檢率明顯高于門診病例(χ2 ＝54.394，P=0.000) 門診病例：IFV、ADV、PIV住院病例：RSV、HRV、PIV,,,,,甲型H7N9禽流感病毒Avian influenza A(H7N9) virus,中東呼吸綜合征冠狀病毒Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV),,The resear

4、ch provide a full description of a fatal case of MERS-CoV infection in March, 2013 .,Lu Weifeng,,全國兒科哮喘協(xié)作組1990、2000、2010三次流調(diào)兒童哮喘累積患病率和現(xiàn)患率均呈顯著上升趨勢,,,,,,三次全國兒童哮喘流調(diào)患病率對比,,,,,,,,不同地域和不同城市差異明顯：華東最高4.23%；上海最高>7%,第三次全國城市兒童

5、哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果,,臺灣孩童異位性疾病的盛行率(7-15歲孩童),#ISAAC第三階段研究（2002年左右）香港和臺灣兒童哮喘患病率情況,#,一、吸入療法在呼吸系統(tǒng)的發(fā)展史,4000多年前，印度最早使用吸入療法,吸入療法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度而吸入器“inhaler”一詞，于1778年首次被英國醫(yī)生John Mudge使用,蘇長海, 等. 吸入法治療哮喘發(fā)展史. 中國藥師. 2008;11(8):985-98

6、7.Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal. 2007;16(2):71-81.,John Mudge吸入器,1849年，最早的霧化療法誕生于法國溫泉勝地,對溶液中非揮發(fā)性物質(zhì)進(jìn)行霧化的想法，最早于1849年由奧方(Auphan)在法國的一個溫泉勝地提出其靈感來源于瀑布和海浪拍打海岸產(chǎn)生的水霧奧方發(fā)現(xiàn)，在溫泉中的水流沖射到堅(jiān)硬表面即可產(chǎn)生水霧這一方法被許多溫泉療養(yǎng)院采用，但當(dāng)

7、時并未用于醫(yī)療,白澎, 等. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2013;36(7):555-557.,1858年，法國醫(yī)生發(fā)明了便攜式噴射霧化器,1858年，法國醫(yī)生Sales-Girons在溫泉水流拍打堅(jiān)硬表面產(chǎn)生水霧的基礎(chǔ)上，研制出了便攜式噴射霧化吸入器組成：放置藥物溶液的儲槽、氣泵、射流噴嘴和沖擊板原理：氣泵將液體藥物噴射到?jīng)_擊板上產(chǎn)生氣霧,Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal.

8、2007;16(2):71-81.白澎, 等. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2013;36(7):555-557.,Sales-Girons便攜式噴射霧化吸入器,1860年代早期，Siegle 蒸汽霧化吸入器誕生，它是真正意義上霧化治療的起源,1860年代早期的德國，誕生了Siegle 蒸汽霧化 吸入器Siegle 蒸汽霧化吸入器運(yùn)用文氏原理使液體藥物霧化，這是真正意義上霧化治療的起源,1860年代早期的Siegle 蒸汽

9、霧化吸入器,Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal. 2007;16(2):71-81.,但是，因技術(shù)不成熟，這一時期霧化吸入的療效不理想而退出臨床,當(dāng)時的霧化溶液中添加的物質(zhì)有松脂、石油，甚至還有對肺部有害的物質(zhì)這些松脂、石油等油類物質(zhì)，使霧化顆粒更大，導(dǎo)致藥物不能有效到達(dá)肺部，因此，其療效受到當(dāng)時眾多醫(yī)生質(zhì)疑,JF Dessanges. Journal of aerosol

10、medicine. 2001;14(1):65-71.,吸入裝置,1864年，隨著吸入技術(shù)的不斷進(jìn)步，首個干粉吸入裝置誕生,1864年，阿爾弗雷德 · 牛頓(Newton)在英國發(fā)明了為首個干粉吸入器，并獲得了專利外形像座鐘，一側(cè)有吸嘴，內(nèi)部裝有濾網(wǎng)和帶羽毛的曲軸攪拌器雖然該裝置攜帶不便，但研究者已經(jīng)認(rèn)識到藥物粉末必須細(xì)小、干燥，這也是現(xiàn)代干粉吸入裝置理論的精髓,Mark Sanders. Primary Care Re

11、spiratory Journal. 2007;16(2):71-81.白澎, 等. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2013;36(7):555-557.http://www.inhalatorium.com/page66.htm.,1864年的Newton干粉吸入器,19世紀(jì)晚期，霧化吸入重新回到醫(yī)療領(lǐng)域，但因療效不佳再次退出臨床,19世紀(jì)晚期，結(jié)核病的暴發(fā)使霧化吸入重新回到醫(yī)療領(lǐng)域醫(yī)生通過使用苦味酸、焦油、碘、硫酸溶液霧化治療結(jié)核

12、病另外，巴黎的醫(yī)生為治療肺部感染，開發(fā)了新的防腐劑氣溶膠蒸汽霧化裝置然而，這一時期的霧化吸入療效并不理想，因此，再次退出臨床使用,19世紀(jì)的霧化裝置,JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.,1912年，首次運(yùn)用腎上腺素霧化吸入治療急性哮喘,1903年，Burnett首次報(bào)道了吸入支氣管舒張劑治療哮喘的有效性1912年，Ephraïm首次運(yùn)

13、用腎上腺素霧化吸入治療急性哮喘這一時期的霧化裝置，通過擠壓橡膠球加壓使藥物霧化成小顆粒，但顆粒仍然太大而無法充分到達(dá)支氣管及肺泡由于顆粒太大，腎上腺素與麻黃堿通過上呼吸道大部分被吸收并進(jìn)入血液系統(tǒng)，從而導(dǎo)致了心動過速、高血壓等副作用,蘇長海, 等. 中國藥師. 2008;11(8):985-987.JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.,1940年代

14、，噴射霧化器得到進(jìn)一步完善，推動了吸入療法在臨床的應(yīng)用,1940年，R. Tiffeneau等對霧化技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，這是首次真正意義上對醫(yī)用氣溶膠的運(yùn)用1940年代，學(xué)者們對霧化吸入進(jìn)行了諸多研究，其中，F(xiàn)EV1之父R. Tiffeneau和峰值流速之父M.B. Wright對噴射霧化吸入器進(jìn)一步完善，大力推動了吸入療法在臨床的應(yīng)用,JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14

15、(1):65-71.,1950年代以后，吸入療法被廣泛應(yīng)用于臨床,1955年，新的輸出氣溶膠的加壓定量吸入器(pMDI)誕生，是50年代最具意義的事件1956年，在美國pMDI首次用于臨床pMDI的問世源于手動霧化器使用困難，從而有了改良霧化吸入器的需求MDI小巧、便宜、理論上更易使用，因此，迅速在醫(yī)療領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位，從而終結(jié)了霧化吸入器噪聲大、療效差的時代1958年，Wright BM發(fā)明了一種新的噴射式霧化器此后，吸入療

16、法被廣泛應(yīng)用于臨床,Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal. 2007;16(2):71-81.蘇長海, 等. 中國藥師. 2008;11(8):985-987.JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.,1972年，首個使用定量吸入器的吸入性激素上市,1968年，定量吸入支氣管舒張劑沙丁胺醇問世1

17、972年，首個吸入性激素（倍氯米松）上市，同沙丁胺醇一樣，使用的是定量吸入裝置此后，更多的吸入性激素陸續(xù)上市,Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal. 2007;16(2):71-81.,1975年，霧化藥物吸入劑量測定方法的出現(xiàn)，進(jìn)一步促進(jìn)霧化吸入的發(fā)展,1975年，發(fā)明了如何測定霧化藥物吸入劑量的方法同年，發(fā)明了運(yùn)用Wright噴射霧化吸入器持續(xù)霧化吸入以上技術(shù)，促使使霧

18、化吸入不斷完善，并通過劑量-效應(yīng)曲線使吸入的劑量進(jìn)一步精確,JF Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.,整個1980年代，霧化吸入技術(shù)不斷提高,1980年代，霧化吸入不斷提高，尤其是家用霧化吸入這一時期，超聲霧化器體積小巧，且使用簡便，因而得到了普遍接受。但是，霧化液體溫度過高、裝置易碎等也是不可忽視的缺點(diǎn),JF Dessanges. Journal of

19、 aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.,1992年，霧化吸入糖皮質(zhì)激素被證實(shí)，可顯著改善哮喘患者的病情,1992年，研究證實(shí)霧化吸入糖皮質(zhì)激素可顯著改善年輕哮喘患者病情50年前，Tiffeneau曾使用霧化氫化可的松治療哮喘，但僅使病情得到輕微改善，且作用方式主要是全身性吸收而這項(xiàng)研究中，倍氯米松與布地奈德混懸液直接作用于肺部，無全身作用此外，1994年，Salmeron證實(shí)了治療急性哮喘霧化吸

20、入腎上腺素療效優(yōu)于靜脈用藥,Mark Sanders. Primary Care Respiratory Journal. 2007;16(2):71-81.,1999年，布地奈德混懸液在中國上市，是目前國內(nèi)唯一的霧化吸入糖皮質(zhì)激素,1990年代后期，更多的霧化藥物上市，霧化裝置系統(tǒng)也不斷完善1999年，采用噴射式霧化器的布地奈德混懸液（普米克令舒® ）在中國上市布地奈德混懸液，是目前國內(nèi)唯一的霧化吸入糖皮質(zhì)激素,JF

21、Dessanges. Journal of aerosol medicine. 2001;14(1):65-71.申昆玲, 等. 臨床兒科雜志. 2011;29(1):86-91.,2000年，布地奈德混懸液在美國上市，填補(bǔ)了無吸入性激素用于4歲以下兒童的空白,2000年8月，霧化吸入布地奈德混懸液（普米克令舒®）在美國被FDA批準(zhǔn)用于治療12個月-8歲的哮喘患者它是美國首個霧化吸入性糖皮質(zhì)激素，也是唯一被FDA批準(zhǔn)用于

22、12個月患兒的吸入性激素它填補(bǔ)了美國無吸入性激素用于4歲以下兒童的空白,Szefler SJ, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(4):730-742. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails.,吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法霧化吸

23、入是常用的吸入方式之一,1.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 《中華兒科雜志》編輯委員會. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753.2.洪建國. 吸入裝置的研究進(jìn)展 [M]//林江濤，殷凱生.哮喘防治新進(jìn)展專題筆談. 北京：人民衛(wèi)生出版社. 2008:206-216.3. Sbirlea-Apiou G, et al. Deposition mechanics of pharmace

24、utical particles in human airways [M]//Hickey AJ. Inhalation Aerosols. New York: Informa Healthcare USA, 2007:1-30.,吸入藥霧微粒的形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)的分布，如霧化吸入布地奈德混懸液（Budesonide inhalation suspension，BIS）時，呈不規(guī)則形狀的藥霧微粒更易進(jìn)入下呼吸道 3。,2

25、024/3/6,34,不同吸入給藥方式的裝置,pMDI(氣霧劑)pMDI+儲霧罐D(zhuǎn)PI(干粉劑)Nebulizer(霧化器)噴射霧化器超聲霧化器濾網(wǎng)式（mesh）霧化,,霧化吸入療法的獨(dú)特優(yōu)勢，使其應(yīng)用更加廣泛,與口服治療相比，霧化吸入療法有其獨(dú)特優(yōu)勢藥物直接作用于氣道粘膜，局部作用強(qiáng)起效快，且全身副作用小可同時吸入幾種藥物霧化吸入無需患者主動吸氣配合，特別適用于幼兒、年老體弱或急性期患者,,申昆玲, 等. 臨床兒

26、科雜志. 2011;29(1):86-91.,吸入療法被GINA始終推薦：從1995年的第一版到2012年的最新版,GINA即全球哮喘防治創(chuàng)議，于1995年發(fā)布第一版 《全球哮喘處理與預(yù)防策略》，并分別于2002、 2006年進(jìn)行修訂。2003年起，每年更新。,Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2012. http://www.ginasthma.

27、org/documents/4.,GINA ：哮喘防治首選吸入療法,Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2012. http://www.ginasthma.org/documents/4.,吸入療法最大的優(yōu)勢是藥物直達(dá)呼吸道，局部藥物濃度更高，系統(tǒng)性副作用更少,吸入療法是各年齡段兒童哮喘治療的基石,2012年最新版,2003年起，我國兒童哮喘指南的頒布，推動了吸

28、入療法在我國的應(yīng)用,2003年，我國第一個兒童哮喘指南《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)》明確指出：吸入是哮喘治療的最好方法2008年，我國目前最新的兒童哮喘指南《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》推薦：吸入是哮喘治療 最重要的方法,中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組, 等. 中華兒科雜志. 2004;42(2):100-106.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組, 等. 中華兒科雜志. 2008;46(10):745-753.,中國霧化治

29、療現(xiàn)狀,以北京為例現(xiàn)有霧化中心日均治療800人次患者排隊(duì)等候治療時間達(dá)2-3小時整個中心日均20小時不間斷運(yùn)作僅少部分醫(yī)院建立了霧化治療中心，能提供規(guī)范霧化治療醫(yī)院建立的霧化中心沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)兒科霧化治療多為經(jīng)驗(yàn)治療，治療過程中存在許多不規(guī)范的行為,霧化吸入療法面臨的問題和挑戰(zhàn),霧化吸入療法不能很好地普及對糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的優(yōu)勢認(rèn)識不足治療療程和使用劑量不規(guī)范對如何選擇霧化設(shè)備存在困擾,申昆玲等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸

30、入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志. 2011;29(1):86-91.,二、國家衛(wèi)計(jì)委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心項(xiàng)目,為逐步建立完善我國醫(yī)院評審評價體系，促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)自身建設(shè)和管理，推進(jìn)我國兒童呼吸疾病防治工作規(guī)范化、科學(xué)化, 加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心建設(shè),滿足人民群眾多層次的醫(yī)療服務(wù)需求2013年3月由國家衛(wèi)計(jì)委、醫(yī)院管理研究所、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會在珠海啟動了《國家衛(wèi)計(jì)委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心項(xiàng)目》項(xiàng)目將制定各級醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心建設(shè)評審細(xì)則

31、、制定霧化治療醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)及患者培訓(xùn)教材、開展醫(yī)護(hù)及患者培訓(xùn),軟、硬件多方位完善成就國家衛(wèi)計(jì)委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心,,,中國三級兒童醫(yī)院衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心評審標(biāo)準(zhǔn),院內(nèi)霧化中心環(huán)境布局：面積需20平方以上，可同進(jìn)行10人以上的霧化治療霧化設(shè)備裝置：設(shè)備數(shù)量：20臺以上，確保高峰時期患兒一人一器，盡量避免排隊(duì)人員配置及培訓(xùn)專業(yè)醫(yī)護(hù)人員配置及教育，每150治療人次/日配備1名經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)資質(zhì)的注冊護(hù)醫(yī)院+家庭的規(guī)范診療模式：醫(yī)院

32、+家庭的霧化治療管理模式，以全國和中國相關(guān)指南及專家共識作為霧化治療的管理模型依據(jù)定期的患者教育：頻率：中心每年4場患者教育活動內(nèi)容：院內(nèi)+家庭哮喘管理，設(shè)備使用，及哮喘自測等,2013年“標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心規(guī)范管理項(xiàng)目”,2014年3月16日北京啟動國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)院管理研究所中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會人民衛(wèi)生出版社,兒童霧化中心建設(shè)的總體目標(biāo),建立兒童標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心，改善并規(guī)范霧化治療條件與技術(shù)，推進(jìn)兒童呼吸疾病

33、防治工作規(guī)范化、科學(xué)化，推廣普及科學(xué)有效的兒童呼吸疾病防治方法，提升兒童呼吸疾病診療技術(shù)水平，滿足醫(yī)療服務(wù)需求,先后建立了1407 家霧化治療室/霧化中心,同時霧化中心/霧化治療室配備了9000臺霧化治療設(shè)備,20000 名相關(guān)醫(yī)護(hù)人員接受了培訓(xùn),與此同時2013年下半年，與歐姆龍公司合作開展“家庭霧化治療”的計(jì)劃,《兒童霧化中心規(guī)范化管理指南》2015年出版,2024/3/6,52,三、糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識

34、 (2014年更新),中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會《臨床兒科雜志》,吸入型糖皮質(zhì)激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物,++: 顯著；+: 輕微；—: 無； * 長期使用； # 氣道穩(wěn)定性效應(yīng),三種藥物對炎癥、氣道高反應(yīng)性和支氣管擴(kuò)張的相對效應(yīng)1,Currie GP, et al. QJM. 2005; 98(3): 171-182,2012GINA1指出，長期低劑量ICS，甚至使用ICS治療7~11年后2，對兒童各項(xiàng)生長發(fā)育無顯著影響。

35、,霧化吸入糖皮質(zhì)激素的安全性好,1. Global Initiative for Asthma (GINA). 2012. 2. Brand PL. Paediatric Respiratory Reviews, 2011, 12: 245-249.,ICS的劑量即使增加數(shù)倍，相對于全身糖皮質(zhì)激素而言也是小而安全的。,糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用,霧化吸入布地奈德用于哮喘的治療,,,,,,,,急性期治療,預(yù)先干預(yù)治療,長期維

36、持治療,霧化吸入布地奈德用于中重度哮喘急性發(fā)作患兒的研究,注：沙丁胺醇最大量為5mg/次； 若3次霧化吸入后FEV1%仍<70%，給予口服潑尼松龍1.5mg/kg po（≤40mg）； 若 3次霧化后至結(jié)束觀察前FEV1%<60%，則再次霧化吸入1次沙丁胺醇，劑量同上； 若FEV1%仍<60%則收治入院,起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時的劑量：成人：一次

37、1~2 mg，一天二次。兒童：一次0.5~1 mg，一天二次。,Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 47–52.,哮喘治療應(yīng)遵循長程、規(guī)范、個體化的原則,霧化吸入布地奈德用于哮喘長期控制,GINA和我國2008年版指南均明確指出：哮喘急性發(fā)作緩解后應(yīng)序貫使用控制藥物進(jìn)行長程規(guī)范治療，如ICS等，以完全控制癥狀,不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀,與對照組相比,夜間哮

38、喘癥狀評分自基線改變,日間哮喘癥狀評分自基線改變,一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰劑組（92例），治療12周，觀察患者日間和夜間哮喘癥狀評分自基線的改變值。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀。,Kemp JP, et al. Once

39、-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231–239.,霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能,*與安慰劑組相比，P＜0.05,FEV1自基線

40、改變（L),,Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231–239.,一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同

41、劑量布地奈德治療組（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰劑組（92例）。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能。,霧化吸入布地奈德用于哮喘的預(yù)先干預(yù)治療,1. Rivera-Spoljaric K, et al. J Pediatr, 2009,154:877-8812. Papadopoulos Ng et al.

42、Allergy,2012;67:976-9973. Zeiger RS et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.,出現(xiàn)先兆征象至急性喘息發(fā)作 通常有約5天的“機(jī)會窗”時間。預(yù)先干預(yù)治療可有效預(yù)防后續(xù) 可能發(fā)生的哮喘急性發(fā)作1,2， 推薦1-2-7方案 3。,,,霧化吸入布地奈德用于哮喘預(yù)先干預(yù)治療的用藥方案,*根據(jù)患兒父母的調(diào)查，判斷呼吸道疾病期間先于喘息發(fā)作的癥狀，并根

43、據(jù)這些特定的癥狀確認(rèn)兒童治療開始時間，即呼吸道疾病開始出現(xiàn)癥狀或表現(xiàn)時，開始給患兒使用7天療程的足劑量布地奈德治療。,Zeiger RS, et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.,霧化吸入布地奈德在哮喘患兒治療中的應(yīng)用,,霧化吸入布地奈德治療CVA的用法,1. Takemura M et al. ClinExp Allergy, 2007, 37(12):1833-1839.,臨床可應(yīng)用BIS

44、0.5~1.0 mg次，每天2次，時間一般不少于6~8周1，治療5歲以下CVA患兒,CVA臨床特征與診斷線索：持續(xù)咳嗽>4周，通常為干咳，常在夜間和（或）清晨發(fā) 作，運(yùn)動、遇冷空氣后咳嗽加重，臨床上無感染征象或經(jīng)過較長時間抗菌藥物治療無效；支氣管舒張劑診斷性治療咳嗽癥狀明顯緩解；肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗(yàn)提示氣道高反應(yīng)性；有過敏性疾病病史，以及過敏性疾病陽性家族史，過敏原檢測陽性可輔助診斷；除外其他疾病引起的慢性咳

45、嗽。,感染后咳嗽（PIC）,,1. 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組 中華兒科雜志, 2014, 52(3):184-188.2. BramanSS. Postinfectiouscough: ACCP evidence-based clinical practice guidelines [J]. Chest, 2006, 129(1 Suppl ): 138S-146S.,,急性呼吸道感染、咳嗽癥狀超過4周可考慮為PIC1可能與氣

46、道廣泛性炎癥和氣道上皮完整性受到破壞有關(guān)2。,,PIC癥狀嚴(yán)重者可考慮短期使用ICS等治療1.2。BIS的推薦劑量為0.5~1mg/次，頻次依病情而定，療程2~3周。,中度喘息患兒急性期,嬰幼兒喘息治療,原則：適量、有效、足療程及規(guī)范用藥,目的：消除非特異性炎癥，改善通氣、恢復(fù)正常呼吸功能,肺炎支原體肺炎治療,1.周靜月, 等. 臨床肺科雜志, 2011, 12: 1954-1956. 2.沈安英, 等, 臨床肺科雜志, 2

47、014, 2(19): 236-239.3.Chu HW, et al. Chest, 2003, 123(3 Suppl): 427S. 4.Chu HW, et al. Infect Dis, 2004, 189(6): 1119-1127.,ICS減輕氣道高反應(yīng)和非特異性炎癥， 有助于肺炎支原體病原體的清除1-4。急性期患兒： 霧化吸入布地奈德0.5~1 mg/次。聯(lián)合支氣 管擴(kuò)張劑，2次/d

48、, 療程1-3周。恢復(fù)期患兒： 霧化吸入布地奈德，0.5~1mg/d， 1~3個月后復(fù)査。,急性喉氣管支氣管炎治療,1. Johnson D. Croup. Clin Evid (Online). 2009, 03:321. 2.Brown JC, et al. BMJ, 1999, 319(7210): 595-600.3. Griffin S, et al. Arch Dis Child, 19

49、97, 76(2):155-158. 4. Roberts GW, et al. J Paediatr Child Health, 1999, 35(2): 170-174.,循證依據(jù)表明，ICS與其他藥物聯(lián)用對中重度Croup療效肯定1，且效果顯著2。霧化吸入布地奈德的初始劑量為1~2mg，此后可每12h霧化吸入1mg3，也可2mg/次，每12h一次，最多4次4。,支氣管肺發(fā)育不良治療,1. Ramanathan R.

50、 Neonatology, 2008, 93(4): 302-308.2. Shah SS1, et al. Cochrane Database Syst Rev, 2012, 5:CD002058. doi: 10.1002/14651858.CD002058.pub2. 3. Halliday HL1, et al. Pediatrics, 2001, 107(2):232-240. 4. Onland W, et al. C

51、ochrane Database of Systemic Reviews, 2012; 4:CD002311, DOI: 10.1002/14651858.CD002311.pub3.,BPD患兒需要長期氧療1， 使用全身糖皮質(zhì)激素和ICS可 減輕氣道炎癥，防止BPD2-4。霧化吸入布地奈德0.5mg/次， 每天2次，共14d。,BIS在氣管插管術(shù)中和術(shù)后的用法和療效,1. 張遠(yuǎn)清等. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 200

52、6, 23:2787-2788.,,家庭霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療的應(yīng)用與管理,,,,霧化吸入布地奈德混懸液治療兒科疾病的推薦使用劑量及療程,臨床兒科雜志. 2015.33(4):379.,四、《支氣管舒張劑在兒童呼吸道常見疾病中應(yīng)用的專家共識》解讀,β受體在胎兒早期就已開始發(fā)育,受體濃度(fmol/mg),妊娠期(周),妊娠期β受體濃度的變化,p<0.005,妊娠4-6月流產(chǎn)胎兒的肺組織中β受體就已出現(xiàn)，異丙腎上腺素可以與受體結(jié)

53、合導(dǎo)致肺組織cAMP的增加1胎兒的β受體活性可以舒張動脈和支氣管平滑肌，增加肺泡液的再吸收，刺激肺泡II型細(xì)胞產(chǎn)生和釋放表面活性物質(zhì)2,cAMP(pmol/mg ×10min),-LOG( 異丙腎上腺素),,異丙腎上腺素對19.6-25 w胎兒肺組織產(chǎn)生的cAMP變化,Davis DJ,et al. Pediatr Res. 1987 Feb;21(2):142-7.Subbarao P,et al.

54、Clin Rev Allergy Immunol. 2006 Oct-Dec;31(2-3):209-18.,β受體激動劑可以快速、完全舒緩嬰幼兒支氣管收縮,10例<15個月的健康兒童吸入0.075 mg/ml乙酰甲膽鹼以使VmaxFRC從基線下降40%，隨后吸入0.025 ml/kg 奧西那林10分鐘后VmaxFRC返回基線,Tepper RS. J Appl Physiol (1985). 1987 Ma

55、r;62(3):1155-9.,序貫吸入乙酰甲膽鹼、β受體激動劑(奧西那林) 后肺功能的變化,共識內(nèi)容提要,79,五、《重組人干擾素-α1b兒科臨床應(yīng)用專家共識》中華實(shí)用兒科臨床雜志.2015，30(16):1214-9.,IFN-?1b是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程Ⅰ類新藥，是中國人主要抗病毒亞型，其臨床使用最符合中國人自然抗病毒狀態(tài)，不良反應(yīng)明顯低于克隆自西方白種人的IFN-α2a 和IFN-α2b。IFN-?1b兒

56、科抗病毒應(yīng)用20余年，大量臨床實(shí)踐證實(shí)其抗病毒療效確切，在兒童不良反應(yīng)輕。,,為什么選擇IFN-α1b達(dá)成家共識？,,具備最充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)： 唯一完成多項(xiàng)多中心臨床研究的干擾素，包括毛支、肺炎、腸炎、手足口病等。其他干擾素沒有進(jìn)行多中心臨床研究，在兒科的臨床應(yīng)用少。,侯云德院士工程院副院長傳染病重大專項(xiàng)技術(shù)總師,,,臨床試驗(yàn),動物實(shí)驗(yàn),81,IFN-α1b兒科應(yīng)用相關(guān)研究依據(jù),基礎(chǔ)研究,肺炎多中心臨床（2007）,毛支多中心臨

57、床（2013）,腹瀉多中心臨床（2010）,IFN-α1b 的抗病毒機(jī)制,,82,IFN-α1b通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白和激活細(xì)胞免疫2條途徑實(shí)現(xiàn)抗病毒作用,常見呼吸道病毒對干擾素α1b的敏感性,急性上呼吸道感染：HRV、 RSV 、 IFV 、PIV、ADV、HMPV、CoxV …急性支氣管炎：HRV、CoV、 RSV 、 IFV、PIV、ADV…毛細(xì)支氣管炎：RSV 、 HRV、PIV、ADV …肺炎： RSV 、 HRV

58、、PIV、ADV 、HMPV、IFV、CMV …,83,根據(jù)敏感性設(shè)置給藥劑量,84,參加單位：中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院（組長單位）；重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院；首都兒研所附屬兒童醫(yī)院；上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院；南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院；四川大學(xué)華西第二醫(yī)院等11家。,對照組(n=109)：基礎(chǔ)用藥：霧化吸入5%沙丁胺醇0.25ml和布地奈德0.5mg低劑量組(n=100)：基礎(chǔ)用藥+干擾素 2.0μg/kg，霧化吸入,2次/日

59、高劑量組(n=100)：基礎(chǔ)用藥+干擾素a-1b 4.0μg/kg，霧化吸入，2次/日療程：連續(xù)給藥5-7天觀察指標(biāo)： 主要療效指標(biāo)：喘息、喘鳴音、三凹征的改善率和消失時間 次要療效指標(biāo)：咳嗽、水泡音的改善和消失時間,中國實(shí)用兒科雜志 2014;29(11):840-844,中國實(shí)用兒科雜志（IF 1.36 2014）,結(jié)論：重組人干擾素a1b霧化治療小兒急性毛支炎可減輕

60、癥狀，縮短病程，安全性良好，早期對因治療效果更佳,85,參研單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)重大傳染病協(xié)同創(chuàng)新中心首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、河北唐山婦幼保健醫(yī)院,目的：評價rhIFN-α1b吸入療法對重癥手足口病早期患兒的療效和安全性方案：多中心、隨機(jī)、對照試驗(yàn)，N=61對照組(n=29)：對癥治療治療組(n=32)：對癥治療+rhIFN-α1b霧化吸入，30μg/次，2次/日,中國實(shí)用兒科雜志

61、 2014;29(11):840-844,結(jié)論：霧化吸入重組人干擾素a1b可用于治療手足口病，能顯著改善重癥手足口病早期患兒的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和其它臨床癥狀，安全性良好,IFN-α1b 臨床應(yīng)用方法- - 呼吸道病毒感染首推霧化吸入,86,藥代動力學(xué)依據(jù)［1］ 在肺部濃度高，保留時間長；入血慢，達(dá)峰時間長。 動物藥效學(xué)依據(jù)［2-4］ 減輕肺組織病理炎性損傷； 降低肺組織病毒載量。

62、 多中心臨床依據(jù)［5-6］ 提高治療總改善率；縮短喘息、喘鳴音、三凹征時間等。,可使藥物直接作用于呼吸道黏膜，具有靶向性強(qiáng)、療效高、安全性好、操作簡便、兒童依從性高等優(yōu)點(diǎn)。,霧化吸入-作為IFN-α1b治療呼吸道病毒感染的常規(guī)給藥方法,［1］劉鑒峰等。醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32（1）：1-5［2］李雅慧等。 西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2010，31（3）：203-5［3］黃可飛等。中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，2013，7（6）：

63、810-5［4］黃艷嫻等。中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015,30（10）：772-5［5］尚云曉等．中國實(shí)用兒科雜志，2014，29（11）：840-4［6］徐艷利等。中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015,30（8） ： 627-30,特點(diǎn),應(yīng)用依據(jù),,推薦,謝 謝!,,IFN-α1b在兒科的臨床應(yīng)用,申昆玲，張國成等?！吨亟M人干擾素-α1b兒科臨床應(yīng)用專家共識》中華實(shí)用兒科臨床雜志.，2015，30(16):1214-9.,一、吸入療法