青酶素的簡(jiǎn)介

1、青霉素,,一次幸運(yùn)的過(guò)失而發(fā)現(xiàn)了青霉素,20世紀(jì)40年代以前，人類一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物。當(dāng)時(shí)若某人患了肺結(jié)核，那么就意味著此人不久就會(huì)離開人世。為了改變這種局面，科研人員進(jìn)行了長(zhǎng)期探索，然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)。,在1928年夏弗萊明度假把實(shí)驗(yàn)室里在培養(yǎng)皿中正生長(zhǎng)著細(xì)菌給忘了。3周后當(dāng)他回實(shí)驗(yàn)室時(shí)，注意到 一個(gè)與空氣意外接觸過(guò)的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長(zhǎng)出了一團(tuán)青綠色霉菌。在用顯微

2、鏡觀察這只培養(yǎng)皿時(shí)弗萊明發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。,此后的鑒定表明，上述霉菌為點(diǎn)青霉菌，因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法，于是他將點(diǎn)青霉菌菌株一代代地培養(yǎng)，并于1939年將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的澳大利亞病理學(xué)家弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化學(xué)家錢恩。,1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩“發(fā)現(xiàn)

3、青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。它的研制成功大大增強(qiáng)了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力，帶動(dòng)了抗生素家族的誕生。它的出現(xiàn)開創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元。,青霉素簡(jiǎn)介,青霉素（Penicillin，或音譯盤尼西林）又被稱為青霉素G、peillin G、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞

4、壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是由青霉菌中提煉出的抗生素。,青霉素G的結(jié)構(gòu)：,青霉素屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素（β－lactams）,β－內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類、單環(huán)類、頭霉素類等。青霉素它不能耐受耐藥菌（如耐藥金葡）所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效。青霉素是很常用的抗菌藥品。但每次使用前必須做皮試，以防過(guò)敏。,提取存在的一些問(wèn)題,青篙素的提取方法雖多，但弊端同樣不少

5、。汽油法簡(jiǎn)練，工藝流程短，操作方便，但大量消耗汽油，安全性存在問(wèn)題，且由于沸點(diǎn)高，母液處理困難，需減壓回收，回收率低。乙醇法溶劑回收溫度較難控制，有效成份易受破壞，收率低。硅膠層析法用硅膠做吸附劑，一次性使用，用量大，成本高，裝柱困難，而且分離時(shí)間長(zhǎng)，分離效果差，溶劑用量大。超臨界法速度快，效率高，但投資高。,青霉素物化性質(zhì),青霉素是一種有機(jī)酸，性質(zhì)穩(wěn)定，難溶于水。熔點(diǎn)：214-217℃（分解）。 旋光度[α]D:+310 （c=0.

6、688,水）。結(jié)晶很穩(wěn)定,室溫保存數(shù)年活性不變。水溶液不穩(wěn)定，20萬(wàn)u/ml水溶液于30℃放置24h效價(jià)下降56%。化學(xué)性質(zhì)：1.不耐熱 2.水溶液不穩(wěn)定可與金屬離子或有機(jī)堿結(jié)合成鹽，,青霉素的提取,青霉素G生產(chǎn)可分為： 一：菌種發(fā)酵 二：提取精制,一：菌種發(fā)酵,將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上，在25℃下培養(yǎng) 7-10天，即可得青霉菌孢子培養(yǎng)物。用無(wú)菌水將孢子制成懸浮液接種到種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無(wú)菌空氣

7、、攪拌，在27℃下培養(yǎng)24-28h,然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養(yǎng)基中，通入無(wú)菌空氣,攪拌，在27℃下培養(yǎng)7天。在發(fā)酵過(guò)程中需補(bǔ)入苯乙酸前體及適量的培養(yǎng)基。,二：提取精制,將青霉素發(fā)酵液冷卻，過(guò)濾。濾液在pH2-2.5的條件下,于萃取機(jī)內(nèi)用醋酸丁酯進(jìn)行多級(jí)逆流萃取,得到丁酯萃取液，轉(zhuǎn)入pH7.0-7.2的緩沖液中，然后再轉(zhuǎn)入丁酯中，將此丁酯萃取液經(jīng)活性炭脫色，加入成鹽劑，經(jīng)共沸蒸餾即可得青霉素G鉀鹽。青霉素G鈉

8、鹽是將青霉素 G鉀鹽通過(guò)離子交換樹脂（鈉型）而制得。,青霉素的理化性質(zhì),青霉素性質(zhì)不穩(wěn)定，可降解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者還可聚合成青霉噻唑酸聚合物，此聚合物極易與多肽和蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，它為一種速發(fā)型的致敏原，是青霉素產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的最主要原因。青霉素一般是以鈉鹽,或者鉀鹽的形式.,其他類型的霉素,青霉素不穩(wěn)定，可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的

9、過(guò)敏源，是產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)最主要的原因，因此一般青霉素一般是以鈉鹽,或者鉀鹽的形式,并于低溫避光處保存。,青霉素的衍生物及分類,一、窄譜青霉素：青霉素G(鉀 鈉）芐星青霉素青霉素V(鉀 鈉）苯氧甲基青霉素二、耐酶青霉素：甲氧西林（鈉） （methicillin，新青I）苯唑西林（鈉）（oxacillin，新青II）萘夫西林（鈉）（nafcillin，新青III）氯唑西林（鈉）（cloxacillin）雙氯西林（鈉）（dicl

10、oxacillin）氟氯西林（鈉）（flucloxacillin）,三、廣譜青霉素：氨芐西林（鈉）阿莫西林四、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：羧芐西林（鈉）哌拉西林（鈉）（氧哌嗪青霉素）磺芐西林（鈉）替卡西林（鈉）阿洛西林（鈉）美洛西林（鈉）呋布西林（鈉）五、抗G—桿菌青霉素類鹽酸美西林替莫西林（鈉）,青霉素G鈉鹽,結(jié)構(gòu)式：熔點(diǎn)：209-212℃ 閃點(diǎn)：663.3℃ at 760 mmHg

11、 沸點(diǎn)：355℃ 蒸汽壓：1.69E-18mmHg at 25℃,青霉素G鉀鹽,結(jié)構(gòu)式：,青霉素v鉀/鈉,結(jié)構(gòu):,氨芐青霉素,結(jié)構(gòu)式： 白色晶體或粉末，微溶于水和甲醇。幾乎不溶于氯仿、乙醚、丙酮和四氯化碳。無(wú)臭、味苦。其鈉鹽易溶于水。熔點(diǎn) 198-200℃ 儲(chǔ)存條件 2-8℃溶解度 NH4OH 1M: 50 mg/mL, clear, colorless,氨芐青霉素（包括含氨芐青霉素的安滅菌等）是青