七氟醚對(duì)小鼠海馬BDNF-trkB mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察七氟醚麻醉結(jié)束后不同時(shí)期，小鼠在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中對(duì)空間位置學(xué)習(xí)和記憶能力的變化，以及小鼠海馬BNDF、trkB和SYNAPSIN I所受到的影響。
　　 方法：實(shí)驗(yàn)分為三個(gè)階段，分別于七氟醚(1.0MAC)麻醉結(jié)束后第1天、第7天和第28天進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)。每一階段再根據(jù)干預(yù)措施不同將小鼠分為四組：七氟醚+水迷宮組、吸氧+水迷宮組、單純七氟醚組和單純吸氧組。水迷宮實(shí)驗(yàn)包括4天訓(xùn)練期和1天probe期，

2、訓(xùn)練期需要記錄潛伏期和逃生游泳距離，probe期記錄穿越平臺(tái)次數(shù)、平臺(tái)象限滯留時(shí)間和平臺(tái)象限滯留時(shí)間百分比。水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，所有小鼠均立即處死，取海馬組織。兩側(cè)海馬各取一半用于提取蛋白，測(cè)定BDNF和 trkB蛋白含量，另一半抽提總RNA，反轉(zhuǎn)錄成cDNA后進(jìn)行RT-PCR擴(kuò)增，以2-△△ct計(jì)算BDNF、trkB和SYNAPSIN I mRNA表達(dá)。
　　 結(jié)果：第一階段實(shí)驗(yàn)中，七氟醚麻醉后小鼠在Morris水迷宮訓(xùn)練期第2

3、-4天的潛伏期明顯短于吸氧組，第五天進(jìn)行probe實(shí)驗(yàn)時(shí)，七氟醚組小鼠在平臺(tái)象限滯留時(shí)間和平臺(tái)象限滯留時(shí)間百分比明顯多于吸氧組。而且在這一階段時(shí)間內(nèi)，單純七氟醚組小鼠海馬trkB蛋白含量和mRNA表達(dá)較單純吸氧組明顯降低，(71.98±7.44和95.38±6.47 ng/mg protein，以及0.85±0.04和1.01±0.05，p<0.05)。在第二和第三階段實(shí)驗(yàn)中，七氟醚組小鼠在probe期的表現(xiàn)與吸氧組相似。但訓(xùn)練期中，與

4、吸氧組相比，七氟醚組小鼠在第二階段訓(xùn)練期第三天的潛伏期和游泳距離，以及第三階段訓(xùn)練期第三和第四天的游泳距離均較長(zhǎng)。但在第二和第三階段實(shí)驗(yàn)中，小鼠海馬BDNF、trkB蛋白含量和mRNA表達(dá)，以及SYNAPSIN I mRNA表達(dá)在各組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論：
　　 (1)七氟醚麻醉結(jié)束后早期和中后期，學(xué)習(xí)和記憶功能所受到的影響不同。麻醉結(jié)束后早期，七氟醚的作用是使學(xué)習(xí)和記憶能力加強(qiáng)。但到中后期，記憶能力恢復(fù)到正常

5、水平，但學(xué)習(xí)能力可能會(huì)有所下降。
　　 (2)海馬trkB可能參與七氟醚對(duì)記憶的改變，但與七氟醚誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)能力的變化無(wú)關(guān)。BDNF與七氟醚誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)和記憶能力變化無(wú)關(guān)。
　　 (3)七氟醚不影響海馬SYNAPSIN I表達(dá)。TrkB是通過(guò)SYNAPSIN I以外的信號(hào)通路來(lái)介導(dǎo)七氟醚對(duì)記憶的影響。
　　 (4)術(shù)后早期學(xué)習(xí)和記憶能力的下降可能并不是由吸入麻醉藥引起的，需要從手術(shù)應(yīng)激或其他麻醉藥物方面入手進(jìn)一步研究