精簡水產品中的生物毒素teaching

1、水產品中的生物毒素,,河豚中毒屢見不鮮：,2004年, 被稱為“雞腿咸魚”的干河豚幾經轉手出現(xiàn)在廣西陸川縣平樂街和北流市塘岸街個體戶的零售點上,,,2001年4月2003年2月福建惠安,漁民食河豚中毒二死三傷10名漁民除船長外,有9名系食用河豚中毒,其中2人中毒嚴重已死亡,另7人不同程度休克,生命危急,2003年4月廣東江門,5人進食河豚中毒,1人死亡,,,,2003年10月2004年1月 深圳,2003年3月 西

2、安,2005年3月 海南2005年8月 珠海,大膽食客在大梅沙冒死吃河豚中毒。共發(fā)生了兩宗河豚中毒事件,7人中毒。,連續(xù)發(fā)生數(shù)起河豚魚食物中毒案，中毒病人8例，6人已脫離生命危險。已有2人因中毒過深，搶救無效而死亡。,陵水縣黎安鎮(zhèn)黎豐嶺石場發(fā)生一起食用河豚中毒事件,5名中毒者經及時搶救脫離生命危險一婦女冒死品嘗河豚中毒身亡,,2004年11月 廣西,陸續(xù)有中毒病人送進陸川縣醫(yī)院。經查為河豚中毒。22名中毒者中

3、,兩名嚴重者死亡。,有名的河豚魚料理是日本江戶時代（1603-1867）的代表作“河豚湯”,由于食用“河豚湯”而產生的中毒者很多,所以從豐臣秀吉開始,日本第一次實行了“禁止食用河豚令”,之后很長時間,有各種不同的禁令出現(xiàn),但日本周邊海域盛產多種河豚魚,不準吃河豚是累禁不止。,城市化和工農業(yè)的發(fā)展，出現(xiàn)了水體環(huán)境的污染和富營養(yǎng)化，帶來水產品的污染，沿海赤潮不斷發(fā)生，引起貝類的毒化和魚類大量死亡，間接對人類造成極大的危害?，F(xiàn)在，全世界每年

4、由有毒魚、貝類引起的食物中毒事件都超過2萬件，死亡率為1%。羊城晚報2007年3月11日Ａ1版報道，廣東徐聞縣村民疑吃跳魚，連發(fā)中毒事件，入醫(yī)院治搶救的，有11人，其中1人死亡。該縣防疫部門透露，初步懷疑村民吃了含有大量雪卡毒素的跳魚引起的。,提 綱 1. 河豚毒素 2. 雪卡毒素 3. 貝類毒素 3.1 麻痹性貝類毒素 3.2 腹瀉性貝類毒素

5、 3.3 神經性貝類毒素 4. 藍藻毒素 4.1 海洋藍藻毒素 4.2 淡水藍藻毒素,1. 河豚毒素,1.1 毒素來源 河豚毒素(TTX)主要存在于魚綱硬骨魚亞綱豚形目的近百種河豚魚和其他生物體內,是一種生物堿類天然毒素。 由于河豚魚味美，自古以來就有“拼死吃河豚”的說法?！渡褶r本草》是最早記載河豚毒素的典著。明朝李時珍的《本草綱目》記載河豚

6、“肝及子有大毒”，“河豚有大毒，味雖珍美，食之殺人”。,河豚毒素是一種氨基過氫喹唑啉化合物，含有1個碳環(huán)、1個胍基、6個羥基和1個半縮醛內脂官能團。河豚毒素的LD50為8.7μg/g（小鼠腹腔注射），其毒性比氰化鈉強1000倍。,中毒機理：河豚毒素阻抑神經和肌肉的電信號傳導，阻止肌肉、神經細胞膜的離子通道，使神經末梢及神經中樞麻痹，使機體不能運動。毒素量大時，迷走神經麻痹，呼吸減慢至停止，迅速死亡。,1.3 中毒表現(xiàn)：首先是嘴唇和舌

7、頭麻痹，接著是運動神經麻痹，末梢血管擴張，血壓下降，之后呼吸困難，接著是發(fā)紺和低血壓，可出現(xiàn)驚厥和心律失常。隨著意識的慢慢消失，呼吸中樞完全被麻痹而停止呼吸，直至死亡。通常發(fā)生在發(fā)病后4~6h以內死亡，最快的1.5h即死亡，最遲者不超過8h。由于河豚毒素在體內解毒排泄較快,8h未死亡者，一般可恢復。但愈后常留下關節(jié)痛等癥狀。,輕微中毒的僅在指、唇和舌尖發(fā)生麻木感覺，不久即恢復正常。,中毒輕的則上吐下瀉，腹痛，手足發(fā)麻，眼瞼欲閉，視野不清

8、，聽力下降。,2、雪卡毒素,西加魚毒(ciguatera)是指加勒比海地區(qū)除河豚中毒之外的所有魚肉中毒現(xiàn)象，它包含雪卡毒素(ciguatoxin,CTX)、刺尾魚毒素(maitotoxin,MTX) 。含有雪卡毒素的海魚有400多種，限于取食藻類和珊瑚礁碎渣的魚，及較大的珊瑚礁食肉魚，如海鱔、黑真鯛魚、雙棘石斑魚、西班牙鯖魚、斜紋魚等。 雪卡毒素在魚的肝和其他內臟中濃度最高。,2.1 中毒機制 雪卡毒素是一種“鈉通道毒素”，

9、能興奮神經及骨骼肌細胞膜的鈉通道，增加膜對鈉的通透性。 通過對腎上腺神經末梢的強烈刺激，釋放大量的去甲腎上腺素,作用于平滑肌細胞。 雪卡毒素是膽堿脂酶抑制劑。 雪卡毒素引起的中毒癥狀廣泛而又復雜，其致病機理尚待深入研究。,圖 西加魚毒的化學結構,2.2 中毒表現(xiàn) 由于毒素來源并不單一,毒素成分和比例不同,中毒的臨床癥狀有很大差異,歸納起來有3個方面：,消化系統(tǒng)癥狀： 惡心、嘔吐、腹痛及痙攣、

10、腹瀉等癥狀。心血管系統(tǒng)癥狀： 心律緩慢（40~50次/min）或心動過速（100~200次/min）、血壓降低等。,神經系統(tǒng)癥狀：頭痛、眩暈、肌肉皮膚刺痛及瘙癢、感覺異常，特別是冷熱感覺倒錯、關節(jié)疼痛、肌肉麻木、痙攣、失眠、多汗。還有如瞳孔放大、斜視、眼瞼下垂、視覺模糊，畏光、短暫性失眠，牙齒有松弛感等。,3. 貝類毒素,山膝溝藻屬(Gonyaulax)的渦鞭藻所產生的毒素在一些貝類中富集，如大石房蛤(音ge)(Saxido

11、mus giganteus)中濃度最高，稱之為石房蛤毒素，它是四氫嘌呤的一個衍生物（如下圖）。,3.1 麻痹性貝類毒素(paralytic shellfish poison, PSP),含有PSP最常見的生物是蛤和貽貝，偶爾也出現(xiàn)于布氏海菊蛤、扇貝和牡蠣。浙江省1967~1979年間先后發(fā)生過PSP中毒40多次，其中23人死亡。福建省南部東山、北部福田1986年發(fā)生菲律賓蛤仔中毒事件；同年臺灣屏東縣發(fā)生因食用西施貝，導致50人PSP

12、集體中毒。歐洲和北美發(fā)生過沙鰻和鯡魚的死亡，英國發(fā)生兩次海鳥大量死亡。,3.1.1 PSP中毒機制 導致動物麻痹，抑制血管運動中樞和呼吸中樞，至呼吸困難而死亡。 石房蛤毒素經口給藥，動物的LD50以體重計為100~800µg/kg。,3.1.2 PSP中毒表現(xiàn) 中毒癥狀是從嘴唇周圍發(fā)生輕微剌痛和麻木,發(fā)展到全身麻痹,并由于呼吸障礙而死亡。 輕度：嘴唇周圍有剌痛感和麻木感，逐步擴大到面部和

13、頸部，手指尖和腳趾的針剌感覺，可有頭痛、眩暈和惡心； 中度：語無倫次，剌痛感發(fā)展至手臂和腿，四肢強直和肢體失調，全身衰弱和眩暈，輕度呼吸困難，脈搏加快； 重度：肌肉麻痹，明顯地呼吸困難,窒息感,在沒有呼吸機護理的條件下可能死亡。,3.2 腹瀉性貝類毒素(diarrhetic shellfish poison, DSP) 1976年，日本宮城縣了生了食用紫貽貝(Mytilusedulis)，引起腹瀉、惡心、嘔吐的集體

14、食物中毒事件。從該貝的中腸腺內檢出了能殺死小白鼠的脂溶性毒素，稱為腹瀉性貝類毒素(DSP)。產生DPS的是倒卵形鰭(Dinophysis fortii)和漸尖鰭藻(D. acuminata)，此類藻在中國均有分布。,圖 倒卵形鰭,圖 漸尖鰭藻,被DPS毒化的貝類與當?shù)睾Ｑ笪廴?與赤潮密切相關。日本報道的中毒病例已超過1300例，歐洲和南美洲也有發(fā)生。被毒化的貝類主要有：貽貝、文貝、扇貝、雜色蛤、赤貝、牡蠣等。有毒貝類存在9種有毒成分，

15、可分為兩大類：大田軟海綿酸（okadaic add,OA） 新聚醚內酯（pectenotoxin, PTX）化學結構見下圖：,中毒機制與表現(xiàn) 大田軟海綿酸(OA)直接作用于平滑肌，可使人、豚鼠、家兔平滑肌系統(tǒng)持續(xù)性收縮。染毒小鼠厭食、畏寒、呼吸困難，實質性器官有不同程度瘀血，毛細管擴張充血。,腹瀉為92%,惡心為80%,寒戰(zhàn)10%,腹部疼痛53%,嘔吐79%,臨床癥狀以腹瀉為主，日本確診的1300例中，癥狀出現(xiàn)率：,3.

16、3 神經性貝類毒素(neurotoxic shellfish poinson, NPS),有別于麻痹作用的貝類毒素,與海洋赤潮帶來的短裸甲藻(Gymnodiniun breve)有關。,圖 神經性貝類毒素成分的化學結構式,從此類甲藻分離出13種NSP毒素。按各成分的碳骨架可分為3種類型，其中11種成分的化學結構已確定，（見右圖）,神經性貝類毒素由11個稠合醚環(huán)組成梯形結構包括：短裸甲藻素-2 (PBTx-2)；短裸甲藻素-3 (P

17、BTx-3) ；短裸甲藻素-5 (PBTx-5)；短裸甲藻素-6 (PBTx-6)；短裸甲藻素-8 (PBTx-8)；短裸甲藻素-9 (PBTx-9)由10個稠合醚環(huán)組成的：短裸甲藻素-1 (PBTx-1); 短裸甲藻素-7 (PBTx-7)短裸甲藻素-10 (PBTx-10) 其他成分：GB-4、PB-1； B3、BTX-B3等,3.3.1 神經性貝類的中毒機制

18、動物試驗顯示，短裸甲藻毒素可選擇性地開放鈉通道，抑制快速鈉離子的失活，而使細胞膜去極化，并與鈉通道結合。,3.3.2 神經性貝類毒素的中毒表現(xiàn) 短裸甲藻細胞在通過魚鰓時釋放毒素，引起魚死亡，由食物鏈致海鳥大量死亡。 人食用被短甲藻污染的貝殼類后30min~3h，會引起NSP中毒癥狀， 如：,,中毒癥狀持續(xù)時間與毒貝食用量有關。赤潮區(qū)域游泳、沖浪動物的人，眼睛得紅眼病，皮膚生疥皰等。,,并伴隨嘴周圍區(qū)域和四肢的麻木,腹

19、痛、惡心、嘔吐、腹瀉,伴隨眩暈、乏力、肌肉骨骼疼痛等,,,,4. 藍藻毒素,藍藻毒素,淡水,海洋,可分為,黑變顛藻,巨大鞘絲藻,具有兩種皮膚毒性的化合物,鞘絲藻毒素A (lyngbyatoxin A),脫溴海兔毒(debromo-aplysiatoxh),適鈣裂須藻,,分離出,分離出,微囊藻毒素(MCYST),主要代表,銅綠微藍藻,念珠藻,顫藻,魚腥藻,惠氏微囊藻,綠色微囊藻,主要由：,產生,也能產生,也能產生,4.1.1 海洋藍毒素

20、的中毒機制 脫溴海兔毒素為無色針狀結晶形，熔點是105.5~107℃，相對分子質量為592。 鞘絲藻毒素A是一種棕黃色結晶狀的膠質固體，相對分子量為437。 由于毒素來源的限制，做了一些動物實驗，兩種毒素可誘發(fā)小鼠和兔急性皮炎，出現(xiàn)血瘀點，經過5天左右出現(xiàn)硬痂，2～3周后痊愈，呈量效關系。病理組織學檢查，表皮幾乎完全破壞、水腫、膠原凝固。,4.1.2 海洋藍毒素的中毒表現(xiàn) 在有藍藻污染海水中游泳，數(shù)分鐘至幾小時皮膚發(fā)癢

21、，并有燒灼感，這后皮膚發(fā)紅，出現(xiàn)水皰和脫皮。表皮下深層部分出現(xiàn)多形核白細胞浸潤。,4.2.1 淡水藍藻毒素的中毒機制,4.2.2 淡水藍藻毒素的中毒表現(xiàn) 動物通過直接接觸或飲用含有微囊藻毒素的水而中毒，昏迷、肌肉痙孿、呼吸急促、腹瀉，重者數(shù)小時至數(shù)天內死亡。 人接觸有毒的水華，會引起皮膚、眼睛過敏，發(fā)燒，疲勞以及急性腸胃炎。如經常暴露于含有毒素的水體，會引發(fā)皮膚癌、肝炎及肝癌。,微囊藻毒素(MCYST)主要通過侵蝕小

22、腸粘膜上皮細胞和粘膜固有層進入血漿中,然后轉運到肝、肺和心臟，最后遍布全身。大部分微囊藻毒素在兩周內排出體外。 微囊藻毒素以肝臟為靶器官，會引起肝細胞皺縮；促進腫瘤的發(fā)育。,微囊藻毒素(MCYST)是一類具生物活性的單環(huán)七肽，相對分子量為1000 D左右。 隨著人類生產、生活的迅速發(fā)展，大量的工業(yè)廢水、生活污水排入水體，加速富營養(yǎng)化進程，引起有害藻類水華。滇池、太湖、巢湖的藍藻水華嚴重發(fā)生，MCYST含量冬春季比