抗精神失常藥吳鐵

1、抗精神失常藥,,精神失常,是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙表現(xiàn)為情感、思維和行為異常其中最常見的為精神分裂癥。其次有躁狂癥,抑郁癥和焦慮癥,聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)意志活動(dòng)減退或缺乏發(fā)病與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進(jìn),精神分裂癥,是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征常見精神病分為兩型,陽性癥狀為主（幻覺

2、、妄想）,陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）,對(duì)Ⅰ型療效好， Ⅱ型療效差/無效,抗精神病藥作用機(jī)制,（-）中腦-邊緣/中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA-R（-）5-HT-R,,,,c,,多巴胺通路,下丘腦,a黑質(zhì)紋狀體、b中腦-邊緣、c中腦=皮質(zhì)、d結(jié)節(jié)-漏斗,中樞DA能神經(jīng)通路,精神分裂癥的病因?qū)W說,腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能的不足 腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn) 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下,,腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢

3、進(jìn)學(xué)說,精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑,常用抗精神失常藥物,抗精神病藥,抗躁狂藥,抗抑郁藥,抗焦慮藥,吩噻嗪類 氯丙嗪 *,硫雜蒽類 氯普噻噸,其它藥 五氟利多,丁酰苯類 氟哌啶醇,碳酸鋰 *,米帕明 * 氟西汀 *,苯二氮卓類 丁螺環(huán)酮,,,,,抗精

4、神病藥,——治精神分裂癥和其它精神失常的躁狂癥狀,分類,氯丙嗪 Chlopromazine,(-)DA-R(-) ?-R (-)M-R,4氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS(1)抗精神病(-)中腦-邊緣系統(tǒng)通路D2-R(-)中腦-大腦皮層通路D2-R,正 常：安定,鎮(zhèn)靜,嗜睡(易喚醒),不麻醉精神?。嚎刂婆d奮躁動(dòng)，消除幻覺、妄 想、躁狂、精神運(yùn)動(dòng)性興奮臨床用途:精神分裂癥

5、躁狂癥\其它精神病的興奮躁動(dòng),氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS(2)鎮(zhèn)吐,小劑量: (-)延腦CTZ D2-R大劑量: (-)嘔吐中樞臨床用途疾病、藥物引起的嘔吐(刺激前庭無效)頑固性呃逆,氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS(3)影響體溫調(diào)節(jié)中樞(-)下丘腦D2-R↓體溫調(diào)節(jié)中樞機(jī)能↓↓體溫隨外界溫度改變,臨床用途低溫麻醉人工冬眠(+異丙嗪+哌替啶),配合冰敷→降溫(發(fā)熱/正常),

6、與解熱鎮(zhèn)痛藥比較,氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS(4)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用,氯丙嗪 Chlopromazine,2.自主神經(jīng)系統(tǒng) (1)(-)?-R(2)(-)M-R,血管擴(kuò)張 →BP↓連續(xù)用藥 →耐受——不用于降血壓,能用Adr治療嗎？,氯丙嗪 Chlopromazine,3.內(nèi)分泌系統(tǒng) (-)結(jié)節(jié)-漏斗通路D2-R ↓催乳素抑制因子↓→催乳素↑,,氯丙嗪藥動(dòng)學(xué),吸收

7、：口服吸收不規(guī)則，受多因素影響 分布： 90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高代謝：肝臟代謝排泄：腎臟排泄，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物血藥濃度個(gè)體差異明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化,氯丙嗪的不良反應(yīng),氯丙嗪的不良反應(yīng),?,氯丙嗪的不良反應(yīng),其他吩噻嗪與氯丙嗪比較,硫雜蒽類,氯普噻噸 (泰爾登)Chlorprothixene抗幻覺妄想 較弱鎮(zhèn)靜 較強(qiáng)抗抑郁焦慮錐體外系,氟哌噻噸 Flupen

8、thixene抗精神病~氯丙嗪鎮(zhèn)靜弱，激動(dòng)抗抑郁焦慮錐體外系,丁酰苯類,氟哌啶醇 Haloperidol 抗精神病 錐體外系 強(qiáng)鎮(zhèn)吐 降壓 損肝 弱,氟哌利多 Droperidol~氟哌啶醇神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)(+芬太尼),,二苯氧氮平類,氯氮平 Clozapine 抗精神病 強(qiáng)錐體外系 內(nèi)分泌 幾無(-)?,M,H1-R粒減,苯酰胺類,舒必利 Sulpride 抗精神

9、病 較強(qiáng)錐體外系 輕鎮(zhèn)吐 強(qiáng)鎮(zhèn)靜 無,泰必利 Tiapride抗精神病鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)吐(+)平滑肌,二苯丁哌啶類,氟司必林 Flaspirilene抗精神病 較強(qiáng)鎮(zhèn)靜 弱錐體外系 輕,五氟利多 Penfluridol抗精神病 較強(qiáng)鎮(zhèn)靜 弱錐體外系 常見,,利培酮 Risperidone,(-)5-HT2A,D2-R抗精神病改善精神病人的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑

10、郁錐體外系 輕,學(xué)習(xí)重點(diǎn),掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及常見不良反應(yīng)熟悉抗精神失常藥的分類及作用與機(jī)制 了解其他抗精神失常藥的作用特點(diǎn)及用途,抗狂躁藥和抗抑郁藥,antimanic and antidepressive drugs,概述,躁狂抑郁癥,單相型：躁狂或抑郁兩者之一的反復(fù)發(fā)作,雙相型：躁狂或抑郁的交替發(fā)作,可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān),5-HT缺乏,NA功能亢進(jìn),NA功能不足,,,,,躁狂,,抑

11、郁,,,,躁狂抑郁癥：又稱情感性精神障礙 (affective disorders),碳酸鋰 Lithium Carbonate,機(jī)制:治療量→(-)去極化NA、DA 釋放↓ 5-HT不受影響/ ↑兒茶酚胺重?cái)z取↑(-)AC 和PLC介導(dǎo)的反應(yīng)→第二信使↓影響Na+，Ca2+、Mg2+分布，影響糖代謝,碳酸鋰 Lithium Carbonate,用途：躁狂癥躁狂抑郁癥的躁狂狀態(tài)精神分裂癥的興奮躁動(dòng),不良反應(yīng):安全范圍窄

12、0.8-1.5mmol/L嚴(yán)重中毒：CNS癥狀 意識(shí)模糊 反射亢進(jìn) 震顫 驚厥 昏迷 死 處理: Na+促Li+排泄 預(yù)防: 監(jiān)測(cè)血濃,抗抑郁藥,三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林NA再攝取抑制藥地昔帕明、馬普替林、去甲替林、阿莫沙平5-HT再攝取抑制藥氟西汀、帕羅西丁其他曲唑酮、米安舍林,三環(huán)類抗抑郁癥藥,代表藥：丙咪嗪Imipramine(米帕明

13、) 1.CNS鎮(zhèn)靜抗抑郁 NA,5-HT重?cái)z取↓→突觸間隙遞質(zhì)↑ 奏效慢2.抗M （阿托品樣）3.心血管 BP↓ 心律失常 , 奎尼丁樣心肌(-),三環(huán)類抗抑郁藥不良反應(yīng),抗膽堿作用：前列腺肥大及青光眼患者禁用心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心律失常 高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用/禁用中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟(jì)失調(diào)其它：偶見皮疹、粒細(xì)胞減少及黃疸