第六章黏附分子

1、白細(xì)胞分化抗原和黏附分子,免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸或通過分泌細(xì)胞因子或其他活性分子介導(dǎo)的作用免疫細(xì)胞相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子，包括抗原、受體或其他分子,第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原,概念 指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GP

2、I）鏈接方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。,根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點，可分為不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSFCD 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD,常用的CD分子（一）與T細(xì)胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子。,CD3 CD3與T細(xì)胞受體組成TCR / CD3復(fù)合物，分布

3、于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。,CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五種鏈組成,CD3γδ和ε鏈均屬IgSF，跨膜區(qū)通過帶負(fù)電的氨基酸與TCRαβ和TCRγδ鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，形成穩(wěn)定TCR-CD3復(fù)合物。CD3ζη的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序”的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活化信號,CD4 為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu)為IgSF成員，共有4個結(jié)構(gòu)域，CD4分子的第一、二個結(jié)構(gòu)域可與

4、MHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個V樣結(jié)構(gòu)域是HIV的受體。CD4是T細(xì)胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體，通過胞外區(qū)與APC細(xì)胞表達(dá)的MHCII類分子結(jié)合，其胞漿區(qū)與p56lck激酶的結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4 T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞（Th）,CD8 是由αβ鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSF。α鏈V樣區(qū)與MHC I類分子非多態(tài)的α3區(qū)域結(jié)合，胞漿區(qū)可與p56lck激酶的結(jié)合，參與T細(xì)胞活化和增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

5、。CD8是細(xì)胞毒性T細(xì)胞。CD8也是T細(xì)胞的輔助受體，可以增強(qiáng)相應(yīng)抗原肽-MHC分子結(jié)合后的信號刺激。,CD2 又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2），CD2分子的配體主要是CD58（LFA-3）。胞漿區(qū)可與多種蛋白酪氨酸激酶相連。CD2與CD58結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對抗原的識別功能，主要通過增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附，以及CD2分子介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。,CD58 又稱LFA3，主要表達(dá)在APC或靶細(xì)胞上。與CD2分子黏附

6、，促進(jìn)T細(xì)胞識別抗原的功能。CD28 是由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28分子的胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。CD28分布：CD4+T細(xì)胞、50% CD8+ T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的B細(xì)胞。CD28的配體是B7-1和B7-2。B7主要分布于B細(xì)胞和APC細(xì)胞表面,CTLA-4 又稱CD152，表達(dá)于活化的T細(xì)胞，而靜止的T細(xì)胞則不表達(dá)。也能與B7結(jié)合，但對T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用。可能CD28起始T細(xì)胞的活化，和克隆擴(kuò)增，而CTL

7、A-4對其進(jìn)行抑制，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對的平衡狀態(tài)。CD40L 即CD154，主要分布在活化的CD4+ T細(xì)胞、部分CD8+ T細(xì)胞和γδT細(xì)胞，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細(xì)胞的信號,（二）與B細(xì)胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD分子,CD79α/CD79β 又稱Igα/Igβ，表達(dá)于除漿細(xì)胞外B細(xì)胞發(fā)育的各個階段，是B細(xì)胞特征性標(biāo)記。與BCR組成Igα/Igβ -BCR復(fù)合物，其胞漿區(qū)的免疫受體酪氨酸活化基序可結(jié)合B細(xì)胞內(nèi)

8、信號分子中SH2結(jié)構(gòu)域，從而介導(dǎo)由BCR途徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。,CD19 分布于除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞譜系發(fā)育的各個階段，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。CD19是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物中的一個成分，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞激活。CD21 又稱CR2和EB病毒受體，表達(dá)于成熟的B細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞，以及咽部和宮頸上皮細(xì)胞，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。CD21與iC3b及C3d結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶。,CD80/CD86

9、 即B7-1/B7-2，靜止單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞CD80↓、CD86↑，活化T、B和單核細(xì)胞表達(dá)均高。CD80/86與CD28結(jié)合為T細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號（co-stimulating signal）CD40 表達(dá)于成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞。CD40L-CD40結(jié)合誘導(dǎo)B細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心的形成。,（三）免疫球蛋白Fc段受體,CD64 FcγRI

10、，表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞。是高親和力IgGFc受體。介導(dǎo)ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介質(zhì)。CD32 FcγRII， 分布廣泛，為是低親和力IgGFc受體。介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。 FcγRII-B介導(dǎo)免疫抑制。,CD16 FcγRIII，為是低親和力IgGFc受體，主要結(jié)合IgG1、IgG3。 促吞噬和ADCC作用。CD89 是Fcα

11、R，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細(xì)胞，某些T、B細(xì)胞。介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。FcεRI 是IgE高親和力受體，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。,CD23 FcεRII，可形成sCD23，表達(dá)于B細(xì)胞和單核細(xì)胞，是IgE低親和力受體。膜CD23結(jié)合IgE或IgE復(fù)合物后，可降低B細(xì)胞的IgE合成；而sCD23與B細(xì)胞CD21結(jié)合可促進(jìn)IgE合成。,第二節(jié) 黏附分子,是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外

12、基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動。根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子,一、整合素家族,由αβ兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個組。一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和

13、生長狀態(tài)發(fā)生改變。,二、免疫球蛋白超家族,許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。將這些分子成為免疫球蛋白超家族。,三、選擇素家族,家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。有L、P和E選擇素三個成員。主要識別一些寡糖基團(tuán)。,四、鈣粘蛋白家族,是一類鈣離子依賴的黏附分子家族。在維持