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1、產(chǎn)科DIC的預(yù)防診斷和處理 許 艷,一、正常凝血機(jī)制 主要依靠血管壁的完整、血小板的功能和血漿凝血因子來完成。分為四個(gè)階段:1、原發(fā)性止血栓形成:血管壁損傷→血管壁收縮→血小板沉積、粘附及聚集→血小板+纖維蛋白元→形成血小板栓。,,2、纖維蛋白凝塊形成:物質(zhì)基礎(chǔ)=凝血因子。凝血因子:(1)依賴維生素K凝血因子——Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ 諸因子的生物活
2、性受維生素K的影響→具有 蛋白水解能力。 酶 (2)接觸系統(tǒng)因子——Ⅺ、Ⅻ因子及前激肽釋放 酶——參與接觸期激活反應(yīng)。 (3)觸媒因子→XIII因子、→轉(zhuǎn)換酶→使纖維蛋 白單聚體變成
3、多聚體。 類 (4) 輔因子:Ⅴ、XIII因子、高分子量激肽原、 纖 維蛋白原(因子Ⅰ)及組織因子(因子 Ⅱ)。,血液凝固過程學(xué)說:主張瀑布學(xué)說內(nèi)源性 途徑 Xa+Va+Ca+→形成凝血酶原轉(zhuǎn)化復(fù)合物→凝血酶原變成凝外源性 血酶(蛋白水
4、解酶)→纖維蛋白原變成纖維蛋白單體 多聚體 纖維蛋白凝塊形成,Ca++,,,激,活,聚 合,Ⅻ,,3、血液凝固自然抑制物的作用:維持血液的 液體狀態(tài)與流動(dòng)。血液凝固自然抑制物:抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ)、蛋白C及肝素。(1)抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ): 與凝血酶、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子結(jié)合,使 其滅活。正常值250mg/L。(2)蛋白C: 糖蛋白、酶原。內(nèi)
5、皮細(xì)胞表面血栓調(diào)節(jié)蛋白+ 凝血酶→快速地活化蛋白C→滅活Va及Ⅻa。,(3)肝素:肝素為一硫酸粘多糖,半 衰期為1~2h,4~6h在體內(nèi) 滅活,國(guó)內(nèi)產(chǎn)肝素為高分子 量肝素,其抗凝作用主要靠 AT—Ⅲ的結(jié)合,阻止凝血因 子活化,阻止凝血酶的生成。 凝血 抑制凝血系統(tǒng),,,動(dòng)態(tài)平衡,4、
6、纖維蛋白溶解系統(tǒng)有去除纖維蛋白凝 塊的作用。主要成分:纖溶酶原,a2抗纖溶酶,組織纖溶 酶原活化物(TPA)和纖維蛋白降 解產(chǎn)物(FDP)。子宮肌層及內(nèi)皮細(xì)胞→產(chǎn)TPA→與纖維蛋白結(jié)合→使纖溶酶原→纖溶酶→溶解纖維蛋白膠→FDP→抑制纖溶蛋白單體聚合,抑制凝血酶,干擾和抑制血小板粘附與聚集→影響凝血過程。,二、正常妊娠期凝血機(jī)制的變化。 纖維蛋白原、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子↑,
7、Ⅵ、Ⅷ因子↓,凝血酶原無變化。血小板:隨妊娠進(jìn)展血小板逐漸下降,推測(cè)妊娠期 血小板有不斷破壞的情形,孕晚期更加嚴(yán) 重,提出正常妊娠時(shí)有慢性血管內(nèi)凝血過 程。AT—Ⅲ:孕早期↓,孕中、晚期恢復(fù)FDP:FDP↑,妊娠過程有輕度而持續(xù)的血管內(nèi)凝血活動(dòng)??傊?由于血凝及纖溶二系統(tǒng)在妊娠期變化, 導(dǎo)致凝血因子增加纖溶活性降低,
8、于 妊娠晚期血液呈高凝狀態(tài),一旦有某 些產(chǎn)科合并癥或并發(fā)癥,而易引起 DIC。,→在微循環(huán)內(nèi)發(fā)生DIC→高凝血期→消耗性低凝血期→繼發(fā)纖溶亢進(jìn)期→凝血功能障礙性出血→表現(xiàn)為毛細(xì)血管內(nèi)纖維蛋白沉積,微血栓形成,組織局灶性、出血性及梗死性壞死→多器官功能障礙。,急性型:敗血癥、羊水栓塞、胎盤早剝、妊 娠合并重癥肝炎等病因引起的DIC。亞急性:過期流產(chǎn)和死胎。慢性型:重
9、度子癇前期,當(dāng)病情加劇,可轉(zhuǎn) 變化急性型。,四、產(chǎn)科DIC的診斷1、產(chǎn)科DIC誘因的基本疾病:羊水栓塞、胎盤 早剝、前置胎盤、死胎、重度子癇前期、 產(chǎn)后大出血、嚴(yán)重感染。2、臨床表現(xiàn)典型的四大癥狀:(1)多發(fā)性出血傾向:皮膚、粘膜、創(chuàng)面出 血、血尿、便血、咯血等。,(2)不易以原發(fā)病解釋的循環(huán)衰竭:休克、與 出血量不可成正比。(神志模糊、嗜睡、 昏迷)。
10、(3)多發(fā)性微血管栓塞體征:皮下栓塞壞死, 早期出現(xiàn)的腦、肺(呼吸困難、咯血、呼 衰)、消化系統(tǒng)(惡心、嘔吐、腹瀉、出 血)、肝(黃疸、肝衰)、腎功能不全 (少尿、無尿、血尿),席漢氏綜合征。,(4)微血管病性溶血:紅細(xì)胞破壞, 出現(xiàn)盔形or是星形細(xì)胞、黃疸。(5)抗凝治療有效。,3、實(shí)驗(yàn)室診斷:陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn):①血小板<100×109/L,并進(jìn)行性↓。②纖維蛋白質(zhì)<1.
11、5g/L或進(jìn)行性下降。③PT時(shí)間延長(zhǎng)>3′或APTT>10′。④3P試驗(yàn)(+)。 ⑤FDP(+)。⑥優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間<90分鐘。⑦凝血酶時(shí)間↑>3′。診斷標(biāo)準(zhǔn):前三項(xiàng)陽(yáng)性,或前三項(xiàng)內(nèi)二項(xiàng)陽(yáng)性加上后三項(xiàng)中一項(xiàng)陽(yáng)性,結(jié)合病因和臨床即可診斷DIC。,五、產(chǎn)科DIC的治療1、治療產(chǎn)科原發(fā)疾病,及時(shí)消除宮腔內(nèi) 容物為關(guān)鍵措施,阻斷促凝物質(zhì)進(jìn)入 母血循環(huán),才能使凝血不再發(fā)展,體
12、 內(nèi)凝血過程才能很快恢復(fù)正常。(羊 水栓塞、胎盤早剝時(shí)子宮血管內(nèi)存有 大量的組織凝血活酶,故要及時(shí)切除 子宮)。,2、補(bǔ)充支持療法: 輸全血、糾酸、補(bǔ)液、吸氧或氣管插管呼吸機(jī)等,達(dá)到維持正常血壓及心搏出量,氣體交換保證組織供氧及維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定:水電解質(zhì)及酸堿平衡。 輕型、早期DIC經(jīng)以上處理后,進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè),當(dāng)癥狀緩解時(shí),可不做其它處理即可治愈。
13、如經(jīng)以上處理后,病情逐漸加重,說明DIC病理過程未阻斷,凝血功能仍處在失代償期,必須給予以下處理。,3、替代療法及抗凝治療。(1)替代療法A:替代因子:a——濃縮血小板懸液:當(dāng)順產(chǎn)時(shí),血小板< 20 × 109/L,當(dāng)剖宮產(chǎn)時(shí),血小板<50×109/L,每 日輸注12u。b——纖維蛋白元:凍干人纖維蛋白元(0.5g/瓶), 在慢性時(shí)2g/日,急性8—12g/日,3—4g/次;
14、 新鮮冰凍血漿或冷沉沉富含纖維蛋白元及凝血 因子。c——新鮮血、富含紅細(xì)胞及凝血因子。B:替代療法的目的:達(dá)到再次建立正常的凝血功能。,(2)抗凝治療A:目的:在多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷DIC病理過程,阻止凝血 因子的再消耗,允許皮膚、腎、心臟、肝及腦 的再灌注,預(yù)防多器官功能衰竭。如DIC阻斷后 ,血小板、纖維蛋白元達(dá)到正常的50%時(shí),出血 等臨床癥狀緩解或停止。B:藥物:小分子量肝素——速避凝;
15、高分子量肝素, 不通過胎盤,對(duì)胎兒無影響。,C:肝素的作用機(jī)理:能增加血管壁和細(xì)胞表面的 負(fù)電荷,降低血液粘度;能與抗凝血酶Ⅲ(AT— Ⅲ)結(jié)合增加其促酶活性,滅活凝血酶及一系 列凝血因子;抑制血小板凝集;結(jié)合并滅活血 管緊張素和血管活性物質(zhì),并抑制它們所介導(dǎo) 的血管收縮;且有抗醛固酮作用,增加腎小球 濾過率。總之,小劑量肝素可以干擾血凝過程 的許多環(huán)節(jié),增加纖溶,降低血粘度,
16、疏通微 循環(huán),改善多器官血流灌注,減少滲出,增加 利尿。,D:肝素應(yīng)用的原則:小劑量輔以替代療法;糾正酸中毒;臨床癥狀緩解后作用。 E:時(shí)機(jī):原則上在高凝期和消耗性低凝期應(yīng) 用,在繼發(fā)纖溶亢期應(yīng)用有爭(zhēng)議。產(chǎn)科急 性DIC在疾病發(fā)展過程中,分期不是絕對(duì) 的,三期可以有重疊與交叉現(xiàn)象,除疾病 晚期外,在用藥監(jiān)測(cè)過程中,可慎重應(yīng)用。,F:用藥過程的監(jiān)測(cè),全血凝固時(shí)間控制在 25~30
17、分鐘,或者使APTT值延長(zhǎng)60%~ 100%為最佳劑量。G:具體用法:肝素25mg 每4—6h一次;肝 素0.1~0.2mg/(100ug—200ug)(kg·h) (100mg—200mg),持續(xù)靜脈滴注??砂l(fā) 揮有效的抗凝作用,更可避免肝素引起 的出血傾向。,死胎與過期流產(chǎn)(慢性型):肝素25mg ,停藥4h后清宮或分娩。胎盤早剝:如處理早,胎盤早剝6小時(shí)內(nèi)消除子宮內(nèi)容物經(jīng)
18、補(bǔ)充血容量及凝血因子(支持、替代療法后)可收到良好效果,不一定應(yīng)用肝素,如以上處理不見效,可加用小劑量肝素12.5 or 25mg皮下注射,4~8小時(shí)一次。,重度妊高征:低右500mg+肝素25mg或12.5mg+25%硫酸鎂40ml ivdrip 6~8h或8h,臨產(chǎn)后不用肝素。,羊水栓塞:首量:肝素25mg or 50mg + 10%G.S 100ml ivdrip 30′完。維持量:肝素50mg+5%G.S 50
19、0ml ivdrip,緩 慢滴注30滴/分。監(jiān)護(hù)指標(biāo):試管法凝血時(shí)間。用試管法進(jìn)行監(jiān) 測(cè):>30′表示肝素過量,立即減 量,<12′表示用量不足,維持在 25~30分鐘為宜。,停藥指標(biāo):病因已去除,臨床情況好轉(zhuǎn),出血信止,血壓穩(wěn)定,紫紺消失,停用肝素后6~8小時(shí)復(fù)查凝血指標(biāo),qd,連續(xù)測(cè)3~5天。凝血酶元時(shí)間24h內(nèi)開始好轉(zhuǎn),纖維蛋白元多在1~3天內(nèi)開始回升,
20、7天左右血小板上升。,在肝素應(yīng)用中仍出血考慮:①原有疾病未控制。②非DIC出血,局部原因引出。③肝素過量:魚精蛋白對(duì)抗。④血小板大量破壞釋放PF4拮抗肝素。⑤酸中毒未糾正。⑥抗凝血酶Ⅲ水平下降使肝素失效。,4、子宮切除(1)目的:阻斷子宮血管內(nèi)羊水及有型 成份進(jìn)入血 液及減少子宮 胎盤創(chuàng)面出血。,(2)時(shí)機(jī):在省、市級(jí)具有較好的綜合搶救能力的醫(yī)院,應(yīng)該在以上強(qiáng)有力的保守治療未
21、成功的情況下進(jìn)行,不可隨意行子宮切除術(shù),在術(shù)中以補(bǔ)充支持療法及替代療法為主要輔助治療手段,手術(shù)中等待凝血功能漸恢復(fù),止血后,放置引流營(yíng)方可關(guān)腹。在關(guān)腹過程中,充分止血,縫合腹膜,皮下放置引流片。在下級(jí)醫(yī)院,無綜合搶救能力,為搶救產(chǎn)婦生命,保守治療效果欠佳時(shí),輸新鮮血的情況下再考慮子宮 切除術(shù)。,5.抗纖溶治水:6—氨基已酸4—6g+5%G·S 100~250ml ivdrip 總量< 20g;止血芳酸0.1~0.2g+50%
22、 G·S 20ml iv 總量<2g。6.溶栓療法:適應(yīng)于DIC后期,主要有尿激酶。,DIC發(fā)展過程及治療手段示意圖,六、預(yù)防1、及早診斷處理胎盤早剝。2、胎死宮內(nèi)及時(shí)終止妊娠,不要超過4W。3、產(chǎn)前檢查:肝功能+兩對(duì)半,及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝 炎,避免發(fā)展重癥肝炎。4、預(yù)防羊水栓塞的發(fā)生。5、防止產(chǎn)褥感染。,許艷??崎T診時(shí)間:★??陂T診“周一下午”★秀英門診“周六上午”★海府門診“周三上午”產(chǎn) 科
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