中國chd合并高膽固醇血癥患者調(diào)脂治療的關(guān)鍵

1、2011ESC/ESA血脂指南對血脂異常人群的危險分層,,血脂異常患者開始調(diào)脂治療TC和LDL-C值及其目標(biāo)值[mmol/L(mg/dl)],,,CYP450 3A4是他汀發(fā)生藥代動力學(xué)相互作用的重要部位,Neuvonen PJ, et al. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(6):565-81.,,,肝臟,,CYP450 3A4抑制劑吉非羅齊(葡糖苷酸)CYP450 2C9抑制劑,共軛:CYP45

2、0 3A4CYP450 2C8CYP450 2C9,OATP1B1,?,膽,他汀酸,他汀酯,環(huán)孢霉素吉非羅齊,CYP450 3A4抑制劑,CYP450 3A4,CYP450 3A4,CYP450 3A4,?,MRP2,MRP1,門靜脈血,環(huán)孢霉素,樹脂類,MRP1：肝細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白1；MRP2：肝細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白2；OATP 1B1：陰離子轉(zhuǎn)運蛋白1B1,他汀與CYP450 3A4抑制劑合用不良反應(yīng)風(fēng)險顯著增高1,

3、一項回顧性觀察研究，對2000年7月1日至2004年12月1日期間行政管理式醫(yī)療索賠數(shù)據(jù)庫里因與他汀暴露相關(guān)的肌肉、肝臟和腎臟疾病住院的患者的數(shù)據(jù)進行分析，以了解他汀的安全性。結(jié)果顯示，接受他汀與CYP450 3A4抑制劑合用的患者，其肌痛、與藥物相關(guān)的腎臟和肝臟不良事件風(fēng)險較他汀單藥治療患者顯著增加。,Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):61C-68C.,37,可定® 不

4、依賴CYP450 3A4代謝，潛在藥物相互作用少1,可定中國說明書阿托伐他?。ㄔ校┲袊f明書,與阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀90%原形排泄，不以CYP450 3A4代謝途徑為主,,39,39,1. Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7. 2. 可定說明書3. Williams S, et al. Psychosomatics 2007;48

5、(6):537-5474. Horn JR, et al. Pharmacy Times. 2004:57-585. Baetta R, et al. Drugs 2011; 71 (11): 1441-1467,2012 FDA推薦在服用他汀前應(yīng)進行肝酶檢測，此后只有當(dāng)臨床需要時才檢測肝酶，并建議刪除原有他汀藥物說明中關(guān)于“服用他汀的患者需常規(guī)定期監(jiān)測肝酶”的規(guī)定1,中國醫(yī)生應(yīng)關(guān)注他汀肝臟安全性并定期監(jiān)測肝功能1-2,1. 他汀類

6、藥物安全性評價工作組. 中華心血管病雜志 2014;42：890-893. 2. 中國成人血脂異常防治指南. 中華心血管病雜志 2007;35:390-429.,2013 CFDA并未完全贊同F(xiàn)DA的建議，因為我國約有2,000萬人患有慢性乙肝，他汀的安全性仍最值得臨床醫(yī)生關(guān)注1,他汀治療過程中的監(jiān)測依據(jù)我國血脂異常防治指南2,可定®肝酶升高風(fēng)險小,對55項雙臂的與安慰劑對比的研究和80項雙臂或多個活性對照組的研究，共246

7、,955例患者進行分析，評估不同他汀在安慰劑對照或活性對照中的安全性,Naci H, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013 Jul 1;6(4):390-9.,≤5mg >5-≤10mg >10-≤20mg,可定40mg未在中國注冊,注：阿托伐他汀與瑞舒伐他汀均禁忌用于活動性肝病，不明原因轉(zhuǎn)氨酶

8、持續(xù)升高和任何原因血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3 倍正常上限的患者。,,與阿托伐他汀不同可定®血藥濃度較少受輕-中度肝功受損影響1-2,瑞舒伐他汀中國說明書（2014年1月）阿托伐他?。⑵胀祝┲袊f明書（2014年）http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003122.pdf,Cmax：最大血藥濃