國際多中心臨床試驗(yàn)

1、1,主要內(nèi)容,中國國際多中心臨床（MCT）研究現(xiàn)狀 中國進(jìn)行國際多中心臨床研究相對(duì)優(yōu)勢(shì) 開展國際多中心試驗(yàn)的好處 國內(nèi)企業(yè)的應(yīng)對(duì)策略 公司介紹,2,全球臨床試驗(yàn)開展的增長情況,,ARAGR=Average Relative Annual Growth Rate,ARAGR=Average Relative Annual Growth Rate,3,中國國際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)情況,4,中國國際多中心臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)情況,2009年

2、批準(zhǔn)的320件境外申請(qǐng)人的臨床試驗(yàn)中，有132件為國際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，較往年明顯增加CDE于2004年至2008年共接收國際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)248個(gè),5,MCT的申請(qǐng)人,歐美國家: 83.9％ 亞洲國家: 16.1％ 1O個(gè)為合同研究組織(CRO)代理申報(bào) 同一注冊(cè)申請(qǐng)人申報(bào)數(shù)量超過10個(gè)臨床試驗(yàn)的跨國公司僅7家，其中申報(bào)數(shù)量超過20個(gè)以上的公司有2家。,資料來源：CDE 2004~2008 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),6,MCT涉

3、及的藥品分類及適應(yīng)癥,申報(bào)的國際多中心臨床主要是化學(xué)藥品，為218個(gè)，占全部申請(qǐng)的87.9％，其他屬治療用生物制品，為30個(gè)，占全部申請(qǐng)的12.1％?；瘜W(xué)藥品涉及的適應(yīng)證按申報(bào)品種數(shù)量進(jìn)行排序，依次為：腫瘤、精神神經(jīng)疾病、高血壓、高血脂、糖尿病、病毒感染、肝炎和肥胖、呼吸系統(tǒng)疾病、外科藥物、婦科藥物以及放射性藥物。治療用生物制品主要涉及的適應(yīng)證為抗腫瘤藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物和治療心腎疾病藥物。其中抗腫瘤藥物約占60％。,7,MCT

4、的審評(píng)時(shí)間,國際多中心的審評(píng)時(shí)間為：4～12個(gè)月，平均時(shí)間為7個(gè)月審評(píng)審批的時(shí)間總計(jì)為：4～20個(gè)月 ，平均為8個(gè)月,8,MCT的審評(píng)結(jié)論情況,在已完成技術(shù)審評(píng)送SFDA審批的168個(gè)品種進(jìn)行分析138個(gè)是批準(zhǔn)申報(bào)，占82.1％，企業(yè)主動(dòng)撤回品種23個(gè)，占13.7％，不批準(zhǔn)品種7個(gè)，占4.2％。29個(gè)品種（17.3%）在審評(píng)的過程中得到過書面補(bǔ)充資料通知,9,MCT不批準(zhǔn)的主要理由,方案安全性問題 藥檢報(bào)告不合格

5、 資料過于簡單無法評(píng)價(jià),10,MCT的主要目的,在中國，由制藥企業(yè)贊助的臨床試驗(yàn)有97件，其中58件是國際多中心試驗(yàn)，39件是中國大陸單獨(dú)進(jìn)行的試驗(yàn);在中國大陸單獨(dú)試驗(yàn)中，臨床試驗(yàn)受試藥均為在海外上市的藥，這些試驗(yàn)的目的很明確，即為了在中國擴(kuò)大適應(yīng)證或是為了出口中國;在國際多中心臨床試驗(yàn)中有26件受試藥物在國內(nèi)外都尚未上市，在中國藥品注冊(cè)分類中屬于1類新藥的藥物中，有23件是在美歐日進(jìn)行了劑量探索試驗(yàn)后，在全球范圍開展的三期國際

6、多中心試驗(yàn)，主要目的是在中國以外的國家申報(bào)注冊(cè)得到上市許可外，還同時(shí)以中國參與的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)合國際多中心試驗(yàn)結(jié)果，在中國進(jìn)行新藥注冊(cè)申請(qǐng)資料來源 Clinical Trials．gov網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫.資料背景：2007年5月前所登記注冊(cè)臨床試驗(yàn)的檢索結(jié)果作為研究對(duì)象,11,各國臨床試驗(yàn)的吸引指數(shù),12,中國進(jìn)行國際多中心臨床研究相對(duì)優(yōu)勢(shì),中國逐漸成為開展國際多中心試驗(yàn)的優(yōu)選國家 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前約有20％～30％的國際多中心臨

7、床試驗(yàn)在發(fā)展中國家進(jìn)行中國巨大的藥品消費(fèi)市場(chǎng)較歐美國家更為便宜的臨床試驗(yàn)花費(fèi)；人口眾多，患者基數(shù)龐大，開展臨床試驗(yàn)的病人招募速度快；快速增長的醫(yī)藥市場(chǎng)，加速在中國上市新藥的速度尤為重要；藥物臨床試驗(yàn)基地體系保證了多級(jí)多中心臨床試驗(yàn)的高水平完成，牽頭的研究者多為專家級(jí)高水平醫(yī)生；臨床試驗(yàn)的法規(guī)要求和技術(shù)要求逐漸和世界接軌。,13,中國進(jìn)行國際多中心臨床研究相對(duì)優(yōu)勢(shì)-印度,14,獲得的中國人的數(shù)據(jù)能更科學(xué)、準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)藥品對(duì)于中國

8、人的安全性和有效性；加快藥品在中國的上市時(shí)間，在現(xiàn)行法規(guī)環(huán)境下，利用國際多中心三期臨床試驗(yàn)中的中國人的數(shù)據(jù)進(jìn)行注冊(cè)，與3.1類傳統(tǒng)注冊(cè)策略相比，至少可以使藥品在中國上市的時(shí)間提前3-4年；能減少研發(fā)資源的浪費(fèi)；參加全球同步研發(fā)，即IND階段新藥的國際多中心臨床試驗(yàn)，能迅速提高國內(nèi)醫(yī)院藥物臨床研究水平，并為醫(yī)院和制藥企業(yè)培養(yǎng)大批藥品研發(fā)人才，增強(qiáng)其研發(fā)能力；新藥臨床試驗(yàn)是藥品研發(fā)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，是以百億美元為單位來衡量的產(chǎn)業(yè)。就

9、算其中只有15%的試驗(yàn)轉(zhuǎn)移到中國來做，也是一筆可觀的收入。,制藥企業(yè)開展國際多中心試驗(yàn)的好處,15,國內(nèi)研究基地開展國際多中心試驗(yàn)的收益,,有限時(shí)間內(nèi)收集較多的受試者，并獲得研究信息； 多中心試驗(yàn)所得的研究結(jié)論具有較廣泛的意義并確立其信度和效度； 多中心試驗(yàn)可提高臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、執(zhí)行和分析評(píng)估水平； 開闊視野，了解國際醫(yī)藥研究的前沿和最新的研究成果； 提高了本機(jī)構(gòu)的研究能力， 提高了學(xué)科在國內(nèi)外的地位和影響力

10、,16,國際多中心研究的有較為完善的方法程序篩選、病人溝通、啟動(dòng) 前的培訓(xùn)和考試等程序，其對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的嚴(yán)謹(jǐn)、記錄的完整規(guī)范、長期隨訪的良好依從性等，有助于臨床醫(yī)生提高研究水平、加強(qiáng)循證醫(yī)學(xué)能力，并為各種研究指南的制定提供了理論依據(jù)。,國內(nèi)研究基地開展國際多中心試驗(yàn)的收益,17,國內(nèi)研究基地開展國際多中心試驗(yàn)的收益,范例1：仁濟(jì)醫(yī)院仁濟(jì)醫(yī)院臨床藥理基地由國家衛(wèi)生部、藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)的有16個(gè)專業(yè)組成，從2005年－2008年共開展了

11、29項(xiàng)國際多中心臨床試驗(yàn)并進(jìn)行審查和過程管理，其中風(fēng)濕免疫科7項(xiàng)、神經(jīng)內(nèi)科6項(xiàng)，普外科4項(xiàng)，腎臟科3項(xiàng)、泌尿科3項(xiàng)、心內(nèi)科2項(xiàng)、內(nèi)分泌2項(xiàng)、消化科1項(xiàng)、五官科1項(xiàng)，其中80％為III、IV期臨床研究。2005年來，其開展的29項(xiàng)國際多中心研究對(duì)ICH-GCP遵從總體良好，已完成的研究課題10項(xiàng)。研究成果中發(fā)表論文13篇，以第一和通信作者發(fā)表在國外雜志的論文3篇，其中一篇SCI影響因子10。以參與作者發(fā)表的論文5篇；研究成果在國際學(xué)術(shù)

12、會(huì)議交流5次。,18,國內(nèi)研究基地開展國際多中心試驗(yàn)的收益,范例2：北大醫(yī)院,19,國內(nèi)研究基地開展國際多中心試驗(yàn)的收益,范例2：北大醫(yī)院,20,主動(dòng)走出去 天津 天士力 制藥股份有限公司（以下簡稱 “ 天士力 ” ）披露，其主打產(chǎn)品復(fù)方丹參滴丸 FDA （美國食品 藥品 管理局）二期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成。復(fù)方丹參滴丸是用于治療冠心病的常用中成藥，已上市十多年，是天士力的拳頭產(chǎn)品之一，年銷售額超過 12 億元。該二期臨床試驗(yàn)研究

13、目的為確定復(fù)方丹參滴丸對(duì)美國慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的療效與劑量反應(yīng)。復(fù)方丹參滴丸于 1997 年獲得 FDA 的 IND 臨床試驗(yàn)批件，之后，通過在國內(nèi)進(jìn)行大量的深入基礎(chǔ)研究，于 2007 年啟動(dòng) FDA 二期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)在紐約、佛羅里達(dá)、得克薩斯和加利福尼亞等分布于美國東南西北中地區(qū)的 15 個(gè)臨床中心，完全按照國際公認(rèn)的 GCP 臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格進(jìn)行。全部研究在 2009 年底順利結(jié)束。天士力表示，將在未來兩年內(nèi)建立 50 ～

14、70 個(gè)全球臨床試驗(yàn)中心，完成 FDA 三期臨床試驗(yàn)。預(yù)計(jì) 3 年后，復(fù)方丹參滴丸有望以藥品身份在美國及全球上市。,國內(nèi)企業(yè)應(yīng)對(duì)策略,21,國內(nèi)企業(yè)應(yīng)對(duì)策略,企業(yè)研發(fā)思路調(diào)整 舉例，創(chuàng)新藥適應(yīng)癥的選擇：權(quán)衡研發(fā)時(shí)間和效率，以上市作為目標(biāo)，首選前景較好、開發(fā)成功率高的適應(yīng)證領(lǐng)域進(jìn)行研究，在獲得上市許可后，再進(jìn)一步擴(kuò)展適應(yīng)證領(lǐng)域，擴(kuò)大藥物研發(fā)可獲得的利益。避免從早期臨床試驗(yàn)直至后期關(guān)鍵的確證性臨床試驗(yàn)，均選擇多種疾病同時(shí)進(jìn)行研究，既

15、分散了時(shí)間、資金和管理方面的精力，又無法對(duì)每一個(gè)適應(yīng)證進(jìn)行深入和充分的研究，導(dǎo)致新藥獲得上市批準(zhǔn)周期長、難度大。,22,國內(nèi)企業(yè)應(yīng)對(duì)策略,與專業(yè)CRO的合作有效解決自身資源不足的情況，CRO臨床研究隊(duì)伍，掌握法規(guī)、熟悉GCP、SOP的工作經(jīng)驗(yàn)，及臨床試驗(yàn)專家。豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn),23,國內(nèi)企業(yè)應(yīng)對(duì)策略,充分利用國家與政府的支持系統(tǒng)北京的G20—國際臨床研究聯(lián)盟十一五，十二五的課題，重大專項(xiàng)課題的特殊溝通科技園區(qū)的支持,24,

16、25,Two flagships Listed Venturepharm Lab HKSE and CBI NASDAQ,Enjoying the Best of Both WorldsFully-integrated affordable R&D Service will be the future,,,,,,,Investment and fully-integrated service plus model

17、 CRO, CMO, CSO, compound partnering to royalty sharing,26,,,,,Why No. 1 in China in Regulatory Affairs and Clinical Research?,Public Record from Government StatisticsNo.1 in terms of New Drug Application Submissio

18、nin the past 10 years No. 1 by CTA (Clinical Trial Application) approval rate,,,Recognized Reliability by Industry Watchers,One of the five most promising companies in China - Fortune USEnt

19、repreneur and Innovation Award 2004 - British Chamber UKBest CRO in Asia - Frost & Sullivan Winner of T

20、en Best Management Elites 2004 - Government Organization, China2003 Best Run Joint Venture - Association of JV China,,,,,The one and only China-based CRO publicly liste

21、d on Hong Kong Stock Market Enterprise Index Promise of High Value-adding,Our pledge higher Quality; Faster Services; more competitive Prices,27,,CRA Distribution,VPS-Clinical Center,28,,30%,North China,22%,South

22、 China,20%,Shanghai, Zhejiang, Jiangsu, Anhui, Jiangxi,East China,15%,Northeast China,Jilin, Heilongjiang, Liaoning, Inner Mongolia,13%,West China,,Shandong, Hebei, Beijing, Tianjin, Henan, Shanxi,Hubei, Guangdong, Hunan

23、, Hainan, Yunnan, Fujian, Guangxi,Sichuan, Chongqing, Shanxi, Xinjiang, Gansu,VPS-Clinical Center,29,,,,,,,,,,,,CRO,Endocrine& Metabolism,Digestion,Cardiovascular,Oncology,CNS,Anti-infection&Vaccine,30,,,,ONC

24、-VPSOncology,,Screen Platform for Oncology Drugs Research Services Based on International Standards and Low Cost  Successful Experience in Operating Clinical Trials for about 30 Oncology Drugs from Preclinica

25、l to Phases Ⅰ~ Ⅳ.,,CNS-VPS,Pain Management-Specific Service Platform and Pain Management Research Center Providing Preclinical to Phases Ⅰ~ Ⅳ Trial Services Successful Experience in Operating CTs about 30 Drugs wit

26、h > 11, 000 Recruited Patients around China.,Therapeutics Focus,,CDV-VPS Cardiovascular,,Successful experience in operating clinical trials for about 30 drugs and recruiting >5,400 patients in China.  Good re

27、lationship with >80% of the licensed domestic clinical trial institutions and specialists.,VPS-Clinical Center,31,,Anti-infection- VPS,,Successfully operated >20 clinical trials in anti-microbial drugs and recru

28、ited >4,700 patients. Established long-term relationship with 38 licensed clinical trial institutions.,Digestion-VPS,,Successfully operated >20 clinical trials in digestive drugs and recruited >4,600 patients.

29、 Good connection with >80% of the qualified clinical trial institutions and specialists.,,,,Successfully operated >40 clinical trials.   Good relationship with 95% of the licensed domestic clinical tria

30、l institutions and specialists.,Endo-VPS Endocrine,VPS-Clinical Center,Therapeutics Focus,32,—— Regulatory affair services in China for Global companies covering innovative drugs, healthcare and medical device,VPS-Por